微生物课件-病毒学-呼吸道病毒腺病毒3137

第31章呼吸道病毒

病原生物学系强华5/14/20261呼吸道病毒以呼吸道为主要感染或传播途径的病毒侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，引起呼吸道外组织器官病变的病毒。

如：鼻病毒——普通感冒麻疹病毒——麻疹

5/14/20262呼吸道病毒的分类正粘病毒科流感病毒副粘病毒科麻疹病毒腮腺炎病毒副流感病毒呼吸道合胞病毒冠状病毒科

其他病毒科腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、呼肠病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒5/14/20263第一节正粘病毒

流行性感冒病毒

（influenzavirus）简称流感病毒，引起人和动物流行性感冒有甲、乙、丙三型甲型流感病毒引起反复流行最为频繁5/14/20264一、生物学性状（一）形态与结构形态：球形或丝状

流感病毒的电镜图5/14/20265流感病毒的结构

核心:单链分节段RNA核蛋白（NP）型特异性、抗原稳定

RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）

内层：基质蛋白(M蛋白)：型特异性、抗原稳定外层：刺突血凝素HA神经氨酸酶NA核糖核蛋白(RNP)核衣壳螺旋对称包膜：分亚型的依据；抗原性易变异5/14/20266.

12435678PB2PB1核糖核蛋白（RNP）RNAM2M1NAHAPA

RNA多聚酶金刚烷胺达菲5/14/20267

流感病毒的内部结构核衣壳（RNP）分节段的RNA，核蛋白（NP）复制转录有关的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。基质蛋白（M蛋白）覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。5/14/20268

流感病毒的表面结构血凝素(HA)柱状，三聚体，基本上以相同间距覆盖病毒表面

神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。5/14/20269血凝素（HemagglutininHA）——呈柱状

介导病毒吸附穿入宿主细胞与红细胞表面受体结合引起红细胞凝集具有免疫原性产生保护性抗体5/14/202610神经氨酸酶（NeuraminidaseNA)—蘑菇状帮助病毒释放降低粘液稠度，促进病毒扩散有利吸附抗原性抗体抑制酶的作用减低扩散非中和抗体不能中和病毒

5/14/202611（二）分型、命名与抗原变异分型

NP抗原性

M1蛋白抗原性HA和NA抗原性：甲型再分为若干亚型（H1-H16、N1-N9）乙型、丙型未发现亚型人：H1-H3、N1-N2甲、乙、丙三型5/14/202612命名

型别/宿主种名/分离地点/病毒株序号/分离年代（HA与NA亚型号）如：A/HongKong/1/68（H3N2）

A/马/黑龙江/1/89（H3N8）

5/14/202613流感病毒的抗原变异抗原漂移（antigenicdrift）

HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。抗原转换（antigenicshift）

HA或NA的点突变积累或基因重配、或动物来源引起变异幅度大，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。5/14/202614（三）流感病毒的其他生物学特性（了解）培养特性可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；培养液中加入胰液，促使HA裂解，可扩大培养细胞范围。抵抗力不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。5/14/202615二、致病性与免疫性1.致病性：甲型H1N1乙类传染病传染源-------病人或病毒携带者致病机理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素样物质或免疫病理全身中毒症状局部粘膜上皮炎症病毒性肺炎，继发细菌性肺炎

自限性疾病5/14/202616

细胞免疫体液免疫:sIgA、抗-HA中和抗体

对同型病毒有牢固免疫力对型内变异株有4-7年交叉免疫对亚型间无交叉免疫2免疫性5/14/202617三、微生物学检查病毒分离

取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断

血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定抗原检测直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定

核酸杂交、PCR、序列分析5/14/202618四、流感的防治药物治疗

达菲、盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶接种疫苗

流感病毒灭活疫苗病毒表面抗原疫苗减毒活疫苗5/14/202619禽流感病毒——鸡瘟基因进化：源头在禽猪和某些哺乳动物在新亚型中的作用禽流感病毒直接感染人？感染人的有H5N1、H7N7、H9N2、H7N9禽——人--？--人5/14/2026202009年新甲型H1N12个片段——欧亚大陆的猪流感病毒3个片段——北美普通猪流感病毒2个片段——禽流感病毒1个片段——人季节性H3N2流感病毒三重配北美猪流感病毒5/14/202621第二节副粘病毒（paramyxovirus）生物学特性：螺旋对称，有包膜，单负链RNA，特点：1.病毒体积大2.-ssRNA,不分节段3.包膜刺突蛋白不同（HN、F蛋白）

