围绝经期综合征激素补充治疗规范

围绝经期综合征激素补充治疗规范围绝经期是女性生命进程中一个重要的过渡阶段，通常发生在45岁至55岁之间，指从卵巢功能开始衰退直至绝经后1年内的时期。在此阶段，由于卵巢功能逐渐衰退，雌激素水平波动性下降甚至缺乏，会引发一系列躯体及精神心理症状，统称为围绝经期综合征（MenopausalSyndrome，MPS），严重影响女性的生活质量。激素补充治疗（HormoneReplacementTherapy，HRT）是目前缓解围绝经期症状最有效的方法之一，但需严格遵循规范，以确保治疗的安全性和有效性。一、围绝经期综合征的临床表现与诊断（一）临床表现围绝经期综合征的症状复杂多样，涉及多个系统，主要包括以下几类：血管舒缩症状：这是围绝经期最常见的症状，表现为潮热、盗汗。潮热通常始于面部、颈部，迅速蔓延至胸部及全身，伴有皮肤发红、出汗，每次发作持续数秒至数分钟，每日可发作数次至数十次，夜间或应激状态下更易发生。盗汗则多在夜间睡眠时出现，严重影响睡眠质量。精神神经症状：主要包括情绪波动、烦躁易怒、焦虑、抑郁、失眠、记忆力减退、注意力不集中等。这些症状可能与雌激素水平下降导致的神经递质失衡有关，部分女性症状较为严重，甚至影响正常的工作和生活。泌尿生殖道症状：由于雌激素水平下降，泌尿生殖道黏膜萎缩，可出现阴道干涩、性交疼痛、尿频、尿急、尿痛等症状，还可能增加尿路感染的发生率。长期的雌激素缺乏还可能导致阴道壁脱垂、子宫脱垂等盆底功能障碍性疾病。心血管症状：围绝经期女性雌激素水平下降，对心血管的保护作用减弱，可能出现心悸、胸闷、血压波动等症状，冠心病、脑卒中等心血管疾病的发病风险也会逐渐增加。骨骼肌肉症状：雌激素缺乏会导致骨量丢失加速，引发骨质疏松，出现腰背部疼痛、关节疼痛、肌肉酸痛等症状，增加骨折的风险。此外，还可能出现肌肉乏力、抽筋等不适。（二）诊断标准围绝经期综合征的诊断主要基于临床表现，并结合相关检查排除其他疾病。临床症状评估：详细询问患者的月经史、症状出现的时间、频率、严重程度等，了解症状对生活质量的影响。可采用改良Kupperman评分量表对围绝经期症状进行量化评估，该量表包括潮热出汗、感觉异常、失眠、焦躁、抑郁、头晕、乏力、肌肉骨关节痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感、性交痛、泌尿系症状等13项症状，根据症状严重程度进行评分，总分越高表示症状越严重。实验室检查：测定血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E₂）水平有助于判断卵巢功能。围绝经期女性FSH水平升高（通常>20U/L），E₂水平波动性下降。此外，还可进行骨密度检查、血脂检查、血糖检查等，评估骨质疏松、心血管疾病等并发症的风险。鉴别诊断：需要与甲状腺功能亢进或减退、抑郁症、焦虑症、心血管疾病、骨质疏松症等疾病进行鉴别诊断，避免误诊误治。例如，甲状腺功能亢进患者也可能出现潮热、多汗、烦躁易怒等症状，但甲状腺功能检查会显示甲状腺激素水平升高；抑郁症患者则以持续的情绪低落、兴趣减退为主要表现，需要通过精神心理评估进行鉴别。二、激素补充治疗的适应证与禁忌证（一）适应证缓解围绝经期症状：对于出现潮热、盗汗、精神神经症状、泌尿生殖道症状等围绝经期症状，且症状严重影响生活质量的女性，激素补充治疗是首选的治疗方法。预防骨质疏松症：围绝经期女性雌激素水平下降，骨量丢失加速，是骨质疏松症的高发人群。激素补充治疗可以减少骨量丢失，降低骨质疏松症及骨折的发生风险，尤其适用于有骨质疏松症高危因素的女性，如绝经早、有骨质疏松症家族史、低体重、长期吸烟、酗酒等。