一例犬乳腺肿瘤的诊断与治疗

I摘要犬乳腺肿瘤是母犬最常见的肿瘤之一，其发病与激素、年龄、饮食及品种等因素密切相关。在诊断方面，组织病理学检查依然不可替代，结合影像学技术可以提高诊断准确性。乳腺肿瘤的治疗原则早发现、早治疗、早手术，手术结合化疗是主要治疗手段。此外，中药及新型药物如紫杉醇在辅助治疗中展现出潜力。本文报告了一例雌性贵宾犬乳腺肿瘤的诊断与治疗过程，并探讨了犬乳腺肿瘤的流行病学特点、诊断技术和治疗方案。通过一系列检查方法做出诊断，设计合理的治疗方案和术后护理，取得了良好的预后。通过本病例分析，为犬乳腺肿瘤的临床诊疗提供了实践参考，还强调了宠物主人对犬只健康管理的重要性，包括合理饲养、定期体检及适时绝育等预防措施。同时，鉴于犬乳腺肿瘤与人类乳腺肿瘤的生物学行为高度相似，本研究也为人类乳腺肿瘤的研究提供了有价值的动物模型。关键词：犬；乳腺肿瘤；诊断；治疗DiagnosisandTreatmentofaCanineMammaryTumor:ACaseReportAbstract:Caninemammarytumors(CMTs)areamongthemostcommonneoplasmsinfemaledogs,withtheirdevelopmentcloselylinkedtohormonalfactors,age,diet,andbreedpredisposition.Histopathologicalexaminationremainsindispensablefordiagnosis,whiletheintegrationofimagingtechniquesenhancesdiagnosticaccuracy.Thetreatmentprincipleemphasizesearlydetection,prompttreatment,andtimelysurgery,withsurgicalinterventioncombinedwithchemotherapyservingastheprimaryapproach.Additionally,traditionalChinesemedicineandnoveldrugssuchaspaclitaxelhaveshownpotentialinadjuvanttherapy.ThispaperreportsthediagnosisandtreatmentofafemalePoodlewithmammarytumors,exploringtheepidemiologicalcharacteristics,diagnostictechniques,andtherapeuticstrategiesforCMTs.Adefinitivediagnosiswasestablishedthroughaseriesofexaminations,followedbyatailoredtreatmentplanandpostoperativecare,whichachievedfavorableoutcomes.ThiscaseanalysisprovidespracticalinsightsfortheclinicalmanagementofCMTsandunderscorestheimportanceofresponsiblepetownership,includingproperfeeding,regularhealthcheckups,andtimelyspayingaspreventivemeasures.Furthermore,giventhestrikingbiologicalsimilaritiesbetweencaninemammarytumorsandhumanbreastcancer,thisstudyalsohighlightsthevalueofCMTsasananimalmodelforadvancingresearchonhumanmammarytumors.Keywords:Canine;MammaryTumor;Diagnosis;Treatment1前言犬乳腺肿瘤（Caninemammarytumors，CMTs）乳腺肿瘤是母犬最常发生的肿瘤类型之一，约占所有犬肿瘤病例的50%，可分为良性肿瘤与恶性肿瘤，其中有半数为恶性肿瘤（如乳腺癌）。