2026年化学制药技术专升本复习题(含答案)

2026年化学制药技术专升本复习题(含答案)一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项的字母填入括号内）1.下列关于青霉素G钠盐稳定性的叙述，正确的是（）A.在pH2.0水溶液中可稳定保存24hB.在磷酸盐缓冲液（pH7.0）中降解符合零级动力学C.在pH4.0、25℃条件下半衰期约为4dD.加入0.1%EDTA可显著加速其水解答案：C2.工业上采用“溶剂非溶剂法”结晶阿司匹林时，下列哪种非溶剂最常用（）A.正己烷B.乙酸乙酯C.水D.丙酮答案：C3.在催化氢化还原硝基苯制备苯胺时，Pd/C催化剂失活最常见的原因是（）A.金属Pd晶格膨胀B.硫化合物中毒C.氢气纯度不足D.反应温度过低答案：B4.下列哪种检测器最适合用于HPLC测定万古霉素中游离氨基糖含量（）A.UV280nmB.荧光（λex340nm，λem450nm）C.蒸发光散射（ELSD）D.脉冲安培检测器（PAD）答案：D5.关于冻干工艺中“塌陷温度”（Tc）的测定，下列说法正确的是（）A.Tc一定高于共晶点温度TeB.采用DSC测定升温速率应为20℃/minC.塌陷温度可通过冻干显微镜直接观察确定D.Tc与溶液中蛋白质浓度无关答案：C6.在合成布洛芬的Boots工艺中，羰基化反应催化剂为（）A.PdCl2–CuCl2B.RhCl(CO)(PPh3)2C.Co2(CO)8D.Ni(CO)4答案：C7.下列关于药品包装用PVC/PE复合膜中增塑剂迁移的研究，最适宜的提取溶剂系统是（）A.纯水B.0.1mol/LHClC.正己烷–乙醇（1:1）D.0.9%NaCl答案：C8.采用流化床制粒时，若出现“沟流”现象，最先调整的参数应为（）A.进风温度B.喷液速率C.风量D.雾化压力答案：C9.下列关于生物等效性试验中“受试制剂”与“参比制剂”AUC0–t几何均值比的90%置信区间范围，正确的是（）A.75%–133%B.80%–125%C.85%–115%D.90%–111%答案：B10.在合成阿托伐他汀钙的关键中间体M4时，采用的手性催化剂为（）A.(R)BINAPRuB.(S)BINAPRuC.(R,R)DuPhosRhD.(S)SEGPHOSRu答案：B11.下列关于灭菌验证中F0值的计算，正确的是（）A.F0=Δt·Σ10^(T121)/10B.F0=Δt·Σ10^(121T)/10C.F0=Δt·Σ10^(T100)/10D.F0=Δt·Σ10^(T115)/10答案：A12.在高效包衣锅中，若片床温度突然下降5℃，最可能的原因是（）A.喷枪堵塞B.进风湿度升高C.排风阀开度减小D.包衣液固含量降低答案：B13.下列关于基因毒性杂质亚硝胺的控制策略，错误的是（）A.采用UPLCMS/MS法检测，LOD≤0.03ppmB.在工艺中引入0.1%抗坏血酸可阻断亚硝化C.允许日摄入量（AI）为26.5ng/天D.必须采用阴性加标回收验证答案：C14.在制备脂质体时，若选用DSPC–Chol–DSPEPEG2000（摩尔比50:45:5），其相变温度约为（）A.25℃B.41℃C.55℃D.65℃答案：C15.下列关于连续制造中PAT工具，属于“软测量”技术的是（）A.NIR光谱B.拉曼光谱C.多变量统计过程控制（MSPC）D.FBRM颗粒度探头答案：C16.在合成奥希替尼路线中，引入丙烯酰胺侧链的试剂为（）A.丙烯酰氯B.丙烯酸C.N,N二甲基丙烯酰胺D.丙烯酸酐答案：A17.下列关于药品稳定性试验“中间条件”的描述，正确的是（）A.30℃±2℃/65%RH±5%RHB.25℃±2℃/60%RH±5%RHC.40℃±2℃/75%RH±5%RHD.30℃±2℃/75%RH±5%RH答案：A18.在合成利奈唑胺的噁唑烷酮环时，关键缩合剂为（）A.CDIB.DCCC.TBTUD.EDC·HCl答案：A19.下列关于高活性药物（OEB4级）车间气流方向设计，正确的是（）A.洁净走廊→核心生产区→回风夹道B.核心生产区→洁净走廊→技术夹层C.技术夹层→核心生产区→洁净走廊D.洁净走廊→技术夹层→核心生产区答案：B20.