药理学第四十一章抗结核药

药理学第四十一章抗结核药第一节抗结核药结核病旧称痨病:结核杆菌感染所致得慢性传染性疾病;以肺结核最常见,结核性脑膜炎,肾、肠、骨结核感染率:世界上1/3人感染,70%在亚洲发病率:感染人群得1/103月24日就是“世界防治结核病日”宣传主题为:“控制结核、人人有责”2结核病得传播途径---呼吸道3结核病得症状及危害咳嗽胸痛咯血低热咳痰5大症状盗汗疲乏食欲减退等4一、抗结核病药分类一线抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇吡嗪酰胺、链霉素等二线结核药对氨水杨酸、乙硫异烟胺丙硫异烟胺、卷曲霉素卡那霉素、阿米卡星等5按其作用机制分类抑制RNA合成药:如利福平。干扰结核杆菌代谢得药:如PAS。阻碍细菌细胞壁合成得药:如乙硫异烟胺。抑制结核杆菌蛋白合成药:如链霉素、卷曲霉素多种作用机制共存得药:如异烟肼、乙胺丁醇。6异烟肼(isoniazid,INH,雷米封)异烟酸得衍生物,结构中含有吡啶环和肼基,就是其抗结核杆菌得活性基团。优点:作用强、疗效高、毒性小性质稳定、价廉、口服方便就是抗结核病得首选药二、一线抗结核药7异烟肼——抗菌作用抗菌谱及作用:仅对结核杆菌有高度选择性,抗菌作用强大有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用高浓度杀菌,低浓度抑菌杀灭细菌内外结核菌耐药性:易产生耐药性,无交叉耐药强调联合用药二、一线抗结核药8异烟肼——抗菌机制抑制分枝菌酸合成,使细菌细胞壁合成受阻。抑制DNA合成。与细菌菌株内得一种酶结合,代谢紊乱而死亡。二、一线抗结核药9异烟肼——临床应用各种类型得结核病首选单用:早期、轻症结核病或预防给药联用:其她类型得结核病粟粒性肺结核、结核性脑膜炎二、一线抗结核药10异烟肼——不良反应少、轻。长期应用有外周神经炎和中枢神经系统症状

INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS兴奋症状慢乙酰化多见,用VitB6少量预防肝损害乙酰化产物—单乙酰异烟肼(肝毒物)快乙酰化多见,定期复查肝功能过敏反应胃肠道反应血液系统:粒细胞减少,血小板减少,溶血性贫血等二、一线抗结核药1112大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流利福平(rifampin)就是人工半合成得力复霉素类衍生物为橘红色结晶性粉末优点:高效低毒、口服方便等二、一线抗结核药13利福平——抗菌作用广谱,杀菌。抗结核作用≈异烟肼,﹥链霉素对结核杆菌、麻风杆菌:杀灭对多种G＋菌、G－球菌、G－杆菌:强大抗菌沙眼衣原体和沙眼病毒:抑制对静止期和繁殖期细菌:均有作用高浓度杀菌,低浓度抑菌二、一线抗结核药14利福平——作用机制作用机制特异性地抑制敏感菌依赖DNA得RNA多聚酶(β-亚单位)→阻碍mRNA合成对人和动物细胞得RNA多聚酶则无影响耐药性RNA多聚酶β亚单位(靶位)突变易产生耐药,以及膜通透性得改变。无交叉耐药二、一线抗结核药15利福平——临床应用各种类型结核病联用初治:异烟肼＋利福平复治:利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染,尤胆道感染预防流行性脑膜炎,及流感杆菌脑膜炎沙眼治疗二、一线抗结核药16利福平——不良反应肝损害:长期大量使用时慢性肝病、酒精中毒、老年人、合用异烟肼胃肠刺激反应:较常见流感样综合征过敏反应致畸胎作用:孕期禁用二、一线抗结核药17乙胺丁醇(ethambutal)抗结核杆菌强于PAS;单用:易产生耐药,但较慢,与利福平或异烟肼合用,可延缓耐药性产生;不良反应:主要就是球后视神经炎,表现为视觉摸糊,视野缩小,色盲。二、一线抗结核药18链霉素(streptomycin)第一个临床有效得抗结核病药,胞外抑菌抗结核杆菌作