心血管疾病治疗药物的相互作用

心血管疾病治疗药物的相互作用----冠心病、高血压、血脂异常、房颤、心力衰竭、肺动脉高压①

抗血小板药物(阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛)②

新

型

口

服

抗

凝

药

物

(华法林、达比加群酯、利伐沙班、艾多沙班)③

调

血

脂

药

物(他汀、吉非贝齐、PCSK9单抗、依折麦布、英克司兰)④

硝

酸

酯

类

药

物(硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、单硝酸异山梨酯、尼可地尔)

维立西呱、利奥西呱、PDE5i(

西地那非、他达拉非)⑤

ACEI、ARB、ARNI⑥

CCB(氨氯地平、硝苯地平)⑦

BB

(美托洛尔、比索洛尔)⑧

MAR(

螺内酯、非奈利酮)SGLT2i(恩格列净、达格列净)常见心血管疾病治疗药物■阿司匹林：即乙酰水杨酸，通过乙酰化血小板COX1上的丝氨酸残基，不可逆地抑制COX1活性。■阿司匹林(t₁2≈15~20min)代谢物是水杨酸，是一种NSAIDs。■

其

它NSAIDs:包括水杨酸、布洛芬、吲哚布芬都是可逆抑制

COX1。■布洛芬给药剂量300mg

bid,

血药浓度远高于阿司匹林100

mgqd,阻止阿司匹林及时与COX1接近和乙酰化。■待到阿司匹林被降解为水杨酸(失去不可逆抑制作用),待到布洛芬随着体内清除而血药浓度降低，血小板恢复聚集的生理活性，此时

有动脉粥样硬化斑块破裂，即可发生冠脉事件。①布洛芬

(药效学)②甲氨蝶呤(药动学)1

抗血小板药物--阿司匹林55核准日期：2008年08月04日修改日期：2009年12月31日，2011年03月14日，2013年06月25日，2016年12月22日，2017年06月06日，2017年06月23日，2018年01月11日【药物相互作用】布洛芬阿司匹林肠溶片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。合用布洛芬会干扰阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用。具有心血管风险的患者使用布洛芬可使阿司匹林的心血管保护作用受限(见注意事项)。阿司匹林+布洛芬

(

aspirin+ibuprofen)口

服

+口服临床建议：临床应该避免阿司匹林与布洛芬等其他NSAIDS长期合用(

A);Lexicomp

列

入

D级，认为NSAIDs

能加重阿司匹林的出血风险，能减弱阿司匹林的心血管预防作用，水杨

酸能降低非选择性NSAIDs

的血药浓度。临

床

证

据

：2001年

Catella-Lawson等1体外研究发现，在口服阿司匹林(

ASA)后的2、7药物相互作用作用机制：NSAIDs

都是通过抑制环加氧酶(

COX)

发挥作用，ASA

不可逆性地抑制COx,因此小剂量ASA

即可发挥心血管保护功能，而其他非阿司匹林NSAIDs

都是可逆的10。由

于ASA

和布洛芬有相同的COX-1

结合位点，因此两种药物合用能减弱ASA

的心血管二级

预防作用

。2006年9月FDA发布药物安全警告，根据血小板功能试验数据资料显示，400mg的布洛芬和小剂量的ASA

合用存在药效学方面的相互作用，而这种相互作用具有临床意义。证据级别：6

R+

A-R参考文献1.Catella-LawsonF,Reilly

MP,KapoorSC,et

al.Cyclooxygenase

inhibitors

and

theantiplateleteffectsofaspirin.NEJM,2001,345(25):1809-1817.2.MacDonaldTM,WeiL.Effectof

ibuprofenoncardioprotectiveeffectof

aspirin.Lancet, 所以，应该避免阿司匹林与芬必得大剂量、长期合用刘治军，韩红蕾主编.药物相互作用基础与临床(第4版).人民卫生出版社.基础与临床2025年11月.患者及处方信息编号：O180305009783性别：女年龄：80岁处方编号：0180305009783

☒诊断：冠状动脉粥样硬化性心脏病高脂血症睡眠蝗碍便秘关节痛描述性诊断：芬必得缓释胶囊(0.3g)po

Bid(8-16)0.3g1.0盒(20粒)分组：2开塞露(20m*2支)*瑞名子伐他汀钙片(瑞冒5mg*14片)阿司匹林肠溶片0.1g纳popoQD(8am)QD(8am)QD(8am)20.0ml10.0mg

0.1g5.0袋(2支)2.0盒(14片)1.0盒(30片)分组：6分组：5分组：4科室：全科医疗科处方医

生

：患者及处方信息

编号：O180309001240性别：男年龄：82岁

处方编号：0180309001240

☒不台理诊断：骨关节病冠状动脉粥样硬化性心脏病高脂血症描述性诊断：*琥珀酸关托洛尔缓释片(47.5mg倍他乐克po

QD(8am)47.5mg

4.0盒(7片)5.0盒(20片)分

组：3分组：5分组：2立普妥片(20mg)阿司匹林肠溶片(拜阿0.1g)po

QN*(8pm)po

QD(8am)20.0mg

0.194.0盒(7片)1.0盒(30片)分组：4科室：全科医疗科处方医

生

：可普芬片洛芬待因20片(0

.

2g+12

.

5mg)]

po

TID(8-12-16)

2.0片1

抗血小板药物--阿司匹林①布洛芬

(药效学)②甲氨蝶呤(药动学)阿司匹林排泄以原型经尿(~10%)

(DH依赖性，非离子型可以被重吸收，碱化尿

液可以促排)甘氨酸胃肠道水解水杨酸葡萄糖醛酸NH₂

NHOH0-C₆H₉O₆酚化葡糖酸苷(~10%)蛋白结合率90%(10mg/dl)

