泽美妥司他临床应用指导原则（2026年版）

泽美妥司他临床应用指导原则（2026年版）【摘要】泽美妥司他是我国自主研发的一种高选择性Zeste基因增强子同源物2（EZH2）口服抑制剂，在复发或难治外周T细胞淋巴瘤的关键临床试验中表现出高缓解率和持久的临床反应，且安全性良好。其于2025年8月29日经中国国家药品监督管理局批准上市，成为第一个获批适用于既往接受过至少一线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤成年患者的EZH2抑制剂。为指导临床更合理、有效、安全地应用泽美妥司他，中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会组织相关专家讨论制定了该指导原则，以供临床医师参考。【关键词】淋巴瘤；泽美妥司他；Zeste基因增强子同源物2；表观遗传学治疗近年研究发现，Zeste基因增强子同源物2（EZH2）功能失调与多种癌症（包括淋巴瘤和实体瘤）相关，EZH2过表达在B细胞和T细胞淋巴瘤的许多亚型以及经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）中均有报道［1］，因此EZH2被认为是淋巴瘤的重要表观遗传学治疗靶点。泽美妥司他是我国自主研发的一种高选择性EZH2口服抑制剂，在复发或难治（R／R）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的关键临床试验中表现出高缓解率和持久的临床反应，且安全性良好［2］。泽美妥司他于2025年8月29日经中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，单药适用于治疗既往至少接受过一线系统性治疗的R／RPTCL成年患者。近年来，淋巴瘤的发病率逐渐升高，现已成为发病率位居前10位的恶性肿瘤之一。PTCL又称成熟T细胞淋巴瘤，是一组来源于T淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞的异质性恶性增殖性疾病［3］，是一类具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤。根据2022年世界卫生组织第5版诊断标准，PTCL可分为9类、34种亚型［3］。我国最常见的PTCL亚型包括结外NK／T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤⁃非特指型（PTCL⁃NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）等［4⁃5］。PTCL发病具有明显的地域差异，以亚洲国家较为多见，在我国约占所有非霍奇金淋巴瘤的21.38%［6⁃7］，显著高于西方国家的5%～10%［8］。根据2022年GLOBOCAN数据推算，中国当年新发PTCL患者约2万例［9］。目前初治PTCL的一线治疗常使用含蒽环类药物的化疗方案［10⁃12］，但由于一线治疗的低缓解率和高复发率，PTCL患者的长期生存率仍不尽如人意，5年总生存（OS）率仅35%［13⁃14］，且多数患者在接受初始治疗后复发或转为难治［15］。R／RPTCL患者的临床治疗也极具挑战。近期一项覆盖千余名中国患者的大型真实世界研究显示，患者一旦进入二线治疗，其中位无进展生存（PFS）时间便从一线的30.5个月急剧缩短至5.2个月［16］。一项国际前瞻性研究结果发现，在为期84个月的随访过程中，复发及难治患者的3年OS率分别为28%和21%，预后极差［17］，进一步凸显了R／RPTCL患者后续治疗选择有限、预后不良的困境。目前尚无针对R／RPTCL的标准治疗方案，可选择的治疗方式有限，国内外指南均推荐R／RPTCL患者优先参加临床试验［10⁃11］。为助力临床更合理、有效且安全地运用泽美妥司他，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会依据最新的循证医学证据，对泽美妥司他的作用机制、药代动力学特征、在淋巴瘤领域的临床疗效与安全性，以及既往在不同肿瘤患者中的不良反应进行总结，同时针对其临床应用提出建议。随着泽美妥司他相关研究的不断推进以及临床应用经验的逐步积累，本指导原则将适时进行更新。1EZH2概述及泽美妥司他作用机制1.1EZH2概述EZH2基因编码一种包含C末端SET结构域的746个氨基酸的蛋白质。EZH2是表观遗传调控因子多梳抑制复合物2（PRC2）的典型催化亚基，可催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3），从而导致与细胞周期阻滞和分化相关的靶基因转录抑制或沉默。研究表明，EZH2还可通过抑制抗原呈递、限制免疫细胞可塑性和肿瘤微环境内转运，以及减少免疫相关细胞因子的分泌，从而促进肿瘤免疫逃逸。EZH2的过表达和功能异常与肿瘤细胞的增殖、迁移和患者不良预后密切相关［18⁃20］。1.2泽美妥司他作用机制泽美妥司他是我国自主研发的原创药物，是一种新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，其通过抑制EZH2的组蛋白甲基转移酶活性，降低淋巴瘤细胞内H3K27Me3水平，从而逆转肿瘤细胞的异常表观遗传编程［18，21］。该过程可引起G1期细胞周期阻滞，并诱导细胞早期凋亡，最终抑制淋巴瘤细胞的体内外生长。这一独特作用机制克服了传统化疗药物及部分靶向疗法的局限性，为R／RPTCL患者提供了新的治疗选择。1.3泽美妥司他药代动力学特征肿瘤患者在单次、多次口服50～400mg泽美妥司他后，血药浓度随剂量增加而升高，各剂量组平均药时曲线特征相似。每日2次连续给药28d后，基本达到稳态，且药物在体内有一定程度的蓄积［曲线下面积（AUC）蓄积比为1.65］。在50～400mg剂量范围内，单次或多次给药后，泽美妥司他的暴露量［峰浓度（Cmax）与AUC］增加幅度略高于剂量增加幅度。该药的半衰期约为8h，药代动力学结果支持口服给药每日2次［22］。2泽美妥司他治疗淋巴瘤的临床研究数据及应用建议2.1泽美妥司获批适应证及用法、用量基于SHR2554⁃I⁃101研究Part2这一关键注册研究的结果，单药泽美妥司他已被NMPA批准用于既往接受过至少1线系统性治疗的R／RPTCL成年患者。推荐剂量为350mg，每日2次，口服，直至患者疾病进展、出现不可耐受的不良反应或死亡。2.2泽美妥司他治疗淋巴瘤的研究数据在中国开展的首个人体、多中心、剂量递增、剂量扩展及临床扩展的Ⅰ期研究（SHR2554⁃I⁃101研究Part1，NCT03603951）中，泽美妥司他展示出显著的抗肿瘤活性和良好的耐受性［22］。该研究共纳入113例R／R成年淋巴瘤患者，最终确定泽美妥司他在成年淋巴瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和推荐Ⅱ期剂量（RP2D）为350mg每日2次。最常见的3～4级治疗相关不良反应为血小板计数减少20例（18%）、中性粒细胞计数减少10例（9%）、白细胞计数减少9例（8%）和贫血7例（6%）；18例（16%）患者出现严重治疗相关不良反应；另有2例发生治疗相关死亡，分别死于皮肤感染伴中毒性表皮坏死综合征和呼吸衰竭。在113例入组患者中，共有107例（95%）接受至少一剂350mg每日2次泽美妥司他治疗的患者被纳入疗效分析，中位随访时间7.0个月。总体客观缓解率（ORR）为43%（46／107），其中63%（29例）的患者缓解仍在持续中，中位缓解持续时间（DoR）为9.3个月。共有55例（51%）的患者出现疾病进展或死亡，中位PFS时间为9.7个月。在各亚型分析中，PTCL患者ORR为64%（14／22），其中71%（10例）处于持续应答状态，中位DoR为7.4个月，中位PFS时间为8.5个月。滤泡淋巴瘤（FL）患者ORR为59%（24／41），中位PFS时间为12.8个月；其中EZH2突变型患者ORR为63%（5／8），野生型患者ORR为55%（16／29）。cHL患者ORR为19%（4／21），中位PFS时间为5.6个月。3例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者均未缓解，中位PFS时间未达到。基于SHR2554⁃I⁃101研究Part1的结果，后续Ⅱ期扩展研究推荐剂量为350mg每日2次。2.3泽美妥司他治疗R／RPTCL的研究数据SHR2554⁃I⁃101研究Part1中进一步纳入部分R／RPTCL患者，并进行了长期随访［23］。