预防心血管疾病：虽然目前关于激素补充治疗对心血管疾病的预防作用存在一定争议，但对于绝经早期（通常指绝经10年内或60岁以下）的女性，激素补充治疗可能有助于降低心血管疾病的发病风险。雌激素可以改善血脂代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，还可以改善血管内皮功能，抑制动脉粥样硬化的形成。（二）禁忌证已知或可疑妊娠：激素补充治疗可能会对胎儿产生不良影响，因此妊娠期女性禁用。原因不明的阴道流血：出现原因不明的阴道流血时，应首先明确病因，排除子宫内膜癌、宫颈癌等恶性肿瘤的可能，在病因未明确之前禁用激素补充治疗。已知或可疑患有乳腺癌：雌激素可能会促进乳腺癌细胞的生长，因此已知或可疑患有乳腺癌的女性禁用激素补充治疗。已知或可疑患有性激素依赖性恶性肿瘤：如子宫内膜癌、卵巢癌等，激素补充治疗可能会刺激肿瘤生长，加重病情，因此禁用。最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病：激素补充治疗可能会增加血栓形成的风险，因此最近6个月内患有心肌梗死、脑卒中等动脉血栓栓塞性疾病，或深静脉血栓形成、肺栓塞等静脉血栓栓塞性疾病的女性禁用。严重肝肾功能障碍：激素主要在肝脏代谢，经肾脏排泄，严重肝肾功能障碍的女性无法正常代谢和排泄激素，可能会加重肝肾功能损害，因此禁用。血卟啉症、耳硬化症：激素补充治疗可能会诱发或加重这些疾病，因此禁用。已知对激素补充治疗药物过敏：对激素补充治疗药物中的任何成分过敏的女性禁用。（三）慎用情况子宫肌瘤：子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，雌激素可能会刺激子宫肌瘤生长。对于患有子宫肌瘤的女性，在使用激素补充治疗前应充分评估子宫肌瘤的大小、数量、生长速度等情况，治疗过程中需定期监测子宫肌瘤的变化。如果子宫肌瘤在治疗过程中生长迅速或出现明显症状，应及时停止治疗。子宫内膜异位症：子宫内膜异位症是指子宫内膜组织出现在子宫体以外的部位，雌激素可能会促进异位子宫内膜的生长，加重病情。对于患有子宫内膜异位症的女性，如需使用激素补充治疗，应在医生的指导下谨慎使用，并密切观察病情变化。子宫内膜增生症：子宫内膜增生症是一种子宫内膜的良性病变，但有一定的癌变风险。对于患有子宫内膜增生症的女性，在使用激素补充治疗前应进行充分的评估，通常需要进行诊断性刮宫或宫腔镜检查，明确子宫内膜的病理类型。对于不典型增生的患者，一般不建议使用激素补充治疗；对于单纯性增生或复杂性增生的患者，可在医生的指导下使用孕激素治疗，预防子宫内膜癌的发生，同时谨慎使用雌激素补充治疗。血栓形成倾向：有血栓形成倾向的女性，如患有遗传性血栓性疾病、长期卧床、肥胖、吸烟等，使用激素补充治疗时血栓形成的风险会增加。在使用激素补充治疗前应充分评估血栓形成的风险，必要时进行相关的凝血功能检查。治疗过程中应密切观察是否出现血栓形成的症状，如肢体肿胀、疼痛、胸痛、呼吸困难等，一旦出现应及时停止治疗并进行相应的处理。胆囊疾病：激素补充治疗可能会增加胆囊疾病的发生风险，尤其是胆囊结石。对于患有胆囊疾病的女性，在使用激素补充治疗前应充分评估病情，治疗过程中需密切观察胆囊疾病的变化，如出现胆囊疼痛、胆囊炎发作等症状，应及时停止治疗。系统性红斑狼疮：系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，雌激素可能会诱发或加重病情。对于患有系统性红斑狼疮的女性，如需使用激素补充治疗，应在风湿免疫科医生和妇科医生的共同指导下谨慎使用，并密切观察病情变化。