2025年肿瘤学基础理论知识考试试卷及答案

2025年肿瘤学基础理论知识考试试卷及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.以下哪项不属于肿瘤发生的“二次打击”学说核心内容？A.遗传性肿瘤中生殖细胞已携带一个抑癌基因缺陷B.散发性肿瘤需体细胞两次突变导致抑癌基因失活C.癌基因激活需两次显性突变D.视网膜母细胞瘤是该学说的经典例证2.关于肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制细胞，错误的描述是：A.M2型巨噬细胞通过分泌IL-10抑制T细胞活化B.调节性T细胞（Treg）通过CTLA-4竞争APC表面B7分子C.髓源抑制性细胞（MDSC）主要通过精氨酸酶消耗微环境精氨酸D.肿瘤相关成纤维细胞（CAF）仅通过物理屏障阻碍T细胞浸润3.下列哪项是表观遗传调控肿瘤发生的典型机制？A.TP53基因第7外显子点突变导致p53蛋白构象改变B.miR-21通过靶向PTEN基因促进PI3K/Akt通路激活C.DNMT1过表达导致CDKN2A（p16）启动子区CpG岛甲基化D.KRASG12C突变使GTP酶活性丧失，持续激活MAPK通路4.关于肿瘤代谢重编程的“瓦氏效应”，正确的是：A.主要发生于缺氧环境中B.葡萄糖经有氧氧化提供大量ATPC.乳酸产生与LDHA（乳酸脱氢酶A）高表达无关D.可通过18F-FDGPET-CT检测肿瘤代谢活性5.下列肿瘤标志物中，对卵巢癌特异性最高的是：A.CEA（癌胚抗原）B.CA125（糖类抗原125）C.AFP（甲胎蛋白）D.PSA（前列腺特异性抗原）6.关于肿瘤干细胞（CSC）的特性，错误的是：A.高表达ABC转运体导致化疗耐药B.处于细胞周期G0期对放疗不敏感C.分化后丧失成瘤能力D.可通过CD44+/CD24-表型鉴定乳腺癌干细胞7.以下哪项不属于Hippo信号通路的核心组分？A.MST1/2（哺乳动物STERILE20样激酶）B.YAP/TAZ（Yes相关蛋白/转录共激活因子）C.LATS1/2（大肿瘤抑制因子）D.β-catenin（β-连环蛋白）8.微卫星不稳定（MSI）型肿瘤的主要特征是：A.DNA错配修复（MMR）基因功能缺陷B.染色体数目异常（非整倍体）C.高频点突变（如TP53）D.表观遗传沉默导致抑癌基因失活9.关于肿瘤免疫检查点抑制剂的作用机制，正确的是：A.PD-1抑制剂阻断PD-1与CD80/CD86的结合B.CTLA-4抑制剂促进T细胞表面CD28与B7的结合C.LAG-3抑制剂直接激活肿瘤细胞凋亡通路D.TIM-3抑制剂通过增强树突状细胞抗原呈递起作用10.遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）的主要致病基因是：A.APC（腺瘤性息肉病coli）B.MLH1、MSH2（错配修复基因）C.BRCA1/2（乳腺癌易感基因）D.PTEN（磷酸酶及张力蛋白同源物）二、多项选择题（每题3分，共30分，少选、错选均不得分）11.属于原癌基因激活方式的有：A.染色体易位（如BCR-ABL）B.基因扩增（如HER2）C.启动子区去甲基化（如MYC）D.点突变（如KRASG12D）12.肿瘤转移的“种子与土壤”学说强调：A.转移能力由肿瘤细胞（种子）的内在特性决定B.特定器官微环境（土壤）支持转移灶生长C.循环肿瘤细胞（CTC）必须逃逸免疫监视D.转移前微环境（PMN）的形成是关键步骤13.关于肿瘤靶向治疗的分子基础，正确的有：A.吉非替尼针对EGFR敏感突变（如19外显子缺失）B.伊马替尼抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性C.曲妥珠单抗通过ADCC效应杀伤HER2阳性肿瘤细胞D.奥拉帕利通过PARP抑制诱导BRCA缺陷细胞合成致死14.肿瘤异质性包括：A.同一肿瘤不同区域的基因突变谱差异B.原发灶与转移灶的表观遗传修饰差异C.肿瘤细胞与基质细胞的相互作用差异D.治疗前后克隆进化导致的耐药亚克隆出现15.属于肿瘤免疫编辑“消除-平衡-逃逸”三阶段的是：A.