基孔肯雅热的流行病学、临床特征与防控策略

过去20年间，由伊蚊传播的基孔肯雅病毒(CHIKV)在非洲、南球旅行和贸易的增加，大流行趋势愈发明显。目前全球已有119个国家和地区报告本地传播，近期我国广东省亦出现本地疫情。本文从防控基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒(CHIKV)引起，通过媒介伊蚊(主要包括埃及伊蚊和白纹伊蚊)叮咬传播的一种急性传染病。临床特征痛和功能障碍。尽管总体病死率较低，但重模暴发中需要住院治疗的患者导致资源匮乏地区的医疗系统不堪重自1952年首次发现以来，基孔肯雅热在非洲零星出现，并传播至其他大陆的热带和温带地区[↓。目前119个国家报告了基孔肯雅热病例，2025年1-6月，已有14个国家或地区报告了约22万例基孔肯雅热病例和80例死亡病例2。随着全球旅行和贸易全球化、气候变化以及白纹伊蚊栖息地范围的扩大，基孔肯雅热大流行的趋势愈发明显。2025年7月，我国广东省佛山市顺德区暴发基孔肯雅热疫情，确诊病例迅速攀升并出现外溢。CHIKV属于披膜病毒科甲病毒属的单股正链RNA病毒。该病毒1952-1953年于坦桑尼亚南部(坦噶尼喀，马孔德高原)首次从一名发热患者的血清中分离出来[3-4]。对CHIKV的首次系统发育分析聚焦于E1病毒结构糖蛋白的部分序列，揭示了3个主要进化分支(系统发育群),分别代表了在不同生态和地理环境中流行的CHIKV株系，包括西非型、亚洲型、东非-中非-南非型[5]。2005-2006年，印度时隔32年再次出现由CHIKV引发的基孔肯雅热疫情，累计报告病例约130万6。此次疫情中，非洲基因型的CHIKV膜融合糖蛋白E1基因的226位氨基酸发生了突变，即缬氨酸取代了丙氨酸(E1:A226V)5]。研究表明，这是一种适应性突变，不仅提升CHIKV在白纹伊蚊中的复制效率，还可增强蚊媒传播效能7。后续将该分支命名为印度洋型(IOL),该谱系通过系统进化分析被确认为独立分支，其毒株的全球流行标志着CHIKV传播模式的根本性在埃及伊蚊中的适应性。2010年在印度相继发现了一种双突变IOL毒株的13倍8。基孔肯雅热在全球传播范围不断扩大与病毒的进化密切相关。基孔肯雅热于1952年首次在坦桑尼亚发现后，仅在非洲和亚洲零星暴发1。2004年基孔肯雅热在非洲的肯尼亚再度出现，随后在传播范围加速扩大9]。2023年美洲地区基孔肯雅热疫情呈现显著增长态势，全年累计报告确诊病例约35万，提示基孔肯雅热由热带向温带地区扩散的趋势[10]。截至2024年12月，全球已有119个国家和地区报告了基孔肯雅热的本地传播，覆盖所有6个WHO区域。主要发生在美洲(48个国家)、非洲(33个国家)、西太平洋(20个国家)及东南亚(10个国家),累及地区与登革热、寨卡病毒病相近11。2025年全球多地仍有疫情散发。美洲巴西疫情较为严重，达78032名病例；非洲法属留尼汪岛疫情也较为突出，共54242名病例，且有27名死亡；亚洲印度有1741名病例；大洋洲澳大利亚疫情相对较轻，为81名病例。1987年我国首次在云南省分离出CHIKV,随后境外输入病例为主要病例来源，尚未形成地方性流行[12]。2010-2019年，我国共报告基孔肯雅热疫情61起，涉及病例519名。其中，输入性病例94名，占18.1%;本地感染病例425名。病例主要分布在12个省份，云南省、广东省、浙江省等地报告了输入继发本地病例。7-11月为报告病例高峰期，占83%[13]。