布鲁氏菌病诊疗指南（2021年版）

汇报人:XXXX2026.04.29布鲁氏菌病诊疗指南（2021年版）CONTENTS目录01

概述02

病原学特征03

流行病学特点04

发病机制与病理改变CONTENTS目录05

临床表现06

实验室检查07

诊断与鉴别诊断08

治疗原则与方案概述01疾病定义布鲁氏菌病（简称布病）是由布鲁氏菌属细菌引起的人兽共患传染-变态反应性疾病，临床以长期发热、多汗、关节疼痛、肝脾肿大及反复发作为特征。病原学特性布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌，无芽孢、无鞭毛、不形成荚膜，对人类致病的主要有羊种、牛种、猪种和犬种布鲁氏菌，其中羊种布鲁氏菌致病力最强。全球流行现状该病在世界范围内广泛分布，是全球最常见的人畜共患病之一，尤其在畜牧业发达地区流行严重，对人类健康和畜牧业发展造成严重威胁。我国流行特征我国主要流行于内蒙古、东北、西北等牧区，发病季节以春末夏初为多，发病率牧区高于农区，农区高于城市，职业人群发病率较高。布鲁氏菌病的定义与危害疾病分布与流行现状

01全球分布特征布鲁氏菌病在世界范围内广泛分布，尤其在畜牧业发达地区更为常见，是全球最常见的人畜共患病之一，对许多资源有限国家构成重要公共卫生问题。

02我国流行区域我国主要流行于内蒙古、东北、西北等牧区，如新疆、青海、甘肃、宁夏、陕西、山西等牧区和半农半牧区，疫区范围与畜牧业活动密切相关。

03发病季节特点本病一年四季均可发病，但以春末夏初或夏秋之间为多，与羊产羔季节密切相关，此时病畜分泌物、排泄物增多，增加了传播风险。

04人群分布差异发病率牧区高于农区，农区高于城市。从事畜牧业、屠宰业、畜产品加工业等职业人群发病率较高，人群普遍易感，病后可获得一定免疫力。指南制定目的与适用范围指南制定目的规范布鲁氏菌病的诊断和治疗流程，提高诊疗规范性与有效性，控制病情、减少并发症、复发及后遗症的发生，保障人民健康和畜牧业发展。适用主体范围适用于全国各级各类医疗卫生机构及其医务人员，包括感染科、内科、外科、儿科、妇产科等相关科室医生。适用疾病范围明确适用于由布鲁氏菌属细菌引起的人兽共患感染性疾病，即布鲁氏菌病（简称布病）的诊断、治疗及预防相关工作。病原学特征02布鲁氏菌的生物学特性形态与染色特征布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌，无芽孢、无鞭毛、不形成荚膜，需氧或兼性厌氧，在含血清、肝浸液的培养基中生长良好。菌种与生物型分类根据储存宿主、生化反应和噬菌体裂解等特性，布鲁氏菌属可分为6个种19个生物型，对人类致病的主要有羊种、牛种、猪种和犬种布鲁氏菌，其中羊种布鲁氏菌致病力最强。环境抵抗力特点布鲁氏菌在自然环境中生命力较强，在病畜的分泌物、排泄物及死畜的脏器中能生存4个月左右，在乳制品、皮毛中能生存数周至数月；对常用消毒剂（如酒精、来苏儿、石炭酸等）、热（60℃30分钟或100℃数分钟）和紫外线敏感。抗生素敏感性布鲁氏菌对链霉素、四环素类、利福平等抗生素敏感，但易产生耐药性，临床治疗需联合用药以提高疗效并降低复发风险。菌种分类与致病力差异布鲁氏菌属的菌种划分根据储存宿主、生化反应和噬菌体裂解等特性，布鲁氏菌属可分为6个种19个生物型，包括羊种、牛种、猪种、犬种、绵羊附睾种及沙林鼠种。主要致病菌种及其特性对人类致病的主要有羊种布鲁氏菌、牛种布鲁氏菌、猪种布鲁氏菌和犬种布鲁氏菌。其中羊种布鲁氏菌致病力最强，临床分离率最高；牛种菌次之，猪种菌可引起严重并发症。不同菌种的致病力差异羊种布鲁氏菌感染后临床症状重，易复发；牛种布鲁氏菌致病力较弱；犬种布鲁氏菌偶可致病。不同菌种间存在交叉免疫，但不完全，再次感染发病者有一定比例。自然环境抵抗力特点布鲁氏菌在自然环境中生存力较强，在病畜分泌物、排泄物及死畜脏器中可存活4个月左右，在乳制品、皮毛中能生存数周至数月。物理灭活方法该菌对热敏感，60℃加热30分钟或100℃数分钟可灭活；日光照射10-20分钟也能将其杀灭。化学消毒方法对常用消毒剂敏感，如75%乙醇、0.1%苯扎溴铵、2%戊二醛、3%来苏儿等，作用10分钟内可有效杀灭病菌。抵抗力与消毒灭活方法流行病学特点03传染源：主要宿主与动物核心传染源：家畜群体

