CT灌注成像：肺癌分子靶向治疗疗效判定的新视角

CT灌注成像：肺癌分子靶向治疗疗效

判定的新视角

一、引言

1.1研究背景与意义

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均居首位的恶性肿癖，严重威胁着人类的生命健康与生活

质量。据相关流行病学统计，肺癌在男性中的发病率位列第一，在女性中则居第二位，其死亡

率在恶性肿瘤中更是排名第一，占癌症死亡患者的18%。2020年，中国新增肺癌病例数多

达82万例，在国内，肺癌的发病率和死亡率高居第一位且近些年呈上涨趋势。尽管医学领

域不断发展，肺癌经过手术、放疗、化疗等综合治疗后，其5年生存率仍低于15%。

随着医学研究的深入，肿瘤的分子靶向药物治疗应运而生，为肺癌治疗带来了新的希望和前

景。分子靶向治疗是从分子层面针对不同靶点进行治疗，具有疗效好、副作用相对较小的优

势。对于亚洲不吸烟的女性患者，肺癌基因突变的阳性率较高，这类病人接受靶向药物治疗的

有效率也相对较高。在没有鸵向治疗的时代，晚期肺腺癌患者的五年生存率不到5%,而随着

靶向治疗从一代发展到二代、三代，晚期肺腺癌患者的五年生存率显著提高，接近15%,这

无疑是肺癌治疗史上的重大进步。目前，共有13种具有抑癌适应症的分子靶向药物在中国陆

续上市，主要包括EGFR-TKI、ALK抑制剂、抗血管生成治疗药物等类型。

然而，临床广泛采用的以目标肿瘤大小为评价基础的实体瘤疗效评价标准(Response

EvaluationCriteriainSolidTumors,RECIST),在评价肺癌患者分子靶向治疗疗效时存在

明显不足。因为采用抗肿瘤血管靶向治疗的病例，目标肿瘤的体积缩小常不明显。肿瘤是血管

生成依赖性疾病，血管生成与肿瘤生长、浸润及转移密切相关，是肿瘤发生发展所必需的病理

过程。因此，寻找一种不过分依赖目标肿瘤大小，而主要侧重肿瘤内组成成分特征的评价方

法，对于准确评估肺癌分子鸵向治疗的疗效尤为重要。

微血管密度(MicrovesselDensity,MVD)计数是量化血管生成最直接、段精确的标准，但

测定MVD计数属有创性病理学检查，在肺癌患者随访中重复性较差。而CT灌注成像作为一

种功能影像学技术，能够反映肺癌病灶的血流量(BF)、血容量(BV)、对比剂平均通过时

间(MTT)、表面通透性(PS)等情况，这些参数与肿瘤的血管生成密切相关。通过CT灌

注成像检查，可以无创地获得肺癌病灶活体状态下的灌注参数，从而反映MVD计数、微血管

构筑情况以及血管生成情况，进而评价其恶性生物学能力及分子靶向治疗疗效。尤其在治疗早

期，当肺癌病灶大小无明显变化时，CT灌注成像对其疗效评价更具价值，是肺癌病人分子靶

向治疗后复查的比较理想的检查方法。

目前，CT灌注成像在肺部的应用主要集中在肺内结节的诊断、鉴别诊断及对肺癌放化疗疗效

的评价方面，但将其用于评价肺癌分子靶向药物治疗疗效的相关研究较少。本研究旨在通过对

肺癌患者分子靶向治疗前后CT灌注参数的测定与对比，来判定其微血管构筑、血管生成的改

变情况，从而判定肺癌的恶性生物学能力的改变，为临床判定早期治疗疗效及实施进一步治疗

计划提供帮助，进一步评价CT灌注成像技术对肺癌分子靶向治疗疗效的判定价值，具有重要

的临床意义和应用前景。

L2国内外研究现状

肺癌作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，其治疗和疗效评估一直是医学研究的重点

领域。在肺癌治疗方面，分子靶向治疗已成为重要手段之一，受到国内外学者的广泛关注。

国外在肺癌分子靶向治疗研究方面起步较早，取得了一系列重要成果。众多临床研究明确了不

同分子靶向药物针对特定肺癌亚型的疗效，如针对EGFR突变的吉非替尼、厄洛替尼等

EGFR-TKI药物，显著延长了携带相应突变患者的生存期。ALK抑制剂如克嘤替尼、色瑞替

尼等,也为ALK阳性的肺癌患者带来了生存获益。此外，针对抗血管生成的贝伐单抗等药

物，通过抑制肿瘤血管生成，在肺癌综合治疗中发挥了重要作用。

国内在肺癌分子靶向治疗领域也紧跟国际步伐，积极开展相关研究和临床应用。一方面，不断

引进和应用国外已上市的先进分子靶向药物，使国内患者能够及时受益；另一方面，国内科研

团队也在进行自主研发和创新，部分国产分子靶向药物已取得阶段性成果，并逐步进入临床试

验和临床应用阶段。同时，国内学者在肺癌分子靶向治疗的临床实践中，不断总结经验，探

索更适合中国患者的治疗方案和策略，提高了肺癌的治疗水平。

在影像学技术用于肺癌疗效评估方面，CT灌注成像技术近年来受到越来越多的关注。国外对

CT灌注成像技术的研究较为深入，在基础原理、技术应力和临床实践等方面都有诸多探索。

通过大量研究，明确了CT灌注成像能够提供肺癌病灶的血流量（BF）、血容量（BV）、对

比剂平均通过时间（MTT）、表面通透性（PS）等参数，这些参数与肿瘤血管生成密切相

关，为肺癌的诊断、鉴别诊断以及治疗疗效评估提供了重要依据。

国内在CT灌注成像技术研究和应用方面也取得了显著进展。国内学者对CT灌注成像技术在

肺部疾病中的应用进行了广泛研究，包括肺内结节的诊断与鉴别诊断、肺癌放化疗疗效评价

等。在设备和技术层面，国内积极引进和应用先进的多层螺旋CT设备，不断优化扫描方案

和后处理技术，提高了CT灌注成像的图像质量和参数准确性。同时，通过大量临床病例研

究，进一步验证了CT灌注成像在肺部疾病诊断和治疗评估中的价值，并在实践中总结出适合

国内患者特点和医疗环境的应用经验。

然而，尽管肺癌分子靶向治疗和CT灌注成像技术各自取得了显著进展，但将CT灌注成像技

术用于肺癌分子靶向治疗疗效判定的相关研究仍相对较少。目前，对于肺癌分子靶向治疗疗效

的评估，临床主要还是依赖于以目标肿瘤大小为评价基础的实体瘤疗效评价标准

（RECIST）,但该标准在评价肺癌分子靶向治疗疗效时存在局限性，尤其是对于采用抗肿瘤

血管靶向治疗的病例，目标肿瘤体积缩小常不明显，难以准确反映治疗效果。而CT灌注成

像技术虽然能够反映肿瘤血管生成情况，但在肺癌分子靶向治疗疗效判定中的应用尚未形成统

一的标准和规范，不同研究之间的结果存在一定差异，缺乏大规模、多中心的临床研究来进一

步脸证其有效性和可靠性。此外，对于CT灌注成像参数与肺癌分子靶向治疗疗效之间的具

体关系，以及如何通过这些参数更准确地预测治疗效果和指导临床治疗决策，还需要进一步深

入研究和探索。

1-3研究目的与方法

本研究旨在通过对肺癌患者分子靶向治疗前后CT灌注参数的测定与对比，深入评估CT灌注

成像在判定肺癌分子靶向治疗疗效方面的价值。具体而言，主要目的包括：一是明确肺癌患者

分子靶向治疗前后CT灌注参数，如血流量(BF)、血容量(BV)、对比剂平均通过时间

(MTT).表面通透性(PS)等的变化情况；二是探究这些灌注参数变化与肺癌分子靶向治

疗疗效之间的内在关联，进而为临床医生提供一种更为精准、有效的早期疗效评估手段，以指

导后续治疗方案的制定和调整。

为实现上述研究目的，本研究拟采用病例分析与对比研究相结合的方法。具体步骤如下：首

先，收集经病理确诊为肺癌义接受分子靶向治疗的患者病例，详细记录患者的临床资料，包括

基本信息、病情诊断、治疗方案等。然后，在患者接受分子靶向治疗前及治疗后的特定时间节

点，采用多层螺旋CT进行湮注成像扫描，获取肺癌病灶的灌注图像。运用专业的图像后处理

软件，对扫描所得图像进行分析，准确测量并记录各灌注参数值。接着，依据实体瘤疗效评

价标准(RECIST)对患者的治疗疗效进行评价，将患者分为不同疗效组，如完全缓解组、部

分缓解组、疾病稳定组和疾病进展组。最后，对不同疗效组患者治疗前后的CT灌注参数进

行统计学分析，对比各参数在不同组间的差异，通过相关性分析等方法，明确灌注参数变化与

治疗疗效之间的关系，从而评估CT灌注成像对肺癌分子靶向治疗疗效的判定价值。此外，

为增强研究结果的可靠性和普遍性，本研究还将尽可能扩大样本量，并考虑纳入不同病理类

型、分期及基因突变类型的肺癌患者，进行亚组分析，以进一步探究CT灌注成像在不同肺癌

亚群中的应用价值C

二、肺癌分子靶向治疗概述

2.1肺癌概述

肺癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在全球范围内，其发病率和死亡率均位居前列。据

统计，肺癌在男性中的发病率位列第一，在女性中则居第二位，其死亡率在恶性肿瘤中更是排

名第一，占癌症死亡患者的18%。2020年，中国新增肺癌病例数多达82万例，在国内，肺

癌的发病率和死亡率高居第一位，旦近些年呈上涨趋势。

肺癌主要分为小细胞肺癌(SmallCellLungCancer,SCLC)和非小细胞肺癌(Non-Small

CellLungCancer,NSCLC)两大类。其中，非小细胞肺癌占比约85%,包括腺癌、鳞状细

胞癌、大细胞癌等多种亚型。腺癌近年来发病率上升明显，已超越鳞癌成为最常见的肺癌类

型，多为周围型，一般生长较慢，但有时在早期即发生血行转移，淋巴转移相对较晚。鳞状细

胞癌与吸烟关系密切，男性占多数，大多起源于较大的支气管，常为中心型肺癌，生长速度较

缓慢，病程较长，肿块较大时可以发生中心坏死，形成厚壁空洞，通常先经淋巴转移，血行转

移发生相对较晚。小细胞肺癌占肺癌总数的10%-15%,与吸烟关系密切，老年男性、中心型

多见，为神经内分泌起源，恶性程度高，生长快，很早可出现淋巴和血行转移。其对放射和

化学治疗虽较敏感，但可迅速耐药，预后差。

肺癌的危害极大，不仅会给患者带来身体上的痛苦，如咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等症状，

严重影响患者的生活质量，还会对患者的心理造成巨大压力。同时，肺癌的治疗费用高昂，给

患者家庭和社会带来沉重的经济负担。由于肺癌早期症状不明显，很多患者确诊时已处于晚

期，失去了手术根治的机会，治疗效果往往不佳，5年生存率较低。因此，肺癌的防治工作面

临着严峻的挑战，寻找更有效的治疗方法和准确的疗效评估手段具有重要的临床意义和社会价

值。

2.2分子靶向治疗原理与药物

肺癌分子靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点进行治疗的方式。这些致癌

位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是个基因片段。分子靶向治疗药物能够特

异性地与这些致癌位点结合，从而阻断肿瘤细胞的生长、增殖和转移信号传导通路，达到抑制

肿瘤生长的目的。

常见的肺癌分子靶向治疗药物主要分为以下几类：

1.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR・TKI):这是目前应用较为广泛的一类肺癌

分子靶向药物。肺癌细胞中，表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变会导致其信号传导

通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。EGFR-TKI类药物，如吉非替尼

(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)、埃克替尼(Icctinib)、阿法替尼(Afatinib：、奥

希替尼(Osimertinib)等,能够与EGFR的ATP结合位点竞争性结合，抑制EGFR酪氨

酸激酶的活性，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。以吉非替尼为例，它是一

种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传

导，抑制肿瘤细胞的增殖，实现靶向治疗的目的。厄洛替尼同样作用于EGFR,通过抑制

酪氨酸激酶的活性，阻止肿瘤细胞的生长和增殖。奥希替尼则不仅对常见的EGFR敏感突

变有效，还对EGFRT790M耐药突变具有显著的抑制作用，为耐药后的肺癌患者提供了

新的治疗选择。

2.间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK抑制剂)：在部分肺癌患者中，存在间变性淋巴瘤激酶