良性肿瘤一般呈球形，表面光滑，与周围组织有着明显的界限。而恶性肿瘤一般呈菜花状，表面不平整且多溃烂，与周围组织无明显界限呈浸润性生长。随着人们对犬这一伴侣动物的饲养量的增加以及宠物医疗水平提高带来的宠物老龄化趋势，犬乳腺肿瘤的发病率逐年上升。影响该病发生发展的因素包括饲养不合理、生活环境恶劣、药物使用不当、机械性损伤、遗传因素等。犬有着5对乳房，发布于腹中线的两侧，其中后侧的两对乳房有着更高的乳腺肿瘤发病率。患有乳腺肿瘤的犬的肿瘤个数大多不止1个ADDINNE.Ref.{98C70281-75CB-4C05-A37B-E3B7F4E358D7}(Sorenmoetal.,2009)。在该病的发病初期，患犬的各项生理活动如呼吸、饮食、体温等通常不会出现异常表现。当患犬肿瘤恶化程度提高，体积变大到一定程度则会影响患犬正常生活，表现出后肢无力，不喜运动等症状。若肿瘤发生转移，其他组织器官也会受影响，同时表现出体重急剧下降、全身虚弱无力、贫血等。在诊断技术层面，随着宠物医疗水平的提高，肿瘤的影像诊断有了很大突破，免疫组织化学技术也逐渐兴起并开始应用于肿瘤的研究与诊断，但病理组织学检查依然是肿瘤诊断的“金标准”ADDINNE.Ref.{B4F8FEAF-D015-410D-BDCD-1F9B29EC6264}(杨泞毓,2024)。在犬乳腺肿瘤的病理学诊断中，最常用的染色方法是HE染色法。通过HE染色的切片可观察到细胞形态和组织结构，对病理特征的分辨以初步判断所患肿瘤的类型ADDINNE.Ref.{1062818A-9B3D-43D2-A52B-7DD71884603C}(贾丁,2021)。在治疗层面，犬乳腺肿瘤有着早期查出率低、术后易复发和存在转移风险的特点，这也是其临床治疗面临的难题。手术切除仍然是犬乳腺肿瘤的核心治疗手段，乳腺肿瘤治疗的一个大的原则是早发现、早治疗、早手术。目前宠物医疗临床上乳腺肿瘤的治疗方案主要以手术结合化学药物治疗为主，手术方式可分为四类：局部切除（孤立病灶）、单侧切除（单腺体病变）、区域切除（累及相邻腺体）及全乳腺切除（广泛侵袭病例）ADDINNE.Ref.{57A7E65D-E4A7-45BD-A30E-97CDDE9F50B6}(江涛,2016)。目前宠物乳腺肿瘤治疗以手术联合化疗为主。化疗通过干扰肿瘤细胞DNA代谢抑制其增殖并诱导凋亡。辅助治疗包括激素疗法和放疗。研究表明有些中药成分如雷公藤红素具有抑制肿瘤生长、增效减毒的作用ADDINNE.Ref.{6B877FC7-CA14-46C3-A50B-10369BB6D24B}(欧国兴,2022)，但因给药不便、起效缓慢等因素在犬临床中应用较少ADDINNE.Ref.{0E584C7D-30B4-42CE-B128-3E65EBB736F6}(石强,2019)。其他新兴疗法如靶向治疗和免疫治疗尚在探索阶段，其有效性及安全性需进一步验证。近年来，伊维菌素被发现具有一定的抗犬乳腺肿瘤效果，并且与其他方法联合应用治疗时能够提高患犬的存活率、降低肿瘤的复发率和转移率ADDINNE.Ref.{FF9A457B-5CEC-472C-9B65-867F5D49100E}(冯会利等,2024)。本研究旨在通过描述与讨论一例犬乳腺肿瘤的诊疗过程，临床症状、鉴别诊断及治疗等方面对疾病进行分析和归纳，为临床诊断和疾病预防提供资料及参考。同时，犬乳腺肿瘤与人类乳腺肿瘤的生物学行为高度相似ADDINNE.Ref.{9197DE65-FC12-4931-AFBB-05FAA50EB946}(AbdelmegeedandMohammed,2018)，该病例可为人类乳腺肿瘤的研究提供参考模型。