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文档简介
钙通道阻滞剂中毒急诊如何诊治共识推荐意见2025
钙通道阻滞剂(CCBs)又称钙拮抗剂,可分为二氢毗咤和非二氢毗咤两
类,其中,二氢毗嘘类的代表药物有硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼
卡地平等,非二氢毗噬类代表药物有地尔硫草、维拉帕米。目前国内缺乏
有关CCBs中毒的统计数据,1项来自单中心的2014-2021年的数据分
析显示CCBs中毒病死率达28.8%。目前的诊断和治疗建议主要来源于
回顾性分析、病例报告和专家意见,缺乏此类疾病诊治方面的统一规范方
案。近期,《钙通道阻滞剂中毒急诊诊治专家共识》重磅发布,为急性CCBs
中毒的救治管理提供指导和规范。
CCBs的药理学及毒理学机制
CCBs通过直接抑制L型钙通道钙离子的内流来发挥其治疗作用。CCBs
主要有两类:二氢哦咤类(DHPs)和非二氢n比咤类(non-DHPs).DHPs
主要通过外周血管平滑肌发挥作用,主要用于治疗高血压;non-DHPs主
要通过抑制心肌细胞中的钙通道起作用,主要用于治疗心绞痛和心律失常。
CCBs阻断血管细胞钙离子通道后可使血管平滑肌舒张,收缩压降低和冠
状动脉血流增加;通过阻断心肌细胞膜上的L型电压依赖性钙离子通道,
抑制细胞外钙离子内流,进而减弱心肌收缩力、降低心率、降低窦房结、
房室结自律性和传导性。
CCBs中毒的毒理作用往往是药理作用的延伸,DHPs中毒主要导致外周
血管扩张,初期可引起反射性的心动过速,而non-DHPs中毒主要影响
心脏传导、降低心肌细胞收缩力。但在严重中毒情况下,这种相对选择性
可能消失。
在心血管系统之外,胰腺B细胞中的L型钙通道被阻断可导致胰岛素释放
减少,从而导致高血糖。一般情况下,心肌细胞利用氧化脂肪酸作为能量
来源,但在应激情况下,心肌细胞开始利用葡萄糖作为主要的能量来源。
CCBs过量引起的低胰岛素血症和胰岛素抵抗使心肌细胞不能自由地利用
葡萄糖作为能量,这进一步降低了心脏的收缩力,导致休克。心功能下降、
血管扩张和低胰岛素血症导致的葡萄糖利用下降,共同解释了CCBs过量
可能诱发危及生命的心血管系统崩溃的原因。另外,CCBs除可造成心源
性肺水肿外,还可能通过对肺毛细血管的扩张作用引起非心源性的肺水肿。
推荐意见1:CCBs中毒的毒理机制主要是通过直接抑制心脏、血管及胰
腺B细胞中的L型钙通道,导致外周血管平滑肌扩张、心肌收缩力减弱、
心率减慢及血糖升高。
临床表现
1.心脏方面:①反射性心动过速、心动过缓、不同程度的窦房或房室传导
障碍、结性或室性自主心律;②心脏收缩力下降.
