畜禽养殖仔猪腹泻疾病机制与治疗

畜禽养殖仔猪腹泻疾病类型及机制

本质上讲，腹泻是肠道内离子和水沿着渗透梯度的一种逆向运

动。

水和离子的具体吸收和分泌过程如下表：

营养吸收

吸收机制吸收途径分泌(丢失)途径

物质部位

上皮细胞间的紧密连接对

小肠

水岫动扶运水的通透性很大，的沿食糜与体液之间的渗透

大肠NaCI

侬切”也主动吸收所产生的渗透压压梯度

梯度是水吸收的主要动力

①与CT偶联的主动吸收，

钠氢交换器异构体3

(Na*/H*exchanger

isoform3,NHE3):②与

+主要主动转运糖和级基酸偶联的主动转紧密连接破坏，黏膜通透

Na小肠

易化扩散运(钠-前萄糖共转运体，性增大引起的Na♦流失

SGLT-1)：②易化扩散，

上皮细胞钠通道

无(epithelialsodium

机channels,ENaC)

盐

①囊性纤维化跨膜传导调

节蛋白(cysticfibrosis

transmembrane

,0①与Na。；联同向助化扩散conductanceregulator.

CI今罂被动转运(Cr/HCOjexchange)；CFTR),CAMP依赖；

刖收②细胞旁途径②钙激活氯离子通道

(calcium-activatedchloride

channel,CaCC)，Ca2*±

调激活

两大营养物质水和无机盐(离子)的吸收过程

值得注意的是，水和离子的分泌(丢失)途径在正常情况下是不

开放的。请稍微留意一下这两个拗口的名称：囊性纤维化跨膜传导调

节蛋白(cysticfibrosistransmembraneconductemceregulator,

CFTR)；钙激活氯离子通道(calcium-activatedchloridechannel,

CaCC),它们是许多细菌打开腹泻这扇大门的钥匙孔。

传染性腹泻的机制分为三类：分泌型、渗透-分泌型和渗出-分泌

型。猪病学上与之对应且意义相同的叫法是过度分泌型、吸收不良型

和炎症型。下面我们分别来看看。

1分泌型（过度分泌型）

Na+和C1-分泌增加（丢失），吸收减少，水渗透丢失（逆向运

动），无黏膜细胞损伤和炎症。

这类腹泻主要由产肠毒素的细菌造成。典型代表为产肠毒素大肠

杆菌（EnterotoxigenicE.coli.ETEC）和人类婴儿的霍乱弧菌（产

霍乱毒素）。

这类腹泻的一般机制模式图如下:

或者

Ingestion细菌**Ingestion

ofbacteriaSLA

Villous微人oftoxin

enterocyteo

Colonization黏膜oo

mucosa定值

或热不

o程定顺毒素

Heat-labile

orheat-

。

Phospholipidbilayer(||/|I\\|/2o—Ystable

cellmembrane||||||"i

enterotoxin

细胞原磷启双分层Release

oftoxin

释放毒素

Receptor

分泌型腹泻Intestinal

Secretorylumen

diarrhea

Severedehydration/

electrolyteimbalances

产重脱水/Cytosol

电解质紊乱

tAdenylyl腔可w

orguanylateSS：

limncyclaseactivity

nn//nno

fCAMP慧黑

orcGMP环化单磷

哀子/水泵活化绘鸟音

Activationof

ClNa

ion/H2Opumps

HCOQ

J

以哺乳仔猪的大肠杆菌病（黄白痢）为例，做具体解释：

大肠杆菌不必侵入动物机体，只需要黏附、释放肠毒素即可致病。

ETECWi附在肠上皮细胞表面

AlejandioRamirez.DiseaseofSwuie.11thEdition.JohnWiley&Sons,Inc.2019

JamesF.Zachary.PathologicBasisofVeterinaryDisease.6thEdition.Elsevier.Inc.2017.