截至2022年8月31日，中位随访11.9个月，28例患者均接受了至少一剂泽美妥司他治疗。结果显示，在RP2D下，共有17例（60.7%）患者获得缓解，其中10例（59%）处于持续应答状态，中位DoR为12.3个月，预估中位PFS时间为11.1个月，中位OS时间未达到，12个月OS率达92%。在安全性方面，28例患者均接受至少一剂350mg每日2次泽美妥司他，中位暴露时间8.4个月。50%的患者发生3级或更严重的治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是血小板计数减少（32%）、白细胞计数减少（14%）、中性粒细胞计数减少（14%）和贫血（14%）。28例患者中有43%因TRAE暂停治疗，主要为血液学不良反应。3例（11%）患者因TRAE减量，包括1例2级血小板计数减少和3级中性粒细胞计数减少，1例2级血小板计数减少以及1例2级肺炎和3级巨细胞病毒血症。其中间质性肺病［1例（4%）］是唯一导致停药的TRAE，被判定为与治疗相关。严重TRAE发生率为29%，最常见为肺炎（11%）。未见治疗相关死亡。SHR2554⁃I⁃101研究Part2作为泽美妥司他在R／RPTCL中的单臂关键注册研究（NCT03603951）［2］，共纳入67例R／RPTCL患者，所有患者均接受过西达苯胺或维布妥昔单抗（BV）治疗。截至2024年12月20日，中位随访15.2个月，中位PFS时间为10.0个月，中位OS时间未达到。独立评审委员会（IRC）评估的ORR为64.2%（43／67），完全缓解（CR）率为32.8%（22／67）。在安全性方面，41例（61.2%）患者报告了≥3级治疗期间不良事件（TEAE），最常见的是血小板计数减少（28.4%）、中性粒细胞计数减少（26.9%）、白细胞计数减少（25.4%）和贫血（23.9%）。仅4例（6.0%）因TRAE停止治疗，未见治疗相关死亡。3泽美妥司他用药不良反应管理和用药注意事项目前，在6项涉及多种肿瘤类型的临床研究中，共有335例受试者接受了泽美妥司他单药或联合治疗。其中239例患者接受了单药泽美妥司他350mg每日2次治疗，以下对该部分患者的不良反应进行总结。3.1常见不良反应泽美妥司他最常见的不良反应为血液学不良反应，包括血小板计数减少（131例，54.8%）、贫血（116例，48.5%）、白细胞计数减少（101例，42.3%）、中性粒细胞计数减少（87例，36.4%）、淋巴细胞计数减少（41例，17.2%）。非血液学不良反应包括恶心（42例，17.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（37例，15.5%）、丙氨酸氨基转移酶升高（34例，14.2%）、血胆红素升高（31例，13.0%）、呕吐（31例，13.0%）、低钾血症（28例，11.7%）、皮疹（28例，11.7%）、感染性肺炎（24例，10.0%）和乏力（24例，10.0%）。≥3级常见不良反应为血小板计数减少（41例，17.2%）、贫血（23例，9.6%）、白细胞计数减少（31例，13.0%）、中性粒细胞计数减少（31例，13.0%）、淋巴细胞计数减少（16例，6.7%）。最常见的严重不良反应（≥2例）为感染性肺炎（16例，6.7%）、血小板计数减少（10例，4.2%）、贫血（5例，2.1%）、白细胞计数减少（3例，1.3%）、中性粒细胞计数减少（3例，1.3%），及尿路感染、耶氏肺孢子虫肺炎、真菌感染、呼吸衰竭和口腔黏膜炎（各2例，0.8%）。239例患者中，34.7%的患者因不良反应暂停用药，最常见不良反应为血小板计数减少（37例，15.5%）、白细胞计数减少（20例，8.4%）、中性粒细胞计数减少（18例，7.5%）、贫血（12例，5.0%）、感染性肺炎（10例，4.2%）、淋巴细胞计数减少（8例，3.3%）、新型冠状病毒感染（4例，1.7%）、新型冠状病毒肺炎（3例，1.3%）、尿路感染（3例，1.3%）和皮疹（3例，1.3%）。有7.5%的患者因不良反应减量，主要包括血小板计数减少（10例，4.2%）、中性粒细胞计数减少（4例，1.7%）。有4.2%的患者因不良反应永久停药，最常见为感染性肺炎（2例，0.8%）［24］。3.2基于不良反应的剂量调整建议根据患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药、调整剂量或永久停药。