2材料与方法2.1材料2.1.1临床病例患犬名为波比，一只雌性贵宾犬，年龄9岁,体重5Kg,未绝育,已进行常规免疫。主诉：乳腺区域发现多个肿块，有皮肤病史。2.1.2主要仪器希森美兽用五分类血液细胞分析仪，型号XN-1000；爱德士自动生化分析仪，型号CatalystOne；迈瑞黑白超声仪，型号DP-50VET、科德士宠物电推剪，型号CP6800；固定式兽用数字化X射线摄影仪，型号DR-200；此外还有体重秤，听诊器，宠物用电子体温计，一次性注射器，一次性输液器，留置针，头皮针，高频电刀，病理组织切片刀等。2.1.3主要试剂与药品乳酸钠林格注射液（上海恒丰强动物药业有限公司）、氯化钠注射液（上海恒丰强动物药业有限公司）、多咪静（辉瑞国际贸易上海有限公司）、阿托品注射液（河南海天动物科技有限公司）、利多卡因注射液（上海振诚生物科技有限公司）、硫酸头孢喹肟（辉瑞国际贸易上海有限公司）、丙泊酚注射液（广东嘉博制药有限公司）、美达佳注射液（德国勃林格殷格翰动物保健有限公司）、舒泰50注射液（维克贸易上海有限公司）、派甘宝（凯塔斯有限公司）、派爱舒（凯塔斯有限公司）、盐酸特比萘芬（天津保灵动物保健品有限公司）。2.2检查方法2.2.1基本检查首先通过问诊，主要了解患犬的品种、年龄、是否已经绝育、是否正处于孕期或者发情期、有无遗传病史和既往肿瘤史、日常的饮食结构与饲养环境。犬乳腺肿瘤的形成发展与年龄和品种密切相关，此外也受环境、饮食结果等的影响，因此在问诊时应对患犬的情况做具体的了解。问诊结束后通过视诊观察两侧乳腺有无块状凸起异物，乳腺皮肤是否存在异常如静脉曲张、红肿、溃烂等，乳头是否存在血性或脓性分泌物。随后进行触诊，用指腹触诊确定肿块的个数、部位、质地、活动度等特性，同时用手指提起肿块两侧观察肿块与皮肤是否粘连。检查腋下淋巴结和腹股沟淋巴结是否存在异常增大的现象，若出现异常体积增大有可能是发生了恶性乳腺肿瘤转移。2.2.2血常规检查血常规检查即全血细胞计数，首先对患犬采用站立保定或右侧卧保，约束患犬以避免在操作中出现肢体摆动。在确认保定安全后，对患犬前肢桡静脉区域进行剃毛和消毒处理，用止血带将血管近心端扎住，使远心端静脉血管充血，用一次性注射器采集大于0.5mL的血样迅速加入到含乙二胺四乙酸（Ethylenediaminetetraaceticacid，EDTA）的血液采样管中，轻柔的上下颠倒几次使抗凝剂与血液充分混合，确保无血凝块，使用Sysmex兽用五分类血液细胞分析仪XN-1000进行血样分析检查。在血常规检查过程要注意以下事项：①使用止血带的压迫时间不宜超过2分钟，避免出现溶血。②血液样本应该在2小时内进行检测。③抗凝管混匀时不能剧烈摇晃。2.2.3血液生化检查在确认保定后，对患犬前肢桡静脉区域进行剃毛和消毒处理，用一次性注射器采集1~1.5mL的静脉血样，立即将血样加入至预先准备好的含肝素锂抗凝管中，轻轻颠倒抗凝管数次，使血液与肝素锂抗凝剂充分混合均匀，防止血液凝固，使用离心机以转速3000rpm将血液样本分离出血清，使用爱德士自动生化分析仪CatalystOne进行检测。2.2.4凝血四项检查在患犬前肢桡静脉区域抽取1~2mL静脉血样至含枸橼酸钠抗凝管中，放入离心机离心15分钟分离出无血小板血浆，与试剂混合后使用凝血分析仪进行检测。在采集血样时应注意：尽可能不抬高静脉，以避免显著激活止血和纤溶系统；在往抗凝管加入血液时应沿管壁缓慢打入。2.2.5X线检查进入X线实验室，穿戴防护服、帽子等做好防护措施，选定合理的摄影条件，将患犬右侧卧和仰卧固定于X线检查台，确保体位稳定，在固定时注意患犬的反应，避免因固定太紧造成不适。根据患犬体型调整X线机参数，分别为患犬胸腹部正位和侧位各摄影一张X线片。2.2.6超声检查将患犬采取仰卧保定，对腹部胸部进行剃毛并清洁，打开超声检查仪，选择合适的探头，在探头面和探查部位涂上超声耦合剂以清理探头与皮肤间的空隙，进行腹部B超扫查，针对不同器官随时调整探头频率、深度和焦点位置。