动物毒理学期末复习

毒理学

一、名词解释

动物毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、

危险度评价和危险度管理的科学。

*物是在一定条件下，能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应

的外源化学物。

选择毒性如果一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他生物不

具损害作用，或只对机体内某一组织器官产生毒性作用，而对其他组织器官不具

毒性作用。

危险性指化学物对机体引起有害生物学作用的可能性大小。

安全性指无危险性或危险性达到可忽略的程度。

绝对致死量(LD100或LC100)：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂

量或浓度。

半数致死*(LD50或LC50)：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓

度。

最小致死剂置3U，LD01或MLC,LC01)：指一组受试实验动物中，仅引起

个别动物死亡的最小剂量或浓度。

最大耐受剂量(MTD,LDO或MTC,LCO)：指一组受试实验动物中，不引起动

物死亡的最大剂量或浓度。

绝对致死剂量(absolutelethaldose,LD.00)是指化学物质引起受试对

象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。由于个体差异，受试群体中总是有少数高

耐受性或高敏感性的个体，故LD1OO常有很大的波动性。

化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。LD50

是评价化学物质急性毒性大小的最重要参数，也是对不同化学物质进行急性毒性

分级的基础标准。

最小致死量指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。低于此

剂量即不能引起死亡

最大耐受剂量是化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。LDO也受个

体差异的影响，存在很大的波动性。

LDO和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。

阈剂*(thresholddose)指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种

最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量(minimaleffect

level,MEL)。

急性阈剂量(acutethresholddose,Limac)为与化学物质一次接触所得。

慢性阈剂置(chronicthresholddose,Limch)则为长期反复多次接触所

得。

恕性毒作用带半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac

Zac值小，危险性越大

慢性毒作用耐急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch:Limac/Limch

Zch值大，危险性大。

及应指外源化学物引起出现质效应的个体教量在群体中所占的比率，一般

以百分比或比值来表示。

效应外源化学物与动物机体接触后引起的有害生物学改变，又称毒效应。

量效应和质效应。

剂量-效应关系表示暴露外源化学物的剂量与在个体或群体中引起量效应

强度改变间的关系。

剂量-反应关系表示暴露外源化学物的剂量与在某一群体中出现质效应的个

体在这一群体中所占的比例关系。

接触剂置又称外剂量(externaldose),是指外源化学物与机体(如人、指

示生物、生态系统)的接触剂量。

吸收剂量又称内剂量(internaldose),是指外源化学物穿过一种或多种

生物屏障，吸收进入体内的剂量。

到达剂0•又称靶剂量(targetdose)或生物有效剂量(biologically

effectivedose),是指吸收后到达靶器官(如组织、细胞)的外源化学物和/或

其代谢产物的剂量。

生物转运吸收、分布和排泄的过程

生物转化：化学物代谢的过程。

消除化学物的代谢和排泄。(elimination).

吸收外源化学物从接触部位(机体的外表面或内表面的生物膜)转运至血

循环的过程。

看过效应化合物首次通过胃肠道吸收入门静脉经过肝脏时被酶代谢或降

解，致使进入体循环化学毒物剂量可能因此减少或者毒性效应因此减轻的一种现

象.

分布指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器

官的过程。不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。

排泄是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后

一个环节。

肝肠循环随胆汁排泄进入肠道的外源性化学物或其代谢物中，部分可再经

小肠上皮细胞吸收进入血液循环，这种肝、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环

毒代动力学是运用药代动力学的原理和方法，定量地研究在毒性剂量下化

合物在动物体内的吸收、分布、生物转化、排泄过程和特点，进而探讨化合物毒

性的发生和发展的规律，了解化合物在动物体内的分布及其靶器官

半衰期血浆中药物浓度下降一半所需的时间。

生物利用度指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。是评价

药物制剂质量的一个十分重要的指标。

生物转化外源化学物通过不同途径进入机体后，经多种酶催化而发生的一

系列的化学变化，并形成一些分解产物或衍生物。

代谢解毒经生物转化大部分外源化学物的代谢产物，毒性降低，易于排出

体外，此为解毒反应。

代谢活化经生物转化其毒性被增强的现象。生成亲电子剂、自由基、亲核

剂、氧化还原剂。

代出又称生物转化，即药物在体内发生化学结构的改变.代谢物的活性降

低或失去药理学活性，极性增加，易于排泄.

