2026年药品生产企业监督检查细则

2026年药品生产企业监督检查细则监督检查分为日常监督检查、飞行检查、专项检查、延伸检查四类，对麻醉药品、第一类精神药品、细胞毒性药品、生物制品生产企业，每半年至少开展1次全项目现场检查，对持有药品上市许可持有人身份的生产企业、创新药上市后生产场地、通过一致性评价的注射剂生产企业，每年至少开展1次全项目覆盖检查，其他类别普通药品生产企业每2年至少完成1次全生产范围覆盖检查，日常检查由属地省级或者市级药品监管部门按分级管理要求组织实施，飞行检查针对投诉举报、风险信号随时启动，不提前告知企业检查时间和范围。检查开始后，首先核查企业关键人员在岗资质情况，法定代表人、企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量授权人必须全职在岗，检查人员会调取企业近6个月的考勤记录、社保缴纳记录、门禁打卡记录核对在岗情况，发现关键人员挂证不在岗的，直接判定为严重缺陷，关键人员发生变更的，企业必须在变更完成后15个工作日内向属地监管部门完成备案，新入职关键人员要核对学历、从业经历、资质证明，质量授权人必须经企业正式书面授权，享有独立的成品放行决策权，企业不得安排其他人员代签放行记录，不得因人事调整、股东变更限制质量授权人履行职责，直接接触药品的生产人员必须每年进行健康检查，健康档案一人一档，检查发现患有活动性肺结核、病毒性肝炎、化脓性皮肤病等可能污染药品疾病的人员，必须核查调离记录，未及时调离的直接记录为缺陷，从事青霉素等高度致敏性药品、抗肿瘤细胞毒性药品生产的人员，必须每半年增加一次职业健康监测，不得安排有对应过敏史、处于生育孕期的女性人员从事直接生产操作，企业年度培训计划必须覆盖所有岗位人员，关键岗位人员年度培训内容必须包含最新版《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》、对应生产品种的工艺规程、质量标准、偏差处理要求，每次培训后必须组织闭卷考核，考核不合格的不得上岗，培训记录和考核结果要存档留存5年以上。接下来检查厂房设施与设备管理情况，不同洁净级别的生产区域之间压差必须大于10帕，生物制品生产车间、毒性药品生产车间的负压梯度必须符合设计要求，检查人员会现场抽查3个不同点位的压差数值核对在线监测记录，洁净区和非洁净区之间必须设置二次更衣缓冲通道，不同风险等级品种的生产操作区必须有实体物理隔断，不得仅以空间分隔或者时间间隔替代物理隔断，确需共线生产的，必须提供完整的交叉污染风险评估报告和连续三批清洁验证报告，验证数据证明活性成分残留、清洁剂残留符合法定限度要求才能保留共线生产布局，洁净区温湿度每日至少人工记录2次，在线监测数据每30分钟采集一次，常规生产区域温度控制在18-26摄氏度，相对湿度控制在45%-65%，特殊品种根据工艺要求调整温湿度的，必须提供完整的工艺验证文件支撑，不得随意调整参数，生产设备必须有清晰的编号、状态标识，清洁合格的设备必须标明清洁日期和有效期，超过有效期的设备必须重新清洁合格才能投入生产，关键生产设备如湿热灭菌柜、高速灌装机、冻干机必须每年做一次性能再确认，计量器具、温度监测探头必须按法定周期校准，校准合格标识要张贴在设备醒目位置，过期未校准的计量器具不得使用，仓储区域必须划分待验区、合格品区、不合格品区、退货区、召回产品专区，各区域要有明显的标识和物理分隔，不合格品和召回产品必须专区加锁管理，原辅料和成品按储存条件分类存放，温湿度敏感药品、冷链药品储存区域必须安装24小时自动温度监测报警装置，报警装置每季度要做一次触发测试，测试记录存档，出现超温超湿异常情况必须有完整的处置记录和质量评估报告，明确异常对产品质量的影响，冷链运输用冷藏车、保温箱必须每3年做一次温度分布再验证，验证报告存档备查。