通脉颗粒的制作工艺

通脉颗粒工艺

验证方案

XXXX药业有限企业

2023年

验证方案审批表

项目名称通脉颗粒工艺验证方案

尬证类别验证类型完毕日期

方案

方案起草人起草日期

起草部门

验证组长

验证

参与人员

验证范围：通脉颗粒工艺规程。

验证范围

程度：确认通脉颗粒工艺规程的重现性，证明按照通

和程度

脉颗粒提取、制剂工艺规程进行操作，可以生产出符合注册原

则和预定用途日勺产品。

会签人员对验证

方案的审查意见

生产部门负责人

日期

（签字）

质量部门负责人

日期

（签字）

验证委员会主任

日期

（签字）

目录

一、概述

二、验证目的

三、验证小组组员职责

四、工艺文献

五、验证措施

六、工艺验证

七、产品日勺检查

八、偏差调查：

九、再验证；

十、成果评价与结论

十一、验证委员会意见

十二、验证方案培训

日勺生产工艺和设计产品质量可以符合质量原则。确认本生产工艺稳定、操

作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重

现性，保证生产处在受控状态，保证能生产出合格日勺产品。

三、验证小组组员职责

3.1验证小组组员：

成员姓名所在部门、职务

组长生产部长

副组长质量部长

组员工艺员

组员QC

组员QA

组员设备部长

组员主任

组员操作工

组员物供部长

3.1.1负责验证方案的审批

3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目日勺顺利实行。

3.1.3负责验证数据及成果的审核。

3.1.4负责验证汇报的审批，

3.1.5负责发放验证证书。

3.2生产部

3.2.1负责验证方案日勺起草、设计及实行.

3.2.2负责提供有关日勺SOP。

3.3设备部：

3.3.1负责提供本设备的详细资料。

3.3.2负责组织试验所用仪器、设备日勺验证。

3.3.3负责仪器、仪表、量具的校正。

3.4质量部：

3.4.1负责验证方案有关日勺检查及成昊分析。

3.4.2负责数据的选择和评价。

3.5车间

3.5.1负责实行验证方案。

3.5.2负责将本部门有关日勺验证数据搜集到方案中，并上报。

四、工艺文献

4.1产品概述

4.1.1药物名称：

通用名：通脉颗粒

汉语拼音：TongmaiKeii

4.1.2剂型：颗粒剂

4.1.3性状：为棕黄色的颗粒；气微，味甜，微苦。

4.1.4功能主治：活血通脉。用于缺血性心脑血管疾病，动脉硬化,

脑血栓，脑缺血，冠心病，心绞痛。

4.1.5规格：每袋装10g

4.1.6使用方法用量：口服。一次10g,一日2—3次。

4.1.7包装：复合膜袋。

4.L8贮藏：遮光，密闭保留。

4.1.9有效期:24个月。

4.1.10同意文号：国药准字ZXXXXXXKX

4.2处方和根据

4.2.1处方构成及用量：批量：7万袋

品名编码基准处方(g)处方(kg)

丹参Y-001350350

葛根Y-004350350

川驾Y-003350350

合计/10501050

本处方投料均为饮片，经检查合格后方可投料。

4.2.2制剂处方：7万袋/批

名称编码处方(kg)

通脉清膏XXX280-310kg

蔗糖XXXX652-514kg

制成/7万袋

处方根据:

国家食品药物监督管理总局国家药物原则(WS3-B-0824-91-2023)