2.2.7组织病理学检查在进行肿瘤切除术后，将手术切除的肿瘤组织进行修正处理为若干完整全面的组织块浸入10%中性福尔马林溶液中进行固定以保持组织细胞形态结构完整。将组织块浸入梯度浓度乙醇中（浓度从50%提高至90%）进行脱水2h，再进行二甲苯透明处理1h至组织块透亮，最后浸入液态石蜡中完成包埋（温度保持在56℃至60℃）。送检至第三方检测实验室进行切片、HE染色、镜检诊断。3结果3.1基本检查结果通过问诊得知该犬近来精神状态良好，食欲二便正常，未绝育。主诉在乳腺区域发现肿块。视诊被毛有光泽，眼鼻无异常分泌物，无牙结石，乳腺皮肤完好无破溃，乳腺两侧都存在块状凸起异物，乳头无血性或脓性分泌物。触诊发现患犬左侧第4、5乳腺，右侧第1、4、5乳腺存在大小不一的肿块，质地坚实，与皮下组织界限清楚可移动，在触诊时患犬无疼痛感。此外对腋下淋巴结和腹股沟淋巴结进行检查未发现异常增大的现象。3.2血常规检查结果患犬的血常规检查结果如表1所示，其中‌淋巴细胞百分比的减少‌和‌大血小板比率的升高‌可能与慢性炎症或应激状态有关；红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积指标均正常，无贫血表现；未成熟网织红细胞比率和高荧光强度网织红细胞升高提示骨髓代偿性增生、红细胞再生能力增强可能与隐性出血或轻度溶血相关；有核红细胞绝对值和百分比升高可能与肿瘤诱导的骨髓应激有关。表1血常规检查结果项目名称检查结果单位参考范围白细胞数目（WBC）12.6910^9/L5.0~17.0中性粒细胞绝对值（NEUT#）9.0610^9/L2.7~12.3淋巴细胞绝对值（LYMPH#）2.1710^9/L0.83~4.91单核细胞绝对值（MONO#）0.6110^9/L0.1~1.97嗜酸性粒细胞绝对值（EO#）0.8410^9/L0.04~1.62嗜碱性粒细胞绝对值（BAS#）0.0110^9/L0~0.12中性粒细胞百分比（NEUT%）71.4%52~75淋巴细胞百分比（LYMPH%）17.1↓%20.0~50.0单核细胞百分比（MONO%）4.8%2~13嗜酸性性粒细胞百分比（EO%）6.6%0.5~10嗜碱性性粒细胞百分比（BAS%）0.1%0~1.3红细胞数目（RBC）6.3510^12/L4.29~8.5血红蛋白浓度（HGB）15.3g/dl11~19红细胞压积（HCT）45.3%33~56平均红细胞体积（MCV）71.3fL60~76平均红细胞血红蛋白含量（MCH）24.1pg22~27平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）33.8g/dl30~38红细胞分布宽度（RDW-SD）30.7↓fL33.2~46.3红细胞分布宽度（RDW-CV）11.5%11~17.2网织红细胞绝对值（RET#）55.910^9/L8~65网织红细胞百分比（RET%）0.88%0~1.5网织红细胞血红蛋白含量（RET-He）23.4pg22.2~28.6未成熟网织红细胞比率（IRF）22.3↑%3.1~13.5低荧光强度网织红细胞比率（LFR）77.7↓%87~98.6中荧光强度网织红细胞比率（MFR）8.3%2.8~12.4高荧光强度网织红细胞比率（HFR）14↑%0.1~1.5有核红细胞绝对值（NRBC#）0.02↑10^9/L0~0有核红细胞百分比（NRBC%）0.2↑%0~0血小板数目（PLT）29110^9/L117~490网织红血小板比率（IPF）3.7%1~4.8血小板体积分布宽度（PDW）16.3fL12~17.5续表1血常规检查结果血小板平均体积（MPV）12fL8~15大血小板比率（P-LCR）45.5↑%19.5~41.9血小板比容（PCT）0.34%0.09~0.58注释：“↑”表示检查结果高于参考范围；“↓”表示检查结果低于参考范围。3.3血液生化检查结果患犬的血液生化检查结果如表2所示，血液生化各项指标均正常，该犬无明显机体功能异常。表2血液生化检查结果项目名称检测结果单位参考范围血糖（GLU）5.18mmol/L3.89~7.95肌酐（CREA）60μmol/L44~159尿素（UREA）5.1mmol/L2.5~9.6血尿素氮/肌酐（BUN/CREA）21磷离子（PHOS）1.28mmol/L0.81~2.20钙离子（CA）2.26mmol/L1.98~3.00总蛋白（TP）68g/L52~82白蛋白（ALB）34g/L22~39球蛋白（GLOB）35g/L25~45白蛋白/球蛋白（ALB/GLOB）1.0丙氨酸转氨酶（ALT）43U/L10~125碱性磷酸酶（ALKP）39U/L23~212谷氨酰转移酶（GGT）0U/L0~11总胆红素（TBIL）2μmol/L0~15胆固醇（CHOL）5.36mmol/L2.84~8.26注释：“↑”表示检查结果高于参考范围；“↓”表示检查结果低于参考范围。3.4凝血四项检查结果患犬凝血四项检查结果如表3，凝血酶原时间低于参考范围可能提示血液高凝，常见于血栓性疾病、肿瘤，结合血常规中‌有核红细胞‌和‌网织红细胞参数的升高‌，应该警惕肿瘤相关高凝或肿瘤诱发骨髓应激反应。‌‌表3凝血四项检查结果项目名称检测结果单位参考范围活化部分凝血酶时间（APTT）35.5s30.0~90.0凝血酶原时间（PT）5.7↓s6.0~16.0纤维蛋白原（FIB）1.48g/L1.1~3.5凝血酶时间（TT）14.9s8.0~26.0注释：“↑”表示检查结果高于参考范围；“↓”表示检查结果低于参考范围。3.5X线检查结果X线的拍摄结果如图1、2所示，肺部未发现钙化灶，未发现肿瘤转移迹象。图1胸腹部X射线侧位检查图图2胸腹部X射线侧位检查图3.6超声检查结果超声结果见图3~8。泌尿系统：膀胱适度充盈，膀胱壁完整且分层尚可，腔内未见异常回声，近端尿道未见明显扩张；左侧肾脏大小约3.47cm*2.16cm，在髓质处可探及一呈高回声且后伴声影的团块影像，大小约0.26cm*0.26cm（见图3箭头处），右侧肾脏大小约3.27cm*2.08cm，在髓质处可局部高回声团块影像（见图4箭头处），双肾被膜较光滑，皮髓质分界尚可，肾盂未见明显扩张；双侧输尿管未见明显扩张；脾脏：呈均一的中等回声表现，质地细腻，脾内血管未见明显异常；肝胆囊系统：肝脏实质回声均一，肝叶未见占位病变，叶尖未见钝圆；胆囊充盈，腔内支持面可见部分呈等回声表现的沉积物影像，总胆管未见扩张；肝内血管未见明显异常，门脉系统未见异常；生殖系统：双侧卵巢为均质的低回声表现，形态规则，左侧卵巢大小约为0.38cm*0.35cm，右侧卵巢大小约为0.79cm*0.41cm。超声提示：左侧肾脏结石、右侧肾脏钙化灶，胆泥淤积。图3左肾超声图图4右肾超声图图5肝脏超声图图6胆囊超声图图7左侧卵巢超声图图8右侧卵巢超声图3.7病理组织学检查结果病理组织学检查结果见图9。送检乳腺组织包含6个乳腺肿瘤。其中位于右侧第一乳腺及左侧第四乳腺肿瘤在组织学上相似进行合并描述：皮下组织含有‌多结节性囊性乳腺小管病变，其内衬有厚薄不均的上皮细胞层，可见腺泡状结构。上皮细胞呈立方形至柱形，具有清晰的细胞边界，中等量嗜酸性着染的细胞质，单个圆形至椭圆形细胞核，伴有精细囊泡状染色质，偶见小核仁。轻度异型性，10个400倍高倍镜视野中有丝分裂相计数为1~4。位于右侧第四乳腺肿瘤：皮下组织包含一个细胞边界清晰、含部分包膜、膨胀性团块，由排列成腺泡、囊性和小梁结构的立方形上皮细胞组成。这些细胞具有清晰的细胞边界、中等量嗜酸性着染的细胞质和一个圆形至椭圆形细胞核，伴有囊泡状至粗糙团块状染色质。偶见小核仁，轻度异型性。10个400倍高倍镜视野中有丝分裂相计数为4。‌位于右侧第一乳腺的另一肿瘤：包含一个细胞边界相对清晰、含部分包膜的肿瘤结构，包含呈管状结构排列的多边形细胞，以及伴有软骨样和粘液样基质的肌上皮细胞群。