主要传染源为感染布鲁氏菌的家畜，其中羊（尤其是山羊）是最主要的传染源，其次为牛和猪。病畜在妊娠、分娩及日常活动中，可通过多种途径排出大量病菌。次要传染源：其他动物

除家畜外，犬、鹿、马、骆驼等动物也可作为传染源。这些动物感染后，其分泌物、排泄物中同样可能携带布鲁氏菌，对人类构成感染风险。病菌排出途径与污染风险

病畜妊娠时，布鲁氏菌可随胎盘、羊水和胎畜排出体外；乳汁、精液中也含有大量病菌，可污染环境、饲料及水源，增加传播机会。经皮肤黏膜接触传播直接接触病畜或其排泄物、阴道分泌物、娩出物；在饲养、挤奶、剪毛、屠宰及加工皮、毛、肉等过程中，病菌可经皮肤微小伤口或眼结膜进入人体，兽医、屠宰工人、牧民等职业人群易通过此途径感染。经消化道传播食用被布鲁氏菌污染的食品、水或未经消毒的牛奶、羊奶等可感染，儿童及家庭聚集性发病多由此途径导致，如摄入未煮熟的肉类、未经巴氏消毒的奶制品。经呼吸道传播布鲁氏菌污染环境后形成气溶胶，可经呼吸道吸入感染，多见于皮毛加工、实验室操作、畜圈打扫等过程中，职业暴露人群如实验室人员存在此类感染风险。传播途径：接触、消化道与呼吸道人群易感性与免疫特点普遍易感特性人群对布鲁氏菌普遍易感，无明显年龄、性别差异，接触病原体后是否发病与感染菌量、毒力及个体免疫力相关。职业暴露风险畜牧养殖、屠宰加工、兽医、皮毛从业者等职业人群因频繁接触病畜及其分泌物，感染风险显著高于普通人群。病后免疫特征感染后可获得一定免疫力，不同种布鲁氏菌间存在不完全交叉免疫，部分患者治愈后仍可能再次感染发病。免疫持续时间病后免疫力可维持数年，但无法提供终身保护，慢性感染者或免疫功能低下者更易复发或再次感染。流行特征：地区、季节与职业分布

地区分布：牧区高于农区，农区高于城市我国主要流行于内蒙古、东北、西北等畜牧业发达的牧区，其次为半农半牧区，城市地区发病率相对较低。

季节分布：春末夏初为发病高峰本病一年四季均可发病，但以春末夏初（与羊产羔季节相关）及夏秋之间为多，此时期人畜接触频繁，感染机会增加。

职业分布：畜牧业及相关从业者风险最高从事畜牧业（牧民、养殖者）、屠宰业、畜产品加工业、兽医、皮毛加工等职业人群发病率较高，因直接接触病畜及其分泌物、排泄物的机会多。发病机制与病理改变04病原体侵入与局部繁殖阶段布鲁氏菌经皮肤、黏膜侵入人体后，首先在局部淋巴结内生长繁殖形成感染灶，此阶段细菌可被单核-巨噬细胞吞噬但未被完全清除。菌血症与全身播散阶段当细菌繁殖达一定数量后突破淋巴结屏障进入血流，形成菌血症，随血流播散至肝、脾、骨髓等全身单核-巨噬细胞系统，引发多器官受累。免疫应答与炎症反应机制机体主要通过细胞免疫清除布鲁氏菌，T淋巴细胞活化后释放细胞因子，激活巨噬细胞杀菌功能；同时体液免疫产生特异性抗体，参与调理吞噬及补体激活。慢性化与免疫逃逸机制部分布鲁氏菌可在细胞内潜伏，逃避宿主免疫攻击，当机体免疫力下降时再次繁殖导致复发；慢性期以组织细胞增生、肉芽肿形成及变态反应性炎症为主要病理特征。感染与免疫反应过程主要器官系统病理变化