4.3制剂工艺流程图

4.3.1工艺流程简述

以上三味，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时合并煎

液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08(55℃),趁热滤过，滤液浓缩至

相对密度为1.38〜1.40(55℃)日勺清膏，加入蔗糖粉适量，制成颗粒，

低温干燥制成，即得。

4.3.2通脉颗粒工艺流程图见工艺规程XXXXXXXX

4.4工艺规程

4.4.1见通脉颗粒工艺规程XXXXXXXX

4.4.2生产工艺过程简介：

提取部分

确认所有关键设备符合工艺规定

确认丹参、川茸、葛根三味药材加水量、煎煮次数、煎煮时间符合工

艺规定。

确认煎煮液浓缩符合工艺规定。

固体制剂工艺部分

确认所有关键设备符合工艺规定。

确认槽型混合机所混合物料色泽均匀，所制软材适中。

确认摇摆颗粒机所制颗粒色泽一致，粒度均匀。

确认干燥所需温度符合工艺规定，干燥时间符合规定。

确认振荡筛选粒粒度符合工艺规定

确认颗粒包装机装量，密封性符合工艺规定。

确认外包装工序符合规定。

5、验证规定：（提取工艺部分，固体制剂工艺部分）

5.1.取样：本验证样品的取样在工序操作过程中进行。

5.2.每个部位日勺样品必须单独测试有关项目。

5.3.重要参数：

5.3.1所有原辅料必须通过各原辅料测试原则规定日勺所有项目。

5.3.2装量差异：每15分钟取10袋，按装量差异检查法，装量差异

程度在±4%。

5.3.3该产品日勺工艺验证必须持续生产三批。

五、验证措施

以通脉颗粒生产工艺规程XXXXXXXX

为蓝本，以符合GMP车间为生产基本条件，严格执行有关GMP管理文

献，按照各岗位SOP进行操作，在正常生产状态下持续生产三批通脉颗粒,

提取批号为、、;制剂批号：、、o

按照有关的GMP管理文献取样检查。通过各工序的运行验证产品的工艺与

否合理、产品质量与否可到达质量原则规定。

六、工艺验证

6.1生产前准备：

6.1.1生产前检查：生产车间全面清场所格，有《清场所格证》，并

在有效期内；环境监测符合D级洁净度规定，生产前必须启动空调净化系

统；生产人员经岗位培训，考试合格后上岗。

所有物料检查合格，领用量精确，并有领料人、复核人签字。

6.L3所有原则、检查操作规程、岗位操作规程应同意。

6.2提取部分：

6.2.1所有饮片应符合企业内控饮片质量原则。

6.2.2提取、浓缩：

6.2.2.1操作过程：

（一）将丹参、川苜、葛根投入到多功能提取罐。加水煎煮两次，

第一次加入药材10倍量的饮用水，煎煮1.5小时，第二次加入药材8倍

量日勺饮用水，煎煮1小时。合并煎煮液，用120目筛网过滤，滤液存于储

液罐。

（二）1.先用双效浓缩器进行浓缩。工艺技术参数；浓缩温度：I效

温度70〜80℃；II效温度60〜70℃；真空度：1效真空度-0.04〜-0.05MPa；

II效真空度-0.06-0.08MPao

2.浓缩合并液浓缩至相对密度1.08左右（70C）时停止加热，趁热

用120目筛过滤，滤液打入真空浓缩器进行再浓缩。重要工艺参数。温度

60〜70℃；真空度-0.05〜-0.06MPa；浓缩至相对密度1.38〜L度（55℃

热测）时，打入收膏间。

取样时间：浓缩结束后。

取样量：取xxiil

取样用品：不锈钢取样器。

检查项目；相对密度用密度计测定，外观用目测检查。

检查成果：见附件

6.2.2.2验证总结：对通脉颗粒在持续三批生产过程中提取、浓缩工

序进行考察，总结如下：（表一）煎煮

工艺规定

加水量10倍、8倍

蒸汽压力0.2+0.02Mpa

煎煮温度98℃-100℃

煎煮时间L5h、lh

（表二）双效浓缩

工艺规定

蒸汽压力0.2±0.05MPa

I效-0.04〜-0.05MPa

真空度

H效-0.06〜-0.08MPa

浓缩I效70℃-80℃

温度II效60℃〜70℃

浸膏相对密度1.08-1.10(60℃)

（表三）真空减压浓缩

工艺规定

蒸汽压力0.20±0.05MPa

真空度-0.055±0.005MPa

浓缩温度60±5℃

浸膏相对密度1.38〜1.40(55℃)

出膏量280kg-310kg

出膏率约28%

川尊应检出川茸

鉴别葛根应检出葛根

丹参应检出丹参

丹酚酸B不低于0.75%

含量

葛根素不低于1.25%

验证结论:

检查人：复核人：QA：日期：

6.3固体制剂部分：

6.3.1制粒：

6.3.1.1操作过程：取通脉清膏、蔗糖粉各1份投入槽型混合机，启

动混合机，转速为20rp%搅拌均匀，制成合适软材，用YK160摇摆式颗

粒机14目尼龙网制粒，将制好的颗粒接入盘中，厚度为2—3cm,放入推

车，5(rc—6(TC热风循环烘箱干燥约4小时，每2小时翻盘一次，干燥至

颗粒水分不大于4%o

取样位置：在热风循环烘箱上中下不一样位置取样，共取3个点进行

检测。

取样时间：制粒干燥结束后。

取样量：每个取样点各取xxg

取样用品：不锈钢取样器。

检查项目:

1、目测检查

2、水分检查

检查成果：见附件

6.3.1.2验证总结：对通脉颗粒在持续三批生产过程中制粒工序进行

考察，总结如下:

工艺规定

制粒14目筛

干燥温度50〜60℃

颗粒性状大小均匀、色泽一致

颗粒上中下上中下上中下

至4%

水分

验证结论:

检查人：检查人：复核人：QA：日期:

6.3.2选粒

6.3.2.1操作过程：用ZSF-2振荡筛(10目、60目)选粒，使选粒后的

粒度不大于10机取样用品：不锈钢取样器。

取样时间：在选粒时开始(B)、中间(M)、结束(E)各取样一次，共取

3个点进行检测。

取样量：每个点各取xxg

检查项目：粒度溶化性检查成果：见附件

.2验证总结：对通脉颗粒在持续三批生产过程中选粒工序进行验证，总

结如下:

号

工艺规定

项目BMEBMEBME

不能通过一号筛与

粒度能通过四号筛的总

和，不能超过10%

溶化性应符合规定

验证结论:

检查人：复核人：QA：日期：

6.3.3总混：

6.3.3.1操作过程：按《EYH-3000A型二维运动混合机操作及维护保养程

序》xxxxxxxx将合格颗粒混合30分钟，转速为6.8rpm,装洁净袋。二维

混合机取样位置图:

取样时间：总混完毕取样用品：不锈钢取样器。

取样位置：在设备内前、中、后部分别取样，各取三个点，编号分别

为1,2,3,4,5,6,7,8,9,分别检测丹酚酸B和葛根素含量并进行

葛根、丹皮、川苜鉴别。

取样量：每个取样点取xxg

检查项目：性状、含量测定：检查成果见附件

6.3.3.2验证总结：对通脉颗粒在持续三批生产过程中总混工序进行验证,

总结如下：

通脉颗粒总混工序数据检测表

工艺规定

血合时同/转球30min/6.8rpm

。色*均匀,为淡充黄色至诧松电

性状

的区总；气款.无招.也苦.

物料平衙99.5-99.9%

薄层鉴别应卷出丹参.£根.川与

取样点123456789123456789123456789

含量30.5%

含量葛根素

RSDW3.0

测定

丹醉含量20.3%

酸BRSDW3.0

工艺叁数：1.迎合时间：30分忡2.转数：6.8rpm

工艺参数和

可接受原则：1.性状：目视应应色泽均匀，为浅棕黄色至棕褐色的颗粒：气微.味甜，微苦。2.物料平衡：99.5-99.我

可接受原则

3.簿层签别：应检出葛辰、丹参和川考.4.含量：葛根亲：>0.5%,丹酚酸B：>0.3%RSDW3.0%

验证结论:

检查人:复核人:QA：日期:

6.3.4颗粒分装：

6.3.4.1操作过程：根据控制参数设定横封、纵封温度，预热。

到达设定参数后，开机，调整转速为60T00袋/min,根据热封状况,

调整各工艺参数，使批号清晰，热封平整，密封，装量精确，置周转筐，

装量差异在±4%,每15分钟称量一次装量。

取样时间：随机取样

取样量：xx袋

检查项目：外观、密封性检查

检查成果：见附件

6.3.4.2验证总结：对通脉颗粒在持续三批生产过程中颗粒分装工序进行

考察，总结如下：

工艺规定

外观应栽切整洁、美观

三期打印应对的清晰

密封性应密封严密

装量差异±4%

物料平衡99.0-99.9%

验证结论:

检查人:复核人:QA：日期:

6.3.5外包装：

6.3.5.1按批包装指令领取外包装材料，包装结束记录用量，实用量、

剩余量、残损量之和是与领用量相似，物料平衡100%,包材消耗在定额

范围内。

检查项目：全检

检查成果：见附件

6.3.5.2验证总结：对通脉颗粒在持续三批生产过程中外包装工序进

行考察，总结如下：

^批号

工艺规定

成品率工93%

纸盒物料平衡100%

纸盒耗率1%

阐明书物料平衡100%

阐明书耗率1%

外观*应符合规定

*阐明书数量、折叠符合规定；批号、生产日期、有效期精确、清晰、端正；纸箱装量精确、

封口严实牢固。

验证结论:

检查人：复核人：QA：日期：

七、产品的检查

7.1按产品日勺中间产品质量原则、成品质量原则检查。

7.2验证中生产通脉颗粒，按质量监控点进行取样，按检查规程进行

中间产品、待包装品、成品检查。检查记录见质量部存档原始记录。检查

合格汇报书见通脉颗粒批生产记录。

7.3判断原则：中间产品、成品符合质量原则。

八、偏差调查：对验证过程中发生的偏差成果进行阐明，内容包括可

接受原则的合法性而对操作的影响，假如没有偏差，则不用填写。

偏差描述：

偏差处理并证明其