二级反渗透纯化水系统验证方案

济康药业有限企业

二级反渗透纯化水系统验证方案

文献编号:

设备名称：二级反渗透纯化水系统

设备编号：

验证方案编号：

验证小组组长：

验证小组组员：

起草人签名：日期：年月日

审批人签名：日期：年月日

同意人签名：日期：年月S

目录

文献编号:

1概述

2验证目的与计划

3验证范围

4职责

4.1验证领导小组

4.2验证工作小组

4.3生产技术部

4.4质量管理部

4.5设备动力

4.6供销部

5验证根据

6验证原则

7验证措施

8验证内容

8.1安装确认

8.1.1文献确认

8.1.2设备确认

8.1.3仪器、仪表确认

8.2运行确认

8.3性能确认

8.4异常状况或偏差处理程序

9验证成果分析与评价

10提议再验证周期

1概述

1.1基本状况

我司使用的是*****环境工程有限企业生产的全自动二级反渗透系统（型号：）

制备纯化水，生产能力为：2T/h,该纯化水系统采用符合国家饮用水原则的饮用水，通

过石英过滤器、活性炭过滤器、过漉器、二级反渗透装置等纯化水制备工序，再经紫外

线消毒处理和终端过渡而制得纯化水。我司日勺纯化水重要用作生产日勺配料用水及直接接

触药物的设备、器具和包装材料洗涤用水、质量检查用水。纯化水质量与供应的稳定与

否对我司药物生产有着至关重要H勺影响，为保证纯化水系统有稳定地提供规定数量和质

量的纯化水，特制定本验证方案，对该纯化水系统进行验证。

维修服务：

1.2工艺流程图：

输送泵H多介质石英砂过滤器H活性炭过滤器H高压泵IT一级反渗透系统卜冈

阿菽卜匚级反渗透系统H纯化水水箱I一崎画T紫外线忝菌弱T精冷过滤

厩T使用点I-------------------------------------1

4.3.3搜集验证资料、数据并记录。

4.4质量管理部

4.4.1负责验证明施过程中的取样、检查、测试、监控及成果汇报。

4.4.2审核验证方案、验证汇报、验证成果。

4.5设备动力

4.5.1保证验证过程内设备、仪器、仪表的精度与校正。

4.5.2保证验证设备的完好运行。

4.6供销部

4.6.1为验证过程提供物资支持。

5验证根据

《纯化水系统清洗、消毒操作规程》、《二级反渗透纯化水系统操作规程》、《二级反渗透

纯化水系统维修原则操作规程》。

6胎证的原则

6.1《药物GMP认证检查评估原则》（2023年版）。

6.2二级反渗透纯叱水系统的安装、运行、性能应符合设备阐明书口勺各项技术参数规

定外，纯化水电导率：不不小于2uS/cm。

6.3二级反渗透纯化水系统制备的水质应符合《中国药典》2023年版纯化水项下的规

定。（见“纯化水质量原则”）

指标项目原则

性状本品为无色日勺澄明液体，无臭、无味

酸碱度应符合规定

检氯化物、硫酸盐与钙盐应符合规定

硝酸盐不得过0.000006%

亚硝酸盐不得过0.000002%

氨不得过0.00003%

查二氧化碳应符合规定

易氧化物应符合规定

不挥发物不得过Img

重金属不得过().00003%

微生物程度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml

7、验证措施：

7.1安装确认：目测，现场检查

7.2运行确认：现场操作

7.3性能确认:按《中国药典》2023版原则

8、验证内容：

8.1安装确认

8.1.1文献确认

确认内容：确认如下文献和资料齐全，并寄存于规定地点。

序号资料名称保留地点确认措施

1使用阐明书、装箱单、合格证检索

2设备开箱验收单检索

3管路材料质量证明书检索

4工艺流程图检索

5设备平面布局图检索

6系统控制原理图检索

7仪器仪表校验合格证检索

8设备安装调试记录检索

9纯化水管理系统纯化记录检索

10二级反渗透纯化水系统原则操作规程(S0P)检索

11二级反渗透纯化水系统维护保养原则操作规程(SOP)检索

12二级反渗透纯化水系统验证方案检索

关键性仪表及消耗性备品：列出关键性仪表及消耗性备品的目录、汇总记录，作为纯化

水系统的关键资料，用来与仪器后来口勺变动作比较。

设备名称全自动二级反渗透纯化水制备系统

型号2T/hr(LPRO-II-02)设备编号II03-001

仪表名称生产厂家和型号校正证书校正证书保留处校正周期

号编号

关

电导率仪科瑞达CM-230/340

键

数显直读

性

电导率仪科瑞达CM-230/340

仪

数显直读

表

电导率仪科瑞达CM-230/340

数显直读

品名生产厂家和型号单位数量保留处备注

活性炭公斤更换周期

180天

消PP熔喷滤支5更换周期

耗芯约60天

性微孔过滤器支更换周期

备膜滤芯360天

品

一级R0更换周

反渗透膜组支期＞1400

件

天

阻垢剂公斤适量

NaOH分析纯克适量

检查人：复核人：日期:

8.1.3设备

重要包括：石英砂过滤器、活性炭过滤器、投药系统、水箱、反渗透系统、反渗透

清洗系统、输送泵、微孔过滤器、电控箱等。应检查日勺项目包括：

8.饮用水与否符合规定:

评价原则：符合卫生部生活饮用水GB5749-2023原则规定。

8.电气部分与否符合规定：

评价原则：电源380V、50HZ,绝缘电阻＞1M。并有良好接地。

8.管路布置与否符合规定：

评价原则：管道采用循环布置，并有一定倾斜度，管路系统无盲管，使用点装阀门

处日勺“死角”段长度不得不小于。

8.纯化水贮罐与否符合规定：

评价原则：纯化水贮罐上安装HID疏水性的呼吸器，有清洗球并可以消毒；排水阀采

用不锈钢隔阂阀。

8.纯化水输送泵与否符合规定

评价原则：304不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理；卫生夹头作连接件；润

滑剂采用纯化水自身。

8.仪表连接与否符合规定：

评价原则：仪表对的、稳固、无松动。

以上项目安装状况检查记录于下表。

纯化水制备装置安装检查记录

检查项目标准检查成果备注

规定符合生活饮用水的卫生

1、原水水质

原则GB5749-2023

电源380V、50HZ,绝缘电

2、电气部分

阻〉1MQ并有良好接地。

管道采用循环布置，并有一

定倾斜度，管路系统无盲管。

4、管路布置

使用点装阀门处的“死角”

段长度不得不小于

5、纯化水贮罐采用304不锈钢制作，电抛

光并钝化处理；贮罐上安装

um疏水性H勺呼吸器，有清

洗球并可以消毒；排水阀采

用不锈钢隔阂阀

304不锈钢制（浸水部分），

电抛光并钝化处理；卫生夹

6、纯化水输送泵

头作连接件；润滑剂采用纯

化水自身。

7、仪表连接仪表对的、稳固、无松动。

结论：

检查人：复核人：

日期：年月日日期：年月日

8.管道分派系统的I安装确认

管道分派系统日勺安装确认应包括如下工作：

8.管道、阀门材质及加工质量确认：

评价原则：管道采用304不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理，阀门采用不锈钢

聚四氟乙烯隔阂阀，卫生夹头连接。检查成果记录于下表

项目要求检查成果备注

管道材质采用304不锈钢

内壁电抛光并作钝

管道加工质量

化处理

采用不锈钢聚四氟

阀门材质

乙烯隔阂阀

阀门连接卫生夹头连接

结论:

检查人:复核人:

日期：年月日日期：年月F1

8.1.3.7.2管道连接确认：

评价原则：纯化水输送管道应采用热熔式氢弧焊焊接，内壁光滑，应检查焊接质量,

记录焊接接头的数量，并做X光拍片检查。检查成果记录于下表

纯化水分派系统管道焊接检查记录

项目名称纯化水分派系统管道连接检查

检查内容纯化水分派系统304管道焊接接头的焊接质量

评价原则采用热熔式筑弧焊焊接，表面光滑，无氧化现象

检查结果记录

管道焊接工艺热熔式亚弧焊焊接

管线号焊缝数量焊接参数描述检查成果

结论:

检查人：复核人：

日期：年月日E期：年月日

纯化水分派系统管道焊缝X光抽样拍片检查记录

项目名称纯化水分派系统管道焊缝X光拍片探伤

检查内容管道焊接接头口勺焊缝质量

评价原则拍片成果应符合in级片原则

按设计规定对焊缝采用抽样检查，固定焊缝取10%,转动焊缝取

检查措施

5%进行拍片。

检查结果记录

管道连接方式热熔式亚弧焊焊接

管线号焊缝编号焊缝类型拍片成果冬江

结论：

检查人：复核人：

日期：年月日E期：年月日

8.1.3.7.3管道试压确认:

评价原则：用纯化水试压，试验压力为工作压力的2倍，各接头在试验压力下应无

渗漏。检查成果记录于下表：

纯化水分派系统管道压力试验记录

管路编号管道材质直径长度

工作压力试验压力接头数量

接头编号检查成果接头编号检查成果接头编号检查成果

结论:

检查人：复核人：

日期：年月日E期：年月日

8.1.3.7.4管道清洗、钝化、消毒：

A纯化水预冲洗：在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，启动水泵进行循环，循环15

分钟后打开排水阀，边循环边排放。

B碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在70c以上）配制成1%（W/V）

的溶液，用水泵循环30分钟以匕然后排放碱液。

C冲洗：将纯化水加入纯化水贮罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间

不少于30分钟直至各出水口水的电阻率与纯化水贮罐中的纯化水的电阻率一致。

D钝化：用硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，在49℃-52℃温度下循环60分钟后排放。

E初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min。

F最终冲洗：再次冲洗，直至进出口纯化水日勺电阻率一致。成果记录于下表：

纯化水分派系统管道清洗、钝化、消毒记录

操作人：

项目：

年月B

管线号材质设计介质

操作过程记录

参数记录

分步操作介质操作方式开始时间结束时间备注

预冲洗

清碱液循环

洗清洗

冲洗

钝钝化

化冲洗

结论:

检查人：复核人：

日期：年月日E期：年月日

8.1.3.7.5贮罐呼吸器及纯化水系统内所有膜过滤器完整性试验：

按《过滤器完整性检测原则操作规程》，检测安装在纯化水贮罐上日勺呼吸器及纯化水

系统内所有膜过滤器日勺完整性，试验成果记录于下表：

过滤器完整性试验记录

过滤器名称

过滤器型号过滤器编号

试验措施生产厂商

滤膜材质滤膜厚度

滤膜孔径湿润介质

起泡点合格程度实测最小起泡点

(Kg/cm2)(Kg/cm2)

试

验

成

果

结论:

检查人：复核人：

日期：年月日E期：年月日

8.1.3.8仪器仪表校正

列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计等，确定校

正周期，并按规定程序进行校正(校正记录见下表)

纯化水系统仪滞仪表校正记录

序号名称及型号校正周期成果校正证书编号及寄存处

结论:

检查人:复核人:

日期：年月日E期:年月日

8.2运行确认

系统运行要严格按照原则操作规程：《纯化水系统原则操作规程》、«2T/hr纯水制备

机原则维护规程》执行。

8.2.1纯化水日勺单体设备及系统日勺运行调试

重要由设备生产厂家日勺技术人员及我企业日勺验证小组组员完毕纯化水系统各单体设备及

整个系统日勺运行调试工作，由设备生产厂家提供详细的I调试记录及验收合格汇报等文献

资料；我企业验证小组重要检查系统日勺运行状况，运行检查成果见下表：

项目要求检查结果

接通电源、启动启动键，设备运行；按关机键，

开、关机

设备停止运行

机械过滤器能手动反冲

活性炭过滤

能手动反冲

器

水泵运转应正常、无异常声音、电机无超温

管路无渗漏，密封严密

阀门启动顺畅、正常

自动控制系

自动控制系统、仪表显示对日勺

统

出水量2T/h以上

电导率不不小于2uS/cm

检查人：检查日期:

8.2.2纯化水水质的预先测试分析

以上所述的I调试验收工作完毕，确认系统运转正常后，取样对系统生产日勺纯化水水

质进行测试分析

取样点：二级反渗透淡水出口

取样措施：

8.2.2.1取样工具：

8.2.2.1.1广口瓶UOOOml供理化检查取样用）。

8.2.2.1.2经121℃,30分钟灭菌时广口瓶。

8.2.2.1.375%酒精棉。

8.2.2.2取样环节:供理化检查的J样品按8.2.2.2.2、8.2.2.2.4、8.2.2.2.5项进行,

供微生物学检查的样品按8.2.2.2.1-8.2.2.2.5项进行。

8.2.2.2.1用75%泗精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行清毒。

8.2.2.2.2打开水龙头，放流3〜5分钟。

8.2.2.2.3用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。

8.2.2.2.4用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封。

8.2.2.2.5取样时水龙头不可启动过大。

检测项目：全检

检测措施：按照2323版《中国药典》规定的措施执行。

评价原则：应符合2023版《中国药典》纯化水质量原则。

测试成果记录于下表

工艺用水检查操作记录

检品名称批号

取样点数量

检查日期汇报日期

检查根据检查编号

记录：

I.性状：本品为

成果：□符合规定□不符合规定

原则规定：本品为无色的澄清液体：无臭，无味。

2.氯化物、硫酸盐与钙盐检查：

取木品，分置三支试管中，每管各50mL第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1mL笫二管

中加氯化根试液2ml,第三管中加草酸镂试液2mL成果：

结论：□符合规定口不符合规定

原则规定：均不得发生浑浊。

3.氨检查:

取本品50ml,加碱性碘化汞钾试液2mL放置15分钟：如显色，与氯化镀溶液(取氯化钱31.5mg,

加无须水适量使溶解，并稀释成1000ml)1.5mL加无见水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成

的对照液比较，成果：

结论：□符合规定□不符合规定

原则规定：不得更深($0,00003%))。

4.硝酸盐检查：

取本品5ml置试管中，丁冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与().1%二苯胺硫酸溶液0.1ml,