物料管理环节，企业必须对所有原辅料、直接接触药品包装材料的生产商和供应商开展年度质量审计，每年至少回顾一次供应商质量波动情况，新增供应商必须经质量管理部门全程审核，完成现场审计或者纸质资料审计后才能批准准入，不得使用未经批准的供应商供应的物料，每批原辅料入厂后必须按注册质量标准完成全项检验，不得随意减少检验项目，不得委托未备案的第三方机构代检，进口原辅料必须索取对应批次的进口药品通关单和进口药品检验报告书，批件和检验报告要和原辅料批次一一对应，不得混用不同批次的报告，毒性药品、麻醉药品原料药必须专库双人双锁管理，领用记录要每笔签字，物料发放必须执行先进先出、近效期先出原则，发料记录要可追溯到每批成品的使用量和剩余量，每批成品放行前，质量授权人必须核对批生产记录、批检验记录、批包装记录的完整性，所有项目符合要求才能签字放行，不得放行未完成检验、记录不全的产品，不合格成品和原料必须按规定程序销毁，销毁过程要有两名以上工作人员现场监督签字，销毁记录保存至产品有效期后一年，最低保存期限不得少于五年。生产管理环节，企业的工艺规程必须与药品监管部门批准的注册工艺一致，不得擅自变更工艺参数、生产步骤，确需变更的必须按变更分类申报，重大变更经批准后才能实施，不得边生产边申报，批生产记录必须在生产过程中实时填写，内容真实、数据完整，不得提前预填或者事后补填修改，记录需要更改的，采用划改方式，更改人要签名并注明日期，不得涂改刮擦原始数据，每批生产结束后10个工作日内要完成批记录的整理归档，生产过程中任何偏离工艺规程的偏差都要如实记录，立即启动调查，分析偏差产生原因，评估对产品质量的影响，重大偏差必须在调查完成后3个工作日内报告属地药品监管部门，不得隐瞒偏差，多品种共线生产的，必须按批准的清洁规程清洁设备，清洁验证方案必须明确残留限度、取样方法、检验方法，验证报告结论要明确，清洁验证有效期不得超过12个月，每批生产结束后必须完成清场，清场记录要注明清场日期、清场项目、检查结果，清场合格证要附入下一批生产的批记录中，清场有效期超过7天的必须重新清场。质量控制与质量保证环节，实验室检验仪器必须定期校准，标准品、对照品必须从中国食品药品检定研究院或者法定授权机构采购，企业自制工作对照品必须完成完整的标定和复标，标定记录要完整，标定结果符合要求，试剂试液要按规定条件储存，过期试剂必须及时清理，不得使用过期试剂开展检验，检验原始记录必须完整保留，包括仪器打印的原始色谱图、光谱图，图谱要标注对应的检验批次和项目，不得篡改、替换原始图谱数据，出现检验结果超出质量标准的OOS情况，必须按程序开展分层调查，不得直接重复检验直至结果合格，调查必须区分检验操作误差、仪器误差还是产品本身质量问题，调查记录要完整保留，企业所有变更都要纳入变更管理体系，按重大、中等、微小变更分类管理，重大变更必须报国家药品监管部门批准，中等变更报省级药品监管部门备案，微小变更纳入年度质量报告，变更实施前必须完成质量影响评估和必要的验证，验证合格才能实施变更，企业每年要对每个生产品种开展一次年度产品质量回顾，回顾内容包括原辅料质量波动情况、生产工艺参数稳定性、成品检验结果趋势、偏差处理情况、稳定性考察结果、客户投诉情况、变更实施情况，回顾报告要明确产品质量是否稳定，提出需要改进的措施并跟踪落实，所有客户投诉都要登记记录，开展调查处理，涉及药品质量安全的投诉，要及时采取风险控制措施，需要召回产品的必须按程序启动召回，及时向监管部门报告召回进展和处置结果。检查过程中发现企业存在一般缺陷项的，责令企业在30日内完成整改，提交加盖公章的整改报告，监管部门会对整改情况进行跟踪核查，必要时开展现场复查，发现企业存在严重缺陷，可能影响药品质量安