76%(40mg/dl)氧化水杨尿酸水杨酰甘氨酸

(~

75%)酰基葡糖酸苷(~5%)组织中的

水杨酸龙胆酸(~1

%)H₂N【药物相互作用】禁用：氨甲蝶呤(剂量为15mg/周或更多):增加氨甲蝶呤的血液毒性(水杨酸和氨甲蝶呤与血浆蛋白竞争结合，减少氨甲蝶呤的肾清

除)(见禁忌)。合用时应慎重：氨甲蝶呤(剂量小于15mg/周

):增加氨甲蝶呤的血液毒性(水杨酸和氨甲蝶呤与血浆蛋白竞争结合，减少氨甲蝶呤的肾清

除)。核准日期：2008年08月04日修改日期：2009年12月31日，2011年03月14日，2013年06月25日，2016年12月22日，2017年06月06日，2017年06月23日，2018年01月11日阿司匹林肠溶片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。合用布洛芬会干扰阿司匹林对血小

芬可使阿司匹林的心血管保护作55布洛芬临床证据：Iqbal

等1考察了阿司匹林与甲氨蝶呤合用治疗风湿性关节炎时，对甲氨蝶呤药

动学的影响。结果发现，甲氨蝶呤的清除率、表观分布容积、t₁n₂

等药动学参数不受阿司匹林的影响，但是合用阿司匹林增加了甲氨蝶呤血药浓度的个体差异，减少甲氨蝶呤与血浆

蛋白的结合，并竞争药物经肾脏的排泄过程，使甲氨蝶呤的血药浓度升高而增加毒性，临

床在治疗风湿性关节炎而合用这两类药物时应该注意监测甲氨蝶呤的血药浓度并调整剂

量。作用机制：推测两药竞争肾脏排泄过程。证据级别：R参考文献1.IqbalMP,BaigJA,AliAA,etal.Theeffectsof

non-steroidalanti-inflammatory

drugs

onthe

dispositionof

methotrexateinpatientswithrheumatoidarthritis.BiopharmDrugDispos,

1998,19(3):163-167.阿司匹林+甲氨蝶呤

(aspirin+methotrexate)口服十口服临床建议：临床应该谨慎合用，并密切监测甲氨蝶呤(每周用量<15mg)的血药浓度(P);Lexicomp列入D级，认为阿司匹林升高甲氨蝶呤的血药浓度，但是用于预防心血管事件的

小剂量阿司匹林和甲氨蝶呤之间的相互作用没有临床意义；中国药品说明书禁止合用阿司匹刘治军，韩红蕾主编.药物相互作用基础与临床(第4版).人民卫生出版社.2025年11月.林和甲氨蝶呤(每周>15mg)。1抗血小板药物--氯吡格雷①奥美拉唑、艾司奥美拉唑(药动学)②瑞格列奈(药动学)-

0SHCOOH2-氧-氯吡格雷

氯吡格雷活性代谢物.J

Med

Chem.2017

Nov

9;60(21):8691-氯吡格雷+奥美拉唑、艾司奥美拉唑(药动学)HOOC氯吡格雷酰基葡糖苷酸CYP2C8羟基化氯毗格雷酰基葡糖苷酸(CYP2C8自杀性抑制剂)CYP3A4CYP2C19硫酸氢氯吡格雷氯

吡

格

酸

酸15%羧酸酯酶8705.氯吡格雷75mg

qd

合用PPI与单用时活性代谢物的AUC均值比(90%CI)Dexlansoprazole,60mgLansoprazole,30mgPantoprazole,80mgOmeprazole,80mg0.40.60.81.0

1.2与氯吡格雷单用时(1.0)活性代谢物AUC的相对变化率Plavix(clopidogrel

bisulfate)[package

insert].Bridgewater,NJ;2015July.http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=01b14603-8f29-4fa3-8d7e-Available

from:9d523f802e0b【药品名称】通用名称：硫酸氢氯吡格雷片商品名称：波立维⑧质子泵抑制剂(

PPI):

奥美拉唑80mg每日

一

次，与氯吡格雷同服或间隔12小时服用，均使氯吡格雷活性代

谢物的血药浓度下降45%(负荷剂量)和40%(维持剂量)。这种血药浓度下降可导致血小

板聚集抑制率分别降低39%(负荷剂量)和21%(维持剂量)。埃索美拉唑与氯吡格雷可能

会产生类似的相互作用。关于药代动力学(

PK)/

药效学(

PD)

相互作用在主要心血管事件等临床结局方面的影

响，观察性研究和临床研究结果存在不一致性。不推荐氯吡格雷与奥美拉唑或埃索美拉唑联合使用

(参见【注意事项】)。联合使用泮托拉唑80mg

每日一次，氯吡格雷活性代谢物的血浆浓度分别下降了20%

(负荷剂量)和14%(维持剂量),并分别伴有15%和11%的平均血小板聚集抑制率的下

降。这些结果提示氯吡格雷可以与泮托拉唑联合给药。泮托拉唑、兰索拉唑与氯吡格雷联用后，未观察到氯吡格雷代谢物的血药浓度大幅下降。硫酸氢氯吡格雷片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用患者及处方信息

编号：0170606040632性别：男年龄：67岁处方编号：0170606040632诊断：冠心病便秘反流性食管炎描述性诊断：硫酸氢氯吡格雷片甘油[20ml/支]奥美拉唑肠溶片po纳肛poQdBidBid75mg20ml20mg4盒-7片14袋(2支)2盒-36片分组：2分

组：3分组：4科室：全科医疗科

处方医生：患者及处方信息

编号：0180306004852

性别：男年龄：59岁处方编号：0180306004852

不合理诊断：冠状动脉搭桥术后冠状动脉籽样硬化性心脏病描述性诊断：阿司匹林肠溶片拜阿0.1g)奥美拉唑肠溶片(10mg*36山东)单硝酸异山梨酯片(鲁南欣康20mg)

倍他乐克片(25mg)波立维片(75mg)po

QD(8am)po

QD(8am)po

Bid(8-16)po

Bid(8-16)

po

QD(8am)0.1g10.0mg20.0mg25.0mg75.0mg1.0盒(30片)

10盒(36片)2.0盒(48片)3.0盒(20片)4.0盒(7片)分组：8分组：11分组：12分

组：9分组：10科室：心外科10门诊

处方医生

：患者及处方信息

编号：O170605038563

性别：男

年龄：54岁处方编号：0170605038563

×

不合理诊断：原发性高血压冠状动脉粥样硬化性心脏病消化性溃疡高脂血症描述性诊断：*艾司奥美拉唑镁肠溶片*非诺贝特胶赢(力平之)