乳腺良性疾病：患有乳腺良性疾病的女性，如乳腺增生、乳腺纤维腺瘤等，使用激素补充治疗可能会对乳腺组织产生一定的影响。在使用激素补充治疗前应充分评估乳腺疾病的情况，治疗过程中需定期进行乳腺检查，如乳腺超声、乳腺钼靶等，监测乳腺组织的变化。三、激素补充治疗的药物选择与方案制定（一）药物种类雌激素类药物天然雌激素：包括戊酸雌二醇、结合雌激素、17β-雌二醇等。天然雌激素的结构与人体自身分泌的雌激素相似，不良反应相对较少，是激素补充治疗的首选药物。戊酸雌二醇是一种口服的天然雌激素，生物利用度高，作用时间长；结合雌激素是从孕马尿中提取的天然雌激素混合物，包括雌酮、雌二醇等多种成分，适用于各种围绝经期症状的治疗；17β-雌二醇有口服、经皮、阴道给药等多种剂型，经皮给药可以避免肝脏的首过效应，减少对肝脏的影响，适用于有肝脏疾病或对口服雌激素不耐受的女性。合成雌激素：如己烯雌酚等，由于其不良反应相对较多，目前已较少使用。孕激素类药物天然孕激素：主要为黄体酮，包括口服黄体酮胶囊、黄体酮软胶囊，以及肌肉注射用黄体酮注射液等。天然孕激素的结构与人体自身分泌的孕激素相似，不良反应相对较少，常用于保护子宫内膜，预防子宫内膜癌的发生。合成孕激素：包括地屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮等。地屈孕酮是一种口服的合成孕激素，其作用机制与天然孕激素相似，但生物利用度更高，不良反应相对较少；醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮等合成孕激素的孕激素作用较强，但可能会产生一些不良反应，如乳房胀痛、恶心、呕吐、体重增加等。雌孕激素复方制剂：包括口服复方制剂和经皮复方制剂。口服复方制剂如戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮片、雌二醇/地屈孕酮片等，其中戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮片是模拟女性月经周期的激素补充治疗方案，前11天服用戊酸雌二醇，后10天服用戊酸雌二醇和环丙孕酮的复方制剂，停药后会出现撤退性出血，适用于有完整子宫且希望有周期性出血的女性；雌二醇/地屈孕酮片则是连续联合用药方案，每天服用固定剂量的雌二醇和地屈孕酮，一般不会出现撤退性出血，适用于有完整子宫且不希望有周期性出血的女性。经皮复方制剂如雌二醇/诺孕酯贴剂等，通过皮肤给药，避免了肝脏的首过效应，适用于对口服药物不耐受的女性。组织选择性雌激素活性调节剂（SERMs）：如雷洛昔芬等。SERMs可以与不同组织中的雌激素受体结合，发挥类似雌激素或抗雌激素的作用。在骨骼和心血管系统中，SERMs可以发挥雌激素样作用，减少骨量丢失，降低心血管疾病的发病风险；在乳腺和子宫内膜中，SERMs则发挥抗雌激素样作用，不会刺激乳腺和子宫内膜的增生，适用于有乳腺癌高危因素或不适合使用雌激素的女性。但SERMs不能缓解围绝经期的血管舒缩症状和泌尿生殖道症状。替勃龙：替勃龙是一种组织特异性甾体激素，进入体内后可以代谢为三种代谢产物，分别发挥雌激素、孕激素和弱雄激素的作用。替勃龙可以缓解围绝经期的血管舒缩症状、泌尿生殖道症状，还可以增加骨密度，降低骨折的发生风险。由于其对子宫内膜的刺激作用较弱，不需要额外添加孕激素保护子宫内膜，适用于有完整子宫的女性。但替勃龙可能会引起一些不良反应，如头痛、头晕、阴道出血等，使用时需要密切观察。（二）给药途径口服给药：是最常用的给药途径，方便易行，患者依从性好。但口服药物需要经过肝脏的首过效应，可能会对肝脏产生一定的影响，还可能会影响血脂代谢，增加血栓形成的风险。对于有肝脏疾病、血栓形成倾向或对口服药物不耐受的女性，应谨慎使用。经皮给药：包括皮肤贴剂、凝胶、乳膏等。经皮给药可以避免肝脏的首过效应，减少对肝脏的影响，对血脂代谢的影响也较小，血栓形成的风险相对较低。适用于有肝脏疾病、血栓形成倾向、高血压、糖尿病等慢性疾病的女性，以及对口服药物不耐受的女性。但经皮给药可能会引起局部皮肤过敏反应，如皮肤发红、瘙痒、皮疹等，使用时需要注意观察皮肤的反应。阴道给药：包括阴道栓剂、乳膏、片剂等。阴道给药主要用于缓解泌尿生殖道症状，如阴道干涩、性交疼痛、尿频、尿急等。局部用药可以直接作用于泌尿生殖道黏膜，起效快，不良反应少。对于仅存在泌尿生殖道症状的女性，优先选择阴道给药。肌肉注射给药：主要用于需要快速补充雌激素的情况，如绝经后女性行宫腔粘连分离术后等。肌肉注射给药的药物吸收快，作用强，但使用不方便，患者依从性差，一般不作为常规的给药途径。（三）治疗方案单用雌激素方案：适用于子宫已切除的女性。可以选择口服戊酸雌二醇、结合雌激素等，或经皮给予17β-雌二醇贴剂等。治疗剂量应根据患者的症状严重程度、年龄、健康状况等因素个体化制定，一般从小剂量开始，逐渐调整至合适的剂量。雌孕激素联合方案：适用于有完整子宫的女性，目的是保护子宫内膜，预防子宫内膜癌的发生。序贯方案：包括周期序贯方案和连续序贯方案。周期序贯方案是指在一个治疗周期内，前半周期使用雌激素，后半周期使用雌激素和孕激素联合治疗，停药后会出现撤退性出血，模拟女性的月经周期。适用于年龄较轻、绝经早期或希望有周期性出血的女性。连续序贯方案是指每天连续使用雌激素，每月后10-14天加用孕激素，停药后也会出现撤退性出血。序贯方案的优点是可以让女性保持周期性出血，心理上更容易接受，但可能会出现月经样出血带来的不便。联合方案：包括连续联合方案和周期联合方案。连续联合方案是指每天同时使用雌激素和孕激素，一般不会出现撤退性出血，适用于年龄较大、绝经时间较长或不希望有周期性出血的女性。周期联合方案是指在一个治疗周期内，连续使用雌激素和孕激素21-28天，停药后可能会出现少量的撤退性出血或无出血。联合方案的优点是可以避免月经样出血的不便，但部分女性可能会出现不规则阴道出血。单用孕激素方案：一般不单独使用孕激素进行围绝经期综合征的治疗，主要用于调整月经周期、治疗子宫内膜增生症等。对于围绝经期出现月经紊乱的女性，可以使用孕激素进行止血、调整月经周期。SERMs方案：适用于有乳腺癌高危因素或不适合使用雌激素的女性，如雷洛昔芬等。但SERMs不能缓解围绝经期的血管舒缩症状和泌尿生殖道症状，对于同时存在这些症状的女性，可能需要联合其他药物进行治疗。替勃龙方案：适用于有完整子宫的女性，每天口服替勃龙一片，一般不需要额外添加孕激素。替勃龙可以缓解围绝经期的多种症状，还可以增加骨密度，降低骨折的发生风险。四、激素补充治疗的启动时机与治疗期限（一）启动时机激素补充治疗的启动时机非常重要，一般建议在绝经早期（通常指绝经10年内或60岁以下）开始使用，此时女性的雌激素水平刚刚开始下降，机体的组织器官还没有出现明显的萎缩和退行性变，及时补充雌激素可以有效缓解围绝经期症状，预防骨质疏松症、心血管疾病等并发症的发生，获得最大的益处。对于绝经时间较长（超过10年）或年龄超过60岁的女性，是否启动激素补充治疗需要进行充分的评估，权衡治疗的益处和风险。如果女性存在严重的围绝经期症状，严重影响生活质量，且经过全面的评估后认为治疗的益处大于风险，也可以考虑使用激素补充治疗，但需要密切监测治疗过程中的不良反应。（二）治疗期限激素补充治疗的治疗期限应根据患者的具体情况个体化制定，一般建议至少使用至围绝经期症状缓解，通常为3-5年。