CN119432597A 基于印章微结构图案化的血管化类器官芯片及其制备方法 （上海交通大学）

基于印章微结构图案化的血管化类器官芯本发明提供一种基于印章微结构图案化的有特定器官三维微结构特点的血管化类器官模2述储液池含有培养液为培养的组织或组织细胞提胞印章，每个所述组织或组织细胞印章设有与所述组织或组织细胞对应的微结构三维模所述储液池层包括多个第一储液池和一个第二储液池，所述第二储中的培养基通过所述储液池通孔流入到所述所述储液池层还设有印章模块匹配孔，所述印章模块设有印章匹配模三维特征为凸半球形，所述倒角所形成的三维圆角能够优化水凝胶的注入路径和流体分保肿瘤微结构精准地压印至所述中央组织腔9.根据权利要求1_8任一项所述的印章微结构图案化的血管化类器官芯片，其特征在310.一种权利要求1_9任一项所述的印章微结构图案化的血管化类器官芯片的制备方用3D打印树脂材料的方式制成具有微沟道层将微沟道PDMS层与储液池PDMS层进行氧等离子键合并固化，固化后进行高温高压灭4要一个更具生理学特征的体外癌症模型，涵盖肿瘤间质，以有效反映复杂的肿瘤微环境4335上撰文Enablingperfusionthroughmulticellulartumorspheroidspromotinglumenizationinavascularizedcancermodel，开发的肿瘤微环境重建方法成功构建5[0008]根据本发明的一个方面，提供一种基于印章微结构图案组织腔室和所述培养基流道的出入口位置对应，所述储液池层设有多个储液池和多个通中央组织腔室对应，所述组织或组织细胞通过所述第二储液池接种到所述中央组织腔室储液池中的培养基通过所述储液池通孔流入到所章匹配模块通过第二储液池与印章模块匹配孔进行匹配，并与中央组织腔室相通进行压6[0028]通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、[0029]图1为本发明一实施例提供的基于印章微结构图案化的血管化类器官芯片结构示[0031]图3为本发明一实施例基于印章微结构图案化的血管化类器官芯片使用流程示意[0032]图4为本发明一实施例基于印章微结构图案化的血管化类器官芯片压印的三维荧[0033]图5为本发明一实施例基于印章微结构图案化的血管化类器官芯片搭建的血管肿[0034]图6为本发明一实施例基于印章微结构图案化的血管化类器官芯片搭建的结肠模[0035]图7为本发明一实施例基于印章微结构图案化的血管化类器官芯片搭建的结肠模7[0039]还应当理解，在此本说明书中所使用的术语仅仅是出于而并不意在限定本发明。实施例所有附图仅仅是为了便于解释说明本发明的技术内容，构成最优实施方式所采用的数字、零部件的位置、零部件之间的相互关系以及零部件的尺寸等技术特征不构成对技术方案本身的限定。在本说明书的描述中，需要理解的是，术语位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。[0040]参照图1所示，本发明一实施例提供的一种基于印章微结构图案化的血管化类器一储液池6通过多个储液池通孔与两侧培养基流道5的出入口位置对应，第一储液池6中的培养基通过储液池通孔流入到培养基流道5,。8结构设计将细胞生长限制在受限区域内，中央组织腔室的高度决定3D细胞外基质的高度，[0051]以下以印章模块3包含肿瘤印章和结肠印章为例，来进一步说明本申请的血管化池6通过多个储液池通孔10与两侧培养基流道5的出入口位置对应，便于第一储液池6中的培养基通过储液池通孔10流入到微沟道层2中的培9[0057]印章模块3还设有印章储液池匹配模块34，印章储液池匹配模块34的尺寸略小于[0060]S100、用3D打印树脂材料的方式制成具有微沟道层和储液池层的微流控芯片模PDMS层对应的凝胶出入口和培养基出入[0063]在一具体实施方式中，印章微结构图案化的血管化类器官芯片采用打印精度为[0065]S1、利用AutoCAD和Solidworks工具设计印章微结构图案化的血管化类器官芯片PDMS储液池PDMS层对应打孔的一侧朝上贴于玻璃片表面，随后放入等离子装置进行处理，细胞(HUVEC)与人肺成纤维细胞(NHLF)的凝胶以及不含细胞的凝胶放置在碎冰上，吸出混[0079]S3、等待微沟道层中央圆形组织腔室中的凝胶完全聚合凝固后，用移液枪吸取[0083]S5、等待圆形中央组织腔室上方新加入的含有肿瘤细胞[0086]以下对上述实施例中的印章微结构图案化的血管化类器官芯片的实际培养效果[0087]参考图4所示，采用绿色荧光标记的65kDa异硫氰酸荧光素__葡聚糖(FITC_[0088]参照图5所示，印章微结构图案化的血管化类器官芯片在接种人脐静脉内皮细胞对较粗且更长的血管管腔。图5下方荧光图中虚线对应于在第二天接入的肿瘤小球所在位池中的培养基通过Caco_2细胞透过水凝胶与微沟道层的培养基相连，实现物质的有效传[0090]本发明的上述实施例的基于印章微结构图案化的血