(2025年)医学遗传学模拟题(附参考答案)

(2025年)医学遗传学模拟题(附参考答案)一、单项选择题（每题2分，共20分）1.某常染色体显性遗传病家系中，父亲患病（基因型Aa），母亲正常（aa），生育的3个子女中仅1人表现出症状。最可能的原因是：A.表现度差异B.外显率降低C.不完全显性D.延迟显性2.以下哪种疾病的系谱符合“男性患者远多于女性，男性患者的兄弟、舅舅、外孙可能发病，女性患者的儿子50%发病”的特征？A.红绿色盲（X连锁隐性）B.抗维生素D佝偻病（X连锁显性）C.血友病A（X连锁隐性）D.脆性X综合征（X连锁显性）3.检测染色体微缺失（如22q11.2微缺失综合征）最敏感的技术是：A.G显带核型分析B.荧光原位杂交（FISH）C.微阵列比较基因组杂交（aCGH）D.定量PCR（qPCR）4.线粒体DNA（mtDNA）突变导致的疾病不具备以下哪项遗传特征？A.母系遗传B.异质性C.阈值效应D.男性患者可将突变传递给子女5.动态突变主要与以下哪种疾病的发病机制相关？A.镰状细胞贫血（点突变）B.脊髓小脑性共济失调（三核苷酸重复扩增）C.地中海贫血（基因缺失）D.苯丙酮尿症（酶编码基因突变）6.以下哪类人群最适合进行携带者筛查？A.35岁以上高龄孕妇B.夫妇一方为染色体平衡易位携带者C.无家族史的普通新婚夫妇（针对高发单基因病）D.超声提示胎儿结构异常的孕妇7.表观遗传调控不包括以下哪种机制？A.DNA甲基化B.组蛋白乙酰化C.基因拷贝数变异（CNV）D.非编码RNA调控8.以下关于基因治疗的伦理争议，错误的是：A.体细胞基因治疗可能改变生殖细胞B.增强型基因编辑（如提高智力）涉及“设计婴儿”问题C.基因治疗的长期安全性缺乏数据D.胚胎基因编辑可能导致脱靶效应影响后代9.HLA复合体的遗传特征不包括：A.高度多态性B.共显性表达C.单倍型遗传D.X连锁隐性遗传10.胚胎植入前遗传学检测（PGT）中，针对单基因病的主要技术是：A.核型分析B.全基因组测序（WGS）C.荧光原位杂交（FISH）D.单细胞PCR联合SNP连锁分析二、简答题（每题10分，共40分）1.简述常染色体显性（AD）遗传病的分子致病机制，并举2例说明。2.线粒体遗传病为何表现出母系遗传和组织特异性？3.染色体数目异常的主要发生机制有哪些？请分别解释。4.列举5种基因诊断的常用技术，并简述其适用场景。三、案例分析题（共40分）案例1（15分）：某夫妇生育一男孩，3月龄时出现肌无力、运动发育落后，血清肌酸激酶正常，基因检测显示SMN1基因外显子7-8纯合缺失。家族史：丈夫表兄（母亲的兄弟之子）曾因“进行性肌萎缩”于2岁夭折，妻子无类似家族史。问题：（1）该疾病的遗传方式是什么？依据是什么？（5分）（2）若夫妇再次生育，胎儿的再发风险是多少？需通过何种技术进行产前诊断？（5分）（3）解释为何妻子无家族史但孩子患病。（5分）案例2（15分）：女性患儿，12岁，身高130cm（低于同年龄均值3个标准差），原发性闭经，乳房未发育，颈部皮肤松弛呈蹼状。外周血染色体核型分析显示45,X（90%）和46,XX（10%）。问题：（1）该患儿最可能的诊断是什么？核型的遗传学意义是什么？（5分）（2）解释核型中45,X细胞系的可能来源。（5分）（3）若患儿成年后希望生育，需进行哪些遗传学评估？（5分）案例3（10分）：男性患儿，5岁，智力低下（IQ50），面容特殊（长脸、大耳），睾丸体积增大（12ml，同龄正常均值4ml）。母亲表兄（母亲的姐妹之子）有类似表现。基因检测显示FMR1基因5'非编码区CGG重复次数为550次（正常≤54次，前突变55-200次，全突变＞200次）。问题：（1）该疾病的名称及致病机制是什么？（4分）（2）简述其遗传特点（需结合家系信息）。