由于我国媒介白纹伊蚊分布范围广泛，适合病毒快速传播的蚊媒活跃期长，且近年来境外输入病例不断增加，导致本地传播疫情风险日益升高。2025年7月8日，广东省佛山市顺德区主动监测发现一起输入引起的基孔肯雅热疫情。截至2025年7月26日，广东省累计报告4824名基孔肯雅热本地病例，均为轻症。目前疫情已经扩散至佛山市其他区，并外溢至广州市等地14。基孔肯雅热发病季节与当地的媒介伊蚊季节消长有关。在热带和亚热带地区，基孔肯雅热一年四季均可发病。我国疫情多发生于夏、秋季(7-11月),有明显的季节性特征。在非流行区，所有年龄组均可发病；在非洲和东南亚等长期流行地区，儿童发病较多。感染发病无性别和种族差异。2.流行的三环节(1)传染源：主要传染源包括急性期患者及隐性感染者。此外，动物宿主如非人灵长类动物(如猴类)可作为病毒储存宿主形成传播。(2)传播途径：在非洲，CHIKV通过非人灵长类、小型哺乳动物(如蝙蝠、猴)与伊蚊间形成丛林传播循环。流行期可在人类与蚊间直接传播，主要媒介包括非洲伊蚊、埃及伊蚊等。亚洲等地区则以城市流通过携带CHIKV的伊蚊叮咬在人类之间传播，即“人-蚊-人”模式，埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要媒介[15]。IOL型对白纹伊蚊的适应性突变，加之白纹伊蚊的全球扩散(通过贸易活动),使CHIKV可能在新地理区域建立流行[16-17]。伊蚊在叮咬病毒血症期的人类或动物病毒在蚊虫体内繁殖并到达唾液腺内增殖，经2~10d的外潜伏期再(3)易感人群：感染病毒后可获得持久免疫力。但婴儿、老年人、基础疾病患者(如心血管疾病、糖尿病)易发展为重症。3.流行的影响因素(1)自然因素：①气候与媒介扩散：气候变化和极端事件扩大了伊蚊的分布范围，增加了潜在传播区域[11;②降水量：降雨等气候因素对基孔肯雅热的发病率有着至关重要的影响。热带地区雨季期间，基孔肯雅热的发病率会明显增加[20]。(2)社会因素11:①城市化与水资源管理：无规划的城市化和不良的水资源管理助长媒介繁殖和持续传播循环。②监测与医疗资源：许多地区因监测能力不足、诊断资源有限及漏报问题，导致实际传播范围被低估。③政治不稳定与冲突：如也门、苏丹和索马里等国家的动荡加剧了公共卫生挑战，包括医疗基础设施破坏阻碍病例检测和疫情应对。④旅行者增加：来自流行区的旅行者可能将病毒输入有媒介但未将基孔肯雅热纳入国家监测的地区，尤其在资源匮乏国家。三、临床特征基孔肯雅热潜伏期一般为1~12d,多为3~7d15]。血清流行病学研究表明，基孔肯雅热无症状感染者的比例在3.8%~27.7%[21]。2005-2006年留尼汪岛暴发基孔肯雅热疫情，疫情结束后研究者开展血清学调查发现，967名血清学检测抗体呈阳性的人群中，有162名 (16.7%)为无症状感染者[22]。开展于意大利的血清流行病学调查结果显示，33名血清学检测抗体呈阳性的人群中有6名(18.2%)为无症状感染者[18]。有症状感染者的疾病自然史通常包括临床症状期和恢复期，但也有一些患者会出现病情复发或持续症状。有症状感染者通常报告疾病突然发作，其特征为发热、小关节痛/关节炎、皮疹。发热表现为急起高热，体温可达39℃以上，一般发关节疼痛多为多关节性、双侧性、对称性，主要发生在外周关节(腕关节、踝关节和指骨)以及一些大关节(肩关节、肘关节和膝关节)[21],通常1~3周缓解，部分病例关节疼痛可持续数月甚至数年。