硫酸氨氮吡格雷片*缬沙坦胶案(代文)popopopoQd

20mg

2盒(7片)Tid

0.2g

3盒-10片Qd75mg

4盒-7片Qd

80mg4盒(7片)分组：3分

组：2分

组：5分组：4科室：第二门诊部处方医生：2患者及处方信息

编号：0170606021947性别：男年龄：75岁··

处方编号：0170606021947

×不合理诊断：*注射用艾司奥美拉唑钠iv.gtt

St

40mg

1支(40mg)分

组

：16.1冠状动脉粥样硬化性心脏病0.9%氯化钠注射液(双鹤双口)

iv.gtt

St100ml

1袋(100ml)分组：16急性心肌梗死阿司匹林肠溶片(拜阿)po

St

0.19

1盒-30片分组：14糖尿病硫酸氢氯毗格雷片po

St

75mg

1盒-7片分组：15就诊科

室：消化

科

门

诊

(特

需

)诊断：胃食管反流病；十二指肠球部溃疡②艾司奥美拉唑镁肠溶片(耐信)(20mg

x7片/盒)(片剂)(61.76元)①马来酸曲美布汀片(舒丽启能)(0.1

gx20片/盒)(片剂)(16.85元)②铝碳酸镁咀嚼片(达喜)(0.5g

x20

片/盒)(片剂)(17.06元)发

药：■病案号：

身份：性别：ID号：0013087姓名：单位：无病案号：身份：普通性别：男

年龄：49岁社保号：定点医疗机构编码：08110010

证件号：就诊次超限原因：单次超限原因：单次超限原因：单次就

诊

科

室

：

心

血

管

科门

诊(

特

需

)就诊次数：24就诊日期：2021-01-09诊断：高血压；动脉粥样硬化并高脂血症；高血压；冠心病RP

药品名称/规格数量

频率①硫酸氢氯吡格雷片(波立维)1

2

盒

1

次

/日(75mgx7片/盒)(片剂)(24.8元)超限原因：慢性病患者②盐酸曲美他嗪片(万爽力)9盒3次/日(20mgx30片/盒)(片剂)(30.32元)超限原因：慢性病患者①尼可地尔片(喜格迈)3盒3次/日

(5mg

x100片/盒)(片剂)(200元)

超限原因：慢性病患者用量75mg/次20mg/次5mg/次10mg/次给药途径口服餐时服用口服口服②瑞舒伐他汀钙片、(10mg

x28片/盒)(片剂)(6.71元)

超限原因：慢性病患者3盒

1次/每晚审核：发药：

取药药房：门诊药房医师：多种疾病/多科室同时就医，可能合用有相互作用的药物北

京

大

学

院处方

(医保)门诊姓名：■氯吡格雷和瑞格列奈都不是敏感的P-gp

底物■“波立维”最新中文说明书(2015年5月21日)中也没有相关描述So……?02

氯吡格雷+瑞格列奈(药动学)■氯吡格雷经CYP3A4和CYP2C19代谢■瑞格列奈经CYP2C8代谢福建省

县医院刘老师，打扰您了。咨询个问题：氯吡格雷和瑞格

列奈可以和用吗08:38GlucuronidationConvertsClopidogreltoaStrong

Time-Dependent

Inhibitor

of

CYP2C8:A

Phase

ll

MetaboliteasaPerpetratorofDrug-DrugInteractionsATornio

1^{,}2

,AMFilppula

1

,OKailari

1,MNeuvonen

1

,

THNyrönen

3

,

T

Tapaninen

1^{,}2

,

PJNeuvonen

1^{,}2

M

Niemi¹,²and

JT

Backman1,2Cerivastatin

and

repaglinide

are

substrates

of

cytochromeP450(CYP)2C8,CYP3A4,

and

organic

anion-transporting

polypeptide(OATP)1B1.A

recent

study

revealed

an

increased

risk

of

rhabdomyolysis

in

patients

using

cerivastatinwithclopidogrel,warrantingfurtherstudiesonclopidogrelinteractions.Inhealthyvolunteers,repaglinideareaunderthe

concentration-time

curve(AUCo)was

increased5.1-fold

by

a

300-mg

loading

dose

of

clopidogrel

and

3.9-foldby

continued

administration

of

75mg

clopidogreldaily.In

vitro,we

identified

clopidogrel

acyl-β-D-glucuronide

as

apotent

time-dependentinhibitor

of

CYP2C8.Aphysiologicallybasedpharmacokineticmodelindicated

thatinactivationof

CYP2C8by

clopidogrel

acyl-β-D-glucuronide

leadsto

uninterrupted60-85%inhibition

of

CYP2C8during

dailyclopidogrel

treatment.Computational

modeling

resulted

in

docking

of

clopidogrel

acyl-β-D-glucuronide

at

the

CYP2C8

activesitewith

itsthiophene

moietycloseto

heme.The

results

indicate

that

clopidogrel

is

a

strong

CYP2C8

inhibitorvia

its

acyl-β-D-glucuronide

and

imply

that

glucuronide

metabolites

should

be

considered

potential

inhibitors

of

CYP

enzymes.TornioA,etal.Glucuronidationconvertsclopidogrel

to

a

strong

time-dependent

inhibitor

of

CYP2C8:all

metabolite

as

a

perpetrator

of

drug-drug

interactions.Clin

Pharmacol

Ther.2014phaseOct;96(4):498-507.氯吡格雷体内主要代谢途径：羟基代谢物不可逆抑制CYP2C8HOOC85%羧酸酯酶羟基化氯吡格雷酰基葡糖苷酸(

CYP2C8自杀性抑制剂)COOH2-氧-氯吡格雷

氯吡格雷活性代谢物.J

Med

Chem.氯吡格雷羧酸

氯吡格雷酰基葡糖苷酸2017

Nov9;60(21):8691-8705.CYP3A4CYP2C19硫酸氯氯州格雷15%7.5

Repaglinide(CYP2C8Substrates)The

acyl-β-glucuronide

metabolite

of

clopidogrel

is

a

strong

inhibitor

of

CYP2C8.Plavix

canincrease

the

systemic

exposure

to

drugs

that

are

primarily

cleared

by

CYP2C8,thereby

needingdose-adjustmentandappropriatemonitoring.Plavix

increased

repaglinide

exposures

by3.9-to5.1-fold

[see

Clinical

Pharmacology

(12.3)].