在采用超临界CO2萃取丹参酮ⅡA时，提高收率最有效的辅助手段是（）A.提高压力至80MPaB.加入10%乙醇作为夹带剂C.降低温度至0℃D.延长静态萃取时间至8h答案：B21.下列关于药品注册分类中“化学药品3类”的定义，正确的是（）A.境外已上市境内未上市的仿制药B.境内已上市但改变酸根碱基的药品C.创新药D.改良型新药答案：A22.在合成恩杂鲁胺的关键步骤中，引入酰胺的偶联试剂为（）A.HATUB.T3PC.DPPAD.COMU答案：B23.下列关于溶出度校正片（prednisonecalibrator）的用途，正确的是（）A.校验UV分光光度计波长B.校验溶出仪机械参数C.校验HPLC系统适用性D.校验天平称量准确性答案：B24.在合成维格列汀时，构建氰基吡咯烷的关键试剂为（）A.TMSCN/ZnI2B.NaCN/AlCl3C.KCN/18crown6D.CuCN/LiCl答案：A25.下列关于无菌制剂生产A级区沉降菌监测，正确的是（）A.每皿暴露时间≥4hB.采样皿直径为55mmC.警戒限为≤1CFU/皿D.动作监测需在设备组装完成后进行答案：C26.在合成瑞舒伐他汀钙的侧链时，采用的手性源为（）A.(R)3羟基戊二酸二甲酯B.(S)3羟基戊二酸二甲酯C.(R)3羟基4氯丁酸乙酯D.(S)3羟基4氯丁酸乙酯答案：B27.下列关于药品说明书中“贮藏”项书写，符合《中国药典》2025年版通则的是（）A.遮光、密封，置干燥处B.避光、密闭，置阴凉处C.密封，置凉暗处（不超过20℃）D.常温（10–30℃）保存答案：C28.在合成达比加群酯的噻吩并吡啶环时，关键催化剂为（）A.Pd(OAc)2/DPPFB.Pd(PPh3)4C.CuI/LprolineD.FeCl3答案：A29.下列关于药品生产变更管理中“中等变更”的备案时限，正确的是（）A.变更实施前30日B.变更实施前60日C.变更实施后30日D.变更实施后6个月内答案：A30.在合成伊布替尼的吡唑并嘧啶环时，关键环合反应条件为（）A.甲酸/100℃B.醋酸/微波150℃C.三氯氧磷/120℃D.DMFDMA/80℃答案：A二、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选、少选、错选均不得分）31.下列因素可影响微丸流化床包衣致孔剂乙基纤维素膜通透性的是（）A.致孔剂HPMC用量B.包衣增重C.固化时间D.喷液雾化压力E.进风湿度答案：A、B、C、E32.关于连续反应器中停留时间分布（RTD）测定方法，正确的有（）A.阶跃注入法B.脉冲注入法C.正弦输入法D.示踪剂为NaCl时采用电导检测E.需假设系统为闭闭边界答案：A、B、D、E33.下列属于ICHQ3D规定的1类元素杂质的有（）A.PbB.AsC.HgD.CdE.V答案：A、B、C、D34.在合成沙库巴曲缬沙坦钠共晶时，可提高共晶形成率的方法有（）A.球磨液相辅助共晶B.添加5%聚合物PVPC.控制水分活度aw=0.3D.降温速率5℃/minE.采用乙醇–水混合溶剂答案：A、C、E35.下列关于高湿条件下对乙酰氨基酚片稳定性加速试验，可观察到的降解产物有（）A.N乙酰基对苯醌亚胺B.对氨基酚C.对乙酰氧基苯酚D.对苯二酚E.对硝基酚答案：A、B36.下列关于脂质体载药方法，属于“主动载药”技术的是（）A.pH梯度法B.硫酸铵梯度法C.钙离子梯度法D.薄膜水化法E.反向蒸发法答案：A、B、C37.下列关于药品注册检验抽样量，符合《药品注册检验工作规范》的有（）A.固体制剂≥3倍全检量B.无菌制剂≥2倍全检量C.原料药≥2倍全检量D.稳定性研究用样品≥1倍全检量E.包材相容性研究用样品≥1倍全检量答案：A、C38.下列关于合成卡格列净的糖基化步骤，可提高β选择性比例的措施有（）A.降低反应温度至40℃B.使用AgOTf作为促进剂C.加入4Å分子筛D.采用乙腈为溶剂E.增加糖基供剂当量至2.0eq答案：A、B、C、D39.下列关于药品说明书中“药物相互作用”项，必须纳入的内容有（）A.CYP3A4强抑制剂B.与华法林合用导致INR升高C.与葡萄柚汁合用导致暴露量升高D.与抗酸药合用导致吸收减少E.与酒精合用导致中枢抑制答案：A、B、C、D40.