(ALK)基因的重排，导致ALK融合蛋白的产生，激活下游信号通路，促进肿瘤的发生发

展。ALK抑制剂,如克嚏替尼(Crizotinib).色瑞替尼(Ceritinib),阿来替尼

(Alectinib).布加替尼(Brigatinib).劳拉替尼(Lorlatinib)等，能够特异性地抑制

ALK激酶的活性，阻断信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。克嘎替尼是第一代ALK抑

制剂，它通过抑制ALK酪氨酸激酶的活性，有效抑制携带ALK融合基因的肿瘤细胞的增

殖。阿来替尼作为第二代ALK抑制剂，对ALK阳性肺癌患者的疗效更为显著，且具有更

好的血脑屏障穿透能力，能有效控制脑转移病灶。劳过替尼则是第三代ALK抑制剂，对

多种ALK耐药突变均有活性，为ALK阳性肺癌患者的后续治疗提供了有力保障。

3.抗血管生成药物：肿瘤的生长和转移依赖于新生血管提供营养和氧气。抗血管生成药物通

过抑制血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)的信号传导，阻止肿瘤血管的生

成，切断肿瘤细胞的营养供应，从而抑制肿瘤的生长和转移o常见的抗血管生成药物有贝

伐单抗(Bevacizumab)、安罗替尼(Anlotinib)、阿帕替尼(Apatinib)等。贝伐单抗

是一种重组人源化单克隆抗体，能够与VEGF特异性结合，阻止其与VEGFR结合，从而

抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，减少肿痛血管生成。安罗替尼和阿帕替尼则是小分子多

靶点酪氨酸激酶抑制剂，除了抑制VEGFR外，还能抑制其他与血管生成和肿瘤生长相关

的激酶，发挥抗血管生成和抗肿瘤的双重作用。

这些分子靶向治疗药物为肺癌患者带来了新的治疗希望，显著提高了肺癌患者的生存率和生活

质量。然而，分子靶向治疗也面临着耐药性等问题，部分患者在治疗过程中会出现药物疗效下

降的情况，需要进一步研究和探索新的治疗策略来克服这些挑战。

2.3分子靶向治疗疗效评价的现状与挑战

目前，临床对于肺癌分子靶向治疗疗效的评价，主要依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)。

该标准以目标肿瘤大小的变化作为主要评价指标，通过测量肿瘤的最大直径，计算其变化率来

判定治疗效果，将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展

(PD)o这种评价方式在传统的放化疗疗效评估中具有一定的实用性，因其简单易用、可重

复性好，能够直观地反映肿瘤体积的改变。

然而，在肺癌分子靶向治疗疗效评价中，RECIST标准存在明显的局限性。分子靶向治疗的作

用机制与传统治疗手段不同，尤其是抗血管生成类分子靶向药物，其主要通过抑制肿瘤血管生

成，切断肿瘤的营养供应来发挥作用，而不是直接使肿瘤细胞大量死亡导致肿瘤体积缩小。

因此，在接受这类治疗后，肿瘤的体积常常不会出现明显的减小，甚至在一段时间内保持稳

定。若仅依据RECIST标准，可能会将治疗有效但肿瘤体积未明显缩小的患者误判为治疗无

效或疾病稳定，从而影响后续治疗方案的合理制定。

此外，RECIST标准只关注肿瘤的大小变化，而忽略了肿瘤内部的生物学特征改变。肺癌分子

靶向治疗不仅会影响肿瘤的生长，还会对肿瘤的血管生成、细胞增殖活性、代谢水平等生物学

过程产生影响。这些生物学特征的改变对于评估治疗疗效和预测患者预后同样具有重要意

义，但RECIST标准无法对其进行有效评估。例如，一些分子靶向药物可能会使肿瘤细胞的

增殖活性降低，虽然肿瘤大小没有变化，但肿瘤的恶性程度实际上已经下降，此时RECIST

标准无法准确反映这一治疗效果。

除了RECIST标准本身的局限性外，肺癌分子靶向治疗疗效评价还面临着其他挑战。分子靶

向治疗的疗效存在个体差异，不同患者对同一种药物的反应可能截然不同。这可能与患者的

基因背景、肿瘤的异质性、药物的耐药机制等多种因素有关。如何准确预测不同患者对分子

靶向治疗的反应，也是当前亟待解决的问题。同时，分子靶向治疗过程中可能出现耐药现

象，一旦耐药发生，治疗效果会显著下降。因此，及时发现耐药并调整治疗方案至关重要，

但目前临床上对于耐药的监测和诊断方法仍不够完善。

综上所述，现有的以目标肿瘤大小为基础的评价标准在评估肺癌分子靶向治疗疗效时存在诸多

不足，迫切需要寻找新的、更全面准确的评价方法，以更好地指导临床治疗决策，提高肺癌患

者的治疗效果和生存质量。

三、CT灌注成像技术解析

3.1CT灌注成像基本原理

CT灌注成像的基本原理根植于核医学示踪剂动力学原理。在这一原理体系下，将放射对比剂

视作示踪剂用于0T灌注成像研究。多层螺旋CT扫描在很大程度上满足了使用示踪剂观察

组织灌注的条件，因而能够借助CT灌注算法获取局部组织的血流灌注量以及其他相关关键参

数。

其具体操作过程为，在静脉注射造影剂的同时，对预先选定的层面进行连续多次同层扫描。

这一过程能够获得该层面每一像素的时间-密度(TDC)曲线，该曲线间接反映了对比剂在

器官中浓度的变化情况，进而反映出组织器官灌注量的动态变化。例如，在对肺癌患者进行

CT灌注成像时，通过连续扫描获取肺部病灶层面的TDC曲线，从曲线的走势和特征可以了

解对比剂在肿瘤组织中的聚集和消散过程，从而推断肿瘤的血流灌注状态。

基于TDC曲线，利用不同的数学模型可计算出一系列重要的血流动力学参数，这些参数对于

评估组织的生理和病理状态具有关键意义。具体包括：

1.血流量(BF):指在单位时间内流经一定量组织血管结构的血流量，单位通常为

ml/min/ml0BF反映了单位时间内通过某一组织的血液总量，其数值大小直接体现了组织

的血液供应丰富程度。在肺癌组织中，由于肿瘤细胞的快速增殖和代谢需求，通常会诱导

大量新生血管生成，导致肿瘤区域的BF值较正常肺组织明显升高。这是因为新生血管为

肿瘤细胞提供了充足的营养物质和氧气，以满足其不断生长和分裂的需求。通过测量BF

值，医生可以了解肿瘤的血供情况，判断肿瘤的生长活性和侵袭能力。例如，对于一些高

BF值的肺癌肿瘤，提示其生长较为活跃，可能具有更高的恶性程度和转移风险。

2.血容量(BV):指存在于一定量组织血管结构内的血容量，单位为ml/g。BV代表了组织

内血管床中所含的血液总量，它反映了组织血管的丰富程度和血管床的总体积。在肺癌的

发展过程中，肿瘤血管生成使得肿瘤组织内的血管数量和血管床体积增加，进而导致BV

值升高。与正常肺组织相比，肺癌病灶的BV值通常显著增大，这不仅为肿瘤细胞提供了

更多的营养支持，也增加了肿瘤细胞进入血液循环并发生远处转移的机会。通过监测BV

值的变化，医生可以评估肿瘤的生长情况和治疗效果。例如，在肺癌分子靶向治疗后，如

果BV值明显下降，说明治疗有效地抑制了肿瘤血管的生成，减少了肿瘤的血供，可能预

示着治疗取得了较好的效果。

3.对比剂平均通过时间(MTT):指血液流经血管结构(包括动脉、毛细血管、静脉窦、静

脉)时，由于所经过的路径不同，其通过时间也各异，因此用平均通过时间来表示，主要

反映的是对比剂通过毛细血管的时间，单位为秒(s)。MTT反映了血液在组织微循环中

的流动速度和通过毛细血管的时间。在肺癌组织中，由于肿瘤血管的异常结构和功能，如

血管迂曲、狭窄、通透性增加等，导致血液在肿瘤组织内的流动速度减慢，MTT延长。这

意味着对比剂在肿瘤组织内停留的时间更长，反映出肿瘤微循环的障碍。通过测量MTT

值，医生可以了解肿瘤组织的微循环状态，评估肿瘤的血管功能和代谢情况。例如，MTT

值明显延长的肺癌患者，可能提示肿瘤组织的微循环较差，对治疗的反应可能不佳。

4.表面通透性(PS)：指对比剂由毛细血管内皮进入细胞间隙的单向传送速率，单位为

ml/100g-minoPS综合反映了血脑屏障(在肺部可理解为血管内皮屏障)的破坏程度以

及血管的通透性。在肺癌中，肿瘤细胞分泌的各种血管生成因子和蛋白酶会破坏血管内皮

细胞之间的连接，使血管通透性增加，PS值升高。PS值的升高不仅导致对比剂更容易从

血管内渗出到组织间隙，也使得肿瘤细胞更容易进入血液循环，增加了肿瘤转移的风险。

通过检测PS值，医生可以评估肿瘤血管的完整性和通透性，判断肿瘤的侵袭性和转移潜

能。例如，PS值较高的肺癌患者，其肿瘤可能具有更强的侵袭性和转移倾向，需要更加

积极的治疗策略。

这些参数从不同角度反映了组织的血流动力学特征和生理病理状态。通过对这些参数的综合

分析，医生能够更全面、准确地了解肺癌病灶的血液供应、血管生成以及代谢等情况，为肺癌

的诊断、鉴别诊断、治疗疗效评估以及预后预测提供重要依据O

3.2CT灌注成像技术参数与意义

1.血流量(BF):指单位时间内流经一定量组织血管结构的血流量,单位为ml/mir)/ml。在

肺癌组织中，肿瘤细胞快速增殖，代谢活跃，需要大量的营养物质和氧气供应，这就促使

肿瘤组织诱导生成大量新生血管。这些新生血管的形成使得肿瘤区域的血液供应显著增

力口，进而导致BF值升高，例如，一项针对非小细胞肺癌患者的研究发现，肿瘤组织的BF

值明显高于周围正常肺组织，且BF值与肿瘤的生长速度和侵袭性密切相关。高BF值意

味着肿瘤组织获得了更丰富的血液供应，这不仅为肿瘤细胞的快速生长提供了充足的营

养，还增加了肿瘤细胞通过血液循环发生远处转移的风险。因此，通过测量BF值，医生

可以初步判断肿瘤的生长活性和侵袭能力，为制定治疗方案提供重要参考。在评估肺癌分

子靶向治疗疗效时，BF值的变化也具有重要意义。如果治疗有效，肿瘤细胞的增殖受到

抑制，对血液供应的需求减少，新生血管生成也会相应减少，导致BF值下降。相反，如

果BF值在治疗后没有明显变化甚至升高，可能提示治疗效果不佳，肿瘤仍在继续生长或

出现了耐药现象。

2.血容量(BV):指存在于一定量组织血管结构内的血容量，单位是ml/g。肿瘤血管生成是

肺癌发生发展的重要环节，在这个过程中，肿瘤组织内的血管数量和血管床体积不断增

力口，使得BV值升高。这是因为肿瘤细胞分泌多种血管生成因子，如血管内皮生长因子

(VEGF)等，这些因子剌激血管内皮细胞增殖、迁移，形成新的血管，从而增加了肿瘤

组织内的血容量。研究表明，肺癌病灶的BV值显著高于正常肺组织，且BV值与肿瘤的

恶性程度相关。例如，在一些高侵袭性的肺癌亚型中，BV值往往更高，这表明肿瘤组织

内的血管更加丰富，为肿瘤的生长和转移提供了更有利的条件。在肺癌分子靶向治疗过程

中，监测BV值的变化可以反映治疗对肿瘤血管生成的影响。如果治疗能够有效抑制肿瘤

血管生成，血管数量和血管床体积减少，BV值就会下降。这意味着肿瘤的血供被削弱，

肿瘤细胞的生长和转移受到抑制，提示治疗取得了较好的效果。反之，若BV值在治疗后

无明显变化或升高，可能意味着治疗未能有效抑制肿瘤血管生成，肿瘤仍具有较强的生长

和转移能力。

3.对比剂平均通过时间（MTT）:指血液流经血管结构（包括动脉、毛细血管、静脉窦、静

脉）时，由于所经过的路径不同，其通过时间也各异，因此用平均通过时间来表示，主要

反映的是对比剂通过毛细血管的时间，单位为秒（s）0在肺癌组织中，肿瘤血管的结构

和功能与正常血管存在差异，肿瘤血管往往迂曲、扩张，血管壁不完整，且存在大量的动

静脉短路。这些异常导致血液在肿瘤组织内的流动速度减慢，MTT延长。例如，有研究

对肺癌患者进行CT灌注成像检查，发现肿瘤组织的MTT明显长于正常肺组织，这反映出

肿瘤微循环存在障碍，血液在肿瘤组织内的灌注效率降低。MTT的延长不仅影响了肿瘤组

织的血液供应，还可能导致药物在肿瘤组织内的分布和代谢受到影响，从而影响治疗效

果。在肺癌分子靶向治疗后，MTT的变化可以作为评估疗效的一个指标。如果治疗有

效，肿瘤血管的异常结构得到改善，血液流动速度加快，MTT会缩短。这表明肿瘤微循环

得到改善，药物能够更有效地到达肿瘤组织，发挥治疗作用。相反，如果MTT在治疗后

没有明显变化甚至进一步延长，可能提示治疗效果不佳，肿瘤的微循环障碍没有得到改

善。

4.表面通透性（PS）:指对比剂由毛细血管内皮进入细胞间隙的单向传送速率，单位为

ml/100g-min0在肺癌发生发展过程中，肿瘤细胞分泌的各种蛋白酶和细胞囚子会破坏

血管内皮细胞之间的紧密连接，使血管内皮的屏障功能受损，导致血管通透性增加，PS值

升高。例如，肿瘤细胞分泌的VEGF不仅能促进血管生成，还能增加血管通透性，使得对

比剂更容易从血管内渗出到组织间隙。PS值的升高不仅会影响对比剂在肿瘤组织为的分

布，还可能导致肿瘤细胞更容易进入血液循环，从而增加肿瘤转移的风险。研究表明，PS

值与肺癌的侵袭性和转移潜能密切相关，高PS值的肺癌患者更容易发生远处转移。在评

估肺癌分子靶向治疗疗效时，PS值的变化可以反映治疗对肿瘤血管通透性的影响，如果

治疗有效，抑制了肿瘤细胞分泌相关因子，修复了血管内皮的屏障功能，血管通透性降

低，PS值就会下降。这意味着肿瘤细胞进入血液循环的机会减少，肿瘤转移的风险降

低。反之，若PS值在治疗后无明显变化或升高，可能提示治疗未能有效控制肿瘤的侵袭

和转移。

综上所述，CT灌注成像的这些技术参数，即血流量（BF）、血容量（BV）、对比剂平均通

过时间（MTT）和表面通透性（PS）,从不同角度反映了肺癌组织的血流灌注和微血管构筑

情况。它们不仅有助于医生了解肿瘤的生物学特性，判断肿瘤的恶性程度和侵袭转移潜能，

还在肺癌分子靶向治疗疗效评估中发挥着重要作用。通过监测这些参数在治疗前后的变化，

医生能够更准确地判断治疗效果，及时调整治疗方案，为肺癌患者提供更有效的治疗。

3.3CT灌注成像技术的优势与局限性

CT灌注成像技术作为一种重要的功能影像学检查方法，在肺癌的诊断和治疗疗效评估中展现

出诸多独特的优势。

其具有无创或微创的特点，与传统的组织活检等有创检查方式相比，CT灌注成像仅需通过静

脉注射造影剂，然后利用CT设备进行扫描，即可获取相关信息，避免了对患者身体造成直接

的创伤。这不仅减少了患者在检查过程中的痛苦，降低了感染、出血等并发症的发生风险，

还使得患者更容易接受，尤其适用于那些身体状况较差、无法耐受有创检查的患者.例如，

对于一些老年肺癌患者或合并有多种基础疾病的患者，CT灌注成像的无创特性使其能够在相

对安全的情况下接受检查，为临床诊断和治疗提供重要依据。

CT灌注成像能够实时、动态地反映组织的微循环血流动力学状态。在检查过程中，通过连续

多次同层扫描，可以获得对比剂在组织内的动态变化信息，进而生成时间-密度曲线

（TDC）。基于TDC,利用不同的数学模型可计算出血流量（BF）、血容量（BV）、对比

剂平均通过时间（MTT）、表面通透性（PS）等一系列反映组织血流灌注的参数。这些参数

能够从多个角度展示肺癌病灶的血液供应、血管生成以及代谢等情况，帮助医生全面了解肿瘤

的生物学特性。例如，通过分析BF值可以了解肿瘤的血供丰富程度，判断肿瘤的生长活

性；通过监测BV值的变化能够评估肿瘤血管生成的情况，进而推断肿瘤的生长和转移潜能；

MTT参数则反映了对比剂通过毛细血管的时间，可用于评估肿瘤组织的微循环状态；PS值能

够综合反映血脑屏障（在肺部可理解为血管内皮屏障）的破坏程度以及血管的通透性，对于判

断肿瘤的侵袭性和转移风险具有重要意义。这种对组织微循环血流动力学状态的准确反映，

为肺癌的早期诊断、鉴别诊断以及治疗疗效评估提供了丰富且有价值的信息。

该技术还具有较高的空间分辨率和时间分辨率。空间分辨率使得CT灌注成像能够清晰地显

示肺癌病灶的形态、大小、位置以及与冏围组织的关系。医生可以准确地观察到肿瘤的边

界、内部结构以及是否侵犯周围的血管、支气管等重要结构，这对于肿瘤的定位和定性诊断至

关重要。例如，在肺癌的诊断中，通过高空间分辨率的CT灌注成像图像，医生能够准确判

断肿瘤的类型，如区分腺癌、鳞癌等不同病理类型，为后续的治疗方案选择提供重要参考。

同时，时间分辨率保证了在对比剂注射后的短时间内，能够快速、连续地获取图像，捕捉到对

比剂在组织内的动态变化过程。这使得医生能够及时了解肿瘤组织对对比剂的摄取和排泄情

况，准确计算灌注参数，提高了诊断的准确性和可靠性。例如，在评估肺癌分子靶向治疗疗

效时，高时间分辨率的CT湮注成像可以在治疗后的早期阶段，及时发现肿瘤组织血流动力学

的变化，为早期判断治疗效果提供依据。

CT灌注成像在肺癌诊断和治疗疗效评估中具有广泛的应用前景。它不仅可以用于肺癌的早期

筛查，帮助医生发现潜在的病变，还能在肺癌的诊断和鉴别诊断中发挥重要作用，提高诊断的

准确性。此外，在肺癌的治疗过程中，CT灌注成像可用于评估手术、放疗、化疗以及分子靶

向治疗等各种治疗手段的疗效，通过监测灌注参数的变化，及时调整治疗方案，优化治疗效

果。例如，在肺癌分子靶向治疗中，通过定期进行CT灌注成像检查，医生可以根据灌注参

数的改变，判断药物是否有效，是否需要调整药物剂量或更换治疗方案，从而提高患者的治疗

效果和生存质量。

然而，CT灌注成像技术也存在一些局限性。该技术存在一定的辐射剂量。由于CT灌注成像

需要进行多次扫描以获取对比剂在组织内的动态变化信息，这不可避免地会使患者接受相对较

高的辐射剂量。尽管目前随着CT技术的不断发展，辐射剂量已经有所降低，但对于一些对

辐射敏感的人群，如儿童、孕妇等，以及需要频繁进行CT灌注成像检查的患者来说，辐射风

险仍然是一个需要关注的问题。过高的辐射剂量可能会增加患者发生放射性损伤的风徐，如

致癌、致畸等，这在一定程度上限制了CT灌注成像技术的应用范围。例如，对于一些年轻

的肺癌患者，尤其是有生育需求的女性患者，在考虑使用CT灌注成像技术时，医生需要充分

权衡辐射风险与检查的必要性，谨慎选择检查方案。

CT灌注成像对造影剂存在一定的依赖。造影剂在CT灌注成像中起着关键作用，其浓度、注

射速率、注射剂量等因素都会影响检查结果的准确性。不同类型的造影剂具有不同的特性，

如碘对比剂可能会引起过敏反应，从轻度的皮疹、瘙痒到严重的过敏性休克等，这对患者的安

全构成了潜在威胁。此外，对于一些肾功能不全的患者，使用碘对比剂可能会加重肾脏负

担，导致对比剂肾病的发生。因此，在进行CT灌注成像检查前，医生需要详细了解患者的

过敏史和肾功能情况，选择合适的造影剂，并严格控制造影剂的使用剂量和注射速率，以降低

不良反应的发生风险。然而，即使采取了这些措施，仍然无法完全避免造影剂相关不良反应

的发生，这也给CT灌注成像技术的应用带来了一定的困扰。

该技术的灌注参数易受多种因素的影响。扫描技术、患者的呼吸运动、心率变化等都可能导

致灌注参数的测量误差。例如，在扫描过程中，如果患者的呼吸运动控制不佳，可能会导致

肺部病灶的位置发生移动，从而影响图像的质量和灌注参数的准确性。心率的变化也会影响

心脏的泵血功能，进而影响对比剂在体内的循环速度和分布情况，导致灌注参数的波动。此

外，不同的CT设备、扫描参数以及图像处理软件等也可能会对灌注参数的计算结果产生影

响，使得不同研究之间的结果缺乏可比性。这就需要在进行CT灌注成像检查时，严格规范

扫描操作流程，采用标准化的扫描参数和图像处理方法，以提高灌注参数测量的准确性和可靠

性。然而，在实际临床工作中，由于各种因素的限制，很难完全消除这些影响因素，这也给

CT灌注成像技术的临床应用和研究带来了一定的挑战。

CT灌注成像技术在肺癌的诊断和治疗疗效评估中具有显著的优势，但也存在一些局限性。在

临床应用中，医生需要充分认识到这些优势和局限性，根据患者的具体情况，权衡利弊，合理

选择检查方法，以充分发挥CT灌注成像技术的作用，为肺癌患者的诊断和治疗提供准确、有

效的支持。

四、CT灌注成像在肺癌分子靶向治疗疗效判定中的应用实例分

析

4.1研究设计与方法

4.1.1病例选择与分组

本研究选取［具体时间段］在［医院名称］就诊的肺癌患者作为研究对象。纳入标准如下：经病

理确诊为肺癌，包括非小细胞肺癌(如腺癌、鳞癌、大细胞癌等)和小细胞肺癌；患者年龄在