Avoidconcomitantuseof

repaglinidewithPlavix.If

concomitantuse

cannotbe

avoided,initiaterepaglinide

at0.5mg

before

each

meal

and

do

not

exceed

a

total

daily

dose

of

4

mg.Increasedfrequency

of

glucose

monitoring

may

be

required

during

concomitant

use.Revised:

07/2017·氯吡格雷的酰基β-葡萄糖醛酸代谢物为CYP2C8强抑制剂。氯吡格雷可增加主要经

CYP2C8清除的药物暴露量，故合用时需要调整剂量，进行适当监测。·

合用氯吡格雷使瑞格列奈的AUC增加3.9-5.1倍，应避免合用氯吡格雷和瑞格列奈。

如果合用无法避免，瑞格列奈的起始剂量为0.5mg/

每餐时，日剂量不超过4mg,

合

用期间增加血糖监测频率。最新版瑞格列奈说明书【核准日期】2007年03月28日【修改日期】2008年03月30日2010年10月13日2013年02月16日2014年01月02日2015年12月22日2016年xx

月xx

日瑞格列奈片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。合用CYP2C8抑制剂氯吡格雷(300mg,负荷剂量),瑞格列奈暴露量(

AUCo-∞)

增加5.1倍；

继续合用(75mg,每日剂量),瑞格列奈暴露量(

AUCo-∞)

增加3.9倍，并观察到微小但显著

意义的血糖下降。在这些患者中联合使用氯吡格雷与瑞格列奈的安全性尚未确立，应避免氯吡

格雷与瑞格列奈合用。如需合用瑞格列奈和氯吡格雷，应进行密切的血糖监测和临床观察。氯吡格雷+瑞格列奈(clopidogrel+repaglinide)口服

+口

服临床建议：临床应该谨慎合用，瑞格列奈初始剂量为0.5mg/

次，根据血糖水平调整剂量，

日剂量不超过4mg(P);美国产品说明书要求避免合用，如果必须合用时，需降低瑞格列

奈的剂量：

Lexicomp

列

入D级，认为氯吡格雷能够升高瑞格列奈的血药浓度。临床证据：瑞格列奈是CYP2C8

、CYP3A4和

OATP1B1的底物，其中CYP2C8是主要代谢

酶

。Tornio

等通过9例健康受试者参与的一个随机交叉对照临床研究，考察了氯吡格雷和

瑞格列奈的相互作用。受试者随机在上午8点服用氯吡格雷(第1天300mg,

之后是每天

75mg

)

或安慰剂共3天。在第1和第3天服用氯吡格雷或安慰剂后1小时后(9点)合用瑞

格列奈0.25mg。结果发现，安慰剂组、第1和第3天瑞格列奈组的Cm

分别为(5.

1±56)、

(12.9±39)和(10.3±52)ng/ml;AUCo

分别为(6.0±31)、(30.5±37)和(23.7±39)ng-h/ml,300mg

的氯吡格雷负荷剂量能够使瑞格列奈的AUCo-

增加5

.

1倍，75mg

qd的

维持剂量使瑞格列奈的AUCo

增加3

.9倍；t₂分别延长42%和22%,安慰剂组、第

1

和

第

3天瑞格列奈组的t12分别为(1.6±17)、(2.3±16)和(2.0±13)h;

瑞格列奈的CYP2C8

代谢物M4

与瑞格列奈原型的AUCo-

n的比值分别降低19%和27%;研究发现，

CYP2C8和

OATP1B1的基因型对瑞格列奈的代谢没有明显影响。体外研究发现，氯吡格雷酰基β-葡萄

糖醛酸代谢物是

CYP2C8时间依赖性的强抑制剂。通过一个生理基础的药动学模型提示，

氯吡格雷酰基β-葡萄糖醛酸代谢物能够抑制CYP2C8的60%-85%的活性。计算机模型显示

氯吡格雷酰基β-葡萄糖醛酸代谢物的噻吩环能够与CYP2C8活性部位(亚铁血红素)结合。加拿大卫生部2015年7月31日发布安全通报，禁止瑞格列奈(商品名：Gluconorm)

与氯吡格雷合用，因为两者可发生药物相互作用，导致血糖显著降低。2

0

1

6

年

9

月

1

6日

，

FDA

批准波立维(氯吡格雷)说明书在“药物相互作用”和“临床药理学”的药动学中做

如下修改：体外研究显示，氯吡格雷的酰基β-葡萄糖醛酸代谢物为CYP2C8

强效抑制药。氯吡格雷可增加主要经

CYP2C8

清除药物的系统暴露量，故合用时需要调整剂量和(或进

行适当监测)。氯吡格雷与瑞格列奈合用会显著增加瑞格列奈的AUC,

可增强和(或)延长

瑞格列奈的降血糖作用，同时接受氯吡格雷和瑞格列奈维持治疗的患者，瑞格列奈初始剂量

为0.5mg/次，餐时用药，根据血糖水平调整剂量，日剂量不超过4mg。作用机制：氯吡格雷的酰基β-葡萄糖醛酸代谢物是CYP2C8

时间依赖性的强抑制剂，显著

减慢瑞格列奈的代谢。证据级别：

R+A参考文献：开医眠时间医眠019-03-0514:29(出院带药-审核通过)阿司匹林肠溶片(拜阿0.1g)0.1g

po

QD(8am)14天共：1盒(30片)019-03-0514:29(出院带药-审核通过波立维片(75mg)75mg

po

QD(8am)14天共：2盒(7片)019-03-0514:29(出院带药-审核通过)立普妥片(20mg)20mg

po

QN*(8pm)14天共2盒(片)2019-03-0514:29(出院带药-审核通过)依姆多缓释片(60mg)30mg

po

QD(8am)14天共：1盒(7片)2019-03-0514:29(出院带药-审核通过)雅施达片(8mg)2mgpoQD(8am)14天共：1盒(15片)2019-03-0514:29(出院带药-审核通过)*擂贝拉唑钠肠溶胶囊(20mg*71)20mgpo