上皮细胞呈立方形至柱形，细胞边界清晰度不等，其内包含中等量嗜酸性着染的细胞质，圆形至椭圆形细胞核，伴有点状染色质，内包含1-2个小核仁。轻度异型性。10个400倍高倍镜视野中有丝分裂相计数为3。小管内偶见着染的蛋白质。肌上皮细胞呈梭形至星状，细胞边界不清，内含嗜酸性着染的细胞质。10个400倍高倍镜视野中未见有丝分裂相，异型性极低。位于左侧第二乳腺肿瘤：内含一个由单个扩张的乳腺小管形成的，细胞边界相对清晰的肿瘤结构，乳腺小管内含乳头状生长（单层肿瘤细胞排列）。肿瘤细胞具有清晰的细胞边界、少量至中等量淡嗜酸性着染的细胞质、圆形至椭圆形细胞核，伴有精细囊泡状染色质和一个较小的核仁。轻度异型性。10个400倍高倍镜视野中有丝分裂相计数为1。最后一个肿瘤位于左侧第五乳腺：内含局灶性的、细胞边界相对清晰且含部分包膜的肿瘤结构，由排列成管状结构的多边形细胞和肌上皮细胞群组成，伴有纤维状粘液样基质。上皮细胞呈立方形至柱形，细胞边界不清，内含中等量嗜酸性着染的细胞质，圆形至椭圆形细胞核，伴有点状染色质和1-2个小核仁。轻度异型性。10个400倍高倍镜视野中有丝分裂相计数为1。偶见小管内含少量着染蛋白质/分泌物。肌上皮细胞呈梭形至星状，细胞边界不清，包含中等量嗜酸性着染的细胞质。10个400倍高倍镜视野中未见有丝分裂相，极低程度异型性。乳腺组织中存在多灶性增生性乳腺小叶和扩张的乳腺小管。乳腺腺泡和小管包含大量分泌物。淋巴结淋巴滤泡增生，髓窦组织细胞增多伴胞浆棕色颗粒。图9典型病变部位附图4诊断与治疗4.1诊断两处导管内乳头状癌，一个位于右侧第一乳腺，另一个位于左侧第四乳腺，导管内壁细胞层增厚和乳头状突起的出现与导管内乳头状癌的表现最相符，鉴于其组织学特征分类为低级别乳腺癌。另外四个肿瘤为乳腺腺瘤，基于未见其浸润周围结缔组织判断为良性。建议同步进行肿瘤切除和绝育手术（预防术后复发和转移）。4.2治疗4.2.1术前准备在患犬清醒状态下进行腹部大面积剃毛消毒。在患犬头静脉埋入留置针，手术前对病犬进行静脉滴注100mL氯化钠注射液，静脉注射阿托品注射液0.2mL、利多卡因注射液0.5mL、舒泰50注射液0.3mL、皮下注射硫酸头孢喹肟（赛福魁粉针）0.03g。4.2.2乳腺肿瘤切除术静脉留置针推注丙泊酚2mL进行诱导麻醉，待患犬麻醉后进行气管插管，插管后接上呼吸麻醉机和心电监护仪。将患犬进行仰卧保定，用镊子取碘伏棉球由术区中心向外做环形擦拭，再取酒精棉球做重复动作，碘伏和酒精交替消毒3次。做好防护措施，铺设手术创巾，使手术区域充分暴露。由于两侧乳腺都有肿瘤，选择两侧乳腺切除。切开患犬皮肤，确定切除的区域，分离皮肤和乳腺，一直切开皮下组织至腹壁外侧筋膜，使用高频电刀对皮下组织进行切割。钝性分离血管附近的组织，用超声刀结扎右侧外阴动静脉和左侧外阴动静脉，摘除两侧的乳腺以及乳腺肿物，保持肿瘤组织完整，切除瘤体留待送检，摘除肿瘤后使用生理盐水冲洗手术部位、清理创腔内组织和异物。本次手术采用了双侧乳腺切除造成的手术切口较大故采用减张缝合，用可吸收缝线对皮下组织进行多个、多层连续缝合，以减少皮肤张力防止伤口崩开。最后用碘酊棉球对手术部位进行消毒。4.2.2绝育手术沿腹中线自脐后开口3~4cm，用手术刀切开皮肤、夹起皮下脂肪组织并剪除，夹起肌肉层将腹白线切一小口沿着腹白线切开，打开腹腔。用子宫钩沿腹壁向肾脏后方探査，勾出一侧子宫体。暴露卵巢子宫角，用止血钳夹住拉出卵巢，在卵巢悬韧带上钳夹止血钳，用超声刀对卵巢下血管钳夹凝血后切割，用两止血钳钳夹住子宫阔韧带，超声刀切断两止血钳之间的系膜，找到另一侧子宫角及卵巢，同样的方法进行超声刀凝血切割。用可吸收线连续缝合闭合腹腔肌肉层，用碘酊棉球对手术部位进行消毒。4.2.3术后护理手术完成后为患犬戴好伊丽莎白项圈以防止其舔舐伤口造成感染，避免剧烈运动防止术部伤口开裂，手术后当天可少量饮水。第2天起逐渐恢复正常饮食。每日对伤口进行消毒处理并观察是否出现伤口开裂现象，住院输液3天抗感染，第14天复诊进行拆线。

