(2025)执业药师资格考试药学专业知识考试重点-中枢神经系统疾病用药

(2025)执业药师资格考试药学专业知识考试重点中枢神经系统疾病用药执业药师资格考试药学专业知识中，中枢神经系统疾病用药是重要考点，涵盖镇静催眠药、抗癫痫药、抗抑郁药、抗精神病药、镇痛药等类别，以下详细介绍各类药物特点。苯二氮䓬类药物是常用的镇静催眠药，如地西泮、艾司唑仑等。其作用机制是增强γ氨基丁酸（GABA）能神经的传递功能和突触抑制效应，还能增强GABA与GABAA受体的结合。地西泮抗焦虑作用选择性高，能改善患者的紧张、忧虑、恐惧等症状，可用于各种原因引起的焦虑症；具有明显的镇静催眠作用，可缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数，其优点是安全范围大，对REMS影响小，停药后反跳现象轻；有较强的抗惊厥、抗癫痫作用，是癫痫持续状态的首选药；还可通过抑制脊髓多突触反射而产生中枢性肌松作用。艾司唑仑的特点是作用强，用量小，毒副作用小，安全范围大，适用于焦虑、失眠、紧张、恐惧及癫痫大、小发作等。非苯二氮䓬类药物如佐匹克隆、唑吡坦等。佐匹克隆作用迅速，能延长睡眠时间，提高睡眠质量，对精神运动功能和认知功能影响较小，成瘾性较苯二氮䓬类药物弱。唑吡坦是选择性GABAA受体激动剂，仅作用于与镇静催眠有关的ω1受体亚型，具有较强的镇静催眠作用，而抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用较弱，可有效减少入睡时间，提高睡眠效率，不良反应少，耐受性好。巴比妥类药物如苯巴比妥、异戊巴比妥等。其作用机制是通过增强GABA介导的Cl内流，还能减弱谷氨酸介导的除极，产生中枢抑制作用。随着剂量的增加，可相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，过量可麻痹延髓呼吸中枢而致死。苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态，也有镇静、催眠作用，但因安全性不如苯二氮䓬类，且可影响REMS，停药后反跳现象明显，目前已较少用于镇静催眠。异戊巴比妥主要用于催眠，作用维持时间较短。抗癫痫药中，苯妥英钠对大脑皮质运动区有高度选择性抑制作用，通过稳定细胞膜电位和降低突触传递的兴奋性，阻止病灶部位的异常放电向周围正常脑组织扩散。它是治疗大发作和局限性发作的首选药，但对小发作（失神发作）无效，甚至会使病情恶化；还可用于治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征；也可用于抗心律失常。其不良反应较多，常见的有局部刺激，如胃肠道反应、齿龈增生等；长期服用可导致叶酸缺乏，引起巨幼红细胞性贫血；还可能出现过敏反应、肝损害等。卡马西平作用机制与苯妥英钠相似，能阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。它是治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一，对复杂部分性发作（精神运动性发作）有良好疗效；对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠；还可用于治疗尿崩症。不良反应有头晕、嗜睡、恶心、皮疹等，少数患者可出现骨髓抑制、肝损害等严重不良反应。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，对各种类型的癫痫发作都有一定疗效，尤其对小发作（失神发作）疗效优于乙琥胺，对大发作的疗效不如苯妥英钠和卡马西平。其作用机制可能与增强脑内GABA的功能有关。不良反应主要有胃肠道反应、肝功能损害、血小板减少等。乙琥胺是治疗小发作（失神发作）的首选药，其作用机制可能是通过抑制丘脑神经元T型Ca2+通道，降低丘脑皮质的兴奋性。常见不良反应有胃肠道反应、中枢神经系统症状等，偶见骨髓抑制。抗抑郁药方面，选择性5羟色胺（5HT）再摄取抑制剂（SSRI）如氟西汀、帕罗西汀等。氟西汀通过选择性抑制突触前膜对5HT的再摄取，提高突触间隙5HT浓度，从而增强5HT能神经的功能，发挥抗抑郁作用。它疗效与三环类抗抑郁药相似，但耐受性和安全性更好，不良反应较轻，常见的有胃肠道反应、失眠、焦虑等。帕罗西汀对5HT再摄取的抑制作用更强，起效较快，适用于各种类型的抑郁症，不良反应相对较少。5HT及去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂（SNRI）如文拉法辛，能同时抑制5HT和NE的再摄取，增强中枢5HT能及NE能神经的功能。它对难治性抑郁症的疗效优于SSRI，起效也较快。不良反应有恶心、口干、出汗、乏力、焦虑等。去甲肾上腺素能及特异性5羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）如米氮平，通过阻断中枢突触前膜α2受体，促进NE和5HT的释放，还能阻断5HT2、5HT3受体，从而发挥抗抑郁作用。它具有镇静作用，能改善睡眠，对食欲减退和体重下降的患者有一定益处，不良反应有嗜睡、口干、体重增加等。抗精神病药中，典型抗精神病药以氯丙嗪为代表。氯丙嗪主要通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统的D2受体，发挥抗精神病作用；还能阻断结节漏斗系统的D2受体，影响内分泌；阻断黑质纹状体通路的D2受体，引起锥体外系反应。它对精神分裂症的阳性症状如幻觉、妄想、思维紊乱等有较好疗效，也可用于治疗躁狂症；还具有镇吐作用，对多种原因引起的呕吐有效，但对晕动病所致呕吐无效；能调节体温，配合物理降温可用于低温麻醉和人工冬眠。其不良反应有锥体外系反应，如帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍等；还可引起内分泌紊乱，如乳房肿大、闭经等；也有心血管系统不良反应，如体位性低血压等。非典型抗精神病药如利培酮、奥氮平。利培酮是一种新型抗精神病药，对5HT2受体和D2受体均有较强的阻断作用，对精神分裂症的阳性症状和阴性症状都有较好疗效，且锥体外系反应较轻。奥氮平能选择性地阻断D4、D2、5HT2等多种受体，对精神分裂症的症状控制较好，安全性较高，不良反应相对较少，常见的有嗜睡、体重增加等。镇痛药中，阿片类生物碱如吗啡。吗啡通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，模拟内源性阿片肽的作用，产生强大的镇痛作用，对各种疼痛都有效，尤其对慢性钝痛效果好；有明显的镇静作用，能消除患者的紧张、焦虑、恐惧等情绪；可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对CO2的敏感性；还能兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，引起便秘；兴奋胆道Oddi括约肌，导致胆绞痛。其不良反应有恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制等，连续使用易产生耐受性和依赖性，过量可引起急性中毒，表现为昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小等，可采用纳洛酮解救。人工合成镇痛药如哌替啶，作用机制与吗啡相似，但镇痛作用较吗啡弱，持续时间较短。它可用于各种剧痛，如创伤性疼痛、手术后疼痛、晚期癌症疼痛等；也可用于麻醉前给药及人工冬眠。其不良反应与吗啡相似，但相对较轻，成瘾性较吗啡小，但连续使用也可成瘾。美沙酮镇痛作用与吗啡相当，耐受性和成瘾性的发生较慢，戒断症状相对较轻，适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛，也可用于阿片类成瘾者的脱毒治疗。此外，曲马多为非阿片类中枢性镇痛药，通过激动μ阿片受体和抑制去甲肾上腺素、5HT再摄