肠黏膜黏附的细菌

产肠毒素大肠杆菌造成分泌型腹泻的具体分子机制:

热不稳定热哙定

ETE6S腹泻机制

DubicuilJDIsaacsonRESchiflerliDM.AnunalEiilerotoxigciiicEschaichiacdiEcoSaiPlus.2016Oct：7⑴

大肠杆菌不仅阻碍钠离子的吸收，还开放氯离子的释放，从而造

成肠道内食糜与机体之间渗透压逆转，体内水分产生逆向运动。导致

的结果是动物脱水和低钠血症（电解质紊乱），低钠血症表现出的临

床症状便是恶心昏迷。

2渗透-分泌型（吸收不良型）

小肠绒毛萎缩，发育迟缓，绒毛融合，上皮细胞吸收功能下降，

吸收不良，食糜渗透压大于体液渗透压，无炎症

此类腹泻代表：病毒性腹泻，如猪的PEDV、TGEV、PDCoV感染。

以传染性胃肠炎为例：可见肠绒毛萎缩明显，变钝、融合。

TGEV的典型组织病变：肠绒毛萎缩变钝

AlejaixhoRamirez.DiseaseofSwine,lllhEdition.JohnWiley&Sous.IIK.2019

此类病毒专门攻击猪的肠粘膜上皮细胞:

说打件唳再病毒

轮状病与惠姬所有的绒I和.

够姐小将SC5H4RM上我翔般

中£2至天6冠状病毒

月的龙氨仁染件I1K发标与主姜弘染不膈I

他绒版冉个向脆和篇介

E5柒1、/个段的所有

上皮维胞肠叁禽

微稣E的上皮掴应

[.皮细胞

MewXrrtc、

•ymp气ncde

9fl*序履淋巴惨

PEDV、TGEV、PDCuV和RV感染肠上皮细胞类型

(hattlu,KuklrcpS.;Rolh.Jainr、A.；Saif,LindaJ.(2015).Siratrgtr5forDrsignandA|)|>ik)ilioiiofFuleikViral

\nn«nlRrttrnofAIIIBIJIIRin^clrncr%,3(1).37S-3W.

肠黏膜上皮细胞的功能是吸收营养物质。肠道内食物被各种消化

酶消化分解成的各种小分子物质，如果不能被肠上皮细胞吸收（吸收

不良），就会增加食糜的渗透压，使肠道水分的吸收减少。

一些病毒在破坏肠上皮细胞导致吸收不良、渗透失水的同时;还

会导致离子分泌（丢失）的增加，典型代表是轮状病毒。

轮状病毒是少见的编码肠毒素的消化道病毒，它的非结构蛋白4

（NSP4）可诱导肠上皮细胞内钙离子浓度升高，从而打开氯离子分泌

通道，造成分泌型腹泻。

轮状病毒还可刺激肠道神经系统（ENS,通过NSP4依赖机制），增

加肠道动力，进一步促进分泌性腹泻。

■上皮缰胞剧解逢港分泌S9•泻

Entericnervoussystem

肠神经系统

轮状病毒致腹泻机制

VlasovaAN.AmimoJO,SaifLJPorcineRotaviruses

Epidemiology.InumincResponsesandConlrolStrategies.Viruses.

2017:9(3)48Published2017Mar18

3渗出-分泌型（炎症型）

肠黏膜上皮细胞损伤、坏死、脱落，黏膜固有层和黏膜下层受累,

有炎性渗出和坏死。

代表是具有侵袭性的细菌和寄生虫感染，如猪的沙门氏菌，肠侵

袭型大肠杆菌(EnteroinvasiveE.coli,EIEC),人和动物的溶

组织内阿米巴(Entamoebahistolytica)o

此类腹泻的一般机制模式图如下:

蝴茵摄入

腹泻

细购毒素料放

AOterrhM

Vitous

entero-

Muoosacytes

“卜皮

Lamine

propna

国内区AcuteinfUmmaiion急性炎症

侵魂侵和尸0的M奉躯四M腹泪机理

JaxudF7"h4ryPRldogiu。£Vrterinjiry6、"*EditionI:KXH7

猪沙门氏菌造成的慢性顽固性腹泻是其典型代表:

陟门氏片所致的纽扣状淮编.结疆,*

Jwie%EZaclwyPntitdogxolWenmuyIMe*卜drumEbm.I”20P.

这类腹泻也经常伴随着离子分泌的增加。例如猪和人都会感染的

阿米巴腹泻:

溶蛆织内阿米巴致牍泻机理

IIndiesKGillRInfectiousdiarrheaCcllulvandmolecularmechanismsGutMicrobes2010:1(1)4-21

临床中，常见猪传染性腹泻的病理机制总结如下: