四价流脑结合疫苗与脊髓灰质炎和百白破疫苗联合接种的安全性研究

探讨3~5月龄婴儿四价流脑结合疫苗(MPCV-ACYW)与灭活脊髓灰质炎(IPV)疫苗、百白破(DTaP)疫苗联合接种的安全性，为疫2023年6—10月选取600名3月龄婴儿，分为对照组、单独接IPV和DTaP疫苗，观察每剂接种后30d内的不结果600名研究对象均完成至少1次接种，均进入安全性数据分析。对照组(100名)、单独接种组(250名)和联合组(250名)的年龄分别为(101.20±7.88)、(102.26±7.94)、(102.35±7.76)d;身长分别为(63.00±3.02)、(62.55±3.06)、(63.14±4.02)cm;体重分别为(6.90±0.77)、(6.86±0.94)、(6.99±0.95)2.80%和3.20%,其中全身不良反应发生率为3.00%、2.40%和2.00%;局部不良反应发生率为1.00%、0.40%和1.20%,差异均无统计学意义 (均P>0.05)。不良反应以1级为主，三组中1级不良反应发生率分别为3.00%、2.00%和1.60%,2级不良反应发生率分别为1.00%、0.80%和1.60%,未发生3级、4级严重不良反应，差异均无统计学意义(均P>0.05)。3组的不良反应症状均以全身反应为主，其中发热和腹泻症状在每组中均有个案报告，但发生率差异无统计学意义(均P>0.05)。不良反应症状多为一过性，自行缓解，均痊愈。结论流行性脑脊髓膜炎(以下简称“流脑”)是由脑膜炎球菌引起的致残致死率高等特点，暴发型患者若不及时治疗在发病后6h即可危及生命[1。脑膜炎球菌除引起流脑外，还可引起败血症、关节炎、肺炎和心包炎等疾病，国际上统称为侵袭性脑膜炎球菌病，各个年龄段均可发病2,3,43。婴幼儿是脑膜炎球菌感染的高危人群，发病年龄多从2~3月龄开始，6月龄至2岁时发病率最高。接种脑膜炎球菌疫苗是预防脑膜炎球菌病最有效的措施5,6,7。根据《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明(2021年版)》[8],我国6月龄内婴儿需接种脊髓灰质炎(inactivatedpoliovirusvaccine,IPV)和百白破 (diphtheria,tetanusandDTaP)等多种疫苗。随着扩大国家免疫规划(expandedprogrammeonimmunization,EPI)的实施，以及非免疫规划疫苗的不断丰富，儿童可接种的疫苗种类和剂次也相应不断增加，家长需频繁往返接种单作量和监护人的接种负担等优势，能够为受种者提供更及时的保护年上市。国外研究发现MPCV-ACYW与多种疫苗联合接种具有良好的安性进行了分析，首次为MPCV-ACYW疫苗与EPI于2023年6—10月，在陕西省安康市、宝鸡市、咸阳市、商洛市、延安市和渭南市6个市12个区/县招募3月龄(出生后90~119d)接种过任何流脑疫苗；已完成2月龄IPV接种：接种当天腋下温度小于37.3℃。排除标准：已知对疫苗的某种成分过敏，尤其是对白喉史者；患严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期、急性传染病；近14d内接受过其他非灭活类疫苗；近7d内接受过其他灭活类疫苗；3个月内接受过血液制品、免疫球蛋白等治疗者；既往患有接种疫苗的相关疾病；正在或计划参加其他临床试验；根据研究者判断有其他不适合参加本研究的因素。共招募860名婴幼儿，剔除失败260名(知情失败172名、体检失败35名，其他53名),最终纳入600名符合条件的婴幼儿：联合接种组250名，246名受种者完成全程接种；单独接种组250名，239名受种者完成全程接种；对照组100名，94名受种者完成全程接种。见图1。对照组100名单独接种组250名联合接种组250名94名完成全程接种239名完成全程接种246名完成全程接种100名纳入安全性分析250名纳入安全性分析图1受试者入组和接种完成情况本研究经陕西省疾病预防控制中心伦理委员会审核批准(伦理批准文号：2023-002-01),所有受试者监护人均签署了知情同意书。