儿科药品的不良反应分析及其临床合理用药

设计(论文)题目：儿科药品的不良反应分析及其临床合理用药摘要：儿童决定这祖国未来的发展。而儿童用药的安全性直接关系着儿童的身心健康。儿童处于生长和发育期，各方面发育还不太完善，是一个特殊的用药群体。尽管世界各地对于儿科划分的年龄不太，但是因为儿童并不是缩小的成人，所以各国高度一致的认为儿科用药不能简单的等同于成人用药。截止2017年年末，我国0～14岁（含不满15周岁）儿童数量为23348万人，占全国人数约16.8%。然而因为儿童的生理发育尚不完全，所以，用药安全问题经常发生。本文选取2018年4月至2019年10月在吉木乃县人民医院儿科接受住院治疗的245例儿童患者，对他们的病历资料进行回顾性分析，统计临床用药出现不良反应的患儿数量，并分析他们的具体情况。结果发现，在236例患儿中，出现药物不良反应的患儿有69例，占总体患儿的29.24%。其中，有45例患儿出现皮肤不良反应，13例患儿出现肝功能损伤，4例患儿出现腹泻或呕吐现象，4例患儿出现头晕、头疼、嗜睡、躁动不安等神经系统不良反应，3例患儿出现心动过速、血压降低、心慌等心血管系统不良反应。在这69例患儿中，口服用药出现不良反应的患儿有21例，静脉注射用药出现不良反应的患儿有48例。而药品使用剂量过大、抗菌素使用不合理、使用儿童慎用或禁用药物、药物配伍使用不合理是患儿药品出现不良反应的主要原因。所以，儿科药品的不良反应对临床的治疗效果和患儿的安全影响很大，医生在给患儿治病时要注意结合儿科药品不良反应的特点，而医院要加强儿科用药的监管，以确保儿科临床上用药的合理性。关键词：儿科；临床；药品；不良反应；合理用药Abstract:Childrendeterminethefuturedevelopmentofthismotherland.Thesafetyofchildren'smedicationisdirectlyrelatedtochildren'sphysicalandmentalhealth.Childrenareinthegrowthanddevelopmentstage,andtheirdevelopmentisnotperfectinallaspects.Theyareaspecialmedicationgroup.Althoughtheageofpediatricsisnotverydifferentaroundtheworld,countriesallagreethatpediatricmedicationcannotbesimplyequivalenttoadultmedication.Becausechildrenarenotsmalladults.Attheendof2017,thenumberofchildrenaged0to14(includingthoseunder15yearsold)inChinawas233.348million,accountingforabout16.8%ofthenationaltotal.However,becausechildren'sphysiologicaldevelopmentisnotcomplete,medicationsafetyissuesoftenoccur.Thisarticleselects236childrenwhowerehospitalizedinthepediatricdepartmentofJIMUNAIXIANHospitalfromApril2018toOctober2019,andconductedaretrospectiveanalysisoftheirmedicalrecords.Thenumberofchildrenwithadversereactionstoclinicalmedicationwascounted,andtheirspecificHappening.Itwasfoundthatoutof236children,69patientshadadversedrugreactions,accountingfor29.24%ofthetotalchildren.Amongthem,skinadversereactions,liverdamage,diarrheaorvomitingare45,13and4,respectively.Thereare4childrenhaveneurologicalreactionssuchasdizziness,headache,lethargy,restlessness,etc.Thereare3childrenhadadversecardiovascularreactionssuchastachycardia,decreasedbloodpressure,andpalpitation.Inthese44patients,9patientshadadversereactionstooralmedicationsand35patientshadadversereactionstointravenousmedications.Excessivedosesofmedicines,unreasonableuseofantibiotics,cautioususeorbanningofmedicinesbychildren,andunreasonableuseofmedicinesarethemainreasonsforadversereactionsofmedicinesinchildren.Therefore,theadversereactionsofpediatricdrugshaveagreatimpactontheclinicaltreatmenteffectandthesafetyofchildren.Doctorsshouldpayattentiontothecharacteristicsofpediatricdrugadversereactionswhentreatingpatients,andhospitalsshouldstrengthenthesupervisionofpediatricdrugstoensureRationalityofpediatricclinicaluse.Keywords:pediatrics;clinical;drugs;adversereactions;rationaluseofdrugs1.绪论1.1研究背景儿童因为处在不断的生长和发育过程中，身体各方面的器官和生理功能尚未发育成熟，是一个比较特殊的群体，所以儿童药物的应用和成人区别很大。而且不同年龄阶段的儿童，对药物的反应差异也非常大[1]。目前，我国的儿童用药普遍存在无证据用药、超说明书用药、滥用药物和缺少新药利弊评价等诸多问题，导致儿童用药的风险是成人用药风险的３倍[2]。导致这一现象的主要原因是我国儿童药品的品种和临床用药的资料相对比较匮乏，超说明书用药等行为比较普遍[3]。而且，目前我国儿童用药适宜的品种相对较少，适宜的剂型和规格也比较缺乏。相关数据显示，截止2017年年末，我国0-14岁（含不满15周岁）儿童数量为23348万人，占全国人数约16.8%[4]。而相关报告显示，在所有疾病就诊人数中，儿童患者约占20％，而在我国药品市场流通且较为常用的3500多种药品中，儿童药物制剂仅有60种（含中成药），只占整个药物制剂品种的1.52％[5]。另外，因为临床用药资料中缺乏儿童的用药信息，导致儿童用药不规范的现象较为普遍[6]。近年来，社会为保护儿童免受临床试验的伤害，对儿童参加药物试验一直处于保护状态，所以，很多情况下，儿童用药是参考已有的成人的临床数据[7]。一些药品的说明书和用药指南更新的不及时，而医生在药物使用过程中可能有新的经验积累和发现，这就导致超说明书用药等行为存在较多。这一系列原因给儿童合理用药带来很大的风险。而随着“全面二孩”政策在全国各地陆续落地，每年将会有300-800万的新生儿出生，使得目前相对紧缺的儿科医疗资源和儿童专用药品更加受到关注。所以，研究儿科药品的不良反应来提高儿科临床用药的合理性非常重要。1.2.研究的意义通过研究儿科药品使用的不良反应，可以为合理使用儿科药品的提供帮助，进而避免儿童用药不良反应的发生，保障儿童用药的安全。1.3儿科用药的相关研究目前，我国药品市场中儿童药品的研发不足、数量稀少、儿童用药不合理、专注儿童用药的研发和生产的企业较少等问题已经引起了国家的高度重视。近年来，国家颁布了一系列的政策来提高儿童用药的安全性，具体见表1。表1儿童用药相关政策[8]时间儿童用药相关政策2011年•国务院发布《中国儿童发展纲要（2011-2020）》明确提出了“鼓励儿童专用药品研发和生产”的政策。