泽美妥司他可进行1～2个剂量水平的剂量下调（按照350、300、250mg每日2次的梯度）。如剂量降低2次或降至250mg每日2次仍无法耐受药物不良反应，则应终止治疗。一旦减量，后续应维持在降低后的剂量水平，必要时可进一步减量。在经过充分评估获益／风险后，可考虑将剂量恢复至不超过原始最高剂量的水平。推荐的剂量调整方案见表1［24］。3.3需要特别注意的不良反应3.3.1血液学不良反应在泽美妥司他的临床研究中，最常见的不良反应为血液学不良反应，包括血小板计数减少、贫血、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少等。其中严重程度≥3级的血液学不良反应包括血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少等。发生血小板计数减少的中位时间为15d（范围1～831d），白细胞计数减少为29d（范围3～729d），中性粒细胞计数减少为29d（范围3～839d），贫血为43d（范围3～784d），淋巴细胞计数减少为56d（范围8～476d），5.4%的患者因血液学不良反应需要减量，0.4%的患者因贫血终止治疗［24］。因此，使用泽美妥司他治疗的患者前3个月，建议每2周检测1次全血细胞计数，如果出现≥3级中性粒细胞计数减少，建议每周检测1次。如出现3级或4级血液学不良反应，应考虑延迟给药、减量、停药或采取相应预防措施：针对中性粒细胞计数减少的患者，可予粒细胞集落刺激因子支持治疗；针对中性粒细胞计数减少伴发热的患者，应评估感染危险度和耐药，立即经验性使用抗菌药物；针对血小板计数减少的患者，需要根据分级给予输注血小板、促血小板生成素受体激动剂（TPO⁃RA）、重组人白细胞介素11（rhIL⁃11）、重组人血小板生成素（rhTPO）治疗；泽美妥司他剂量调整建议见表1。3.3.2感染性肺炎在临床研究中，感染性肺炎是最常见的严重不良反应，总体发生率为10.0%，≥3级发生率为5.4%，最早中位发生时间109.5d（范围：8～1202d）。其中0.8%的患者药物减量，0.8%的患者停药［24］。目前尚不能完全明确感染性肺炎与泽美妥司他间的因果关系。对于既往有严重感染患者，应在感染得到有效控制后再开始治疗。治疗过程中应密切观察是否出现感染相关症状，一旦出现应及时检查和处理。若患者出现咳嗽伴胸闷、憋气等症状，应立即停药并就医，进行必要的鉴别诊断（如高分辨率胸部CT、支气管镜、支气管肺泡灌洗等检查），同时开展病原学检测，在等待结果期间，可经验性用药或咨询感染科、呼吸科医生，并根据病原学结果给予相应的抗细菌、真菌治疗［25⁃26］。3.3.3第二原发恶性肿瘤目前汇总的安全性数据显示，尚无明确与泽美妥司他相关第二原发恶性肿瘤发生。但第二肿瘤发生风险受多种因素影响，包括原发肿瘤类型、年龄、性别、既往治疗类型、环境暴露、遗传易感性和健康决策等。化疗和放疗相关的免疫抑制以及免疫失调均可能增加血液学恶性肿瘤患者发生第二肿瘤风险。在其他同类EZH2抑制剂的研究中已观察到药物相关的第二原发恶性肿瘤，并列入说明书的警告和注意事项。建议患者在使用泽美妥司他期间定期行影像学、血常规等检查，必要时行骨髓穿刺及活组织检查，以持续监测第二原发恶性肿瘤风险［24］。3.4药物相互作用及联合用药注意事项体外人肝微粒体及重组酶代谢研究显示，细胞色素P4503A（CYP3A）是泽美妥司他的主要代谢酶，目前已开展了CYP3A4强抑制剂、中抑制剂和强诱导剂对泽美妥司他的药动学影响研究。CYP3A4强／中抑制剂或强诱导剂可影响泽美妥司他的暴露量。因此，临床应用中应避免与CYP3A4／5强抑制剂（如伊曲康唑等）、CYP3A4／5中抑制剂（如氟康唑等）或CYP3A4／5强诱导剂（如利福平等）联用［24］。此外，在健康受试者中，泽美妥司他合并奥美拉唑用药相比单药，Cmax和AUC0⁃t分别下降73.6%和49.0%，提示质子泵抑制剂影响其吸收，治疗期间应避免与该类药物（如奥美拉唑等）合用［24］。3.5特殊人群中应用泽美妥司他泽美妥司他主要经粪便排泄，经肾脏通过尿液排泄是次要途径。群体药代动力学分析共纳入372例受试者，其中肾功能正常者占78.0%，轻度肾功能不全者占21.5%，中度肾功能不全者占0.5%，未见肾功能相关指标（如肌酐、肌酐清除率等）对泽美妥司他的表观清除率有显著影响。