QD(8am)14天共：2盒2019-03-0514:29(出院带药-审核通过*诺和龙片(1mg)1mg

po

TID(8-12-1614天共：2盒(30片)2019-03-0514:29(出院带药-审核通过)*琥珀酸美托洛尔缓释片(47.5mg倍他乐克)47.5mg

po

QD(8am)2019-03-0513:46

氯化钾口服溶液10ml

po

St

1天共：1瓶(10%200ml)出院医嘱中瑞格列奈和氯吡格雷合用21

抗血小板药物--替格瑞洛Ticagrelor27.0%fecesCYP3A4HO

OHM8(AR-C124910XX)21,7%fecesOHM5(AR-C133913XX)9.2%urine2.7%fecesHOCYP3A4OHHO■CYP3A4强抑制剂：克拉霉素、伊曲康唑、伏立康唑、利托那韦■CYP3A4强诱导剂：利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、圣约翰草提取物■CYP3A4、P-gp底物：辛伐他汀&洛伐他汀(40mg/d)②药效学：■阿司匹林(100mg/d)

替格瑞洛：CYP3A4底物，也是P-gp

中等强度抑制剂替格瑞洛与奈玛特韦-利托那韦禁忌合用①药动学：警告：出血风险·与其它抗血小板药物相同，本品可导致显著的、有时甚至是致命的出血。·请勿在患有活动性病理性出血或具有颅内出血病史的患者中使用本品。·请勿在计划接受急诊冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者中使用替格瑞洛。如可

能，应在任何手术前至少7天停用本品。·如可能，请在不停用本品的情况下对出血进行治疗。停用本品会增加后续心血管

事件的风险。警告：阿司匹林剂量和本品的疗效阿司匹林维持剂量大于100mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，

因此，在给予任何初始剂量后，阿司匹林维持剂量为75～100mg/天。【药品名称】通用名称：替格瑞洛片商品名称：倍林达◎;

BRILINTA®英文名称：TicagrelorTabletsPLATO研究的亚组分析：替格瑞洛与>100

mg

的

阿司匹林合用会降低替

格瑞洛减少复合终点事

件的临床疗效。2017年11月16日替格瑞洛片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用■抗凝药物

(UHF,NOACs)■阿司匹林、氯吡格雷、NSAIDs:

≤220mg/d■SSRI/SNRIs■环孢素、决奈达隆(

P-gp强抑制剂)■维拉帕米(P-gp

中等抑制剂):≤110

mg/d■

胺碘酮，奎尼丁，替格瑞洛(P-gp抑制剂)■

利福平，卡马西平，苯妥英钠(P-gp诱导剂);2

抗凝药物--达比加群酯达比加群酯是P-gp底物，体内经羧酸酯酶水解，与CYP₄50无关羧酸酯酶■抗凝药物

(UFH,NOACs)■NSAIDs、SSRI/SNRI;■决奈达隆(P-gp

强抑制剂)■利托那韦，伊曲康唑，伏立康唑，泊沙

康唑，克拉霉素(CYP3A4和P-gp抑制剂);■苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥(CYP3A4

和P-gp

诱导剂);2抗凝药物--利伐沙班利伐沙班是CYP3A4和P-gp底物2抗凝药物--艾多沙班艾多沙班是P-gp

底物，极少经CYP3A4代谢：是艾多沙班与其他Xa因子

抑制剂的最大区别■抗凝药物(UFH,NOACs)■

NSAIDs

(不推荐长期合用)、

SSRI/SNRI、阿司匹林(≤100mg/d)

、

氯吡格雷■环孢素、红霉素、决奈达隆(

P-gp

强抑制剂):艾多沙班日剂量(减半)30mg/d■胺碘酮、奎尼丁、维拉帕米(

P-gp

抑制剂):艾多沙班日剂量不变60mg/d■利福平、苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥(

P-gp诱导剂):慎用，抗凝疗效可能降

低辛伐他汀洛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀匹伐他汀Substrate

of:OATP¹B1YesYesYesYes*YesYesYesOATP¹B

3---YesYesYesYesOATP2B1--YesYesYesYesYesBCRPYes(lactone)-YesYesYes*YesYes*MDR1Yes(acid)YesYes-YesNoYesMRP2--Yes(?)-YesYesYes3

调血脂药物--他汀①所有他汀都需要肝细胞的OATP1B1主动摄取②脂溶性他汀(辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀)需要CYP3A4代谢，需要P-gp外排AHA

Scientific

Statement

Circulation.2016;134:e468-e495.胆小管BCRPBSEP肝细胞OSTa-OSTβMATE1

OAT7NTCPMRP2

OATP2B1P-gp

OATP1B3OATP1B1

血

管

内血

流OAT2OCT1MRP3MRP4MRP61.肌肉毒性与他汀的外周血药浓度相关。OATP1B1抑制剂能够升高他汀血浆/肝脏浓度

比

值

，降低收益-风险比值；2.同时抑制肝脏摄取和肝脏代谢的药物，如环孢

素能够显著增强他汀药物相互作用的严重程度。①OATP1B1:主动摄取循环中他汀到肝细胞，降低外周血他汀浓度PET成像显示环孢素对肝、肝胆管中11C瑞舒伐他汀(iv)浓度/转运的影响HepatocyteCsABileIC]RSV[BCRPP-gp?MRP2?SUV(A)胆囊的代表性冠状标准摄取值的影响。环孢素减少肝脏对11C

RSV的摄取，并减

少RSV外排进入胆囊。BloodOATPsNTCPIC]RSVMRP3/4?环孢素(图B)对健康受试者静脉给予11C标记的瑞舒伐他汀(

RSV)

后肝脏和Clin

Pharmacol

Ther.2019November;106(5):1056-1066.doi:10.1002/cpt.1506.11.

环孢素：普伐他汀与环孢素合用导致普伐他汀系统暴露的增加。

对肾功能受损患者，这种影响可能更大。建议对合用普伐他汀和环孢

素的患者进行临床和生化监测。使用环孢素的患者，若同时使用普伐

他汀，应注意普伐他汀的起始剂量为10mg,并谨慎递增至更高剂量

,普伐他汀的最大剂量为每日20mg。【禁忌】活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。

辛伐他汀怀孕和哺乳期妇女(见注意事项、怀孕和哺乳期妇女用药)。与强CYP3A4抑制剂联合应用(例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、HIV

蛋白酶抑制剂、【禁忌】本品禁用于：·对湍舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。·活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转

氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者。·严重的肾功能损害的患者(肌酐清除率<30ml/min)。·

肌病患者。·同时使用环孢素的患者。·妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。环孢素或吉非罗齐立普妥与CYP3A4和OATP1B1

抑制剂环孢素联合给药时，阿托伐他汀的

临床影响：

血浆水平显著升高(见【药理毒理】)。吉非罗齐单独给药时可能引起肌病。环孢素或吉非罗齐与立普妥合并使用时，肌病和横纹肌溶解的危险增加。

干预：

不建议环孢素或吉非罗齐与立普妥合并给药。【禁忌】1.下列患者禁止给药：1)对本制剂成份有既往过敏史的患者2)重症肝病患者或胆道闭塞的患者[这些患者服用本药可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率

增高。并有使肝功能进一步恶化的可能。](参照[药代动力学]项)3)正服用环孢菌素的患者[能导致血药浓度升高、不良反应发生频率增高。可能发生横纹肌溶解

扯等产重的不艮反应(参照[药物相互作用][药代动力学]项)4)孕妇及可能妊娠的妇女和哺乳期妇女。

(参照[孕妇及哺乳期妇女用药]项)环孢素禁忌与辛伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀合用；可以谨慎与氟伐他汀(≤40

mg/d)、

普伐他汀(≤20

mg/d)合用。环孢素一项研究表明，对在稳定的环孢素治疗的肾移植

患者中使用本品

.氟伐他汀暴露量(

AUC)

和最大血

药

浓

度(

Cmax)与健康受试者的历史数据相比增加了2

倍。尽管这些增加并无显著临床意义，二者联合应用时

应慎重(见【注意事项】)波普瑞韦、替拉瑞韦、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮或含有cobicistat的药物)(见注意事项，

肌病/横纹肌溶解以及药物相互作用)。与吉非贝齐、环孢菌素或达那唑联合应用(见注意事项，肌病/横纹肌溶解以及药物相互作用)。匹伐他汀钙片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】商品名：力

清之英文名：Pitavastatin

Calcium

Tablets汉语拼音：Pifatatinggai

Pian最新说明书信息对本品任何成份过敏者AbsorptionDistributionMetabolismExcretionBioavailability,%TmhProteinBinding,%Lipophilicity,

log

PMajor

P450Hepatic

EnzymeProdrugActiveMetabolitesRenalExcretion,

%t1hAtorvastatin141-2≥984.1CYP3A4NoYes<214Fluvastatin24<1983.24CYP2C9(CYP2C8

andCYP3A4

are

minor)NoNo53Lovastatin<52-4>954.3CYP3A4YesYes102-3Pitavastatin43-511991.5CYP2C9(CYP2C8

isminor)NoNo1512Pravastatin171-1.550-0.2Non-CYPNoNo201.8Rosuvastatin203-588-0.3CYP2C9NoMinimal1019Simvastatin<54954.7CYP3A4YesYes1323

调血脂药物--他汀①所有他汀都需要肝细胞的OATP1B1主动摄取②脂溶性他汀(辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀)需要CYP3A4代谢，需要P-gp

外排Circulation.2016;134:e468-e495.AHAScientific

StatementCYP3A4:代谢脂溶性的辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀羧酸酯酶

(CES)辛伐他汀

辛伐他汀酸CYP3A4

CYP3A4

CYP3A4H₃c6'β-羟基辛伐他汀

3”

羟基辛伐他汀

6'羟甲基辛伐他汀

6′外亚甲基辛伐他汀邻

-

经

基

阿

托

伐

他

汀

对

-

经

基

阿

托

愧

他

汀12总体他汀类药物■

环

孢

素(

OATP1B1抑制剂)■吉非贝齐(药效学相互作用)辛伐他汀、洛伐他汀(内酯结构，脂溶性强)■伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、达那唑、

利

托

那

韦

、

可

比

司

他(

CYP3A4强抑制剂);葡

萄

柚

汁(肠道CYP3A4和P-gp抑制剂)■维拉帕米、地尔硫卓、决奈达隆(P-gp强抑制剂):(≤10

mg/d)■胺碘酮、氨氯地平、雷诺嗪(P-gp中等强抑制剂):(≤20mg/d)3阿托伐他汀(脂溶性强)■克拉霉素、伊曲康唑(

CYP3A4强抑制剂):≤20

mg/d他汀药物相互作用的汇总药物相互作用辛伐他汀与下列药物联合应用可增加肌病/横纹肌溶解的危险：禁忌联合应用的药物CYP3A4强抑制剂：禁止联合应用说明书上列举的在治疗剂量下对CYP3A4具有强

抑制作用的药物(例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉

素

、泰利霉素、HIV

蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦、奈法唑酮或含有cobicistat的药物)。如果短期内不可避免的需要应用CYP3A4强抑制剂治疗，在此治疗期间要暂停

辛伐他汀治疗(见禁忌；药物相互作用)。吉非贝齐，环孢菌素或达那唑：辛伐他汀禁忌与这些药物合用(见禁忌；药物相互作

用

)

。其他药物·

夫西地酸：应用夫西地酸治疗的患者同时应用辛伐他汀治疗时，可能会增加发生肌病/横纹肌溶解的风险(见药物相互作用，其他药物相互作用，药代动力学)。辛伐

他汀治疗期间不推荐合用夫西地酸。对那些需要全身性使用夫西地酸的病人，有必

要考虑在整个夫西地酸用药期间停用辛伐他汀。在特殊情况下，需要延长全身性使

用夫西地酸，例如为了治疗严重的感染，应该具体分析每个患者的情况，并在严密

的医疗监测下考虑是否需要辛伐他汀与夫西地酸合用。·

其他贝特类：在同时处方除吉非贝齐之外的其他贝特类和辛伐他汀时应谨慎，因为这两类药物单用时都能导致肌病。而两者联合应用时肌病的风险会增加。应当仔细

权衡使用的获益与风险。·

胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪：联合应用胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪的患者，辛