对于有骨质疏松症高危因素或已经患有骨质疏松症的女性，可能需要长期使用激素补充治疗，以维持骨密度，降低骨折的发生风险。但长期使用激素补充治疗可能会增加乳腺癌、子宫内膜癌、血栓形成等疾病的发生风险，因此在治疗过程中需要定期进行评估，根据评估结果调整治疗方案或决定是否继续治疗。五、激素补充治疗的监测与随访（一）治疗前评估在启动激素补充治疗前，需要对患者进行全面的评估，包括详细的病史询问、体格检查、实验室检查等，以明确诊断，排除禁忌证，评估治疗的益处和风险。病史询问：详细询问患者的月经史、生育史、绝经时间、围绝经期症状的发生时间、频率、严重程度等，了解患者的既往病史，如心血管疾病、糖尿病、肝脏疾病、肾脏疾病、乳腺疾病、子宫内膜疾病等，以及药物过敏史、手术史等。体格检查：包括身高、体重、血压、心率等一般检查，以及乳腺检查、妇科检查等。乳腺检查主要包括视诊、触诊，必要时进行乳腺超声、乳腺钼靶等检查，以排除乳腺疾病；妇科检查主要包括外阴、阴道、宫颈、子宫、附件的检查，了解泌尿生殖道的情况，必要时进行阴道分泌物检查、宫颈癌筛查等。实验室检查：测定血清FSH、E₂水平，了解卵巢功能；进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血脂、血糖、凝血功能等检查，评估患者的健康状况；进行骨密度检查，评估骨质疏松症的风险；必要时进行甲状腺功能检查、心电图检查等，排除其他疾病。（二）治疗过程中的监测与随访在激素补充治疗过程中，需要定期进行监测与随访，以了解治疗的效果，及时发现和处理不良反应，调整治疗方案。随访时间：治疗启动后第1个月、3个月、6个月各随访1次，以后每年随访1次。如果患者在治疗过程中出现异常症状，如阴道不规则出血、乳房胀痛、头痛、头晕、恶心、呕吐等，应及时就诊，增加随访次数。随访内容症状评估：了解患者围绝经期症状的缓解情况，如潮热、盗汗、精神神经症状、泌尿生殖道症状等是否减轻或消失，评估治疗的效果。可再次使用改良Kupperman评分量表对症状进行量化评估，对比治疗前后的评分变化。体格检查：每次随访时进行身高、体重、血压、心率等一般检查，以及乳腺检查、妇科检查等。观察乳腺是否有肿块、结节等异常情况，妇科检查了解泌尿生殖道的情况，如阴道黏膜是否改善、是否有阴道出血等。实验室检查：根据患者的具体情况，定期进行血清FSH、E₂水平测定，了解激素补充治疗的效果；进行肝功能、肾功能、血脂、血糖、凝血功能等检查，监测药物对肝脏、肾脏、血脂、血糖、凝血功能等的影响；定期进行骨密度检查，评估骨质疏松症的治疗效果，了解骨密度的变化情况。影像学检查：必要时进行乳腺超声、乳腺钼靶、妇科超声等影像学检查，了解乳腺、子宫、附件的情况，及时发现是否出现乳腺疾病、子宫内膜增生、子宫肌瘤等异常情况。不良反应的处理阴道不规则出血：是激素补充治疗过程中常见的不良反应之一，尤其是在治疗的初期。如果出血量较少，不影响正常生活，可继续观察，一般随着治疗时间的延长，出血会逐渐减少或停止。如果出血量较多或持续时间较长，应及时就诊，进行妇科检查、超声检查等，排除子宫内膜病变等异常情况。必要时调整治疗方案，如增加孕激素的剂量、更换孕激素的种类或调整治疗方案的类型等。乳房胀痛：部分女性在使用激素补充治疗后会出现乳房胀痛，一般症状较轻，可继续观察。如果乳房胀痛症状严重，影响生活质量，可考虑调整雌激素的剂量或更换治疗方案。同时，应定期进行乳腺检查，排除乳腺疾病。胃肠道反应：如恶心、呕吐、食欲不振等，一般在治疗初期出现，症状较轻时可继续观察，或在饭后服用药物，以减轻胃肠道反应。如果症状严重，可考虑更换药物的剂型或种类，如将口服药物改为经皮给药等。