广西中医大中国医学史课件10激素的研究与现代内分泌理论的发展

第十讲

激素的研究与现代内分泌理论的发展主要内容：激素的发现内分泌理论的确立及不断完善激素对现代医学的影响回忆一下生理学中

学过哪些激素？

一、激素的发现１、促胰激素

1902年英国贝利斯和斯塔琳“Hormone”２、甲状腺素1895年德国鲍曼甲状腺中的含碘物质1914年美国肯德尔（NobelPrizein1950）从数吨牛的甲状腺中提取0.23克含碘65%的结晶物质，称为“甲状腺素”。1926年英国哈林顿分析出其化学成分1927年英国巴杰人工合成

3、胰岛素的发现

1899年德国冯.梅林俄国明科夫斯基证明胰脏功能与糖尿病关系1909年法国梅耶尔命名了“胰岛素”1920年加拿大班廷贝斯特克利普英国麦克劳德共同完成了胰岛素的提取、鉴定和制备1926年美国艾贝尔结晶胰岛素FrederickG.Banting

1891-1941JohnMacleod

1876-19351923年NobelPrizeforMedicineLetterfromAugustKroghtoGöran

Liljestrand

datedJanuary20,1923.FrederickSanger

1918-

1945-1955年英国桑格阐明化学结构式1958NobelPrizeforChemistry1958-1965年中国科学家首先人工合成牛胰岛素与NobelPrize擦肩而过第一次人工合成牛胰岛素结晶人工牛胰岛素动物试验成功第一个国家自然科学基金一等奖4、性激素的发现1923年美国艾伦和多伊西发现雌激素1929-30年美国多伊西

分离雌激素(1939年出版《性的奥秘》)EdwardA.Doisy

1893-1986AdolfButenandt

1903-1995同期德国布泰南特提取并纯化雌激素1930年美国科克发现雄激素1931年德国布泰南特提取雄激素（15000L尿液中提炼出15mg）1933年前往波兰格但斯克研究所1934年提炼孕酮成功1939年NobelPrizeforChemistry1949年领取奖金5、肾上腺皮质激素的发现1855年英国艾迪森发现一种可导致人多系统功能紊乱的疾病，称为Addison’sDisease1927年英国哈特曼提取肾上腺皮质激素1930S’-50S’美国肯德尔亨奇

波兰籍瑞士学者莱希斯坦分别独立从数千吨牛肾上腺组织中提取和纯化30余种肾上腺素

EdwardC.Kendall

1886-1972PhilipS.Hench

1896-1965TadeusReichstein

1897-1996Payingtheirhostsarealcompliment.PhilipHench(center)withhisfamilyduringthePrizeAwardCeremonyinStockholm.1950NobelPrizeforphisicsormedicine.

1935

分离出皮质酮、皮质醇、可的松可缓解Addison’sDisease，但制药工业不发达，未能投入应用。1941美国国家研究委员会确定把肾上腺皮质激素列为战时化学研究项目的第一项，正式提出人工合成。1947可的松人工合成1948可的松临床试验成功，成为治疗类风湿的新疗法，大量生产。1950S’世界上9个实验室从事肾上腺皮质激素研究1970S’-80S’分离出来的肾上腺皮质激素达50种之多，其中可的松、氢化可的松被开发并应用于临床6、神经激素的发现

1）脑垂体激素20世纪初，人们对于动物和人的脑垂体的作用才有了一些模糊的认识，这个位于脑下方的小腺体对动物和人有哪些生理功能呢？为什么能影响人的发育和正常生长呢？

1907-1911年阿根廷豪塞博士论文(脑垂体激素对动物新陈代谢的影响)1923年豪塞进行了一系列垂体相关功能试验结果：20年代，人们开始尝试提取垂体分泌的各种激素，但由于垂体很小，所含激素量又极少，提取困难，未能成功。1943年美籍华裔李卓浩美国埃文斯提取成功（从上万吨垂体中提取出促肾上腺皮质激素ACTH）BernardoHoussay

1887-19912）下丘脑激素

20世纪上半叶一度认为脑垂体是调控体内各种激素分泌的中枢，脑垂体前叶是其他许多激素分泌的控制中枢，但亦有不同看法，他由什么控制？促进了对下丘脑的研究。1939年英国哈里斯发现垂体门脉系统假说1954年美籍法裔吉尔曼证实下丘脑分泌功能1957年美籍波兰沙利与美籍法国吉尔曼开始合作NIH1962年分道扬镳，开始独自研究1968年吉尔曼实验室促甲状腺素释放因子（530万头羊提取50吨羊脑组织1mgTRF）1969年沙利实验室促黄体激素释放因子（30万头猪11mgLRF）1972年吉尔曼实验室生长激素抑制因子GIF1977年共同获得诺贝尔生理/医学奖吉尔曼说：“用同样重量计算，提取几毫克促甲状腺素释放因子所花费的代价，比阿波罗飞船从月球上取回1公斤岩石还要昂贵2.5倍。”阿波罗飞船RogerGuillemin

1924-

AndrewV.Schally

1926-

WithinthesameyearTRFwassynthesizedbytheGuillemingroup.

Theicewasbroken.WithintwoyearsLH-RHwasisolated,sequencedandsynthesized,firstlybySchallyandshortlyafterwardsbyGuillemin.

二、现代内分泌理论的确立和更新

20世纪，随着各种激素的发现和鉴定，有关内分泌在人体功能调节的理论概念也不断完善和更新。1902年贝里斯和斯塔林化学信使（第一信使）（一）化学信使理论概念的提出（二）激素作用理论的进一步发展

1915年阿奇博尔德兴奋性和抑制性激素（假说）1940S’负反馈理论引入1960S’神经激素研究证实了假说是错误的

1928年中国朱鹤年美洲袋鼠发现室旁核也有分泌特征1954年德国沙勒证实神经元分泌功能“神经－内分泌”概念1960S’下丘脑神经激素的发现证实这一概念（三）神经－内分泌概念的确立朱鹤年（四）第二信使学说的阐明

1956年萨瑟兰德发现环化腺苷酸即CAMP1958年确定CAMP化学结构式同年李普金（美籍华裔）化学合成成功1957-1962年萨瑟兰德提出第二信使理论1971年萨瑟兰德获得诺贝尔生理/医学奖EarlW.Sutherland

1915-1974

（五）异位内分泌现象的解释

1928年布朗女性支气管肺癌男性汗毛增生以及糖尿病症状1931年莱顿胸腺癌伴有一系列症状1932年Cushing描述了这一系列症状，命名为Cushing综合征此后，不断发现肿瘤与Cushing综合征密切相关1963年利德尔和米多尔实验证明肿瘤组织分泌促肾上腺皮质激素即ACTH，提出“异位内分泌”概念

1950S’内分泌理论更加丰富与完善方式：旁分泌、自分泌、胞内分泌和循环分泌途径：沿细胞间隙弥散到靶细胞细胞间弥散入血