单核-巨噬细胞系统以细胞增生和肉芽肿形成为主，表现为肝、脾、淋巴结肿大，镜下可见巨噬细胞内布鲁氏菌及上皮样细胞构成的肉芽肿，急性期可有渗出、变性和坏死，慢性期则以组织细胞增生、纤维化为特征。

骨关节系统大关节如髋、膝、腰椎等易受累，急性期可见滑膜炎、腱鞘炎和关节周围软组织炎，慢性期可出现关节畸形、活动障碍，甚至椎体破坏、椎旁脓肿，病理改变包括软骨损伤、骨质增生及纤维化。

生殖系统男性患者可发生睾丸炎、附睾炎，多为单侧，表现为睾丸肿痛及组织炎症浸润；女性患者可出现卵巢炎、输卵管炎、子宫内膜炎，严重时可导致流产，病理可见生殖器官组织充血、水肿及炎性细胞浸润。

神经系统可累及脑膜、脑实质及周围神经，急性期可出现脑膜炎，表现为脑膜刺激征及脑脊液异常，慢性期可见神经痛（如坐骨神经痛、腰骶神经痛），病理可见神经组织变性、脱髓鞘及炎性细胞浸润。急慢性期病理差异

急性期病理特征急性期病变以渗出、变性和坏死为主，布鲁菌突破淋巴结屏障进入血流形成菌血症，随血流播散至全身各组织器官，在单核-巨噬细胞系统内寄生繁殖，引发炎症反应。

慢性期病理特征慢性期病程超过6个月，病变以组织细胞增生、纤维化为主，可导致关节畸形、肌肉萎缩、神经系统损害等并发症，病理变化广泛且累及全身多个器官和组织。

主要受累系统差异急性期主要累及单核-巨噬细胞系统、骨关节系统、生殖系统等，表现为肝脾肿大、关节红肿积液等；慢性期除上述系统外，还易出现精神神经症状及慢性疲劳综合征。临床表现05潜伏期与临床分期

潜伏期特点布鲁氏菌病潜伏期一般为1-3周，平均2周，也可短至数天或长至数月甚至1年以上。

急性期（病程<6个月）以发热（多为不规则热，典型波状热已少见）、多汗（夜间或凌晨热退时明显）、关节疼痛（大关节游走性）、乏力、肝脾及淋巴结肿大为主要表现，男性可出现睾丸炎，女性可出现卵巢炎等生殖系统症状。

亚急性期（病程3-6个月）症状较急性期轻，但仍有发热、乏力、关节疼痛等表现，部分患者可出现病情反复，还可能出现神经痛如坐骨神经痛、肋间神经痛等。

慢性期（病程≥6个月）可由急性期发展而来或无明显急性期病史，主要表现为长期低热、乏力、固定性关节疼痛、肌肉疼痛、失眠、抑郁等，严重者可导致关节畸形和功能障碍。急性期典型症状与体征发热：核心表现与热型特点急性期最常见症状，典型热型为波浪热，即发热2-3周后间歇数天至2周再次升高，目前以低热或不规则热多见。多汗：特征性表现突出症状之一，常于夜间或凌晨热退时大汗淋漓，可湿透衣被，与发热伴随出现。关节疼痛：大关节为主的游走性疼痛主要累及髋、膝、肩、腕、肘等大关节，呈游走性，部分患者可出现滑膜炎、腱鞘炎和关节周围软组织炎。乏力：全身机能下降表现患者常感全身乏力，活动耐力明显下降，是常见的全身症状之一。肝、脾及淋巴结肿大部分患者可出现肝、脾肿大，淋巴结肿大常见于颈部、腋下及腹股沟等处，与细菌侵袭相关。生殖系统症状：性别差异表现男性患者可发生睾丸炎、附睾炎，多为单侧；女性患者可出现卵巢炎、输卵管炎、子宫内膜炎等，严重时可导致流产。亚急性期临床表现病程界定亚急性期病程通常在3至6个月之间，多由急性期发展而来，部分患者也可无明显急性期病史直接进入此阶段。全身症状特点症状较急性期相对减轻，仍可出现间歇性低热、乏力、多汗等表现，发热多为不规则热型，部分患者可伴有体重减轻。关节与肌肉症状关节疼痛仍较常见，多累及大关节如髋、膝、肩等，可伴有关节肿胀或活动受限；肌肉酸痛以腰背部、四肢大肌群明显，呈持续性或游走性。神经与系统表现部分患者可出现神经痛，如坐骨神经痛、肋间神经痛等；也可累及消化系统，表现为肝脾轻度肿大或食欲不振，少数患者出现生殖系统症状如睾丸炎、卵巢炎。慢性期临床特征病程超过6个月，可由急性期发展而来或无明显急性期病史。主要表现为长期低热、乏力、固定性关节疼痛、肌肉疼痛、失眠、抑郁等，易误诊为风湿性疾病或神经官能症。骨关节系统并发症常见关节畸形和功能障碍，如脊柱炎可导致椎体破坏、椎旁脓肿，严重时压迫神经；也可累及髋、膝等大关节，出现滑膜炎、腱鞘炎及关节周围软组织炎。神经系统并发症可出现慢性神经痛，如坐骨神经痛、肋间神经痛、腰骶神经痛等；部分患者表现为精神神经症状，如抑郁、失眠、记忆力减退，甚至脑膜炎等严重神经系统损害。生殖系统并发症男性患者可发生慢性睾丸炎、附睾炎，多为单侧；女性患者可出现卵巢炎、输卵管炎、子宫内膜炎等，可能导致不孕或反复流产，严重影响生殖健康。慢性期症状与并发症实验室检查06血常规与炎症指标