建议轻度肾功能不全患者可以起始剂量350mg足剂量应用，每3个月定期监测肾功能相关指标，并根据临床情况和实验室检测结果在医师指导下进行剂量调整。目前尚无泽美妥司他在中重度肾功能不全患者中用药安全性的数据［24］。群体药代动力学分析中肝功能正常者占91.1%，轻度肝功能不全者占8.9%，未见肝功能相关指标（如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和清蛋白等）对泽美妥司他的表观清除率有明显影响。建议轻度肝功能不全患者根据临床情况和实验室检测结果在医师指导下使用。目前尚无泽美妥司他在中重度肝功能不全患者中用药安全性的数据［24］。在接受泽美妥司他治疗的患者中，目前尚无使用后的胚胎⁃生殖不良事件，妊娠女性使用泽美妥司他可能会对胎儿造成伤害，不建议在妊娠期间使用泽美妥司他治疗。如果女性在泽美妥司他用药期间及停药后30d内发生妊娠，建议密切监测［24］。目前尚不清楚泽美妥司他是否会经人乳分泌，以及对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于大多数药物经乳汁排泄，故不能排除泽美妥司他对哺乳婴儿的风险，建议在治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳［24］。目前尚无专门针对老年患者的临床研究资料，在泽美妥司他治疗R／R成熟淋巴细胞肿瘤的研究中，≥65岁老年患者占17.2%，结果显示老年（≥65岁）与较年轻（<65岁）患者在安全性上未见明显差异［25］。建议泽美妥司他单药起始剂量可足剂量使用，并对相关实验室检查指标进行密切监测，根据临床情况和实验室检测结果在医师指导下进行剂量调整。目前尚未确定泽美妥司他在18岁以下儿童和青少年中的安全性与疗效，如需使用建议根据患儿体质量谨慎选择单药起始剂量，并对相关实验室检查指标进行密切监测，根据临床情况和实验室检查结果在医师指导下进行剂量调整［24］。4泽美妥司他未来探索方向EZH2在多种肿瘤中高表达，通过甲基化等方式抑制靶基因转录，参与肿瘤的发生、发展、转移、代谢、耐药和免疫调节等过程，在多种细胞生理活动中发挥重要作用，因而具有广阔探索空间和应用前景［27］。泽美妥司他作为新型R／RPTCL治疗药物，单药治疗各亚型PTCL已显示出显著的临床获益，且安全性良好，因此基于泽美妥司他的联合方案可能成为未来重要方向，并为耐药患者提供新的治疗策略［28］。目前，正在开展泽美妥司他与西达本胺治疗R／RPTCL的随机对照Ⅲ期临床研究（NCT06122389），结果的公布可望为泽美妥司他治疗PTCL提供更多的数据支持。除泽美妥司他单药外，与其他药物如JAK抑制剂、PI3K⁃AKT通路抑制剂、程序性死亡受体配体1（PD⁃L1）以及其他的表观遗传药物等联合治疗方案也在探索中，以解答联合用药的剂量和给药周期、联合用药是否会增加安全性风险、新型药物的联合是否能进一步提升R／RPTCL患者深度缓解等问题，为联合用药提供更多的证据支持。此外，一项探索泽美妥司他联合CHOP化疗方案在初治PTCL患者中有效性和安全性的研究也正在进行中（NCT06173999），研究结果的公布有望推动泽美妥司他成为PTCL一线治疗的新选择，为患者带来更多的生存获益。除T细胞淋巴瘤外，生发中心来源的淋巴瘤（如FL和DLBCL）也存在组蛋白修饰基因突变［29］，因此泽美妥司他在B细胞淋巴瘤中具有应用潜力。同时，其对免疫微环境的调控提示其在其他血液系统肿瘤及实体瘤，如白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、前列腺癌、乳腺癌和肺癌等领域，亦值得进一步探索。我们期待上述研究结果的公布，也期待未来更多联合治疗研究的开展。5总结与展望泽美妥司他是中国首个自主研发的EZH2抑制剂，对野生型与突变型EZH2酶活性均具有强效抑制作用，为R／R淋巴瘤患者开辟了新的治疗路径。现有临床数据显示，其在成年R／RPTCL各亚型患者中均能实现显著、持久的肿瘤缓解，且安全性良好。目前，两项关键研究正在推进：Ⅲ期试验SHR2554⁃301（NCT06122389）头对头比较泽美妥司他与西达本胺在R／RPTCL中的疗效与安全性；Ⅱ期试验SHR2554⁃201（NCT06173999）探索泽美妥司他联合化疗在初治PTCL患者中的可行性。