(一)研究所用疫苗MPCV-ACYW疫苗(CRM197载体)由康希诺生物股份公司生产，规格为0.5ml/支(批号：MCVF202207016);IPV疫苗由北京生物制品研究所有限责任公司生产，规格为0.5ml/支(批号：202209143),DTaP疫苗由武汉生物制品研究所有限责任公司生产，规格为0.5ml支(批号：202203001-2)。以上疫苗均经中国食品药品检定研究院检验合格，均在2~8℃条件保存和运输，且在有效期内使用。(二)接种方法及免疫程序1剂相应的疫苗。疫苗使用前充分混匀。联合接种组受试者在3、4、共接种6剂疫苗；单独接种组在3、4、5月龄接种每次间隔30d,每次接种1剂，共接种3剂疫苗；对照组在3、4、5次接种1剂，共接种3剂疫苗。(三)安全性观察每次疫苗接种完后受试者需在现场留观至少30min,并向受试者家长发放日记卡，记录每剂接种后30d内不良反应发生情况；接种疫苗后前7d每天电话随访，第8天和第30天由社区接种医生进行面对面访谈，第30天回收日记卡。疫苗接种后的全身和局部反应准指导原则》进行观察和判定[12]。不良反应发生率(%)=(发生例数/接种例数)×100%。(四)问诊和体检接种史和有无合并症等，并排除发热、上呼吸道感染等一过性疾病。采用epidata3.1软件对研究数据进行双录入，建立数据库。应用Excel2010软件和SPSS22.0软件对数据进行整理和统计分析。分析；分类资料采用率/构成比表示，采用x²和Fisher确切概率法结果600名研究对象均完成至少1次接种，均进入安全性数据分析。对照组(100名)、单独接种组(250名)和联合组(250名)的年龄分别为(101.20±7.88)、(102.26±7.94)、(102.35±7.76)d;身长分别为(63.00±3.02)、(62.55±3.06)、(63.14±4.02)cm;体重分别为(6.90±0.77)、(6.86±0.94)、(6.99±0.95)kg;男童分别占49%、50.4%和52.4%。3组对象的年龄、身长、体重和性别构成均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。对照组、单独接种组和联合组分别有94(94%)、239(95.60%)、246(98.4%)名对象完成全程接种，接种依从性差异无统计学意义(x²=5.122,P=0.077)。见图1。对照组、单独接种组和联合接种组总体不良反应发生率分别为4.00%、2.80%和3.20%,其中全身不良反应发生率为3.00%、2.40%和2.00%;局部不良反应发生率为1.00%、0.40%和1.20%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。不良反应以1级为主，三组中1级不良反应发生率分别为3.00%、2.00%和1.60%,2级不良反应发生率分别为1.00%、0.80%和1.60%,未发生3级、4级严重不良反应，差异均无统计学意义(均P>0.05)。三组均以全身反应为主，其中发热和腹泻症状在每组中均有个案报告，但发生率差异无统计学意义(均P>0.05)。不良反应主要发生在0~2d内，症状多为一过性，自行缓解均痊愈，见表2。表23~5月龄儿童MPCV-ACYW、IPV和DTaP联合接种不良反应发生情况比较[例(%)]不良反应对照组(100名)单独接种组(250名)联合接种组(250名)x值材桑卫值令1级一一易激惹(哭闹)0000红00肿0痛00一0一注：“采用Fisher精确概率法联合接种是指在同一天内在不同部位或者不同途径接种两种或即在同一时间不同位置接种一种以上的疫苗¹4]。澳大利亚《预防接种手册》明确：同一部位间隔2.5cm以上即可接种2种疫苗[15]。我国《非免疫规划疫苗使用指导原则(2020年版)》指出，不同疫苗3月龄婴儿接种后全身不良反应中发热、易激惹及腹泻等症状和局部不良反应中触痛、红、肿等症状显著性低于对照AC多糖结合疫苗 (P<0.01),表现出良体重和性别比较均衡，提示各组间的结果具有可比性。三组分别有94、239和246名受试者完成全