4.3预后伤口正常愈合，食欲二便正常，精神状态正常，预后良好。5讨论5.1犬乳腺的解剖与组织学特征犬乳腺是对称排列于胸腹部中线两侧的乳腺复合体，通常由5对乳腺组成，乳腺复合体从上到下依次为前胸对、后胸对、前腹对、后腹对及腹股沟对。其中后两对乳腺：腹股沟对、后腹对的腺体体积较大，功能活跃，有着更高的肿瘤发病率，左侧乳腺的发病率会高于右侧乳腺ADDINNE.Ref.{8789AE4B-BC78-40D3-A363-69946021D046}(Al-Mansouretal.,2018)。乳腺由皮肤、筋膜和实质构成。‌乳腺表皮覆盖着乳头，真皮层的大部分附属结构缺失。筋膜位于皮肤深层，乳腺实质由分泌单元和导管部组成，是泌乳的核心结构。分泌单元由球形腺泡及其分泌管道构成，其外周分布着高密度的微血管丛，为乳汁合成提供物质交换基础。导管部为多级导管网络，从腺泡表面起始的终末导管经多级汇合，逐渐形成叶间导管和主乳导管，最终汇入乳头基部的储乳窦。该窦状结构作为过渡性腔室，经乳头末端的排泄管与体外连通，构成完整的哺乳通路系统。在组织学中，乳腺属于特化的大汗腺结构，其组织结构与汗腺具有高度同源性，呈典型的放射状排列。腺泡作为分泌单元，由三层结构组成：内层为立方状分泌细胞，顶面密布微绒毛以扩大分泌表面积；中层为具有收缩功能的星形肌上皮细胞，通过收缩运动促进乳汁排出；最外层是由胶原蛋白构成的连续性基底膜，通过桥粒连接将腺上皮与肌上皮紧密包裹，形成具有机械支撑与物质通透调节功能的结构复合体。这种分层结构既保证了分泌细胞的功能特化，又通过肌上皮细胞的生理活动实现泌乳过程的动态调控ADDINNE.Ref.{A7CD2255-CD6C-4FDD-91E8-4E4310965054}(Sorenmoetal.,2011)。5.2致病因素5.2.1年龄临床乳腺肿瘤病例统计显示，犬患乳腺肿瘤的发生与年龄密切相关。与年轻犬相比，中年犬与老年犬面临着更高的乳腺肿瘤风险，其中7~13岁为犬乳腺肿瘤的高发年龄段。年轻犬所确诊的乳腺肿瘤多为良性肿瘤，与周围组织有着明显的界限，极少出现转移的情况；而随着年龄增长，老年犬患恶性乳腺肿瘤的概率大幅上升。这是因为乳腺肿瘤的发生发展是一个致病因子经过时间累加的过程。同时，肿瘤是由于细胞异常编码程序克隆性增生导致，较年老的犬机能出现退化，免疫系统的监测清扫能力下降，无法及时发现清除肿瘤细胞ADDINNE.Ref.{AF5D27A6-7CD5-47D6-86E8-EAC19DF354E5}(杨美芹等,2025)。5.2.2品种犬乳腺肿瘤的发生与犬的品种存在一定相关性。不同品种的犬由于遗传因素、生理特性等方面的差异，其乳腺肿瘤的发病率和发病特点有所不同。现在家庭饲养的犬以小型犬居多，而发生乳腺肿瘤的动物中小型犬的比例远高于中型犬和大型犬。乳腺肿瘤更常发生在小型纯种犬，特别是马耳他犬、约克郡犬、狮子犬和贵宾犬ADDINNE.Ref.{373CCB5E-E9B2-4C5C-84BE-5CE97408B529}(Komazawaetal.,2016)。5.2.3饮食乳腺肿瘤的发生与脂肪相关，脂肪能为多种肿瘤提供适宜的生长环境。若饲喂高脂肪、高蛋白、高糖的食物，导致营养过剩、体型肥胖，机体免疫功能下降，内分泌紊乱，易发乳腺肿瘤。此外，犬的正常机体代谢对盐分的需求量较小，若犬采食大量富含盐分的食物后会造成食盐中毒。因此高脂肪、高蛋白及高盐分的饮食对犬来说并不健康。在饲喂犬时应选择营养均衡的全价日粮，以降低犬乳腺肿瘤的发病风险ADDINNE.Ref.{02A23DF3-9D11-41C6-83D0-FE0FCFF831A5}(Dolkaetal.,2018)。5.2.4激素激素作为机体内因现已证明可能影响乳腺肿瘤的发生。雌激素、孕酮、生长激素和促乳素均会影响乳腺基因组进而导致恶性肿瘤表型的表达。在乳腺癌的病理进程中，雌激素的调控作用主要通过两个途径实现：途径一是通过雌激素受体介导的基因转录通路直接驱动癌细胞增殖；途径二是通过调控垂体及其他内分泌器官的多肽激素分泌，以间接方式影响乳腺肿瘤的生长微环境，通过激素网络的级联效应实现对癌细胞生长的影响。