•卫生部出台《关于加强孕产妇及儿童临床用药管理通知》，组织制定了《中国国家处方集(儿童卷)》，并于2013年1月正式发行。2012年•《国家药品安全“十二五”规划》提出了“鼓励罕见病用药和儿童适宜剂型研发”的策略。•卫生部公布了2012年国家基本药物目录，目录新增了儿童临床用药品种，儿童专用剂型及规格。2013年•原国家食品药品监督管理局发布了《关于深化药品审批改革进一步鼓励药物创新的意见》的通知，明确提出了鼓励研制儿童用药的相关措施。2014年•六部委联合下发《关于保障儿童用药若干意见》，针对保障儿童用药提出了具体要求。•国家食药监总局发布《儿科人群药代动力学研究技术指导原则》，针对儿科人群药代动力学研究给出了指导意见。同时，明确了儿科人群的划分。2015年•国务院发布《关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》，为全国药品招投标的纲领性文件，明确提出了关注儿童药，兼顾成人和儿童药需要。•国家卫计委办公厅印发《关于成立国家卫生计生委儿童用药专家委员会的通知》，组建由儿科医药学等领域的专家组成的儿童用药专家委员会。2016年国家食药监总局组织制定《儿科人群药物临床试验技术指导原则》，进一步规范我国儿科人群药物临床试验，提高研究质量。2017年•《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》完善药品的实验数据保护制度，包括儿童专用药，并且给予一定数据保护期。•原食品药品监管总局印发《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》，明确用于儿童且具有明显临床优势的儿童用药品等列为优先审评，提出了优先审评的相关程序2018年•《国家基本药物目录（2018年版）》，新增品种包括了临床急需儿童用药22种。目前，儿童药品行业的发展前景较好，但是因为改变不是一朝一夕就能够完成的，所以，儿科临床用药的安全性还存在一定的问题，这些需要通过相关研究，制定相关的法律政策等来慢慢解决。近年来，我国儿童用药的安全问题引起了人们的广泛关注。林志建等[9]认为儿童药品说明书关于儿童用药的信息相对较少，而且一些说明书的标注内容相对比较模糊，儿童药品的具体用量的标注也不明确，而且儿童年龄划分的范围比较大、安全用药信息较为片面、警戒标识也比较笼统。李艳等[10]认为品种少、规格少、剂型少是儿科中成药应用中存在的主要问题；而且儿科中成药的说明书的使用说明标注的不明确、用药剂量不准确、毒副作用和不良反应发生率高；另外，儿科中成药的使用还存在以下问题[11-14]：（1）儿科用药的研发不足和临床试验缺乏；（2）儿科中成药的安全监管相对较为缺乏；（3）临床应用上缺乏中医药的理论指导；（4）处方的联合用药配伍不当；（5）忽视食物对中成药的作用的影响。王春荣[24]通过查阅与儿科用药相关的文献资料，并结合自己的临床经验认为，目前用药辨证不明、用药配伍不当、药物剂量不合适、剂型选用不当、忽视了药物的不良反应、不注意用法、忽视食物对中成药作用的影响等时中成药在儿科临床应用中常见的问题。1.4.研究内容（1）查阅相关文献，了解儿科药品的使用现状，确定研究的目的。（2）根据资料，确定研究的主要内容和方法。（3）统计分析儿科药品使用的不良反应情况。（4）针对儿科药品的合理使用提出相关的建议和对策。查阅文献，收集资料1.5.技术路线查阅文献，收集资料确定研究的方向、内容和方法确定研究的方向、内容和方法统计分析儿科药品使用的不良反应状况统计分析儿科药品使用的不良反应状况提出合理使用儿科药品的相关对策和建议提出合理使用儿科药品的相关对策和建议2.儿科药品不良反应的研究2.1临床资料选取吉木乃县人民医院儿科2018年4月至2019年10月收治的236例住院患儿作为研究对象，患儿的年龄为0.6-14岁，平均年龄为（5.78±1.34）岁。其中，1岁以下的患儿有76例，1-3岁的患儿有74例，3-6岁的患儿有38例，6-9岁的患儿有31例，9岁及以上的患儿有17例；男患儿有139例，女患儿有97例。患儿的疾病类型主要是感染性疾病，其中，有82例患儿是急性扁桃体炎、64例患儿是上呼吸道感染、53例患儿是支气管炎、25例患儿是肺炎和12例其他感染情况的患儿。2.2方法对所有患儿的病例资料进行回顾性分析，具体的分析内容包括患儿的基本资料、临床用药方式、药品类型、用药不良反应等。2.3统计学分析采用SPSS20.0统计软件进行数据的处理和分析，其中计量资料用±s表示，组间比较采用t检验。计数资料用%表示，组间比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。2.4结果2.4.1药品的不良反应发生情况在236例患儿中，出现药物不良反应的患儿有69例，占总体患儿的29.24%。其中，有45例患儿出现皮肤不良反应，13例患儿出现肝功能损伤，4例患儿出现腹泻或呕吐现象，4例患儿出现头晕、头疼、嗜睡、躁动不安等神经系统不良反应，3例患儿出现心动过速、血压降低、心慌等心血管系统不良反应。具体见表1。表1患儿的药品不良反应表现和累及器官的状况患儿数量（例）不良反应表现累及器官所占比例（%）45荨麻疹、红斑、皮疹、斑丘疹等，主要表现为皮肤红肿、疼痛和瘙痒等皮肤及相关组织65.2213肝功异常肝功能18.844恶心、呕吐、腹泻消化系统5.804头晕、头疼、嗜睡、躁动不安神经系统5.803心动过速、血压降低、心慌等心血管系统4.342.4.2不同给药途径下的药品不良反应情况患儿临床用药的给药方式为静脉给药和口服用药，其中静脉给药的患儿有149例，占所有患儿的63.14%；口服用药的患儿有87例，占所有患儿的36.86%。在出现不良反应的69例患儿中，口服用药出现不良反应的患儿有21例，静脉注射用药出现不良反应的患儿有48例。具体见表2。表2不同给药途径的不良反应发生情况给药途径总体例数所占比例（%）不良反应例数所占比例（%）口服用药8736.862130.43静脉给药14963.144869.57合计236100691002.4.3不同年龄患儿的药品不良反应情况据统计，1岁以下发生不良反应的患儿有25例；1-3岁发生不良反应的患儿有23例；3-6岁发生不良反应的患儿有9例；6-9岁发生不良反应的患儿有8例；9岁及以上发生不良反应的患儿有4例。1岁以下患儿不良反应的发生率最高。且随着患儿年龄的增加不良反应比率逐渐降低，具体见表3。表3不同年龄患儿的药品不良反应情况患儿年龄总体例数所占比例（%）不良反应例数所占比例（%）＜1岁7632.202536.231-3岁7431.362333.333-6岁3816.10913.046-9岁3113.14811.60＞9岁177.2045.80合计236100691002.4.4不同类型药品的不良反应情况对不同药品类型的患儿的不良反应的发生情况进行统计，结果发现，抗生素药物的使用是引起患儿不良反应的主要因素。在69例发生不良反应的患儿中，因为抗生素药物的使用而发生不良反应的患儿有53例，占所有不良反应患儿数量的76.81%。具体见表4。表4不同类型药品的不良反应发生情况药品类型例数所占比例（%）抗生素类药物5376.81止泻类药物710.14止咳类药物68.70消化类药物22.90生物制品11.45合计691002.4.5患儿发生不良反应的具体分析药物使用剂量过大、抗生素使用不合理、使用儿童慎用或禁用药物和药物配伍不合理是患儿发生不良反应从主要原因，具体见表5。表5患儿发生不良反应的原因的分析不良反应发生的原因例数所占比例（%）药物使用剂量过大4159.42抗生素使用不合理1318.84使用儿童慎用或禁用药物710.14药物配伍使用不合理57.25其他原因34.35合计691002.5讨论目前，不良反应和不合理用药是影响儿科患者临床治疗效果和身体健康及生命安全的主要原因[15]。相关研究表明，我国医院的儿科不合理用药的现象比较严重，因为用药不合理导致患儿发生不良反应的几率为12%-33%。其中，因为链霉素和卡那霉素中毒导致的听力残疾儿童占所有听力残疾儿童的70%左右。另外，相关数据显示，我国7岁以下的儿童因为使用抗生素不合理而产生的耳聋画着高达30多万[16]。因此，儿科临床上用药的不合理对患儿的身体健康的影响非常大。本研究中，出现药物不良反应的患儿有69例，占总体患儿的29.24%。其中，有45例患儿出现皮肤不良反应，13例患儿出现肝功能损伤，4例患儿出现腹泻或呕吐现象，4例患儿出现头晕、头疼、嗜睡、躁动不安等神经系统不良反应，3例患儿出现心动过速、血压降低、心慌等心血管系统不良反应。而皮肤及其相关组织的不良反应在患儿不良反应中最为显著，这类患儿的不良反应的主要临床表现为荨麻疹、多形性红斑、皮疹、斑丘疹等，主要症状表现皮肤红肿、疼痛和瘙痒等。这类不良反应很容易发现，一般情况下，患儿一旦出现该类不良反应，就要立即停药或使用抗过敏药物进行控制。而其他的不良反应相对较少且观察相对较为困难，所以，医生和家长在加强对患儿皮肤及其相关组织的不良反应的观察和处理时，也要加强对患儿临床用药期间其他不良反应的发生的观察和处理。医生和家长要对患儿临床用药常见的不良反应进行及时的沟通和交流。在患儿入院治疗时，医生要及时询问患儿的家长，详细了解患儿的药物过敏状况，以掌握患儿的药物不良反应情况，从而能够在临床治疗时合理的选择合适的药物对患儿进行治疗，最终降低患儿发生不良反应的几率[17]。本研究结果显示，据统计，1岁以下发生不良反应的患儿有25例；1-3岁发生不良反应的患儿有23例；3-6岁发生不良反应的患儿有9例；6-9岁发生不良反应的患儿有8例；9岁及以上发生不良反应的患儿有4例。1岁以下患儿不良反应的发生率最高。且随着患儿年龄的增加不良反应比率逐渐降低。分析原因如下：儿童因为处在快速生长和发育时期，其机体免疫能力和各项机能发育的还不完全，特别是新生儿和3岁以下的婴幼儿患者，他们的脾胃较为娇嫩，各器官发育还不完善，这就导致肝脏对药物的毒性的分解和排泄能力相对较低，所以，发生临床不良反应的机率也比较高。因此，在治疗儿童患者时，临床医师把患儿的生理特点和相关药物的作用机制结合起来，按照体质量或者是体表面积进行计算，以此来合理的控制儿童药物的使用剂量。同时，要加强患儿用药期间药品不良反应的监测和观察，尽可能的避免不良反应的发生，这样才能确保临床用药的安全性[18]。本研究结果显示，在69例发生不良反应的患儿中，口服用药出现不良反应的患儿有21例，静脉注射用药出现不良反应的患儿有48例。因为静脉注射时药物能够直接进入患儿的血液循环，所以，药物中的热源、pH值、渗透压、微粒大小等都会导致患儿发生不良反应[19]。因此，静脉注射用药引起的不良反应较多。临床上对患儿采用静脉注射用药治疗时，药物的配制、药物浓度的控制、药液的保存和放置时间、静脉注射的滴速等都会引起患儿不良反应的发生[20]。所以，临床上治疗儿童患者应该尽量选取口服用药的方式来降低患儿的不良反应发生率。3.临床合理用药的建议为了确保儿科临床的合理用药，提出以下几点建议[21,22]：（1）及时了解患儿的药品不良反应史与既往病史，在对患儿病情进行详细诊断的基础上，结合患儿的实际情况，临床医生合理灵活的选择药物；（2）在对患儿进行治疗时，选择合理的给药途径和用药方法，加强对患儿的用药指导，确保患儿治疗用药的类型和用法、药物剂量等与患儿的实际情况相适应；（3）注意加强对儿科医师临床合理用药控制及安全用药意识的培养，确保临床医师严格按照临床用药管理的制度和规范进行用药治疗，不断提高临床医师安全用药的意识，加强对药品配伍以及药物适应证等管理，通过临床合理用药，促进患儿早日治疗康复。（4）加强对患儿家长及监护人的安全用药指导，充分调动家长在临床用药安全管理中的积极作用。同时，对患儿家长开展健康教育，来提高患儿家长及其监护人的安全用药意识。4.结论儿科药品的不良反应对患儿的临床治疗效果和患儿的安全存在较大的威胁，所以，临床医生在对患儿进行治疗时，要注意结合儿科药品不良反应的特点，而医院要加强儿科用药的监管措施，以确保儿科临床用药的合理性。参考文献[1]周艳,何翠瑶,周波,等.儿童医院亚胺培南/西司他丁使用合理性评价[J].药物流行病学杂志,2018,27(11):729-733.[2]广妍鹭,蒋妮,于洁.儿科中药制剂临床不良反应分析及药房管理措施分析[J].当代医学,2018,24(27):119-121.[3]成美,凌柏,卞海林,等.2016年至2017年某院儿科住院患儿超说明书用药调查分析[J].中国药业,2018,27(17):89-92.[4]闫虹,孙广红.2016年我院120例儿科抗菌药物不良反应监测报告及分析[J].哈尔滨医科大学学报,2018,52(1):33-35.[6]蒯碧华.临床药师合理用药干预对药品不良反应发生率的影响[J].中国处方药,2016,14(9):29-30.[7]孙利华,尚阳,唐密.中国儿童用药存在的问题及对策研究[J].国际药学研究杂志,201