伐

他

汀的剂量不应超过每天20

mg。·

维拉帕米、地尔硫卓或决奈达隆：联合应用维拉帕米、地尔硫卓或决奈达隆的患

者，辛伐他汀的剂量不应超过每天10mg。核准日期：2013年06月03日修改日期：2013年08月07日修改日期：2013年12月12日修改日期：2014年01月14日修改日期：2014年03月05日修改日期：2015年07月10日修改日期：2015年10月21日修改日期：2017年04月20日修改日期：2017年06月19日修改日期：2018年02月02日修改日期：2018年07月22日修改日期：2019年05月17日辛伐他汀片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：辛伐他汀片商品名称：舒降之英文名称：Simvastatin

Tablets汉语拼音：Xinfatating

Pian

辛伐他汀说明书：禁忌与红霉素、克拉霉素合用吉非罗齐本身可以引起肌肉毒性，合用他汀类药物，肌肉毒性(肌痛、肌炎、横纹肌溶解症)大大增强，因此吉非罗齐禁忌与他汀合用3

调

血

脂

药

物

-

-吉非罗齐(吉非贝齐)②药动学相互作用

吉非罗齐禁忌与瑞格列奈合用①药效学相互作用○吉非罗齐经UGT和CYP2C8代谢，羟基化代谢产物自杀性抑制CYP2C84'-Hydroxy-gemfibrozil-1-O-β-glucuronideCYP2C8Gemfibrozil-1-O-β-glucuronide-2'-benzylalcoholHOOCMaY,Fu

Y,Khojasteh

SC,e

tal.Glucuronides

as

Potential

Anionic

Substrates

of

Human

Cytochrome

P4502C8(CYP2C8).J

Med

Chem.2017

Nov9;60(21):8691-8705.GemfibrozilGemfibrozil-1-0-β-glucuronidedemfibrozil-1-0-β-glucuronide-5'-benzyl

alcohol不可

逆

地

抑

制阿托伐他汀+吉非罗齐(

atorvastatin+gemfibrozil)临床建议：临床应该避免合用(A);立普妥说明书要求避免合用；Lexicomp列

入X

级。临床证据：对某些患者来说，合用他汀和贝特类药物可以同时降低甘油三酯和LDL-C,

但是

必须考虑到两类药物合用的药物相互作用问题。Backman等[1设计了一个随机双交叉对照试

验，10例健康受试者服用吉非罗齐600mgbid或安慰剂共5天，第3天合用单剂量阿托伐他汀

20mg,

测定阿托伐他汀的药动学参数。结果发现，与单用相比，合用吉非罗齐使阿托伐他

汀、2-和4-羟基阿托伐他汀酸的AUC分别增加24%、51%和82%,使阿托伐他汀及其内酯代

谢物的t12轻度延长，提示吉非罗齐可轻度抑制阿托伐他汀的代谢。Whitfield等2通过66例健康受试者完成的一个单中心开放随机三周期交叉对照试验，比较了吉非罗齐和非诺贝特多剂量给药对合用的单剂量阿托伐他汀药动学的不同影响。受试者在空腹状态下随机接受下列治疗：①单剂量阿托伐他汀40mg;

或②非诺贝特160mg

qd,共7天，第5天合用阿托伐他汀40mg;或③吉非罗齐600mgbid共7天，在第5天合用单剂量阿托伐他汀40mg。周期之间的洗脱期至

少14天。测定阿托伐他汀服用后特定时间点的血药浓度。结果发现，合用多剂量的吉非罗齐

使阿托伐他汀、2-羟基阿托伐他汀、2-羟阿托伐他汀内酯和4-羟阿托伐他汀内酯的AUC显著增加；单用和合用吉非罗齐后阿托伐他汀的Cmax分别为16.7和16.6ng/ml,

AUC

分别为62.8和84.6ng·h/ml,t₁12分别为7.8和5.8小时；提示临床应该避免合用。作用机制：与吉非罗齐通过抑制UGT

而减慢阿托伐他汀的葡萄糖醛酸化代谢有关。证据级别：2R参考文献临床证据：吉非罗齐1-0-β-葡萄糖醛酸苷是CYP2C8的自杀性抑制剂。Niemi

等[1设计了一

个随机自身交叉对照试验。12例健康志愿者口服吉非罗齐600mg

bid

或者安慰剂共3天，在第3天合用单剂量瑞格列奈0.25mg。结果发现，与安慰剂相比，合用吉非罗齐使瑞格列

奈的AUC增加8.1倍，Cmax升高2.4倍，t1/2由1.3小时延长至3.7小时；瑞格列奈浓度升高

和半衰期延长大大增加发生严重低血糖的风险。Backman

等[2通过9例健康受试者参与的一个随机五周期交叉对照研究，以瑞格列奈作为

CYP2C8探针药物，考察了吉非罗齐停药后CYP2C8

活性恢复的时间，探讨体内

CYP2C8

的转换半衰期。受试者随机服用瑞格列奈

0.25mg;

或者在应用吉非罗齐600mgbid3天后，在不同的时间点(停用吉非罗齐后的1小

时、24小时、48小时和96小时)服用单剂量瑞格列奈0.25mg。结果发现，上述时间点瑞

格列奈的AUCo-分别是其单用时的7.6倍、2.9倍、1.4倍和1.0倍。因此推测，即使吉非

罗齐停药24小时仍然有强的CYP2C8抑制作用；而且，在停药48小时后仍然能显著抑制

瑞格列奈的代谢。根据瑞格列奈的口服清除率恢复时间，推测CYP2C8的转换半衰期为(22±6)

小时，需要1～4天逐渐恢复其酶活性。提示临床应该避免合用吉非罗齐和瑞格列奈，必要

时应在停用吉非罗齐后2～4天再应用瑞格列奈。作用机制：吉非罗齐及其代谢物能显著抑制瑞格列奈经CYP2C8的代谢。证据级别：2R参考文献(略)药物相互作

用基础与临床吉非罗齐+瑞格列奈(

gemfibrozil+repaglinide)口服+

口服

临床建议：临床应该避免合用(

A)。瑞格列奈(诺和龙)说明书中明确提出“瑞格列奈与吉非罗齐应禁止同时使用”;Lexicomp

列入X

级。4硝酸酯类药物■包括：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、尼可地尔■药效学相互作用：作用于NO-sGC-cGMP-PKG途径的药物pGC(维利西呱/利奥西呱)

