胃肠胰神经内分泌瘤的规范化诊疗策略重点2026

胃肠胰神经内分泌瘤的规范化诊疗策略重点2026胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）是一种具有高度异质性的肿瘤。根据2019版世界卫生组织消化系统神经内分泌肿瘤的分类和分级标准，GEP-NENs包括分化良好的神经内分泌瘤、分化差的神经内分泌癌和混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤，根据有无功能分为功能性神经内分泌肿瘤和无功能性神经内分泌肿瘤。

一、流行病学篇：揭示疾病真貌神经内分泌肿瘤（NETs）可发生在人体任何部位，具有起病隐匿、临床表现多样等特点。近40年来，随着内镜和生物标志物等技术的进步，NENs的诊断水平不断提高。美国监测、流行病学与最终结果数据库数据显示，NENs的发病率和患病率明显上升，其发病率在过去40年内上升了6倍；截至2012年，NENs发病率为6.98/10万，其中pNENs发病率为0.48/10万，GI-NENs发病率为3.08/10万，胃肠胰神经内分泌癌（gastroenteropancreaticneuroendocrinecarcinoma,GEP-NECs）的发病率为0.4/10万，GEP-NENs约占NENs的55%～70%。英国公共卫生署数据显示，2018年NENs发病率约为9/10万，pNENs和直肠NENs发病率上升较为明显，虽然GI-NENs仅占胃肠道恶性肿瘤的2%，但是其患病率仅次于结直肠癌，超过17/10万，居胃肠道肿瘤的第2位。日本国家癌症登记中心数据显示，2016年GEP-NENs发病率为3.532/10万，其中最常见的原发部位为直肠（53%），其次是胰腺（20%）和胃（13%）。国内23家中心共同统计了2000—2010年我国GEP-NENs的流行病学情况，共收集了2010例患者，常见的原发部位是胰腺（31.5%）、直肠（29.6%）和胃（27.0%），而小肠（5.6%）和结肠（3.0%）NENs所占比例相对较小。在我国，胰腺是GEP-NENs最常见的原发部位，占比达31.5%，直肠、胃分列二、三位。不同起源部位的GEP-NENs预后差异显著，如伴远处转移的小肠G1/G2NETs中位总生存（OS）可达8.6年，而结肠/盲肠的仅1.2-8.2年。二、诊断篇：精准定位，明确确诊诊断是治疗的前提。神经内分泌肿瘤的诊断需结合临床症状、激素水平检测、影像学检查及病理检查。定位诊断涵盖超声、CT、超声内镜、生长抑素受体核素显像（SSRS）、正电子发射计算机断层扫描（PET）等手段，确诊则依赖细针穿刺、活组织检查或手术后的病理诊断。WHO分型标准为消化系统来源的神经内分泌肿瘤提供了明确分级依据，如NET,G1为高分化、低级别，核分裂象数<2/2mm²，Ki-67指数<3%。三、治疗篇：多维度综合施策（一）手术治疗：根治之本手术是实现根治效果的核心手段，旨在减少肿瘤负荷、改善症状、提高生活质量。对于适合手术的患者，应积极创造条件，争取R0切除（即无肿瘤边缘残留的切除），为患者争取最佳预后。

（二）药物治疗：多样选择，精准打击索凡替尼：作为全球首个覆盖所有来源神经内分泌肿瘤治疗的药物，索凡替尼在多项研究中表现亮眼。SANET-p研究显示，对于晚期胰腺神经内分泌瘤（p-NET），索凡替尼组中位无进展生存期（mPFS）达10.9个月vs安慰剂组3.7个月；SANET-ep研究中，对于晚期非胰腺神经内分泌瘤（ep-NET），索凡替尼组mPFS为9.2个月vs安慰剂组3.8个月。其已被多个国内外权威指南推荐用于无法手术切除的局部晚期及转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤。卡博替尼：在CABINET研究中，卡博替尼在epNET队列和pNET队列的mPFS分别达8.3个月、11.4个月，显著优于安慰剂组。它是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，为晚期神经内分泌肿瘤患者带来了新的治疗选择。仑伐替尼联合依维莫司：在一项II期研究中，该联合方案在epNET患者中ORR达40.7%，PFS为13.27个月，展现了良好的抗肿瘤活性，未来值得开展更大规模III期研究进一步验证。

索凡替尼联合特瑞普利单抗：一项II期研究显示，对于晚期神经内分泌瘤和神经内分泌癌，该联合治疗方案显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。在胰腺神经内分泌瘤（NET）患者中，中位PFS达33.1个月；在非胰腺神经内分泌瘤（ep-NET）患者中，中位PFS为5.7个月。索凡替尼联合CAPTEM：研究发现，对于晚期G2/G3NET患者，索凡替尼联合CAPTEM治疗的12个月PFS率达87.3%，中位PFS和OS未达到，ORR为16.7%，DCR为95.8%，且安全性良好。

索凡替尼联合TAE：对于伴肝转移的NET患者，索凡替尼联合TAE的治疗方案也展现出了明确的疗效，为这类特殊患者群体提供了新的治疗方