（2025）AACE共识声明：1型多发性内分泌腺瘤病的管理解读

2025AACE共识声明：1型多发性内分泌腺瘤病的管理解读1型多发性内分泌腺瘤病（MEN1）是由MEN1抑癌基因胚系突变导致的常染色体显性遗传病，以甲状旁腺、垂体、胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）多器官受累为核心特征，疾病异质性强，诊疗难度大，长期管理不规范是影响患者预后的核心问题。2025年美国临床内分泌医师协会（AACE）发布新版MEN1管理共识声明，在2012版、2020版基础上整合近5年分子诊断、风险分层、精准治疗领域的循证证据，对MEN1全流程管理提出了细化可落地的推荐，本文对核心更新内容进行解读。一、流行病学与筛查策略更新新版共识首先校正了MEN1的患病率数据，既往学界认为MEN1患病率约为1/30000，新版共识基于大样本人群全外显子测序数据，校正后实际患病率约为2.3/10000，远高于既往认知，提示临床需提高MEN1筛查意识，避免漏诊。在筛查指征方面，新版共识更新了推荐范围：无论年龄，出现2个及以上MEN1相关受累器官病变，均推荐行MEN1胚系基因检测；MEN1患者的一级亲属，无论是否出现临床症状，均推荐行胚系MEN1基因检测；年龄<30岁的原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）、年龄<40岁的垂体腺瘤或GEP-NENs患者，均推荐常规筛查MEN1；伴有内分泌肿瘤家族史的散发单器官病变患者，也推荐开展MEN1筛查。在筛查时机方面，新版共识推荐基因确诊的MEN1突变携带者从10岁开始每年筛查，较旧版推荐的15岁起始提前了5年，依据是近10%的MEN1患者会在10-15岁出现临床可检测的病变，提前筛查可更早发现无症状病变，改善长期预后。筛查项目方面，保留血清钙、PTH、胃泌素、胰岛素、催乳素、IGF-1等生化指标，新增胰腺神经内分泌肿瘤的年度超声内镜筛查，明确推荐从20岁起始筛查，改变了旧版不定期筛查的模糊要求。二、首次建立基因指导的风险分层体系新版共识最大的更新亮点是首次提出基于基因型-表型相关性的MEN1风险分层体系，一改既往无分层统一管理的模式，具体分层如下：风险分层基因型特征恶性肿瘤风险核心管理推荐高风险MEN1基因截短突变、大片段缺失，合并CDKN2B等驱动共突变GEP-NENs恶性风险>40%，10年全因死亡率>25%每6个月筛查一次，提前干预病变中风险MEN1基因错义突变，无明确驱动共突变GEP-NENs恶性风险15%-40%，10年全因死亡率10%-25%每年筛查，病灶>1cm即考虑临床干预低风险MEN1基因同义突变、内含子区突变，无致病性证据GEP-NENs恶性风险<15%，10年全因死亡率<10%每2年筛查一次，病灶>2cm再考虑干预该分层体系解决了既往MEN1管理中过度诊疗或诊疗不足的问题：低风险人群可减少筛查频率，降低医疗负担和心理压力；高风险人群可提前干预，降低恶性肿瘤转移风险，显著改善预后。三、各受累器官病变管理的细化推荐1.甲状旁腺病变MEN1相关PHPT是MEN1最常见的首发表现，新版共识推荐：对于无症状的MEN1相关PHPT，血清钙<2.8mmol/L且无骨、肾靶器官并发症的患者，可采用临床观察，不需要立即手术，相较于旧版共识推荐的确诊即手术，更强调个体化评估，避免了过度手术带来的永久性低钙血症风险。手术方案方面，新版共识优先推荐微创选择性甲状旁腺切除术，而非传统的全甲状旁腺切除术+自体移植，循证数据显示前者术后永久性低钙血症发生率从20%降至5%以下，术后复发率仅升高约3%，且复发后再次手术难度更低，患者长期生活质量更优。2.胃肠胰神经内分泌肿瘤MEN1相关GEP-NENs是MEN1的首要死亡原因，新版共识更新了干预指征：对于非功能性GEP-NENs，高风险人群病灶>1cm、中风险人群>1.5cm、低风险人群>2cm，即推荐手术切除，相较于旧版统一的>2cm干预阈值，实现了精准化分层干预。对于晚期不可切除的GEP-NENs，新版共识推荐肽受体放射性核素治疗（PRRT）作为一线方案，而非既往的生长抑素类似物（SSA）单药治疗，大型三期临床数据显示PRRT可延长中位无进展生存期2年以上，显著降低死亡风险。同时新增依维莫司等mTOR抑制剂作为PRRT耐药后的二线治疗方案，完善了晚期患者的治疗路径。3.垂体病变对于MEN1相关垂体腺瘤，新版共识推荐泌乳素瘤首选多巴胺受体激动剂药物治疗，与散发泌乳素瘤管理一致，不再优先推荐手术；对于无功能性垂体腺瘤，新版共识推荐只有病灶>1cm且存在压迫症状时才考虑手术，微腺瘤可长期随访观察，相较于旧版推荐更加保守，减少了不必要的手术创伤风险。同时明确推荐所有MEN1垂体腺瘤患者每6个月监测一次垂体功能，每年行一次鞍区磁共振检查，规范了随访频率。四、全周期管理补充更新新版共识明确强调MEN1管理必须开展多学科协作（MDT），推荐所有MEN1患者都应在配备内分泌科、外科、肿瘤科、影像科、遗传咨询的MDT中心进行全程管理，相较于旧版仅提及MDT的模糊表述，明确了MDT的强制核心地位。长期随访方面，新版共识推荐即使经过根治性手术，MEN1患者也需要终身随访，高风险人群每6个月一次全面评估，中风险人群每年一次，低风险人群每2年一次；随访内容除核心受累器官复查外，新增了非经典MEN1病变的筛查，包括肾上腺肿瘤、脑膜瘤、软组织肉瘤等，这类病变既往容易被忽略，实际发生率约10%，部分存在恶变风险，因此需要纳入常规筛查。生育管理方面，新版共识新增了详细推荐：MEN1患者妊娠前需完成全面的病变评估，控制内分泌指标达标后再妊娠；妊娠期间每3个月评估一次病变变化，根据病情调整治疗方案；产后6个月需完成全面复查，明确产后病变变化情况，填补了既往指南在生育领域的空白。总结2025AACE新版MEN1共