生物活化是某些化学性质稳定的化合物转变为化学性质活泼的代谢物的

一种生物转化，使得毒性增强。

诱导作用指有些外源化学物可使某些代谢过程催化酶系的酶蛋白的合成

量增加，伴有活力增强。能引起酶诱导的物质称为诱导剂（inducer）。

突变：是指生物体的遗传物质发生改变的一种生物现象。

化学数突变作用：是指外源化学物引起的突变及其突变的发生过程。

基因突变：基因突变即遗传物质在分子水平上的改变，有碱基置换、移码

和大段损伤。

染色体畤支：是指一条或几条染色体的结构发生改变，其改变的基础是DNA

链发生断裂，一般可用光学显微镜直接观察。

染色体分离异常：是指染色体的数目发生改变，涉及一对或几对染色体的数

目，甚至整个染色体的数目，染色体分离异常又称染色体数目畸变。

生殖毒性：指外源性化合物对雄性和雌性生殖功能的损害及其后代的有害

影响。

发k毒性：是指外源性化合物对出生前的胚胎、胎儿以及出生后的幼子的

结构及功能的影响，发育毒性又叫胚胎毒性。

念性中毒:是指毒物短时间内经皮肤、粘膜、呼吸道、消化道等途径进入

机体，使机体受损并发生器官功能障碍。

慢性中毒：毒物在低剂量条件下，长期反复进入机体所引起的机体在生理、

生化及病理学方面的改变，出现临床症状、体征的中毒状态或疾病状态。

・药：指用于预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病，有目的地调节其生理机

4、初步了解动物致死的原因，为研究毒作用的机制提供线索和制

定中毒急救治疗措施提供依据。

7.急性毒性试验设计

1、实验动物的选择

2、实验动物的喂养环境

3、实验动物的染毒途径

4、剂量选择及分组

5、试验期限及观察指标

6、LD50的计算

8.急性毒性的评价

i.急性毒性试验求出LD50(LC50)值，通过LD50值进行急性毒性分级

(acutetoxicityclassification),评价毒物的急性毒性强弱，比

较毒物的急性毒性大小。

9.蓄积毒性试验方法及其评价1、蓄积系数法20d2、蓄积试验法3、估计毒

物在体内蓄积量方法

10.化学致突变的类型：基因突变：碱基置换移码突变整码突变片段改变染

色体畸变：断裂断片倒位环状染色体和无着丝粒环插入和复制易位辐

射体染色体分离异常：整倍体非整倍体

11.化学致癌过程：

1.引发阶段；2.促发阶段；3.催癌阶段

12.化学致突变的不良后果

1、生殖细胞突变的不良后果

①导致正常机体生化组成的遗传学变异

②导致遗传易感性

③导致遗传性疾病

®致死性突变

2、

①导致肿瘤的发生

②导致胚胎发育异常

③导致动脉粥样硬化

④导致衰老

13.化学致癌作用的概念：是指外源化学物引起的突变及其突变的发生过程。

14.化学致癌物的分类:答：1、遗传毒性致癌物(1)(2)2、

非遗传毒性致癌物(epigenotoxiccarcinogens)指不作用于机体遗传物质

的化学致癌物。非遗传毒性致癌物包括：（1）细胞毒性致癌物（2）肿瘤促

进剂（3）激素（4）免疫抑制剂（5）过氧化物促进剂（6）固体或颗粒尘埃

15.致畸作用的影响因素：1、致畸易感期2、染毒剂量

16.致癌作用的影响因素：

（1）接触致癌物的方式和频率

（2）个体差异：①性别②遗传因素

（3）致癌物与抑癌物共同存在

17.发育毒性基本概念：是指外源性化合物对出生前的以及出生后的

幼子的结构及功能的影响，发育毒性又叫胚胎毒性。

18.致畸性基本概念：是指某些化学物质在给予母体后，可穿透胎盘直接作用于

胚胎（或胎儿），干扰了胚胎（或胎儿）的正常生长发育过程，使胎儿出生

时具有某种永久性的

19.外源化合物对生殖发育损害作用的特点：

20.化学致突变作用的机理：

1、DNA损伤

①改变或破坏碱基的化学结构

②碱基类似物取代标准碱基

③平面大分子嵌入DNA链

④DNA链受损

2、DNA损伤的修复

①直接修复：能使损伤的DNA回复正常，包括光修复和"适应性”反应。

②切除修复：可分为碱基切除修复和核酸切除修复。

③错配修复

21.突变的不良后果

1、生殖细胞突变的不良后果

①导致正常机体生化组成的遗传学变异

②导致遗传易感性

③导致遗传性疾病

④致死性突变

2、体细胞突变的不良后果

①导致肿瘤的发生

②导致胚胎发育异常

③导致动脉粥样硬化

④导致衰老

22.化学致癌机制

1.引发阶段：致癌物直接作用于DNA的初级序列，引起基因突变，使单个细胞

或少量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，成为具有发展为肿瘤潜能的

突变细胞，称"引发细胞"或"启动细胞，

2.促癌阶段：为化学致癌作用第二阶段。引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿

瘤（引发细胞群）的过程。

3.催癌阶段

化学致癌作用的第三阶段，指从癌前病变或良性肿瘤转变成恶性肿瘤，并进一

步演变成更具侵袭特征的肿瘤的过程。

23.发育毒性的作用机制

24.发育毒性和致畸作用试验与评价

25.动物中毒的常见原因有哪些，列出5-6点：

答：1.饲料中毒（以植物为主）2.霉败饲料3.有毒植物4.农药污染（毒鼠药）

5.用药不当（过量，给药速度过快）6.化肥农药污染7.工业污染8.微量元素，

维生素及添加剂9.恶意投毒10.其他

26.中毒病的诊断流程是什么？

（一）病史调查

（二）临诊症状

（三）病理诊断

（四）毒物检验

（五）生物学诊断

（六）治疗性诊断

27.举例说明中毒病的治疗原则：对因治疗对症治疗

1、排除吸收部位的毒物

2、降低吸收率或肠肝循环的重吸收率

3、采用特效或非特效解毒剂以阻断毒物作用

4、促进毒物的代谢性灭活及排出

28.中毒病的治疗

1.病因疗法：催吐；洗胃；瘤胃切开、鸡的嗪囊切开；导泻；灌肠；利尿；

而

2.解读疗法：吸附；中和；氧化；沉淀；拮抗；特殊解毒剂；通用解毒剂

3.支持和对症治疗法；预防惊厥发生;维持呼吸机能;维持体温;治疗休克；

调节电解质和体液的平衡;调节心脏功能;缓和疼痛

29.中毒病的预防措施有哪些？

a）规范饲料的生产；

b）防除酶败饲料；

c）防止农作物病虫害；

d）科学保管农药与施用；

A）正确使用毒鼠药：

f）妥善保管好化肥，防止畜禽误食；

g）妥善保管和应用兽药与药物添加剂；

h）禁止采食有毒植物；

i）在工厂和矿区附近，要注意有害的废水、废气、废物等的危害；

j）注意微量元素、维生素及其他添加剂的使用剂量；

k）