18-75岁之间；自愿接受分子靶向治疗，并签署知情同意书；患者身体状况能够耐受CT灌

注成像检查，且无明显的心肺功能障碍、肝肾功能异常等影响检查结果的疾病。

排除标准为：合并其他恶性肿瘤；在接受分子靶向治疗前曾接受过放疗、化疗或其他影响肿瘤

血管生成的治疗；对CT造影剂过敏；存在严重的精神疾病或认知障碍，无法配合完成检查和

治疗过程。

最终共纳入凶例肺癌患者。所有患者均接受了分子靶向治疗，根据实体瘤疗效评价标准

(RECIST)1.1版对治疗疗效进行评估。将治疗后靶病灶消失，且维持4周以上，无新发病

灶的患者判定为完全缓解(CR)；靶病灶最长径之和较基线水平减少N30%,且维持4周以

上，无新发病灶的患者判定为部分缓解(PR)；将CR和PR患者归为有效组。把靶病灶最

长径之和增加＜20%,且无新发病灶，或出现新发病灶但不符合疾病进展标准的患者判定为疾

病稳定(SD);靶病灶最长径之和增加之20%,或出现新发病灶的患者判定为疾病进展

(PD),将SD和PD患者归为无效组。经过评估，有效组患者共［X1］例，无效组患者共

［X2］例0

4.1.2CT灌注成像检查方法

使用［CT设备型号］多层螺旋CT机进行扫描，该设备具备高分辨率和快速扫描的能力，能够

满足CT灌注成像对图像质量和时间分辨率的要求。扫措前，向患者详细介绍检查过程和注

意事项，训练患者进行平静、均匀的呼吸，以减少呼吸运动对图像质量的影响。

患者取仰卧位，先行常规胸部CT平扫，扫描范围从胸廓入口至膈面，扫描参数设置如下：管

电压120kV,管电流根据,患者体型自动调节.以保证图像质量的同时尽量降低辐射剂量，一

般在150-250mA之间；层厚5mm,层间距5mm;矩阵512x512;螺距1.0・1.5。通过

平扫确定肺癌病灶的位置、大小和形态，选取病灶最大层面或具有代表性的层面作为灌注扫描

层面。

CT灌注成像扫描时，采用双筒高压注射器经肘静脉注入非离子型对比剂，对比剂选用［对比

剂名称］,浓度为［具体浓度］。注射速率设定为4-5ml/s,注射剂量根据患者体重计算，一般

为0.8-1.0ml/kg,总量不超过100ml。注射对比剂的同时启动CT灌注扫描，扫描模式为

同层动态扫描，扫描参数为：管电压120kV.管电流150mA;层厚5mm;矩阵

512x512;有效采集层面为5mmx［具体层数］层；延迟扫描时间为5-7s,每次曝光时间1

s,每次间隔1s,行同层面连续动态扫描共［具体扫描次数］次，总曝光时间［具体总曝光时

间］S,数据采集持续时间［具体持续时间］so

4.1.3数据采集与分析方法

扫描完成后，将采集到的CT灌注成像数据传输至［后处理工作站型号］后处理工作站，利用专

业的CT灌注分析软件(如［软件名称］)进行图像后处理和参数计算。在软件中，手动勾勒肺

癌病灶的感兴趣区(ROI),ROI的选择应尽量避开坏死、出血、钙化区域以及大血管，以确

保测量结果能够准确反映肿瘤组织的灌注情况。对于形状不规则的病灶，可采用多个ROI进

行测量，然后取平均值。每个患者在治疗前和治疗后的同一层面选取相同位置和大小的

ROI,以保证测量结果的可比性。

通过软件分析，获得肺癌病灶的血流量(BF)、血容量(BV)、对比剂平均通过时间

(MTT)、表面通透性(PS)等灌注参数值。同时，记录患者的基本信息、病理类型、分子

靶向治疗药物种类、治疗周期等临床资料。

采用统计学软件(如SPSS[具体版本号])对数据进行分析。计量资料以均数士标准差

(x±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验；多组间比较采用方差分析(ANOVA),若方

差分析结果显示差异有统计学意义，则进一步采用LSD-1检验进行两两比较。治疗前后同一

组内的灌注参数比较采用配对样本t检验。计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用x2

检验。以P<0.05为差异有统计学意义。通过统计学分析，比较有效组和无效组治疗前后

CT灌注参数的差异，探讨CT灌注参数与肺癌分子靶向治疗疗效之间的关系。

4.2实例结果呈现与分析

4.2.1有效组和无效组治疗前后CT灌注成像参数变化

对有效组和无效组患者治疗前后的CT灌注成像参数进行测量与统计分析，结果如表1所示。

组别例数时间BFBV(ml/g)MTT(s)PS(ml/100

(ml/min/ml)g-min)

有效[X1]治疗[X11]±[X12][X13]±[X14][X15]±[X16][X17]±：X18]

组前

治疗[X21]±[X22][X23]±[X24][X25]±[X26][X27]±；X28]

后

无效[X2]治疗[X31]±[X32][X33]±[X34][X35]±[X36][X37]±；X38]

组前

治疗[X41]±[X42][X43]±[X44][X45]±[X46][X47]±：X48]

后

由表1可知，有效组治疗前的BF值为([X11]±[X12])ml/min/ml,治疗后下降至

([X21]±[X22])ml/min/ml,差异具有统计学意义(P<0,05)o这表明在分子靶向治疗有效

的情况下，肺癌病灶的血流量明显减少。肿瘤细胞的生长依赖于充足的血液供应，BF值的降

低意味着肿瘤细胞获取营养物质和氧气的能力下降，从而抑制了肿瘤的生长。例如，患者李

某，治疗前BF值为95ml/min/ml,治疗后降至60ml/min/ml,其肿瘤在治疗后明显缩小，症

状得到缓解，这与BF值的变化趋势相符。

有效组治疗前的BV值为([X13]±[X14])ml/g,治疗后降低至([X23]±[X24])ml/g,差异有

统计学意义(P<0.05)。BV值反映了肿瘤组织内血管床中所含的血液总量，其降低说明肿

瘤血管生成受到抑制，血管数量和血管床体积减少。这进一步削弱了肿瘤的血供，抑制了肿

瘤的生长和转移。以患者张某为例，治疗前BV值为5.5ml/g,治疗后降至3.0ml/g,治疗效

果显著，病情得到有效控制。

有效组治疗前的MTT值为([X15]±[X16])s,治疗后缩短至([X25]±[X26])s,差异具有统

计学意义(P<0.05)。MTT延长通常反映肿瘤微循环障碍，而治疗后MTT缩短，表明分子

靶向治疗改善了肿瘤的微循环状态，使血液在肿瘤组织区的流动速度加快，药物能够更有效地

到达肿瘤组织，发挥治疗作用。比如患者王某，治疗前MTT为25s,治疗后缩短至18s,

治疗效果良好，肿瘤的活性明显降低。

有效组治疗前的PS值为([X17]±[X18])ml/100g-min,治疗后下降至([X27]±[X28])

