阁 替加环素课件 9对重症感染-eckman研究bassettz研究

对重症感染

—Eckman研究—BASSETTZ研究

泰阁抗菌药物治疗复杂性腹腔内感染前瞻性非干预性多中心研究

——治疗方案、临床结果新观点Eckmann

研究EurJMedRes(2011)16:115-126Eckmann研究目的与方法1、EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.目的评价替加环素治疗上述重症感染患者的疗效和安全性确定替加环素治疗重症感染的疗程评估单用替加环素和联合使用替加环素的临床疗效评估替加环素对感染部位致病菌的抗菌活性排除标准年龄＜18岁孕妇怀疑或已知对替加环素过敏的患者试验方法前瞻性、非干预性、多中心研究替加环素首次静脉给药100mg，随后每12小时50mg入选患者人群基线特点2006.12-2009.8之间99家德国医院656患者入组平均年龄64.5±13.6岁患者APACHEⅡ评分高，65%(389)＞15分百分比(%)cIAI:复杂性腹腔内感染；cSSTI：复杂性皮肤软组织感染；MIS：多部位感染；OSI：其他重症感染1、EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.使用替加环素之前85%病人使用过万古霉素、亚胺培南等抗生素患者感染类型：复杂性腹腔感染、皮肤软组织感染、肺部感染等病原菌结果显示：泰阁对耐药菌高度敏感性诊断类型患者人数腹腔内感染267腹膜炎215(81)腹腔内脓肿2(1)腹膜炎+腹腔内脓肿42(16)其他腹腔内感染8(3)皮肤软组织感染102坏死性软组织感染30(29)糖尿病足感染27(27)脓肿19(19)蜂窝织炎15(15)坏疽性动脉闭塞性疾病11(11)蜂窝弥漫性蜂窝织炎织炎4(4)静脉性溃疡3(3)多部位感染82(13)其他重症感染205(31)肺炎105(51)菌血症47(23)感染发病场所社区获得性感染223(34)医院获得性感染430(66)患者感染类型1、EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.临床疗效(二)不同亚组患者的治愈率或改善率患者治愈/改善*(人数，%)腹腔感染201(75)社区获得性71(84)医院获得性129(72)腹膜炎164(76)皮肤软组织感染84(82)社区获得性55(87)医院获得性29(74)多部位感染55(67)社区获得性16(73)医院获得性31(65)其他感染156(76)社区获得性44(83)医院获得性111(74)耐药菌感染ESBL49(77)MRSA77(72)VRE27(82)不同严重程度的感染APACHEII≤15177(83)APACHEII>15279(72)1、EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.微生物结果致病菌分离菌株数药敏测试菌株数敏感率(%)总计1,031395(38)94大肠埃希菌16060(17)97克雷伯菌属6628(42)93肠杆菌属5014(28)88变形杆菌295(18)80肠杆菌科(其他)224(18)75铜绿假单胞菌4414(32)21嗜麦芽窄食单胞菌216(29)100不动杆菌属63(50)100金黄色葡萄球菌16586(52)100凝固酶阴性表皮葡萄球菌7435(47)100肠球菌属251111(44)97β-溶血链球菌1810(56)100肺炎链球菌72(29)100拟杆菌属298(28)75梭状芽孢杆菌126(50)100其他773(4)100症感染的常见致病菌对泰阁®的敏感率1、EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.Conclusions：该试验中，替加环素用于其他抗生素失败的多重耐药菌感染患者，单药或联合使用替加环素均取得很好的治愈率，且耐药很少见。安全性N=207N=44N=147N=14泰阁®治疗重症感染的常见不良事件发生率低、主要为恶心和呕吐药物相关的恶心和呕吐的发生率分别为0.6%和0.8%严重不良事件中治疗失败率为1.1%，肝酶、胆红素、C-反应蛋白升高发生率为0.8%(，严重恶心呕吐的发生率为0.5%1、EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.思考题请阐述Eckmann研究的研究设计、入选人群、试验结果？前瞻性、非干预、多中心研究复杂性腹腔感染患者临床疗效较好(可从临床治愈率安全性等方面考虑)泰阁替加环素治疗院内重症感染患者的药物评估BassettI

研究研究背景与目的背景：由于MDR致病菌发病率显著增加导致医院获得性细菌感染的管理越来越具有挑战性。病死率和死亡率的增加、住院时间的延长、治疗费用的增加都与MDR相关，而常用抗菌药物耐药率的增加，可能减少这些抗菌药物的有效性替加环素是对多重耐药致病菌具有抗菌活性的新型抗菌药物目的：本研究的目的为评估替加环素用于治疗严重的院内获得性感染的临床疗效1、BassettiMetal.BMCInfectiousDiseases2010;10:287.BassettI

研究研究方法在一家具有1500个床位的医学院进行的前瞻性观察研究。自2007年1月1日至2010年1月31日，共纳入207例腹腔感染、肺炎、血源感染、复杂性皮肤和皮肤软组织感染、粒缺伴发热的患者，给与替加环素首剂100mg，继以50mgivq12h进行治疗1、BassettiMetal.BMCInfectiousDiseases2010;10:287.

BassettI

研究入选患者人群特点特点替加环素(n=207)性别n(%)男性118(57)年龄岁平均值范围6314-89APACHEII评分平均值±SD范围21±8.88-45入住ICUn(%)83(40)基础疾病n(%)实体瘤血液恶性肿瘤糖尿病中性粒细胞减少症(<500mm3)79(38)50(24)48(23)29(14)患者具有较严重的基础疾病且40%的患者需入住ICU治疗

1、BassettiMetal.BMCInfectiousDiseases2010;10:287.BassettI

研究泰阁(替加环素)治疗不同疾病类型严重感染继发性腹膜炎第三型腹膜炎其他腹腔感染肺炎*肺炎和血流感染血流感染复杂性皮肤和皮肤软组织感染经验性用于粒缺患者151/207

治愈率(%)替加环素的平均疗程为13天(范围：6-28天)，临床成功率为73%，且治疗腹腔感染临床成功率为82%(81/99)40/46

32/41

5/12

18/27

19/29

16/23

13/17

7/12总体*主要包括医院获得性肺炎、医疗保健相关性肺炎、呼吸机相关性肺炎1、BassettiMetal.BMCInfectiousDiseases2010;10:287.BassettI

研究泰阁(替加环素)治疗的细菌清除率屎肠球菌大肠埃希菌MRSA*鲍曼不动杆菌肺炎克雷伯菌阴沟肠杆菌粪肠球菌其他100//129细菌清除率(%)泰阁(替加环素)的微生物学清除率为78%22/31

21/2616/20

11/1613/15

8/10

6/63/5总体*耐甲氧西林金黄色葡萄球菌1、BassettiMetal.BMCInfectiousDiseases2010;10:287.BassettI

研究替加环素治疗中的不良反应与治疗相关的不良反应发生率为7.7