（2025版）肝细胞癌新辅助及转化治疗后疗效病理学评估专家共识解读

肝细胞癌新辅助及转化治疗后疗效病理学评估专家共识（2025版）解读近年来，肝细胞癌（HCC）系统治疗与局部治疗进展迅速，新辅助治疗、转化治疗已成为中晚期HCC综合治疗体系的核心组成部分，越来越多患者通过降期治疗获得根治性手术切除机会。但在该共识出台前，全球范围内缺乏针对HCC新辅助及转化治疗后疗效病理学评估的统一标准，不同研究中心采用的评估体系、取材规范、分类标准差异较大，导致不同研究的疗效与预后结果无法横向比较，也限制了病理评估对临床治疗决策的指导价值。2025版《肝细胞癌新辅助及转化治疗后疗效病理学评估专家共识》（以下简称2025版共识）的出台，填补了该领域的标准空白，为国内病理与临床实践提供了统一规范，本文对其核心内容与临床价值进行解读。一、共识出台的背景与临床需求我国HCC发病率占全球近一半，约70%患者初诊时为中晚期，丧失直接根治性手术机会。转化治疗通过系统治疗联合局部治疗使不可切除HCC降期，新辅助治疗针对可切除HCC术前缩小肿瘤、清除微转移灶，二者的应用比例近年来持续升高。病理学评估是判断治疗反应最直接、最准确的手段，相较于影像学评估，病理评估可以准确量化残留活肿瘤比例，明确治疗导致的组织形态改变，是预后判断和后续治疗方案调整的核心依据。但在2025版共识发布前，国内病理科对该类标本的处理存在诸多不统一问题：一是标本固定、取材流程不规范，容易漏检微小残留病灶；二是疗效分级标准不统一，部分中心沿用消化系统其他肿瘤的评估标准，部分中心自定义分级，结果差异大；三是对不同治疗方式导致的病理形态改变认识不足，容易混淆残留肿瘤细胞与治疗相关反应性不典型细胞，造成误诊。2025版共识由国内多中心病理与肝病外科专家联合制定，基于大量国内临床研究数据与国际最新进展，明确了全流程规范，解决了临床实践中的核心痛点。二、核心内容更新解读1.明确适用范围与标本处理规范2025版共识首先明确了适用范围：涵盖所有接受新辅助治疗后切除的可切除HCC标本，以及不可切除HCC经转化治疗成功后获得根治性切除的标本，无论采用的是系统治疗（靶向治疗、免疫治疗、双药联合等）还是局部治疗（介入、放疗、消融等），均适用该评估体系。在标本处理环节，2025版共识提出了明确的硬性要求：一是标本离体后需在30分钟内浸入10%中性福尔马林固定液，固定时间控制在6~48小时，避免固定不及时或过度固定影响病理诊断准确性；二是取材规范明确要求，需沿肿瘤最大径做连续切面切开，全瘤观察后按肿瘤大小取材：肿瘤最大径≤5cm需全部取材，最大径>5cm每1cm取材1块，同时必须分别取材坏死区、残留肿瘤区、肿瘤-治疗反应交界区、癌旁肝组织、手术切缘，避免漏检微小残留病灶。这一规范从源头上保证了病理评估的准确性，解决了以往取材不充分导致结果偏差的问题。2.建立统一的病理疗效分级体系这是2025版共识最核心的更新，改变了以往套用影像学RECIST标准的错误做法，建立了基于残留活肿瘤细胞比例的病理分级体系，具体分为4级：完全病理缓解（CPR）：切除标本所有原发灶和区域淋巴结中均无残留存活的肿瘤细胞，仅可见治疗后坏死、纤维化组织；主要病理缓解（MPR）：残留存活肿瘤细胞比例≤10%；部分病理缓解（PPR）：残留存活肿瘤细胞比例10%~50%；病理无缓解（NPR）：残留存活肿瘤细胞比例>50%。2025版共识特别指出，病理分级的核心是存活肿瘤细胞的比例，而非肿瘤大小，这和影像学评估以肿瘤大小为核心有着本质区别。针对不同治疗方式的形态差异，共识也做了明确说明：介入、放疗等局部治疗后，多表现为凝固性坏死、钙化、纤维瘢痕包裹；而靶向免疫治疗后多表现为肿瘤退缩、间质纤维化、大量免疫细胞浸润，部分病例可出现治疗相关肝细胞不典型增生，需要和残留肿瘤鉴别。3.明确鉴别诊断要点与预后价值针对临床病理诊断中最常见的难点——残留肿瘤与治疗相关反应性不典型增生的鉴别，2025版共识也给出了明确方案：推荐辅助免疫组化染色鉴别，Ki-67增殖指数明显升高、谷氨酰胺合成酶（GS）阳性、HepPar1阳性支持残留肿瘤诊断，而反应性不典型增生Ki-67增殖指数多较低，GS表达多阴性或呈异质性。在预后价值方面，2025版共识明确了病理缓解程度和HCC患者术后无复发生存、总生存的显著相关性：获得CPR或MPR的患者，术后2年无复发生存率可达80%以上，显著高于PPR和NPR患者，因此病理分级结果可作为预后判断的核心指标，也可作为HCC新辅助/转化治疗临床研究的主要终点，解决了以往临床研究终点不统一的问题。4.规范分子标志物的应用场景针对近年来热门的治疗后分子标志物检测，2025版共识明确提出：目前没有足够证据支持治疗后PD-L1表达、肿瘤突变负荷等分子标志物改变对预后和后续治疗的指导价值，不推荐常规开展上述检测，仅可在临床研究中探索应用，避免了过度检查增加患者负担。三、临床实践价值与推广意义2025版共识的出台对我国HCC综合诊疗的发展有重要推动作用：首先，统一的病理评估标准让不同中心的临床研究结果可以横向比较，有利于推动国内HCC新辅助转化治疗领域的多中心研究，加快新药和新治疗方案的研发与审批进程；其次，规范的病理评估可以为临床后续治疗决策提供准确依据，对于新辅助治疗后达到CPR的患者，可以避免过度辅助治疗，减少治疗相关不良反应，对于残留肿瘤比例较高的NPR患者，可以及时调整术后辅助治疗方案，改善患者长期生存；最后，该共识也为病理科医师提供了明确的操作规范，降低了不同医师之间的诊断差异，提高了病理评估的一致性和准确性。四、现存问题与未来方向2025版共识也留下了进一步探索的空间：目前病理评估仍依赖人工阅片，不同医师之间仍存在一定的观察者差异，未来需要探索人工智能辅助阅片技术，提高评估的一致性和效率；另外，病理评估是术后的终点评估，如何术前通过影像学、液体活检等手段预测病理缓