注射液工艺验证方案

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标题—注射液，芝验证方案

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文件编码

制定人审核人批准人生效日期

日期日期II期修订日期

起草部门生产技术部颁发部门GMP办公室

分发部门生产技术部、质量部、车间、档案室

1、目的:

此工艺验证是建立在厂房，空气洁净度，工艺用水及设备和设备清洁己验

证并合格的基础上展开的，拟通过连续三批生产来验证该产品的工艺规程，对维

生素C注射液生产中可能影响产品质量的各种生产系统条件和生产工艺变化因

素控制在工艺规程规定的标准范围内，确保产品的可靠性和稳定性，生产出符合

企业内控标准的一注射液。

2、适用范围：

适用于维生素C注射液的工艺验证。

3、责任者：

参加维生素C注射液工艺验证的人员。

4、方案

4.1、验证方法：

本产品工艺验证方案计划在水针新车间生产前三批的生产过程中进行验证。

4.2、相关文件《验证SMP》

《——注射液工艺规程》YBSTP-SC027-03

4.3、方案概要

4.3.1主要工艺内容及生产条件如下：

十万级洁净区万级局部100级一般生产区

-洗瓶、杀菌干燥一配液一灭菌检漏

—灌封一灯检

一印包

4.3.2验证过程具体分为六个生产工艺过程：

⑴洗瓶、杀菌干燥⑵配液⑶灌封

⑷灭菌⑸灯检（6）印包

4.3.3每个生产工艺过程验证的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的规

程，文件和相关的设备，并阐述生产系统各种元素的评价方法及生产过程中各种

可能影响产品质量的因素提供变量的评价方法。

生产系统各种元素的评价方法中阐述了在生产前、生产过程中及生产过程

结束后对生产系统各种元素特征的检查内容及评价标准。每项检查评价结束后，

评价及检查结果应记录于本方案中设计的记录表中，并附于验证报告中。

生产过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过

程中应进行的一系列有关工艺变量的评价方法及评价标准。评价结果应记录于本

方案设计的记录表中并附于验证报告中。

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4.3.4工艺流程图:

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4.3.5质量标准及文件

《质量标准》《中国药典》2000版二部

《一注射液中间体质量标准》《YBSTP-QA209-00》

《一注射液成品质量标准》《YBSTP-QA300-00》

维生素C注射液质量标准

项目内控标准中国药典2000版二部

含量96〜108%90—110%

性状无色或微黄色澄明液体无色或微黄色澄明液体

PH值5.3〜6.85.0-7.0

鉴别应符合规定应符合规定

颜色应符合规定应符合规定

细菌内毒素应符合规定每1ml中含内毒素W2.5EU

其他应符合规定应符合规定

效期一年半

贮藏遮光、密封保存

4.3.6生产系统要素的评价：

目的:提供文字依据证明生产系统要素符合维生素注射液生产准备和工艺条

件.从而保证用此系统生产的各种物料符合质量标准，最终生产出符合质量林求

的合格的产品.

⑴项目：相关文件

洗瓶、杀菌干燥S0PYBS0P-WS214-00

YBS0P-WS201-00YBSOP-WS202-00

YBS0P-SC260-00YBS0P-SC261-00

配液YBS0P-WS213-00

YBS0P-SC262-00YBS0P-WS203-00

灌封YBS0P-WS215-00

YBS0P-SC264-00YBS0P-WS204-00

灭菌YBS0P-WS216-00

YBS0P-SC269-00YBSOP-WS209-00

灯检YBS0P-WS217-00

印字YBS0P-WS218-00

YBS0P-SC270-00YBS0P-WS207-00

评价方法检查所有文件的完备情况。

判断标准所有相关文件内容齐全，文件齐备。

⑵项目：操作间清洁、清场

评价方法在每批产品的生产准备开始前检查操作间清场和清洁情况。

判断标准所有的房间已得到清洁，并没rr任何前一批生产的遗留物，有房间

清洁状态标识。

⑶项目：设备清洁

评价方法在每批产品的生产准备开始前检查设备的清洁情况。

判断标准所有的设备都是清洁的，没有前一批生产的污染物，且有清洁待用

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的状态标识。

⑷项目：文件完备

评价方法具有前一次清场合格证，进行生产前的准备。

判断标准前一次的清场合格证及本次的清洁均已签字认可。

⑸项目：环境质量（温度和相对湿度，空气压力，空气质量）

评价方法在每批产品的生产准备开始前，生产中检查并记录各操作间的温湿

度，洁净区操作间相芯于走廊的空气压力及空气尘埃粒子。

判断标准

温度：18℃〜26℃相对温度：45〜65%

操作间相对于走廊保持相对正压。标准》5Pa

十万级区尘埃粒子：20.5Hm的粒子W3500000个/n?