麻疹病毒H

副流感病毒、腮腺炎病毒HN

呼吸道合胞病毒G

F蛋白：多核巨细胞5.包涵体5/14/202622一、麻疹病毒（measlesvirus）（一）生物学性状包膜刺突为HA蛋白和HL溶血素蛋白多核巨细胞、包涵体一个血清型5/14/202623（二）致病性与免疫性儿童时期最为常见的急性传染病，1.病毒的传播人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者为传染源通过飞沫传播或鼻腔分泌物污染玩具用具传播冬春季发病率最高，潜伏期约10-12天5/14/2026242.麻疹病毒的致病机理入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等5/14/2026253.麻疹的临床表现（1）麻疹前驱症状：鼻炎、眼结膜炎、咳嗽、打喷嚏及泪眼，传染性最强高体温（40-40.5C），柯氏斑，红色班丘疹

4天后消退，脱屑。麻疹可自愈

（2）并发症肺炎、脑炎中枢神经系统亚急性硬化性全脑炎（SSPE）5/14/202626柯氏斑5/14/202627

4.免疫力恢复期主要为细胞免疫暂时免疫抑制免疫力牢固：终身母亲抗体可保护新生儿（三）微生物学检查5/14/202628（四）麻疹的预防治疗鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15个月,7岁时再次免疫,孕妇不宜接种疫苗紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白对症治疗注意并发症5/14/202629二、腮腺炎病毒（mumpsvirus）（一）生物学性状有包膜，单链负义RNA两种表面包膜蛋白HN和F蛋白单一血清型另外有四种结构蛋白5/14/202630（二）传播方式流行性腮腺炎的病原体，人是唯一宿主飞沫或直接接触传播学龄儿童为易感人群出现症状前2-3天及症状消失后9天，仍有传染性潜伏期2-3周5/14/202631（三）致病性与免疫性在上皮细胞和局部淋巴结内增殖病毒血症，侵入腮腺及其它器官腮腺肿大，约30%的感染无症状并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力5/14/2026325/14/202633（四）微生物学检查及预防检查（了解）

1.培养

2.血清学诊断：病毒特异性IgM

或>4倍上升的IgG

3.检测病毒抗原或抗体：血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光预防腮腺炎、麻疹、风疹（MMR）三联疫苗5/14/202634三、呼吸道合胞病毒

（respiratorysyscytialvirus，RSV）婴幼儿细支气管炎或细支气管炎肺炎成人上呼吸道感染是医源性感染的重要病原体通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行5/14/202635致病机制（了解）

1.侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖

病毒不入血

2.病理免疫造成细胞损伤

3.支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞5/14/202636RSV的免疫及预防

1.感染后免疫力不强，不能防止再感染母体传给胎儿的抗体不能防止婴儿感染

2.至今未有有效的预防疫苗5/14/202637四、副流感病毒婴幼儿严重呼吸道感染五、人偏肺病毒

2001首次分离，儿童易感，呼吸道、肺5/14/202638第三节

冠状病毒5/14/202639一、冠状病毒Coronavirus，CoV*冠状病毒科冠状病毒属*普通感冒、胃肠炎*呈多形性，+ssRNA，不分节段核衣壳呈螺旋状包膜表面有花瓣状突起放射状排列，如日冕。5/14/202640二、SARS冠状病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS严重急性呼吸综合征

,传染性非典型肺炎Severeacuterespiratorysyndrome,SARS2002年底佛山首次报道，P3实验室5/14/202641生物学性状*60-130nm，包膜表面有明显突起*+ssRNA，核酸序列与普通冠状病毒变异较大*在Vero细胞上有明显CPE*感染灵长类动物，出现典型的SARS症状5/14/202642致病性空气飞沫或密切接触传播潜伏期：2~12天，通常4~5天呈显著家庭和医院集聚现机制未明5/14/202643诊断*主要依靠临床和流行病学资料*病原学病毒分离RT-PCR免疫荧光、ELISA*实验室要求严格生物安全资格（BSL-3

）5/14/202644预防*SARSCoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活1~2天*对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟*对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感，*WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸5/14/202645三、中东呼吸综合征冠状病毒Middleeastrespiratorysyndromecoronavirus,MERS-CoV新型冠状病毒，P32012年首次在中东地区发现，基因组与β-冠状病毒属蝙蝠冠状病毒相似。致病未明：动物病毒，中间宿主，通过食物水传播呼吸道症状，并发症：肾衰、多脏器衰竭、腹泻、凝血障碍5/14/202646其他呼吸道病毒

第四节一、腺病毒（adenovirus）

二、风疹病毒（measlesvirus）

三、鼻病毒

四、呼肠病毒5/14/202647一、风疹病毒（rubellavirus）致病性

1.儿童是主要易感者2.呼吸道传播

3.垂直传播导致胎儿先天性感染（先天性畸