除上述途径外，雌激素还能通过促进多种生长因子的合成与释放，形成促进癌细胞增殖的正反馈环路。这些生长因子会加速细胞分裂进程，参与调控细胞黏附、侵袭能力等恶性特征的维持。在乳腺癌发生的早期阶段，雌激素可通过重塑青春期乳腺上皮细胞增殖分化的调控通路，对雌激素受体阳性的癌细胞产生持续作用。这种作用直接影响癌细胞的基因表达，通过调节关键信号分子的转录活性，重塑癌细胞的表型特征，从而在肿瘤发生、发展及转移等多个环节发挥驱动作用ADDINNE.Ref.{20947434-FD86-48D9-B1CB-10B8DD581273}(王彤光,2011)。5.3诊断方法5.3.1血液学诊断血常规检测的主要项目包括红细胞计数、红细胞压积、血红蛋白浓度、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量、平均红细胞血红蛋白浓度、白细胞计数及分类、血小板数目、血小板比容等。大多数没有发生转移或者不表现出全身症状的乳腺肿瘤患犬，其血常规检查的指标通常正常，血常规检查虽然无法确诊肿瘤，但能帮助了解患犬状况，有利于进一步诊断治疗。血液生化检查项目包括血糖、肌酐、尿素、磷离子、钙离子、总蛋白、丙氨酸转氨酶、胆固醇等。根据这些生化数据可以确定患犬的肝、肾、胰与其他脏器的功能是否存在异常，确定药物在机体的代谢是否存在障碍，以此来判断患犬的机体状态适不适合进行手术。凝血四项检查项目包括凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原。这些项目数据可以评估患犬机体血凝系统的状态。本次病例涉及乳腺肿瘤的切除，在肿瘤周围会有很多血管或毛细血管为治疗带来丰富的供血。进行术前的凝血功能评估能够预估手术的出血风险和判断术后并发症以更好的设计手术止血和麻醉方案。5.3.2影像学诊断X线检查能够很直观的显现出犬乳腺肿瘤的大小、现状、是否发生转移、转移的部位。在肿瘤坏死后会发生钙盐沉积，进而形成钙化灶，钙化灶与周围组织在密度上有较大差距，X线对钙化灶检测很敏感，通过检测到的钙化灶可以判断肿瘤的性质、大小以及与周围组织联系。越不均一的大小、密度以及钙化程度代表着乳腺肿瘤的恶性度越高ADDINNE.Ref.{A1F0C0C1-3FC7-427D-B522-9F4A836A73EA}(常利名等,2019)。因此，在术前可以通过X线检查结果判定肿瘤是否发生转移，辅助制定合理的手术方案。若肿瘤转移至其他乳腺，则建议做乳腺全切术；当肿瘤转移至其他内脏器官时，往往提示预后不佳。超声检查作为一种影像学检查，能够实时显示被检查部位的图像，相比X线检查，能将平面图像转化为立体图像，从不同方位进行检查。同时还没有侵害性，不会对被检查动物造成损伤ADDINNE.Ref.{C293D13B-F249-4E6B-83B9-A68A4295BFBC}(Burnsideetal.,2004)。超声检查能够测量出肿物的大小并且通过不同灰度显示对肿瘤性质进行推断，大多数恶性肿瘤的形态不规则，回声不均匀。良性肿瘤则常呈均匀的实质改变。此外，超声检查还能直观的显现深层病灶结构和血液灌流的情况ADDINNE.Ref.{A6E85262-7A27-4A80-A2C6-2C0A6D288206}(武晓娜等,2024)。5.3.3组织病理学诊断肿瘤的组织病理学诊断是其他诊断方法无法代替的。组织病理学主要通过观察肿瘤细胞的异型性对良性、恶性肿瘤进行鉴别。良性肿瘤一般呈球状，有包膜包被，表面光滑，与周围组织有着明显的界限，不常见有丝分裂，不具异型性，无淋巴血管和淋巴结转移。恶性肿瘤一般呈菜花状，无包膜包被，表面不平整且多溃烂，与周围组织无明显界限呈浸润性生长，常见有丝分裂，具有异型性，伴有淋巴血管和淋巴结的转移ADDINNE.Ref.{BEE72A84-8B99-4EEC-8CD9-2B021CED0628}(高蕊,2023)。病理组织学检