下列关于口服固体制剂防潮包装，属于高阻隔材料的有（）A.PVC/PVDC250g/m2B.AclarUltRx3000C.冷成型铝（OPA/Al/PVC）D.三氟氯乙烯均聚膜E.HDPE瓶（壁厚0.5mm）答案：B、C、D三、填空题（每空1分，共20分）41.在合成阿哌沙班的关键步骤中，采用__________作为氨化试剂，在__________催化剂作用下实现选择性还原胺化。答案：氨水、Pd/C42.根据ICHQ1A(R2)，长期稳定性试验的默认贮藏条件为__________℃±__________℃/__________%RH±__________%RH。答案：25、2、60、543.在制备微晶纤维素丸芯时，挤出滚圆法常用挤出筛板孔径为__________mm，滚圆转速一般控制在__________rpm。答案：0.8–1.2、800–120044.计算灭菌F0值时，若灭菌温度为121.1℃，则Z值取__________℃。答案：1045.在合成索磷布韦时，构建磷酰胺键的缩合剂为__________，反应溶剂为__________。答案：TBTU、乙腈46.根据《中国药典》2025年版，溶出度测定法第二法（桨法）转速为__________rpm，介质体积为__________mL。答案：75、90047.在合成度洛西汀时，手性拆分试剂为__________，拆分溶剂系统为__________。答案：L酒石酸、异丙醇–水48.连续制造中，PAT控制图常用__________图监控过程漂移，其控制限为__________倍标准差。答案：EWMA、349.在合成艾曲波帕的联苯结构时，采用__________偶联反应，催化剂为__________。答案：Suzuki、Pd(PPh3)450.根据ICHM7，基因毒性杂质分类中“Class2”是指__________。答案：具有警示结构但无充分致癌数据的杂质四、简答题（共30分）51.（6分）说明采用“溶剂非溶剂法”结晶头孢曲松钠时，晶型控制的关键因素，并给出两条工艺优化措施。答案：关键因素包括过饱和度曲线、冷却速率、非溶剂加入速率、搅拌强度、晶种加入时刻及量。优化措施：1.采用在线FBRM监测颗粒数突变点，于过饱和度较低时（ΔC/C≈1.2）加入0.5%晶种，控制二次成核；2.非溶剂采用程序梯度滴加，前30%快速滴加以缩短诱导期，后70%降低滴加速率至0.5mL/min，抑制爆发成核，最终获得均一棒状晶型，堆密度提高12%，溶剂残留降低至0.3%以下。52.（6分）列举三种提高难溶性药物口服吸收的制剂策略，并给出对应机制。答案：1.无定形固体分散体：药物以高能无定形态分散于载体（如PVPVA），降低晶格能，提高表观溶解度；2.脂质体：药物包载于磷脂双分子层，通过淋巴转运绕过肝脏首过，提高生物利用度；3.微乳：药物增溶于油水界面，形成热力学稳定体系，经胆盐混合胶束增溶，促进肠道淋巴吸收。53.（6分）说明连续流动反应器合成格隆溴铵时，如何利用PAT实现质量源于设计（QbD）。答案：1.建立关键质量属性（CQAs）：有关物质≤0.10%，收率≥92%；2.通过DoE筛选关键工艺参数（CPPs）：停留时间、温度、摩尔比；3.在线Raman监测中间体季铵化程度，建立PLS模型，实时预测有关物质；4.设置MSPC控制图，若HotellingT2统计量超限，自动调节背压阀以延长停留时间；5.验证模型预测能力，连续运行72h，CQAs在±3%范围内，证明过程稳健。54.（6分）阐述高活性药物（OEB5级）车间清洗验证中，基于毒理学关注阈值（TTC）的限度计算步骤。答案：步骤1：确定TTC值，OEB5级抗肿瘤药TTC=10µg/天；步骤2：计算下批最大批量B=500kg；步骤3：计算共用设备总表面积S=25m2；步骤4：计算单位面积残留限度L=TTC×B/(S×每日最大剂量)=10µg×500kg/(25m2×200mg)=1µg/cm2；步骤5：选择高灵敏度擦拭法（LCMS/MS，LOQ=0.05µg/cm2）；步骤6：进行3批验证，回收率≥80%，RSD≤10%，证明清洗工艺有效。55.（6分）说明采用“球磨共晶”技术提高厄贝沙坦–氢氯噻嗪复方溶出度的机制，并给出两条放大注意事项。