初始阶段：先天免疫（NK细胞、巨噬细胞）清除肿瘤细胞B.平衡阶段：适应性免疫（T细胞）控制肿瘤亚克隆生长C.逃逸阶段：肿瘤通过免疫抑制机制逃避免疫攻击D.记忆阶段：免疫细胞形成长期抗肿瘤记忆16.与肿瘤血管提供相关的因子有：A.VEGF（血管内皮生长因子）B.PDGF（血小板衍生生长因子）C.Ang-2（血管提供素-2）D.TGF-β（转化生长因子-β）17.以下哪些检测可用于肿瘤早期诊断？A.循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化检测B.液体活检检测循环肿瘤细胞（CTC）C.多组学整合分析（基因组+转录组+蛋白组）D.单光子发射计算机断层扫描（SPECT）18.关于肿瘤代谢酶的异常，正确的有：A.IDH1突变（如R132H）导致2-羟基戊二酸（2-HG）累积B.SDH（琥珀酸脱氢酶）缺陷使琥珀酸堆积，抑制HIF-1α降解C.LDHB高表达促进乳酸转化为丙酮酸，增强氧化磷酸化D.GLUT1（葡萄糖转运体1）过表达增加肿瘤细胞葡萄糖摄取19.属于肿瘤预防性疫苗的是：A.HPV疫苗（人乳头瘤病毒疫苗）B.乙肝疫苗（HBV疫苗）C.树突状细胞疫苗（DC疫苗）D.个性化肿瘤新生抗原疫苗20.关于肿瘤放疗的生物学基础，正确的有：A.乏氧细胞对放疗敏感性高于氧合细胞B.细胞周期S期（DNA合成期）对放疗最抵抗C.分次放疗利用了肿瘤细胞的再氧合、再群体化特性D.高线性能量传递（LET）射线（如碳离子）对乏氧细胞杀伤更强三、名词解释（每题4分，共20分）21.癌基因成瘾（OncogeneAddiction）22.肿瘤相关成纤维细胞（CAF）23.新抗原（Neoantigen）24.合成致死（SyntheticLethality）25.肿瘤休眠（TumorDormancy）四、简答题（每题6分，共30分）26.简述致癌病毒（如EBV、HPV）导致肿瘤发生的分子机制。27.列举5种常见的抑癌基因及其主要功能。28.说明肿瘤免疫检查点PD-1/PD-L1通路的激活与抑制过程。29.比较肿瘤热疗与光动力治疗（PDT）的作用机制差异。30.简述ctDNA（循环肿瘤DNA）检测在肿瘤诊疗中的应用场景。五、论述题（每题10分，共20分）31.从分子机制角度，论述肿瘤多药耐药（MDR）的形成原因及潜在逆转策略。32.结合最新研究进展（2022-2024年），阐述肿瘤代谢重编程与免疫微环境的交互作用及其临床意义。答案一、单项选择题1.C（二次打击学说针对抑癌基因，癌基因激活通常为一次显性突变）2.D（CAF还可分泌趋化因子如CXCL12招募免疫抑制细胞）3.C（表观遗传调控主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰等，不改变基因序列）4.D（瓦氏效应指即使在有氧条件下，肿瘤细胞仍倾向于糖酵解，产生乳酸，18F-FDG可反映葡萄糖摄取）5.B（CA125是卵巢癌的特异性标志物）6.C（CSC分化后部分子细胞仍保留成瘤能力）7.D（β-catenin是Wnt通路核心组分）8.A（MSI由MMR基因缺陷导致，如MLH1、MSH2突变或甲基化）9.B（CTLA-4与CD28竞争B7分子，抑制剂可解除抑制）10.B（HNPCC与MMR基因缺陷相关）二、多项选择题11.ABCD（均为原癌基因激活方式）12.ABCD（学说强调种子与土壤的相互作用及微环境准备）13.ABCD（均为靶向治疗的典型机制）14.ABCD（异质性涵盖空间、时间、细胞类型等多维度）15.ABC（免疫编辑无“记忆阶段”）16.ABCD（均参与血管提供调控）17.ABC（SPECT主要用于功能成像，早期诊断价值有限）18.ABD（LDHA促进乳酸提供，LDHB与氧化磷酸化相关但高表达多见于正常组织）19.AB（预防性疫苗针对致癌病原体，后两者为治疗性疫苗）20.BCD（乏氧细胞对放疗更抵抗）三、名词解释21.癌基因成瘾：某些肿瘤细胞的存活高度依赖特定癌基因的持续激活，即使存在其他突变，抑制该癌基因即可导致肿瘤细胞凋亡或生长停滞（如EGFR突变肺癌对EGFR-TKI的依赖）。22.