（6分）参考答案一、单项选择题1.B（外显率指致病基因表现出临床症状的比例，题干中3个子女仅1人发病，符合外显率降低）2.C（血友病A为X连锁隐性，男性半合子发病，女性纯合子或双重杂合子发病，家系中男性患者的兄弟、舅舅、外孙可能因获得携带X染色体而发病）3.C（aCGH可检测全基因组范围内的微缺失/微重复，分辨率高于G显带和FISH）4.D（mtDNA仅通过卵细胞传递，男性患者无法将突变传递给子女）5.B（脊髓小脑性共济失调由三核苷酸重复扩增导致动态突变）6.C（携带者筛查主要针对无明确家族史但可能携带隐性致病基因的人群，预防严重隐性遗传病患儿出生）7.C（CNV属于基因组结构变异，不属于表观遗传调控）8.A（体细胞基因治疗仅修饰体细胞，理论上不影响生殖细胞）9.D（HLA复合体位于6号染色体，为常染色体遗传）10.D（单细胞PCR联合SNP连锁分析可准确检测单基因病突变，避免单细胞扩增误差）二、简答题1.AD遗传病的分子机制包括：①显性负效应：突变蛋白与正常蛋白结合，干扰正常功能（如Ⅰ型成骨不全，突变胶原蛋白干扰三聚体形成）；②单倍剂量不足：正常等位基因表达量不足（如Huntington病，野生型HTT蛋白功能降低）；③获得性毒性功能：突变蛋白获得异常功能（如Marfan综合征，FBN1突变蛋白异常聚集破坏微原纤维）。2.母系遗传：mtDNA仅通过卵细胞传递，精子线粒体在受精后被降解；组织特异性：不同组织对线粒体能量依赖程度不同（如脑、肌肉、心脏需能高，易受累），且突变mtDNA在不同组织中的异质性比例不同，超过阈值后出现症状。3.染色体数目异常机制：①减数分裂不分离：第一次分裂同源染色体未分离（产生n+1和n-1配子），第二次分裂姐妹染色单体未分离（产生n+1、n-1和n配子）；②有丝分裂不分离：受精卵分裂时染色体未分离，导致嵌合体（如45,X/46,XX）；③核内复制：染色体复制后细胞未分裂，形成四倍体（4n）。4.常用技术：①PCR：检测已知突变（如SMA的SMN1缺失）；②Sanger测序：单基因病突变筛查（如囊性纤维化CFTR基因）；③NGS：全外显子/基因组测序（不明原因遗传病）；④FISH：染色体特定区域缺失/重复（如22q11.2微缺失）；⑤aCGH：全基因组CNV检测（发育迟缓、多发畸形）；⑥Southernblot：动态突变（如脆性X综合征CGG重复）。三、案例分析题案例1（1）常染色体隐性（AR）遗传。依据：患儿为男性，父母表型正常（携带者），家族中男性表兄患病（符合AR隔代隐性传递特点）。（2）再发风险25%（夫妇均为携带者，Aa×Aa→25%AA正常，50%Aa携带者，25%aa患者）。产前诊断技术：孕10-13周绒毛活检或16-22周羊水穿刺，提取胎儿DNA进行SMN1基因外显子7-8拷贝数分析（MLPA或qPCR）。（3）妻子可能为SMN1基因携带者（Aa），虽无家族史，但隐性致病基因可通过无症状携带者传递（妻子父母可能为携带者，或妻子发生新发突变，但SMN1缺失多为遗传）。案例2（1）诊断：Turner综合征（先天性卵巢发育不全）。核型为嵌合体（45,X/46,XX），提示存在两种细胞系，临床症状较典型45,X轻（因正常46,XX细胞补偿部分功能）。（2）45,X细胞系来源：①父方配子形成时，X染色体丢失（精子为22,Y或22,0）；②母方配子形成时，X染色体丢失（卵子为22,X或22,0）；③受精卵早期有丝分裂时X染色体丢失（如46,XX→45,X+47,XXX，但后者罕见）。（3）遗传学评估：①核型分析确认嵌合体比例（正常细胞系比例越高，生育可能性越大）；②卵巢功能评估（AMH、性激素水平）；③胚胎植入前遗传学检测（PGT）：因可能产生异常配子（如45,X或47,XXX），需筛选正常胚胎。案例3（1）疾病：脆性X综合征（FXS）。致病机制：FMR1基因5'非编码区CGG重复扩增（＞200次）导致基因甲基化