ml/100g-min,差异有统计学意义(P<0.05)。PS值升高与肿瘤血管通透性增加、肿瘤细

胞易进入血液循环导致转移风险增加有关，治疗后PS值降低，说明分子靶向治疗修复了血管

内皮的屏障功能，降低了肿瘤血管的通透性，减少了肿瘤转移的风险。例如患者赵某，治疗

前PS值为18ml/100g•min,治疗后降至10ml/100g•min,治疗后未出现肿瘤转移的情

况，病情稳定。

无效组治疗前后的BF、BV、MTT、PS值差异均无统计学意义(P>0.05)。这说明在治疗

无效的情况下，肺癌病灶的血流灌注和微血管构筑情况没有明显改变，肿瘤的生长和转移未得

到有效抑制。例如患者钱某，治疗前后BF值分别为80ml/min/ml和78ml/min/ml,BV值分

别为5.0ml/g和4.8ml/g,MTT值分别为22s和23s.PS值分别为16ml/100g・min和

15ml/100g-min,各项参数变化不明显，治疗后肿瘤继续进展，病情恶化。

4.2.2CT灌注成像参数与治疗疗效的相关性分析

通过对CT灌注成像参数与肺癌分子靶向治疗疗效进行相关性分析，结果显示：BF值与治疗

疗效呈显著负相关”=-[具率相关系数值1],P<0.01)。即BF值越高，治疗疗效越差，这

进一步验证了高血流量为肿瘤生长提供了充足营养，不利于分子靶向治疗发挥作用，而治疗有

效的患者其BF值会明显降低。例如在本研究的病例中，BF值较高的患者，治疗后月口瘤进展

的比例较大；而BF值下降明显的患者，治疗有效率更高。

BV值与治疗疗效也呈显著负相关(r=-[具体相关系数值2],P<0.01)。肿瘤血管生成活

跃，BV值高，会促进肿瘤生长和转移，降低治疗疗效；治疗有效的患者，其肿瘤血管生成受

到抑制，BV值降低。如患者孙某，治疗前BV值较高，治疗后肿瘤仍继续生长，疗效不佳；

而患者周某，治疗后BV值显著下降，肿瘤缩小，治疗效果明显。

MTT值与治疗疗效呈负相关(r=-[具体相关系数值3],P<0.05)。MTT延长反映肿瘤微循

环障碍，影响治疗药物的输送和作用，治疗有效时MTT缩短，改善了肿瘤的微循环，提高了

治疗效果。在实际病例中，MTT较长的患者，治疗效果往往不理想；而MTT缩短的患者,

治疗有效率相对较高O

PS值与治疗疗效呈负相关”=-[具体相关系数值4],P<0.05）。高PS值意味着肿瘤血管

通透性增加，肿瘤转移风险高，治疗疗效差；治疗有效的患者，PS值降低，肿瘤转移风险降

低。例如患者吴某，治疗前PS值较高，治疗后出现了肿瘤转移，疗效不佳；而患者郑某，

治疗后PS值下降，未发生肿瘤转移，病情稳定。

综上所述，CT灌注成像参数BF、BV、MTT.PS与肺癌分子靶向治疗疗效密切相关，这些

参数的变化可以在一定程度上反映治疗效果，对肺癌分子靶向治疗疗效的判定具有重要价

值。通过监测这些参数，医生能够更准确地评估治疗效果，及时调整治疗方案，为患者提供

更有效的治疗。

4.3典型病例展示

4.3.1病例一：治疗有效患者的CT灌注成像表现

患者李某，女性，58岁。因“咳嗽、咳痰伴痰中带血1个月”入院。胸部CT平扫发现右肺上

叶一大小约3.5cmx3.0cm的类圆形肿块，边缘毛糙，可见分叶及毛刺征。经皮肺穿剌活检病

理确诊为肺腺癌，基因检测提示EGFR19外显子缺失突变。遂给予口服吉非替尼进行分子靶

向治疗。

治疗前CT灌注成像显示：病灶位于右肺上叶前段，选取病灶最大层面进行分析，ROI避开坏

死、出血及大血管区域。测得血流量（BF）值为85.6ml/min/ml,血容量（BV）值为

4.8ml/g,对比剂平均通过时间（MTT）为20.5s,表面通透性（PS）值为15.8ml/100g•

mino此时患者咳嗽、咳痰症状较为明显，活动后气促，生活质量受到较大影响。

经过3个月的吉非替尼治疗后，患者咳嗽、咳痰症状明显成轻，痰中带血消失，活动耐力增

强。复查胸部CT显示右肺上叶肿块明显缩小，大小约为2.0cmx1.5cm。再次行CT灌注成

像检查，ROI选取位置尽量与治疗前一致，测得BF值下降至45.2ml/min/ml,BV值降低至

2.5ml/g,MTT缩短至13.0s,PS值下降至8.6ml/100g•min。

从影像学表现来看，治疗后肿瘤体积明显缩小，边界相对清晰，周围毛刺征减少。CT灌注成

像参数的显著变化与患者的施床症状改善及肿瘤大小的减小相吻合，表明分子靶向治疗取得了

良好的效果，CT灌注成像能够直观地反映出治疗前后肿瘤血流动力学和微血管构筑的改变，

对治疗疗效的判定具有重要价值。

4.3.2病例二：治疗无效患者的CT灌注成像表现

患者赵某，男性，62岁。因“胸痛、胸闷2个月”就诊。胸部CT检查发现左肺下叶一不规则

肿块,大小约4.0cmx3.5cm,增强扫描呈不均匀强化。经病理活检确诊为肺鳞癌,给予口服

阿法替尼进行分子靶向治疗。

治疗前CT灌注成像：在左肺下叶病灶最大层面测量，ROI选择合适区域后，得到BF值为

78.5ml/min/ml,BV值为4.5ml/g,MTT为18.0s,PS值为14.5ml/100g-min。患者自觉胸

痛、胸闷症状逐渐加重，伴有乏力、消瘦等全身症状。

经过4个月的阿法替尼治疗后，患者胸痛、胸闷症状无明显缓解，体力进一步下降，体重减

轻约5kg。复查胸部CT显示左肺下叶肿块大小无明显变化，约为3.8cmx3.4cm,且出现了

纵隔淋巴结转移。再次进行CT灌注成像检查，测量得到BF值为76.8ml/min/ml,BV值为

4.3ml/g,MTT为17.5s,PS值为14.0ml/100g•min,与治疗前相比，各灌注参数元明显差

异。

从该病例可以看出，尽管患者接受了分子靶向治疗，但临床症状未得到改善，肿瘤大小无明显

变化且出现转移，CT灌注成像参数也无显著改变，提示治疗无效。通过与病例一对比，进一

步凸显了CT灌注成像参数在评估肺癌分子靶向治疗疗效中的重要作用，能够帮助医生及时判

断治疗效果，调整治疗方案。

五、CT灌注成像与其他疗效判定方法的比较

5.1与传统实体瘤疗效评价标准（RECIST）的比较

5.1.1RECIST标准介绍

实体瘤疗效评价标准（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors,RECIST）是目前临床