2.血管方面:外周血管扩张。
综合以上两方面可造成心力衰竭、心源性肺水肿、低血压或休克(引起多
脏器灌注不足表现,如脑灌注不足引发意识改变、癫痫发作等),更为严
重者可出现难治性休克和心脏骤停。
3.其他表现:包括高血糖、非心源性肺水肿以及较为罕见的肠梗死和肠梗
阻。
诊断与鉴别诊断
1.诊断
有明确过量CCBs暴露史和符合CCBs中毒的临床表现,则临床诊断成
立。
值得注意的是,在常规检测无法解释的原因不明的休克和心动过缓的患者
中,应想到中毒特别是心血管药物中毒可能,可通过毒物检测或血药浓度
检测协助诊断。
2.鉴别诊断
其他心血管药物中毒,特别是B受体阻滞剂中毒,亦可出现相似临床表现,
且CCBs中毒在实际诊疗中经常合并其他药物特别是心血管药物中毒,可
结合用药史、毒物检测或血药浓度检测进行鉴别“
推荐意见2:有明确过量CCBs暴露史,结合典型临床表现,可做出临床
诊断。联合毒物检测结果可做出明确诊断。若毒物检测无法及时获得,则
不推荐作为常规检测手段。
1.急诊评估与分层
推荐意见3:对于有明确过量服药但初诊时无症状的患者,推荐留院观察
至少24ho对于有症状的或摄入大剂量药物的早期无症状/症状轻微的患
者推荐在抢救室诊治,严密监测生命体征,评估心电活动、血液酸碱度和
乳酸水平、血糖、胸部影像学及超声心动图改变。
2.胃肠道去污
推荐意见4:CCBs中毒时,若摄入时间在1~2h内,可行活性炭治疗;
若活性炭无法及时使用可考虑洗胃,对于口服大剂量CCBs,洗胃应在摄
入1h内进行,若存在胃排空延迟洗胃时间可适当延长至4~6h甚至更长
时间。缓控释制剂中毒时可考虑全肠灌洗。
3.一线治疗
表1CCBs中毒用药剂量计注意事项
(1)补液治疗
推荐意见5:推荐在CCBs中毒引发低血压或休克时将补液作为一线治疗,
应根据补液的反应来滴定补液量,避免过度补液。
(2)血管活性药物
推荐意见6:推荐在CCBs中毒引发休克时使用血管活性药物作为一线治
疗,一般首选去甲肾上腺素“
(3)大剂量胰岛素(HDI)
推荐意见7:推荐在CCBs中毒引发心源性休克或以心源性休克为主的混
合型休克时,使用大剂量胰岛素疗法。推荐与血管活性药物共同使用。治
疗期间密切监测血糖、电解质和出入量。
(4)静脉钙剂
推荐意见8:建议在CCBs中毒时将静脉钙剂作为一线治疗。每1~2h
监测血清离子钙水平,目标值是正常范围的1.5~2.0倍。
(5)阿托品
推荐意见9:建议在CCBs中毒引发有症状的缓慢型心律失常时应用阿托
品作为一线治疗。
4.特殊疗法
特殊疗法为一线治疗无反应或特殊情境F的治疗方法。
(1)静脉-动脉体外膜肺氧合(VA-EVMO)
推荐意见10:建议在CCBs中毒引起的难治性休克或心脏骤停时,可将
VA-ECMO作为体外生命支持治疗的选择。
(2)临时起搏治疗
推荐意见ll:CCBs中毒所致伴血流动力学不稳定的缓慢型心律失常时,
可尝试临时起搏治疗。
(3)静脉脂肪乳疗法
常用剂量及用法:20%脂肪乳剂1.5mL/kg,1mm内静脉注射,根据需
要重复两次,直到达到临床稳定,然后静脉输注0.25mL/(kg-min),
持续30~60min。美国食品和药物管理局规定,每24h给药的最大总剂
量为12.5mL/kgo
推荐意见12:不推荐在CCBs中毒时常规使用静脉脂肪乳。但在其他治
疗方法无效或不可获得时,可考虑尝试使用。
(4)亚甲蓝
血管扩张性休克的剂量通常为1~2mg/kg,5min内静脉注射,然后持
续静脉输注lmg/(kg-h)o最大剂量为7mg/kgo
推荐意见13:在CCBs中毒引起的其他一线治疗无反应的难治性血管扩
张性休克的病例中,可以尝试使用亚甲蓝。
(5)血液净化治疗
推荐意见14:在严重CCBs中毒存在严重灌注不良或存在肝肾脏器功能
衰竭时,可行血液净化治疗,作为药物治疗的补充,应选择理论上对蛋白
结合率高的药物有清除作用的血液净化方式增加CCBs的清除,如血浆置
换或血液灌流等。合并急性肾功能衰竭时应同时选择肾脏替代治疗。
大剂量或重度CCBs中毒患者病死率高,往往需要联合多种治疗手段进
行救治。目前有关CCBs中毒相关推荐意见的证据级别低,需要进一步的
临床研究和试验来验证每个治疗方法的效果、安全性以及确定理想的治
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