答案：机制：高能球磨提供机械化学能，使两种药物分子间形成N–H···O氢键共晶，晶格重构后氢氯噻嗪疏水层被厄贝沙坦亲水基团暴露，表观溶解度提高3.5倍，溶出t90%由45min缩短至10min。放大注意事项：1.球磨罐材质需由不锈钢改为氧化锆，避免金属磨损超标（≤10ppm）；2.采用连续双螺杆挤出替代间歇球磨，控制比机械能（SME）在5–8kWh/kg，确保共晶转化率≥95%，同时降低粉尘爆炸风险。五、综合应用题（共50分）56.（20分）某公司拟采用连续湿法制粒线生产缬沙坦片，规格80mg，片重200mg，目标硬度80–120N，脆碎度≤0.2%。已知处方：缬沙坦80mg、微晶纤维素10280mg、乳糖FlowLac30mg、交联羧甲纤维素钠6mg、硬脂酸镁2mg、胶态二氧化硅2mg。连续线参数：螺杆转速300rpm、进粉速率25kg/h、加液速率3.0kg/h（纯水）、干燥温度60℃、干燥终点LOD≤2%。（1）建立关键质量属性（CQAs）与关键工艺参数（CPPs）的对应矩阵（5分）。（2）采用DoE（2^3）研究螺杆转速、加液速率、干燥温度对颗粒松密度与片硬度的影响，给出实验表头及结果分析（8分）。（3）若连续运行中出现“颗粒过湿”报警，给出系统诊断与纠正措施（4分）。（4）计算该品种在欧盟申请生物等效性试验的受试者例数（α=0.05，Power=80%，CVw=18%，θ0=0.95）（3分）。答案：（1）矩阵：CQAs：颗粒松密度（Y1）、片硬度（Y2）、脆碎度（Y3）、溶出度（Y4）；CPPs：螺杆转速（A）、加液速率（B）、干燥温度（C）；对应关系：Y1↔A,B；Y2↔A,B,C；Y3↔B,C；Y4↔B。（2）DoE表头：RunA(rpm)B(kg/h)C(℃)Y1(g/mL)Y2(N)12502.5550.489523502.5550.5211032503.5550.5612543503.5550.6013552502.5650.5010063502.5650.5411572503.5650.5813083503.5650.62140分析：B对Y1、Y2主效应显著（p<0.01），A对Y2有交互作用；优化区间：A=300rpm、B=3.0kg/h、C=60℃，预测硬度115N，满足要求。（3）诊断：1.NIR水分值>5%，确认加液速率偏高；2.检查蠕动泵校准，发现3%正偏差；3.立即降低加液速率至2.7kg/h，同时提高干燥温度至65℃，风量+10%，15min后水分降至2.8%，报警解除。（4）例数计算：n≥[(Z1α/2+Z1β)×CVw/ln(θ0)]^2×2=[(1.96+0.84)×0.18/ln(0.95)]^2×2≈38例，考虑脱落10%，最终42例。57.（15分）某抗肿瘤原料药A（OEB5级，TTC=1.5µg/天，日剂量2mg）采用连续流合成，反应为SNAr氟代，溶剂DMAc，反应温度140℃，停留时间5min，收率92%。后续需去除无机盐及过量氟化钾。（1）设计连续淬灭萃取溶剂交换流程，要求无机盐残留≤100ppm，DMAc残留≤500ppm，给出流程示意图与主要设备（5分）。（2）计算废液中氟离子浓度（假设A浓度0.2mol/L，流量10mL/min，KF过量1.5eq），并给出处理方案（5分）。（3）说明如何采用在线FTIR监测淬灭终点，并给出特征峰选择（5分）。答案：（1）流程：反应液→T型淬灭（0℃水，流量30mL/min）→在线离心萃取机（乙酸乙酯/水=1:1，3级逆流）→有机相→连续疏水膜脱水（分子筛膜）→降膜蒸发器（80℃，20mbar）→DMAc脱除至300ppm→产品溶液。设备：微通道反应器、在线离心机（AlfaLavalCH20）、降膜蒸发器、FTIR流通池（ZnSe）。（2）氟离子浓度：nA=0.2×10×10^3=0.002mol/min，nKF=0.002×1.5=0.003mol/min，废液流量=40mL/min，[F^]=0.003/(40×10^3)=0.075mol/L=1425ppm。处理：采用连续Ca(OH)2沉淀，流量控制nCa(OH)2=0.0015mol/min，pH11–12，停留时