鉴于注册研究受入排标准及干预措施局限，真实世界疗效与安全性仍需更多证据。本共识整合现有临床数据、专家经验及同类EZH2抑制剂研究结果，为临床医生合理、安全、精准地应用泽美妥司他提供参考。作为一种新型药物，泽美妥司他上市时间尚短，其优势人群、剂量调整策略、不良事件谱及防治方案仍需临床持续积累与验证。未来应进一步系统评估其单药或联合方案的长期疗效与安全性、药物相互作用，以及在中国人群中的获益⁃风险特征，以期为精准用药和适应证拓展提供更坚实的循证依据，在提升疗效的同时最大限度降低风险，使患者获得最大生存获益。参考文献[1]KimKH,RobertsCWM.TargetingEZH2incancer[J].NatMed,2016,22(2):128-134.DOI:10.1038/nm.4036.[2]SongY,LiZ,JinZ,etal.ApivotalstudyofSHR2554,anoralinhibitoragainstenhancerofzestehomolog2(EZH2),inrelapsedorrefractory(R/R)peripheralT-celllymphoma(PTCL)[J].HematolOncol,2025,43(S3):e61_70093.[3]AlaggioR,AmadorC,AnagnostopoulosI,etal.The5theditionoftheWorldHealthOrganizationclassificationofhaematolymphoidtumours:lymphoidneoplasms[J].Leukemia,2022,36(7):1720-1748.DOI:10.1038/s41375-022-01620-2.[4]JiaJ,WangX,SongZ,etal.AretrospectiveanalysisofmatureT-andNK-celllymphomas[J].CancerBiolMed,2024,21(3):223-229.DOI:10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0464.[5]YoonSE,SongY,KimSJ,etal.ComprehensiveanalysisofperipheralT-cellandnaturalkiller/T-celllymphomainAsianpatients:amultinational,multicenter,prospectiveregistrystudyinAsia[J].LancetRegHealthWestPac,2021,10:100126.DOI:10.1016/j.lanwpc.2021.100126.[6]李小秋,李甘地,高子芬,等.中国淋巴瘤亚型分布:国内多中心性病例10002例分析[J].诊断学理论与实践,2012,11(2):111-115.DOI:10.3969/j.issn1671-2870.2012.02.006.[7]SunJ,YangQ,LuZ,etal.DistributionoflymphoidneoplasmsinChina:analysisof4,638casesaccordingtotheWorldHealthOrganizationclassification[J].AmJClinPathol,2012,138(3):429-434.DOI:10.1039/AJCP7YLTQPUSDQ5C.[8]FoleyNC,Mehta-ShahN.ManagementofperipheralT-celllymphomasandtheroleoftransplant[J].CurrOncolRep,2022,24(11):1489-1499.DOI:10.1007/s11912-022-01310-3.[9]BrayF,LaversanneM,SungH,etal.Globalcancerstatistics2022:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CACancerJClin,2024,74(3):229-263.DOI:10.3322/caac.21834.