25Rm的粒子W20000个

沉降菌:W10个/皿

万级区尘埃粒子：^0.5um的粒子<350000个/m'

25um的粒子《2000个/n?

沉降菌：W3个/皿

⑹项目：人员培训

评价方法查阅操作者技能培训表，确认上岗操作人员已进行下述基本技术

培训

①设备操作规程及清洁规程培训

②所在岗位的操作技能培训.

判断标准上岗操作人员已接受了生产技术培训，并具有上岗证.

4.3.7验证步骤

（-）洗瓶、杀菌干燥过程

1、验证目标

本工序验证的目标是保证维生素C注射液洗瓶、杀菌干燥的准备条件及生

产环境符合生产工艺要求。

2、生产工艺变量的评价

目的：提供文字依据证明生产准备过程所采用工艺条件和各种标准操作规程将生

产出符合生产需要的中间产品。

（1）监测变量水质

评价方法定时检测水质澄明度，瓶子清洁度

判断标准符合洗瓶水质标准，瓶子清洁度标准

（2）监测变量杀菌、干燥效果

评价方法定时检测杀菌、干燥后的安甑

判断标准细菌内毒素W0.25EU/ml。微生物指标WlOCFU/lOOml

（二）配液过程

1、工艺验证目标

配液过程验证的目的是证明并保证由此工艺过程生产的维生素C注射液中

间体质量符合企业质量标准。

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2、设备

配液罐，电子称，天平

上述设备已经清洁完毕，并且标示清楚，设备完好。

3、生产工艺变量的评价

目的：

提供文字依据证明配料工序所采用的工艺过程和各操作规程将保证生产所

生产的注射液中间体符合企业内控标准。

(1)监测变量PH值

评价方法配制后测量药液PH值

判断标准5.4-6.6

(2)监测变量含量

评价方法配制后测药液含量

判断标准98〜103%

(3)监测变量滤器的完整性

评价方法在药液过滤前进行滤器的完整性测试

判断标准孔径0.45um：20.24Mpa

孔径0.22pm：NO.34Mpa

(4)监测变量药液精滤功效

评价方法取精滤后的药液对澄明度、细菌内毒素、微生物指标进行测试。

判断标准澄明度：部颁《澄明度检查细则及判断标准》

细菌内毒素：W0.25EU/ml

微生物指标WlOOCFU/lOOml

(三)灌封过程

1、工艺验证的目标

灌封的工艺验证的目标是保证生产最终产品符合产品质量标准

2、设备

DGA8/1-20安甑灌封机

设备已清洁，并且表示清楚，设备完好

3、生产工艺的评价

目的：

提供文字依据证明灌封过程能保证注射液的质量标准。

(1)监测变量药液灌装量

评价方法岗位操作人员每隔30分钟检查一次装量

判断标准2.10~2.15ml

(2)监测变量灌封速度

评价方法壁上是否有药液

判断标准无

(3)监测变量封口质量

评价方法抽查

判断标准无漏气、封口圆整、无歪头、瘪头、焦头。

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（四）灭菌检漏过程

1、验证目标

此项工艺验证的目标是保证灭菌检漏过的产品符合质量要求。

2、设备

AM-2.5型灭菌检漏柜

3、生产工艺变量的评价

目的

提供文字依据证明灭菌检漏过程能保证产品达到灭菌检漏的效果。

工艺过程灭菌检漏

评价方法按柜次，根据不同位置各取样一次，进行热原和无菌检查。

判断标准100℃15分钟，热原、无菌检查符合要求。

（五）灯检过程

1、验证目标

此工序的验证目标是保证灯检出的产品符合质量标准。

2、灯检台

3、生产工艺变量的评价

目的：

提供文字依据证明注射液灯检过程能保证产品的外观和澄明度。

监测变量外观，澄明度

评价方法每60分钟抽取200支，进行外观和澄明度检查

判断标准外观合格，澄明度合格

（六）印包过程

1、工/验证的目标

此项工序的验证目标是保证印包过程生产的最终产品符合产品质量标淮。

特别是符合产品的外观质量指标。

2、生产工艺变量的评价

目的：

提供文字依据证明印包生产中所采用的工艺过程和操作规程将保证包装出

的产品符合企业质量标准。

（1）监测变量印字质量、包装规格及包装质量

评价方法对印字质量、包装规格及包装质量每30分钟检查一次

判断标准印字清晰，符合包装规格，无漏装、多装现象。

（2）监测变量印刷包材的物料平衡

评价方法审核印刷包材的物料平衡表

判断标准包材的物料平衡在允许范围内。

（3）检测变量产成品的物料平衡

评价方法审核产成品的物料平衡表

判断标准产成品的物料平衡允许范围内。

（七）最终产品质量

由化验室按产品抽样规程对整批产品进行抽样检验，并出具产品检验报告。

验证报告

YBSTP-YZG032-00

验证方案名称：一一注射液工艺验证

验证日期:

验证结果：三批一一注射液的试生产结果，表明按照现行的生产工艺

和操作规程能够稳定生产出合格产品。

验证人员:

方案实施:

组长:

方案制定:

审核:

批准:

报告人:日期:

生产系统要素的评价

评价项目检查结果

操作室清洁清场情况

使用设备的清洁情况

岗位人员的培训情况

文件完备情况

检查人：日期:

生产前生产中

级别

温度相对湿度尘埃粒子温度相对湿度尘埃粒子

万级区

十万级区

检查人：日期:

（一）、洗瓶、杀菌干燥的过程

2、生产工艺变量的评价生产批号:

开始30分钟60分钟90分钟120分钟结束

项目、

水质

瓶身清洁度

细菌内毒素

微生物指标

（二）配液过程

生产工艺变量的评价生产批号:

评价项目检查结果

PH

含量

澄明度

细菌内毒素

微生物指标

检查人：复核人：检查日期：

（三）灌封过程

生产工艺变量的评价生产批号:

（1）评价项目：灌装差异

12345678

结

时、数果

叭1212121212121212

1小时

2小时

3小时

4小时

检查人复核人检查日期

（2）评价项目：封口质量，进度

项目时间检查结果检查日期检查人复核人

封口质量1小时

2小时

3小时

4小时

速度1小时

2小时

3小时

4小时

四、灭菌检漏过程

生产工艺变量的评价生产批号

抽检柜次取样位置热原无菌结果

上

1

下

前

2

后

检查人复核人检查日期

五、灯检过程

生产工艺变量的评价生产批号

V'z价项目检查结果

外观

1小时

澄明度

外观

2小时

澄明度

外观

3小时

澄明度

外观

4小时

澄明度

外观

5小时

澄明度

外观

6小时

澄明度

检查人复核人检查日期

六、印包过程

生产工艺变量的评价生产批号

评价项目检查结果检查日期检查人复核人

印字、贴签

包装规格

包装质量

产品质量

包装材料的物

料平衡

产成品的物料

平衡

验证结果的评价和建议:

最终批准:

生产系统要素的评价

评价项目检查结果

操作室清洁清场情况

使用设备的清洁情况

岗位人员的培训情况

文件完备情况

检查人：日期:

生产前生产中

级别

温度相对湿度尘埃粒子温度相对湿度尘埃粒子

万级区

十万级区

检查人：日期:

（一）、洗瓶、杀菌干燥的过程

2、生产工艺变量的评价生产批号:

开始30分钟60分钟90分钟120分钟结束

水质

瓶身清洁度

细菌内毒素

微生物指标

(二)配液过程

生产工艺变量的评价生产批号:

评价项目检查结果

PH

含量

澄明度

细菌内毒素

微生物指标

检查人：复核人：检查日期:

(三)灌封过程

生产工艺变量的评价生产批号:

(1)评价项目：灌装差异

12345678

结

时\数果

叭1212121212121212

1小时

2小时

3小时

4小时

检查人复核人检查日期

(2)评价项目：封口质量，进度

项目时间检查结果检查日期检查人复核人

封口质量1小时

2小时

3小时

4小时

速度1小时

2小时

3小时

4小时

四、灭菌检漏过程

生产工艺变量的评价生产批号

抽检柜次取样位置热原无菌结果

上

1

下

前

2

后

检查人赁核人检查日期

五、灯检过程

生产工艺变量的评价生产批号

评价项目检查结果

外观

1小时

澄明度

外观

2小时

澄明度

外观

3小时

澄明度

泄漏

4小时

澄明度

外观

5小时

澄明度

外观

6小时

澄明度

检查人复核人检查日期

六、印包过程

生产工艺变量的评价生产批号

评价项目检查结果检查日期检查人复核人

印字、贴签

包装规格

包装质量

产品质量

包装材料的物

料平衡

产成品的物料

平衡

验证结果的评价和建议:

最终批准:

生产系统要素的评价

评价项目检查结果

操作室清洁清场情况

使用设备的清洁情况

岗位人员的培训情况

文件完备情况

检查人：日期:

生产前生产中

级别

温度相对湿度尘埃粒子温度相对湿度尘埃粒子

万级区

十万级区

检查人：日期:

（一）、洗瓶、杀菌干燥的过程

生产工艺变量的评价生产批号:

*时

开始30分钟60分钟90分钟120分钟结束

水质

瓶身清洁度

细菌内毒素

微生物指标

(二)配液过程

生产工艺变量的评价生产批号:

评价项目检查结果

PH

含量

澄明度

细菌内毒素

微生物指标

检查人：复核人：检查日期：

(三)灌封过程

生产工艺变量的评价生产批号:

(1)评价项目：灌装差异

2

1345678结

时\数