血常规特征白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞比例相对增多，部分患者可见异型淋巴细胞，血小板可减少（重型或慢性期）。

炎症指标变化急性期红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）显著升高；慢性期可正常或轻度升高，可作为病情活动度评估参考。病原学检查：培养与鉴定

血培养：急性期诊断金标准急性期发热期采血20-30ml接种布鲁氏菌血培养瓶，需氧培养2-4周，阳性率可达70%左右，是确诊的金标准。培养4周仍为阴性可报告阴性。

骨髓培养：慢性期及儿童优先选择骨髓培养阳性率较血培养高，尤其适用于慢性期患者及儿童。无菌采集骨髓标本，接种条件同血培养，可提高检出率。

其他标本培养：体液与组织检测可从脑脊液、关节液、滑囊液、乳汁等标本中分离布鲁氏菌。液体标本直接接种琼脂斜面或培养平板，固体标本研磨成浆液态后接种，培养观察15天。

生物学分离法：提高检出率将被检材料皮下或腹腔注射豚鼠（1mL）或小白鼠（0.5mL），豚鼠接种后30天、小鼠20天后解剖取脏器培养，适用于污染材料或提高检出率。

菌种鉴定：生物型与药物敏感性分离出可疑菌落需进一步鉴定，通过储存宿主、生化反应和噬菌体裂解等特性确定种和生物型，同时进行药敏试验，指导临床用药。血清学检查：初筛与确诊试验

初筛试验：快速筛查工具虎红平板凝集试验（RBPT）操作简便、快速，敏感性高，适用于布鲁氏菌病的初步筛查，但特异性相对较低，可能出现交叉反应。胶体金免疫层析试验（GICA）可快速检测血清抗体，适合基层医疗机构或急诊情况下的快速筛查。

确诊试验：标准诊断方法试管凝集试验（SAT）是诊断布鲁氏菌病的经典方法，检测IgM/IgG抗体，急性期效价≥1:100（或病程12周后≥1:320），或病程中效价4倍及以上升高有诊断意义。补体结合试验（CFT）特异性较强，效价≥1:10为阳性，对慢性布鲁氏菌病的诊断有重要价值。

其他血清学检测技术酶联免疫吸附试验（ELISA）可检测特异性IgM、IgG抗体，敏感性和特异性均较高，可用于布鲁氏菌病的早期诊断和流行病学调查。抗人免疫球蛋白实验（Coomb's）滴度1∶400及以上也具有诊断意义。PCR技术的应用聚合酶链反应（PCR）技术可检测布鲁菌的核酸，具有快速、敏感、特异等优点，可用于布鲁菌病的早期诊断和病原学鉴定，能缩短诊断时间至24-48小时，适用于培养阴性或疑难病例。特异性基因检测可通过PCR扩增布鲁氏菌特异性基因（如*bcsp31*），该方法针对性强，能有效识别布鲁氏菌，为确诊提供分子水平的依据。分子生物学检测的优势相较于传统的血培养和血清学检查，分子生物学检测具有更高的敏感性和特异性，尤其在慢性期或低菌量感染时，能提高检出率，有助于早期发现和及时治疗。分子生物学检测技术诊断与鉴别诊断07诊断原则与标准