肿瘤相关成纤维细胞：肿瘤微环境中的活化成纤维细胞，通过分泌细胞外基质（ECM）、生长因子（如FGF、VEGF）及趋化因子（如CXCL12），促进肿瘤增殖、血管提供及免疫抑制。23.新抗原：肿瘤细胞因体细胞突变（如点突变、插入缺失）产生的异常蛋白片段，经MHC分子呈递后可被T细胞识别为“非己”抗原，是肿瘤免疫治疗的关键靶点。24.合成致死：两个基因（A和B）单独失活时细胞存活，但同时失活导致细胞死亡的现象。肿瘤中利用这一机制（如BRCA缺陷细胞对PARP抑制剂敏感）可选择性杀伤肿瘤细胞。25.肿瘤休眠：肿瘤细胞在原发灶或转移灶中处于非增殖状态（G0期），通过细胞周期阻滞、抗凋亡信号维持存活，在微环境改变（如免疫抑制、血管提供）时重新进入增殖期。四、简答题26.致癌病毒通过以下机制致癌：①整合宿主基因组激活原癌基因（如HPVE6/E7蛋白降解p53和pRb，解除细胞周期抑制；EBVLMP1激活NF-κB通路促进增殖）；②编码癌蛋白模拟宿主信号分子（如HBVX蛋白激活MAPK通路）；③诱导慢性炎症（如HCV持续感染导致肝细胞损伤-修复循环，增加突变概率）；④表观遗传调控（如HPV抑制抑癌基因启动子区去甲基化）。27.常见抑癌基因及功能：①TP53（p53）：调控DNA损伤修复、细胞周期阻滞及凋亡；②RB1（视网膜母细胞瘤蛋白）：通过结合E2F抑制G1/S期转换；③PTEN：负调控PI3K/Akt通路，抑制细胞增殖；④CDKN2A（p16）：抑制CDK4/6，阻断pRb磷酸化；⑤APC：通过降解β-catenin抑制Wnt通路异常激活。28.PD-1/PD-L1通路激活：肿瘤细胞或基质细胞高表达PD-L1/PD-L2，与T细胞表面PD-1结合，传递抑制性信号（如激活SHIP-1磷酸酶，抑制PI3K/Akt通路），导致T细胞耗竭（增殖减少、细胞因子分泌降低）。抑制过程：PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗）阻断该结合，解除T细胞抑制，恢复其抗肿瘤活性。29.热疗通过局部加热（42-45℃）破坏肿瘤细胞结构（如膜蛋白变性）、抑制DNA修复（干扰拓扑异构酶）及诱导热休克蛋白（HSP）异常表达；同时可增加肿瘤血管通透性，增强化疗药物渗透。光动力治疗依赖光敏剂（如卟啉类）在特定波长光照下产生单线态氧（1O2），直接氧化细胞膜、线粒体等结构，诱导肿瘤细胞凋亡或坏死；同时激活免疫反应（如释放ATP、HMGB1促进树突状细胞成熟）。30.ctDNA检测的应用场景：①早期筛查（如多癌种早筛Panel检测甲基化特征）；②动态监测（评估手术/放化疗后微小残留病灶，预测复发）；③耐药机制分析（如EGFRT790M突变指导三代TKI使用）；④分子分型（区分驱动基因，指导靶向治疗）；⑤疗效评估（ctDNA清除与预后正相关）。五、论述题31.肿瘤多药耐药（MDR）的分子机制包括：①药物外排增加：ABC转运体（如P-gp、BCRP）过表达，将药物泵出细胞；②药物靶点改变：如拓扑异构酶Ⅱ突变降低依托泊苷结合能力；③凋亡抵抗：Bcl-2家族蛋白过表达（抑制线粒体凋亡通路）、caspase失活；④代谢解毒：谷胱甘肽（GSH）及相关转移酶（GST）活性升高，中和化疗药物；⑤微环境保护：CAF分泌ECM形成物理屏障，MDSC抑制免疫清除。潜在逆转策略：①ABC转运体抑制剂（如tariquidar抑制P-gp）；②靶向凋亡通路（如BH3类似物ABT-199靶向Bcl-2）；③抑制代谢解毒（如丁硫氨酸亚砜胺抑制GSH合成）；④联合治疗（化疗+免疫检查点抑制剂，破坏微环境免疫抑制）；⑤纳米载药系统（如脂质体包裹药物，绕过外排泵）。32.肿瘤代谢重编程与免疫微环境的交互作用及临床意义：近年研究（2022-2024）发现，肿瘤细胞通过瓦氏效应（糖酵解增强）消耗微环境葡萄糖，导致T细胞因能量不足（依赖氧化磷酸化）功能受损；同时乳酸累积（pH降低）抑制CD8+T细胞增殖并促进M2型巨噬细胞极化。氨基酸代谢方面，肿瘤细胞高表达精氨酸酶（ARG1）和吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO1），消耗精氨酸和色氨酸，导致T细胞周期阻滞（精氨酸缺乏抑制mT