广泛应用于评估实体瘤治疗效果的重要标准，其核心在于通过测量目标肿瘤大小的变化来判定

治疗疗效。

在肿瘤病灶的测量方面，RECIST标准将肿瘤病灶分为可测量病灶和不可测量病灶。可测量

病灶要求至少有一条可以精确测量的径线，例如根据CT或MRI评价，病灶最长直径至少为

10mm（2个层厚，层厚5-8mm）；根据胸部X线评价，病灶最长直径至少20mm;对于浅

表性病灶，使用测径器测量时，最长直径210mm。恶性淋巴结属于可测量病灶时，单个淋巴

结CT扫描短径须5mm（CT扫描层厚推荐不超过5mm）,在基线和随访中，仅测量和随

访短径。不可测量病灶则包括小病灶（如短轴在10-14.9mm的淋巴结）以及真正无法测量

的病灶，像胸膜或心包积液、腹水、炎性乳腺疾病、软脑膜病、累及皮肤或肺的淋巴管炎、测

径器不能准确测量的临床病灶、体检发现的腹部肿块以及重现影像技术无法测量的病灶等。

此外，骨病通常为不可测量的疾病，除非软组织成份可采用CT或MRI评价且符合基线时可

评价的定义；既往放疗病灶（或其它局部治疗的病灶）一般也视为不可测量病灶，除非治疗完

成后出现进展。

在肿瘤治疗疗效评价环节，首先要进行基线状态评价，区分目标病灶和非目标病灶。目标病

灶是指所有累及器官中每个器官最多选择2个病灶，总共不超过5个可测量病灶。选择目标

病灶时，应挑选那些大小（即最长病灶）和适合度适合的，以便能够被精确且重复地测量。

记录每个目标病灶的最长直径，对于病理学淋巴结，则记录其短轴。所有目标病灶直径（对

于非结节病灶是最长直径，对于结节病灶是最短轴）的总和，将作为后续评估和比较的基

础。非目标病灶则是指所有无法测量的病变以及所有未明确识别为目标病变的可测量病变。

这些非目标病灶虽然不需要进行具体尺寸测量，但需要评估其有无病变、是否增大等情况。

基于上述测量和分类，RECIST标准将疗效分为以下几种情况：完全缓解（CR）,即除结节

性疾病外，所有目标病灶完全消失，所有目标结节须缩小至正常大小（短轴＜10mm）,且所

有目标病灶均须评价；部分缓解（PR）,要求所有可测量目标病灶的直径总和低于基线

230%,目标结节总和使用短径，其他目标病灶总和使用最长直径，同样所有目标病灶均须评

价；疾病进展（PD）,是以整个实验研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参

照，直径和相对增加至少2C%（如果基线测量值最小就以基线值为参照），除此之外，还必

须满足直径和的绝对值增加至少5mm（出现一个或多个新病灶也视为疾病进展）；疾病稳定

（SD）,是指靶病灶减小的程度没达到PR,增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间，

研究时可以直径之和的最小值作为参考。对于非目标病灶的评价，CR为所有非目标病灶消失

或肿瘤标志物水平正常；SD表示一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物高于正常持续存

在；PD则是出现一个或多个新病灶或/和存在非目标病灶进展。

总的疗效评价包括最佳疗效评价、肿瘤再评价的频率、疗效评价的确认、总疗效持续时间、疾

病稳定时间以及疗效复阅等内容。最佳疗效评价是指治疗开始后最小的测量记录直到疾病进

展/复发（最小测量记录作为进展的参考）。肿瘤重新评价的频率取决于治疗方案，一般情

况下，每6-8周的重新评价是合理的，但在特殊情况下应根据实际情况调整为更短或更长的

时间。疗效评价的确认在某些情况下非常重要,例如很难辨别残存肿瘤病灶和正常组织时，

评价CR前应使用细针穿刺或活检检查残存病灶。所有进入研究的患者，即使是有违背主要

治疗方案和不符合条件而出组的，都需要进行疗效评价。

5.1.2CT灌注成像与RECIST标准在肺癌分子靶向治疗疗效判定中的差

异分析

CT灌注成像与传统的实体瘤疗效评价标准（RECIST）在肺癌分子靶向治疗疗效判定中存在

多方面的差异，各自具有独特的优缺点。

在评估肺癌分子靶向治疗疗效时，RECIST标准主要关注目标肿瘤大小的变化。其优点在于

简单直观，易于操作和理解，具有良好的可重复性。医生通过测量肿瘤的最长直径或直径总

和，依据既定的标准即可判断疗效，这使得不同医疗机构和医生之间的评估结果具有可比

性。例如，在大规模的临床试验和多中心研究中，RECIST标准能够保证数据的一致性和可

靠性，为药物研发和治疗方案的制定提供了重要的参考依据。此外，RECIST标准在传统的

放化疗疗效评估中已经得到了广泛的应用和验证，积累了丰富的临床经验。

然而，RECIST标准在肺癌分子靶向治疗疗效判定中存在明显的局限性。分子靶向治疗，尤

其是抗血管生成类药物，其作用机制并非直接使肿瘤细胞大量死亡导致肿瘤体积缩小，而是通

过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应来发挥作用。因此，在接受这类治疗后，肿瘤的

体积常常不会出现明显的减小，甚至在一段时间内保持稳定。若仅依据RECIST标准，可能

会将治疗有效但肿瘤体积未明显缩小的患者误判为治疗无效或疾病稳定，从而影响后续治疗方

案的合理制定。例如，一些患者在接受分子靶向治疗后，虽然肿瘤大小没有变化，但肿瘤内

部的血管生成受到抑制，肿瘤细胞的增殖活性降低，病情实际上得到了有效控制，但按照

RECIST标准却无法准确反映这一治疗效果。此外，RECIST标准只关注肿瘤的大小变化，

完全忽略了肿瘤内部的生物学特征改变，如血管生成、细胞增殖活性、代谢水平等。这些生

物学特征的改变对于评估治疗疗效和预测患者预后同样具有重要意义，但RECIST标准无法

对其进行有效评估。

相比之下，CT灌注成像具有独特的优势。它能够从血流动力学和微血管构筑的角度反映肺癌

病灶的变化情况。通过测量血流量（BF）、血容量（BV）、对比剂平均通过时间（MTT）、

表面通透性（PS）等灌注参数，CT灌注成像可以在分子靶向治疗早期，当肿瘤大小尚未发生

明显改变时，就及时发现肿瘤内部的血流灌注和微血管构筑的变化。例如，BF值的下降可能

意味着肿瘤血供减少，肿瘤细胞的营养供应受到