血栓形成：激素补充治疗可能会增加血栓形成的风险，尤其是对于有血栓形成倾向的女性。在治疗过程中，如果患者出现肢体肿胀、疼痛、胸痛、呼吸困难等症状，应高度警惕血栓形成的可能，及时就诊，进行相关的检查，如血管超声、CT肺动脉造影等，明确诊断后立即停止激素补充治疗，并进行相应的抗凝治疗。其他不良反应：如头痛、头晕、乏力、体重增加等，一般症状较轻，可继续观察。如果症状严重，影响生活质量，应及时就诊，调整治疗方案。（三）治疗终止的评估当患者出现以下情况时，应考虑终止激素补充治疗：治疗效果不佳：经过一段时间的治疗后，围绝经期症状没有明显缓解，或症状反而加重，应考虑终止治疗，重新评估病情，调整治疗方案。出现严重不良反应：如出现严重的阴道不规则出血、乳房肿块、血栓形成、肝功能损害等不良反应，经过处理后症状仍无改善，或不良反应严重影响患者的健康和生活质量，应立即终止治疗。出现禁忌证：在治疗过程中，如果患者出现了激素补充治疗的禁忌证，如妊娠、乳腺癌、子宫内膜癌、血栓栓塞性疾病等，应立即终止治疗。患者自行要求终止治疗：如果患者由于个人原因，如担心药物的不良反应、经济原因等，自行要求终止治疗，应充分了解患者的顾虑，进行详细的解释和沟通，在尊重患者意愿的前提下，可终止治疗，并给予相应的健康指导。终止激素补充治疗后，也需要进行随访，了解患者围绝经期症状是否复发，以及骨质疏松症、心血管疾病等并发症的发生情况。如果症状复发，可根据患者的具体情况，再次评估是否需要重新启动激素补充治疗或采取其他治疗方法。六、激素补充治疗的安全性与风险防控（一）乳腺癌风险长期使用激素补充治疗可能会增加乳腺癌的发生风险，但这种风险相对较低，且与治疗的时间、剂量、方案等因素有关。一般来说，使用激素补充治疗5年以内，乳腺癌的发生风险增加不明显；使用时间超过5年，乳腺癌的发生风险会逐渐增加。雌孕激素联合治疗比单用雌激素治疗乳腺癌的发生风险略高。此外，有乳腺癌家族史、乳腺良性疾病史、肥胖、长期饮酒等乳腺癌高危因素的女性，使用激素补充治疗时乳腺癌的发生风险会进一步增加。为了降低乳腺癌的发生风险，在激素补充治疗前应充分评估患者的乳腺癌风险，对于有乳腺癌高危因素的女性，应谨慎使用激素补充治疗。治疗过程中应定期进行乳腺检查，如乳腺超声、乳腺钼靶等，以及时发现乳腺异常情况。如果患者在治疗过程中出现乳房肿块、乳头溢液等症状，应及时就诊，进行进一步的检查和诊断。（二）子宫内膜癌风险单用雌激素治疗会增加子宫内膜癌的发生风险，尤其是长期使用时。雌激素可以刺激子宫内膜增生，增加子宫内膜癌的发病风险。而雌孕激素联合治疗可以有效降低子宫内膜癌的发生风险，孕激素可以对抗雌激素对子宫内膜的刺激作用，使子宫内膜定期脱落，预防子宫内膜增生和子宫内膜癌的发生。对于有完整子宫的女性，在使用激素补充治疗时，必须联合使用孕激素，以保护子宫内膜。治疗过程中应定期进行妇科检查、超声检查等，了解子宫内膜的情况。如果患者出现阴道不规则出血、子宫内膜增厚等异常情况，应及时进行诊断性刮宫或宫腔镜检查，明确子宫内膜的病理类型，排除子宫内膜癌的可能。（三）血栓形成风险激素补充治疗可能会增加血栓形成的风险，尤其是口服给药时。雌激素可以使血液处于高凝状态，增加深静脉血栓形成、肺栓塞、脑卒中等血栓栓塞性疾病的发生风险。血栓形成的风险与患者的年龄、肥胖、吸烟、高血压、糖尿病、血栓形成倾向等因素有关。年龄越大、肥胖、吸烟、有血栓形成倾向的女性，使用激素补充治疗时血栓形成的风险越高。为了降低血栓形成的风险，在激素补充治疗前应充分评估患者的血栓形成风险，对于有血栓形成高危因素的女性，应谨慎使用激素补充治疗，或选择经皮给药等血栓形成风险较低的给药途径。治疗过程中应密切观察患者是否出现血栓形成的症状，如肢体