细胞内sGCPDE5/PDE9PKG脑啡肽酶抑制剂

(沙库巴曲缬沙坦)细胞外PDE5

抑制剂(西地那非/伐地那非)GMP一

氧化氮供体(硝酸酯类/尼可地尔)PKG

磷酸化靶点sGC刺

激

剂一氧化氮利钠肽-修改日期：2015年12月01日硝酸甘油片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【禁

忌】禁用于心肌梗塞早期(有严重低血压及心动过速时)、严重贫血、青光眼、颅内压增高和已知

对硝酸甘油过敏的患者。还禁用于使用枸橼酸西地那非(万艾可)的患者，

后者增强硝酸甘油的降

压作用。异

乐定50

mg单硝酸异山梨酯缓释胶囊说明书【禁忌】对本品中任一成分过敏者急性循环衰竭(休克，血管性虚脱)心源性休克(除采用适当措施保证舒张末

期压足够高外)严重低血压(收缩压低于90mmHg)

硝酸盐治疗期间，不能使用西地那非

急性心肌梗塞伴低充盈压(除非在有持续

血液动力学监护条件下的监护病室使用)①硝酸酯类药物：

西地那非、他达拉非、伐地那非请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【禁忌】1.已知对硝酸盐过敏的病人。2.

心源性休克(除非能够维持适当的舒张末压)。3.急性循环衰竭及严重低血压(收缩压低于

90mmHg)

的病人。4.

有明显贫血、头部创伤、脑出血或低血容量的

病人。5.合并使用西地那非、伐地那非或他达那非，会

导致严重的低血压(详见【注意事项】和【药物

相互作用】)。肥厚性阻塞性心肌病；缩窄性心包炎；限制型心肌病；心包填塞；急性循环衰竭(休克，血管性虚脱);心源性休克(除采用适当措施保证舒张末期压足够高外);严重低血压(收缩压低于90mmHg);

颅内压增高者；严重贫血患者；青光眼患者；硝酸盐治疗期间，伴随使用5型磷

酸二酯酶抑制剂，如西地那非；急性心肌梗塞伴低充盈压(除非在有

持续血液动力学监护条件下的监护病室

使用)。核准日期2007年4月20日修改日期2015年03月16日硝酸异山梨酯注射液说明书2015年12月01日单硝酸异山梨酯缓释片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【禁忌】对本品任一成份过敏者；【禁忌】-

联合使用特异性5型磷酸二酯酶(

PDE-5)抑制剂(例如西地那非、他达拉非或伐地那非)或非特异性PDE

抑制剂(例如双嘧达莫或茶碱)(参见【药物相互作用】)。-

重度肝功能损害

(Child

Pugh

C级)。-

对本品有效成分或者任何一种辅料过敏。-妊娠(参见【注意事项】、【药物相互作用】和【孕妇及哺乳期妇女用药】)。-与任何形式的硝酸盐类药物或一氧化氮供体药物(例如亚硝酸戊酯)联合应用(参

见【药物相互作用】)。②硝酸酯类药物：

利奥西呱(禁忌)、维立西呱(不推荐)PDE5抑制剂在健康受试者中，与维立西呱单药治疗相比，维立西呱(10mg)每日1次多次给

药联合西地那非(25、50或100mg

)单次给药可使坐位血压(

BP)

额外降低≤5.4mmHg(收缩压/舒张压、平均动脉压[MAP])

。使用不同剂量西地那非给药时未观察到剂量依赖性趋势。联合用药对两种药物暴露量(

AUC

和

Cmm)均未产生具有临床意义的相关影响。尚未在心力衰竭患者中进行维立西呱和

PDE5抑制剂(如西地那非)联合用药的研

究，由于症状性低血压的潜在风险增加，因此不推荐此类患者联合使用(见【注意事项D。DRUGINTERACTIONS

维立西呱7.1

OtherSolubleGuanylateCyclaseVERQUVO

iscontraindicated

in

patients

stimulators[see

Contraindications

(4)].7.2PDE-5InhibitorsConcomitantuseofVERQUVOwith

PDE.

hypotension[see

ClinicalPharmacology(7

DRUG

INTERACTIONS

利奥西呱③硝酸酯类药物：沙库巴曲缬沙坦无明显的相互作用：诺欣妥⑧合用呋塞米、地高辛、华法林、氢氯噻嗪、氨氯地平、奥美拉唑、卡维地洛、静

脉注射硝酸甘油、或左炔诺孕酮/炔雌醇复方制剂时，没有观察到具有临床意义的药物相

互作用。预计与阿替洛尔、吲哚美辛、格列本脲或西咪替丁之间不存在相互作用。需谨慎的合并用药：西地那非：与诺欣妥®单独给药相比，高血压患者在诺欣妥⑧达到稳态时加用西地那

非单次给药可产生更明显的血压降低。因此，应用诺欣妥⑧的患者在开始应用西地那非

或其他5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5)抑制剂时应谨慎。02药效学相互作用□ACEI+阿利吉仑(

T2DM患者ACEI禁忌与阿利吉仑合用)□ARB+阿利吉仑(

T2DM患者ARB禁忌与阿利吉仑合用)■ACEl+ARB(不推荐合用)■ACEI+沙库巴曲缬沙坦(ACEI与ARNI禁忌合用)5ACEI、ARB、ARNI药动学(无相互作用，代谢酶为羧酸酯酶)01对于T2DM伴心肾高危因素患者，在标准ACEI或ARB治疗

基础上禁忌合用阿利吉仑研究在进行到中期(平均随访约32个月)时，因安全性问题被数据安全监察委员会(DSMB)

提前终止。主要发现：1.主要终点：无获益o

阿利吉仑组与安慰剂组在主要心血管复合终点的发生率上没有统计学差异。也就是说，加用阿利吉仑

并没有减少患者发生心梗、卒中、心衰住院或心血管死亡的风险。2.肾脏终点：无获益，甚至