摇匀，缓缓滴加硫酸5ml,摇匀，将试管于5CTC水浴中放置15分钟，溶液产生口勺蓝色与原则硝

酸盐溶液(取硝酸钾0.163g,加水溶解并稀释至100ml,摇匀，精密量取1mL加水稀释成100mL

再精密量取10mL加水稀释成100mL摇匀，即得(每1ml相称于.gNO3))0.3ml,加无硝酸

盐的水4.7ml,用同--措施处理后的颜色比较，成果：

结论：口符合规定□不符合规定

原则规定：不得更深(W0Q00006%)。

5.亚硝酸盐检杳：

取本品10mL置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(100)1ml与盐酸秦乙二胺溶

液(0.1-100)1ml,产生的粉红色，与原则亚硝酸盐溶液(取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算)，

加水溶解,稀释至100mL摇匀,精密量取1ml,加水稀释成100mL摇匀,再精密量取加1,

加水稀释成50mL摇匀,即得(每1ml相称于lpgNO2))0.2ml,加入无亚硝酸盐的水9.8mL用

同一措施处理后的颜色比较，成果：

结论：口符合规定口不符合规定

原则规定：不得更深(00.000002%)。

6.二氧化碳检查：

取纯化水25mL置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml,密塞振摇,放置，I小时内，成

果：

结论：□符合规定□不符合规定

原则规定：1小时内不得发生浑浊。

7.易氧化物检查：

取纯化水100mL加稀硫酸10mL煮沸后加高钵酸钾滴定液(0.02ml/l)0.10ml,再煮沸10分钟,

成果：

结论：口符合规定口不符合规定

原则规定：粉红色不得完全消失。

8.重金属检杳：

取纯化水50mL加水18.5ml,蒸发至20mL放冷加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml与水适量使成25ml,

加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀，放置2分钟，与原则铅溶液1.5ml加水18.5ml用同一措施处理后向

颜色比较,成果：

结论：口符合规定□不符合规定

原则规定：不得更深(W0.00003%)。

9.酸碱度检查：

取本品10ml,加甲基红指示液2滴,成果:

结论：□符合规定口不符合规定

原则规定：不得显红色

另取10mL加澳麝香卓酚蓝指示液5滴，成果：

结论：□符合规定□不符合规定

原则规定：不得显蓝色。

10.不挥发物日勺检查：

取纯化水100ml,置.105C恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重,

蒸发皿■编号：

蒸发皿第一次称重(g)：

蒸发皿第二次称重(g)：

样与蒸发皿第一次称重(g)：

样与蒸发皿第二次称重(g)：

计算：

结论：□符合规定□不符合规定

原则规定：遗留残渣不得超过Img。

结论：

检查人：复核人：

8.3性能确认

纯化水系统性能确认分两个阶段进行，第一阶段为首期验证阶段：持续运行3个周

期，每个周期7天。每天进行取样，按供货单位提供的运行参数验证出水质量。第二阶

段为平常监控阶段：首期验证通过后日勺一年时间内，对纯化水系统日勺重点性能参数进行

有计划日勺监控，以考察进水水质变化时欧I影响，确定系统稳定运行的控制参数范围。

8.3.1首期验证

8.3.1.1取样点及取样频率：

取样点取样频率

总进水口

总出水口每天一次

总回水口

工器具洗涤间

真空干燥间

喷干收粉间（1）

喷干收粉间（2）

沸腾干燥间每三天测一次

沸腾干燥间

粉碎间

制浆间

制浆间

8.3.1.2取样措施:

取样工具:广口瓶（1000ml）供理化检查取样用，经121℃,30分钟灭菌的广口瓶

（500ml供微生物检测取样用），75%乙醵棉球。

取样环节：先用75%乙醇棉球擦拭取样点水笼头表面两遍进行消毒，打开阀门

放水2〜3分钟后，用500ml无菌瓶接水，冲洗2次，再接水至少400ml做微生

物检查；另用洁净磨口贮液瓶接水冲洗2次，再接水至少900ml做化学检查。

应在取样的2小时内进行微生物检查，否则将样品冷藏并在8小时内进行检查。

8.3.1.3检测项目及验证合格原则

检测项目：全检

验证合格原则：纯化水质量除符合《中国药典》2023版纯化水规定外，电导率:

不不小于2yS/cmo

831.4检测措施：按定应的检查操作规程进行。

831.5数据记录

（第一周期）

粉

进

出回工器真空干沸腾总

水

碎

水水具洗燥间干燥混

口

间

项目□口涤间间间

酸碱度

易氧化物

氯化物

硫酸盐、钙

盐

重金属

氨

二氧化碳

不挥发物

硝酸盐

（第二周期）

粉

进出回工器真空干沸腾总