诊断原则依据患者的流行病学史、临床表现和实验室检查结果进行综合诊断。

疑似病例诊断标准符合流行病学史，即有与病畜或其排泄物、畜产品等接触史；具备发热、多汗、关节疼痛、乏力等临床表现。

确诊病例诊断标准疑似病例加上血清学检查阳性（如虎红平板凝集试验阳性，试管凝集试验效价1:100++及以上或病程中效价升高4倍以上，补体结合试验效价1:10及以上，酶联免疫吸附试验检测到特异性抗体等）或病原学检查阳性（如血培养、骨髓培养分离出布鲁氏菌）。疑似病例判定标准疑似病例需同时具备流行病学史、临床表现和初筛试验阳性。流行病学史指与病畜或其排泄物、畜产品等接触史；临床表现包括发热、多汗、关节疼痛、乏力等；初筛试验如虎红平板凝集试验（RBPT）阳性或可疑。确诊病例判定标准确诊病例在疑似病例基础上，需满足病原学检查阳性或血清学确诊试验阳性。病原学检查包括血培养、骨髓培养分离出布鲁氏菌；血清学确诊试验如试管凝集试验（SAT）效价≥1:100++及以上，或病程中效价升高4倍以上，补体结合试验（CFT）效价≥1:10及以上。特殊情况处理原则对半年内有布氏菌苗接种史者，SAT滴度虽达1:100及以上，需过2～4周后再检查，滴度升高4倍及以上方可确诊。慢性期患者症状不典型，需结合病史、血清学及病原学检查综合判断。疑似病例与确诊病例判定与相似疾病的鉴别要点与伤寒、副伤寒的鉴别伤寒、副伤寒患者发热多呈稽留热，相对缓脉明显，有表情淡漠、玫瑰疹等表现，肥达反应阳性，血培养可分离出伤寒杆菌或副伤寒杆菌。与风湿热的鉴别风湿热患者有发热、关节疼痛、心脏炎等表现，但关节疼痛多为对称性、游走性，主要累及四肢大关节，可伴有环形红斑、皮下结节等，抗链球菌溶血素“O”升高，水杨酸制剂治疗有效。与结核病的鉴别结核病患者有低热、盗汗、乏力、消瘦等全身症状，咳嗽、咳痰、咯血等呼吸道症状较明显，胸部X线或CT检查可发现肺部病变，结核菌素试验、结核抗体检测及痰结核菌检查有助于诊断。与疟疾的鉴别疟疾患者有周期性发作的寒战、高热、大汗，间歇期症状缓解，血涂片可找到疟原虫。与类风湿关节炎的鉴别类风湿关节炎患者表现为对称性多关节疼痛、肿胀、畸形，类风湿因子阳性，关节X线检查有骨质破坏等表现。治疗原则与方案08治疗基本原则01早期治疗原则布鲁氏菌病治疗强调早期开始，一旦疑似或确诊应立即启动抗菌治疗，以避免病情进展为慢性或出现并发症。早期治疗可显著提高治愈率，减少后遗症的发生。02联合用药原则采用两种或两种以上抗菌药物联合使用，如多西环素联合利福平，以增强杀菌效果，降低耐药性产生风险。单药治疗复发率较高，联合用药是标准治疗方案的核心。03足量足疗程原则治疗需保证足够的药物剂量和疗程，成人一线方案疗程通常为6周，慢性期或有并发症者需适当延长疗程，必要时可重复2-3个疗程，以彻底清除体内病菌，防止复发。急性期与亚急性期治疗方案

01成人一线治疗方案多西环素联合利福平：多西环素200mg/d，分2次口服；利福平600-900mg/d，顿服，疗程6周。此方案为无并发症成人患者的首选。

02成人替代治疗方案多西环素联合链霉素：多西环素用法同前，链霉素1g/d，肌肉注射，疗程2-3周后改为多西环素单药治疗3-4周，总疗程6周。适用于一线药物不耐受或禁忌者。

038岁以下儿童治疗方案利福平联合复方磺胺甲噁唑：利福平10-20mg/(kg·d)，顿服；复方磺胺甲噁唑50mg/(kg·d)，分2次口服，疗程6周。

04孕妇治疗方案妊娠中晚期可选用利福平联合复方磺胺甲噁