[10]HorwitzSM,AnsellS,AiWZ,etal.T-celllymphomas,version1.2026,NCCNclinicalpracticeguidelinesinoncology[EB/OL].(2025-12-9)[2025-12-30]./professionals/physician_gls/pdf/t-cell.pdf[11]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南2025[M].北京:人民卫生出版社,2025.[12]CarsonKR,HorwitzSM,Pinter-BrownLC,etal.AprospectivecohortstudyofpatientswithperipheralT-celllymphomaintheUnitedStates[J].Cancer,2017,123(7):1174-1183.DOI:10.1002/cncr.30416.[13]SibonD.PeripheralT-celllymphomas:therapeuticapproaches[J].Cancers(Basel),2022,14(9):2332.DOI:10.3390/cancers14092332.[14]AbramsonJS,FeldmanT,Kroll-DesrosiersAR,etal.PeripheralT-celllymphomasinalargeUSmulticentercohort:prognosticationinthemoderneraincludingimpactoffrontlinetherapy[J].AnnOncol,2014,25(11):2211-2217.[15]LuanY,LiX,LuanY,etal.TherapeuticchallengesinperipheralT-celllymphoma[J].MolCancer,2024,23(1):2.DOI:10.1186/s12943-023-01904-w.[16]HuangL,YangY,ZhaoZ,etal.Clinicalcharacteristics,treatmentpatterns,andsurvivaloutcomesof1031patientswithperipheralTcelllymphomainChina:amulticenter,real-worldstudy[J].DiscovOncol,2025,16(1):1252.DOI:10.1007/s12672-025-02980-8.[17]BelleiM,FedericoM.TheoutcomeofperipheralT-celllymphomapatientsfailingfirst-linetherapy:areportfromtheprospectiveInternationalT-CellProject[J].Haematologica,2019,104(4):e178.DOI:10.3324/haematol.2019.218305.[18]KimHJ,CantorH,CosmopoulosK.OvercomingimmunecheckpointblockaderesistanceviaEZH2inhibition[J].TrendsImmunol,2020,41(10):948-963.DOI:10.1016/j.it.2020.08.010.[19]EichML,AtharM,FergusonJE,etal.EZH2-targetedtherapiesincancer:hypeorareality[J].CancerRes,2020,80(24):5449-5458.DOI:10.1158/0008-5472.CAN-20-2147.[20]KangN,EcclestonM,ClermontPL,etal.EZH2inhibition:apromisingstrategytopreventcancerimmuneediting[J].Epigenomics,2020,12(16):1457-1476.DOI:10.2217/epi-2020-0186.[21]GulatiN,BéguelinW,Giulino-RothL.Enhancerofzestehomolog2(EZH2)inhib