关于治疗痛风药物的研究进展

关于治疗痛风药物的研究进展3号黑体居中目录3号黑体居中小四号，宋体，1.5倍行距小四号，宋体，1.5倍行距摘要……………………1一、引言…………………2二、论文主体……………………3（一）二级标题…………4…………五、结论……………21参考文献……………………23附录……………24致谢…………28

关于治疗痛风药物的研究进展小四号宋体，分号分开，最后一个关键字后面无标点符号。摘要：近年来，由于人们生活水平的提高，痛风发病率呈逐年上涨趋势，而治疗痛风的药物包括：秋水仙碱、苯溴马隆、别嘌醇、非布司他等都无法根治该病，且治疗同时存在较多不良反应，因此治疗痛风药物的研究依旧迫切。小四号宋体，分号分开，最后一个关键字后面无标点符号。关键词：痛风；高尿酸血症；不良反应黑体三号，居中引言黑体三号，居中痛风由于体是内嘌呤类物质代谢异常，导致血尿酸水平升高的一种你代谢性疾病，根据流行病学研究表明，痛风的发生受很多因素影响：种族、年龄、性别、地域居住环境等都是痛风的引发因素，患病人群男性高于女性,城市居民与农村居民之间痛风发病率也存在明显差异，沿海城市发病率较高等[1]。由于没有可根治药物，且痛风患者意识不足，存在不痛不治、依从性差、随访率低、血尿酸持续达标率低等问题，痛风仍然是目前影响痛风患者病情和生活质量的主要因素。现就现阶段痛风的发病机制和治疗药物的研究进展进行分析。痛风的发病机制痛风是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，较高尿酸血症发病率低。该症的最终治疗目标为抑制各器官组织内尿酸盐的沉积，避免尿酸盐沉积引起痛风性关节炎、痛风性肾病等，减少痛风的急性发作，对于血清尿酸值的治疗目标为使血清尿酸水平稳定在360μmol/L。2、痛风的分期与中西医治疗进展痛风通常分为：无症状期、急性关节炎期、间歇期和慢性关节炎期。

2.1无症状期及其治疗痛风的无症状期表现为

血尿酸水平高，但无疼痛症状、无关节炎的临床表现，该阶段表现为高尿酸血症，由于饮酒、高嘌呤饮食、药物、关节损伤、过度疲累、感染创伤等均可诱发痛风发作，因此该时期需要注意避免诱发通风急性发作因素，坚持低嘌呤饮食，有研究表明“地中海式饮食”可以降低尿酸水平，有利于预防痛风的发生[1]。地中海饮食强调多吃蔬菜、水果、鱼、海鲜、豆类、坚果类食物，其次才是谷类，并且烹饪时要用植物油（含不饱合脂肪酸）来代替动物油（含饱合脂肪酸）的一种健康的，简单、清淡以及富含营养特殊的饮食结构。2.2急性发作期及其治疗痛风的急性发作期表现为关节疼痛，红、肿、热、痛、功能障碍，该阶段特点：起病急、病情重、变化快，常在夜间发作，切无征兆，治疗上应以控制炎症，缓解临床症状为主，目前较多使用秋水仙碱、非甾体抗炎药（nonsteroidal

antinflammatory

drugs,

NSAIDs)、糖皮质激素。

2.2.1

秋水仙碱通过抑制粒细胞浸润，达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应，作为急性痛风的首选药[2]，效果良好，但由于其不良反应较多如腹泻、腹痛、恶心、呕吐、末梢神经炎等，很多患者不能耐受，因此临床使用需要观察受试者的服药反应。2.2.2非甾体抗炎药

其作用机制是通过抑制环加氧酶减少花生四烯酸的代谢产物(前列腺素)的合成，进而缓解痛风关节的炎性症状[1]。急性发作首选对乙酰氨基酚、吲哚美辛等药，均可短期内缓解疼痛,但可引起胃肠道反应等不良反应，使用时仍需谨慎，而塞来昔布作为新一代非甾体抗炎药，在抑制环加酶时具有选择性，较前系列药物胃肠不良反应降低，但是使用非甾体抗炎药治疗痛风时