发病后2~5d,约40%~75%的病例出现黏膜皮肤表现，其特征为斑疹或研究确定了2个阶段：病毒血症阶段(1~4d),此阶段病毒血症迅速下降，临床症状迅速改善；恢复阶段(5~14d),此阶段病毒血症一项开展于留尼汪岛的回顾性队列研究显示，147名确诊患者中，84名(57%)在15个月后报告存在风湿症状[28]。一项开展于意大利的队列研究显示，在250名确诊患者中，12个月后仍有66.5%的患者报告有肌痛、乏力或关节痛。影响症状持续的因素包括年龄≥45岁、现一般包括新生儿脑病(垂直传播)、吉兰-巴雷综合征、心肌炎/尼汪岛基孔肯雅热疫情的回顾性横断面研究，确认了610名非典型基孔肯雅热病例，其中222名为重症病例，65名患者死亡31]。非典型升。研究结果显示，40~岁非典型病例发展为重症的风险是<40岁组的2.50(95%CI:1.13~5.48)倍；≥60岁组发展为重症的风险是<40岁组的1.60(95%CI:1.08~2.27)倍。此外，基础疾病包括呼吸系重程度独立相关。此外，年龄≥85岁及酗酒与死亡率上升有关31]。指南(2025年版),预防性措施包括[333:②加强卫生宣教，普及预防知识：指导群众防蚊灭蚊并提示旅行者预防境外感染。③强化医务人员培训，提高疾病识别能力：重点地区应在每年流行季节前开展一次基层医务人员基孔肯雅热相关知识的强化培训，增强对基孔肯雅热的认识，及时发现和报告疑似基孔肯雅热病例。④加强媒介伊蚊密度监测，落实灭蚊措施：疾控部门应开展以社区为基础的蚊媒密度监测或调查；发现蚊媒密度偏高时，及时提请相关单位开展清除蚊虫孳生地及预防性灭蚊工作。教育、商务、商会等部门建立联防机制，及时通报信息，联合开展风险评估和协调疫情处置工作。2.针对伊蚊传播病毒的全球行动策略：为应对登革热和其他由伊蚊传播的虫媒病毒，WHO于2024年10月宣布启动《全球战略防范、准备和应对计划》,旨在通过促进全球协调应对，减轻登革热、寨卡病毒病和基孔肯雅热带来的疾病、痛苦和死亡负担[34]。该计划呼吁政府、医疗卫生机构、社区和个人等各方力量积极行动，携手通过创新举措、新技术应用以及优化的病媒控制策略，共同应对伊蚊传播的虫媒病毒威胁。《全球战略防范、准备和应对计划》包括5个应对疫情的关键要素34:①应急协调：建立领导力并协调行动；②合作监测：开发并使用早期发现和控制伊蚊传播疾病的工具，包括加强指标和基于事件的监测、流行病学分析、实验室诊断及现场③社区保护：通过积极交流和本地化预防应对措施(包括蚊虫种群控制),动员社区参与；④安全且可扩展的照护：确保有效的临床管理和有韧性的卫生服务，确保患者得到充分治疗并降低疾病和死亡风险；⑤获得应对措施：促进研究和创新，以改进治疗方法和疫苗的有CHIKV的传播链涉及人类宿主、灵长类动物储存宿主和伊蚊媒介，一健康”策略进行防控。2025年，WHO通过《大流行协定》,并明确动物及环境健康，协同开展大流行防控[35]。3.疫苗研发与上市(1)全球疫苗研发与上市情况：2023年11月美国食品药品监督管理局(FDA)曾加速批准Valneva公司的减毒活疫苗IXCHIQ,用于≥18岁人群，该疫苗采用减毒活病毒平台，为单剂接种。Ⅲ期临床试验数据显示，接种后28d,98.9%的受试者产生了中和抗体[36]。2025年5月FDA发布警示，≥65岁人群接种后报告2名死亡，多国暂停使用，引起了全球公共卫生部门的2025年2月，美国FDA批准BavarianNordic公司研发的(病毒样颗粒技术)疫苗，用于≥12岁人群的基孔肯雅热预防疫苗。Ⅲ期临床试验数据显示，在12~64岁人