禁止

两种及以上同时使用[3]。2.2.3糖皮质激素能快速缓解炎性反应，但由于该类药物不良反应较多且存在停药反应，因此一般在秋水仙碱和NSAIDS使用有禁忌或者效果不佳时考虑使用,数据显示小剂量糖皮质激素如泼尼松较秋水仙碱效果相近但消化道不良反应更少[4]。2.2.4IL-1拮抗剂近年来研究表明，通过抑制IL-1的产生即可抑制炎性介质的产生从而治疗痛风的急性发作，代表药物包括阿那白滞素、康奈单抗等[1]。2.3间歇期及慢性痛风石、慢性痛风性肾病形成期该阶段表现多关节受累，血尿酸水平高，但无明显症状。应该以预防痛风性关节炎复发和痛风石的形成及慢性痛风所导致的多系统损伤为主，进行降尿酸治疗，目前使用的药物可分为促尿酸排泄药、尿酸生成抑制剂以及尿酸分解剂三类。2.3.1尿酸生成抑制剂是通过抑制黄嘌呤氧化酶（xanthineoxidase，XO），阻断次黄嘌呤、黄嘌呤转化为尿酸，从而降低血尿酸水平，代表药物别嘌醇、非布司他。别嘌醇适用于尿酸产生过多型或不宜使用促尿酸排泄药者，推荐剂量为50~100mg/日，然后逐渐增加剂量。但是痛风急性期慎用，由于无抗炎作用，且使组织中尿酸盐结晶减少和血尿酸水平下降较快而促使关节内痛风石溶解，形成不溶性结晶而加重炎症反应[2]。由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的不良反应包括胃肠道症状、皮疹、药物热、肝酶升高、骨髓抑制等，应予监测。非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度，且不会对黄嘌呤氧化酶之外的酶产生影响，不会产生与别嘌醇类似的毒副作用，且非布司他主要通过肝脏代谢，因此轻中度肝损伤患者也可以服用，安全性相对较高，建议服药初期联合服用非甾体抗炎药或秋水仙碱，避免引起痛风的发作。2.3.2促尿酸排泄药包括苯溴马隆、丙磺舒和磺吡酮等，此类药物主要通过抑制肾小管重吸收，增加尿酸排泄，从而降低血尿酸。主要用于尿酸排泄减少型，以及对别嘌醇过敏或疗效不佳者。肾功能异常影响其疗效。这类药物可使尿中尿酸含量增高，一般慎用于存在尿路结石或慢性尿酸盐肾病的患者，急性尿酸性肾病禁用。在用药期间，特别是开始用药数周内应碱化尿液并保持尿量。由于此类药物会引起尿酸盐晶体在尿路的沉积从而导致肾绞痛、肾结石、肾功能损害等不良反应，因此它们的应用受到了限制。由于苯溴马隆发生暴发性肝炎，从美国撤市，国内临床使用应该密切关注其不良反应。2.3.3尿酸分解剂尿酸氧化酶能有效分解尿酸成为易于分泌排出的尿囊素，降低血尿酸水平，而人体由于缺乏该种酶，导致血尿酸水平升高，因此通过外源性的引入尿酸氧化酶，也是降低血尿酸含量的一种方法，现主要有拉布立酶(rasburicase)

和聚乙二醇尿酸酶(PEG-uricase)两种，有研究证明[5]，拉布立酶，可降低98.5%~100%患者的血尿酸水平，较别嘌醇相比，具有更强的降尿酸作用，但由于此药抗原性较强，易过敏，临床使用上受限，仅短期用于有大量痛风石的慢性难治性痛风。而聚乙二醇尿酸酶的研发CDE官网显示临床试验被叫停，目前尚不知原因。作为有效且未影响患者肝肾功能的降尿酸药物[1]，尿酸酶的应用前景还有待开发.2.4中药治疗痛风进展中医治疗痛风历史悠久，主要以清热祛湿、化瘀通络为主，且有大量研究表明采用合适的中药汤剂效果等同于或高于单纯的西药治疗效果，且较西药的肝肾功能和胃肠道毒副作用较少[6]。在急性发作期，常以牛膝、威灵仙、大黄等进行治疗，明显降低患者的炎性指标及血尿酸水平；在痛风慢性期伴高尿酸血症的患者使用中药:土茯芝,薏苡仁、车前草、晚蚕沙伸筋草、穿山龙的30%醇洗脱液、肾茶、大黄、黄柏、秦皮、苍术等均可显著降低尿酸水平，其中,治疗痛风出现频数最高的中药茯苓有显著的增加尿酸排泄的作用,车前草功效为清热渗湿，从西医角度来看,它可抑制黄嘌呤酶，从而降低血尿酸水平[1]。目前中药制剂的灵活使用弥补了单方的不足，例如CDE官网公示治疗痛风不同分期的在研药物有双黄痛风胶囊、拈痛祛风颗粒、三七痛风胶囊等复方制剂。同时也有大量研究表明中药清热祛湿、化瘀通络制剂和西药如非甾体抗炎药联合使用能够有效的减轻痛风患者的病情，缓解患者的疼痛，降低不良反应的发生，提高患者的生存质量[3]。目前中药治疗痛风的形式也不局限于单纯的口服，外敷、口服联合外服同时治疗都有大量的临床依据。三、结论痛风的发病率的逐年上升，未患此病的人群应改善高嘌呤的饮食习惯加以预防此病的发生，患有痛风或高尿酸血症者应及时治疗，控制

尿酸水平。目前，西药大多难以根治痛风

，且不良反应较多,中西药联合使用可以更大发挥降尿酸作用，随着痛风发病机制在分子与细胞水平上的研究有所突破,为研发新的西药提供了靶点，目前高效低毒的药物的开发迫在眉睫参考文献[1]郭润竹，王熊，

邹吉利，伍军,尹青桥，吴金虎,李相友.【痛风治疗药物的研究进展】.医学综述2017年8月第23卷第16期[2]中国医药科技出版社【药学综合知识与技能】2017第七版[3]承良凤，陆进明.痛风药物治疗新进展[J].中国临床药理学与治疗2015年[4]中华医学会风湿病学分会.20106中国痛风诊疗指南.中华内科杂志2016年11月第55卷第11期Chin

J

Intern

Med,

November

2016.

Vol.

55,

No.

11标准与讨论.[5]老头齐子双.个人图书馆，2019年9月18日[6]孙广瀚刘健，龙琰，鲍丙溪，张颖【中医药治疗痛风性关节炎的研究进展】风湿病与关节炎2019年8月第8卷第8期黑体三号，居中，上空一行致谢黑体三号，居中，上空一行