2026版：中国成人戈谢病诊治专家共识

2026版：中国成人戈谢病诊治专家共识引言戈谢病（Gaucherdisease,GD）是一种罕见的、进行性的溶酶体贮积症，由葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏或降低，使得葡糖脑苷脂在肝、脾、骨髓、肺及中枢神经系统等组织器官的巨噬细胞内贮积，进而引起一系列临床表现。成人戈谢病患者由于起病相对隐匿、临床表现多样且缺乏特异性，易被忽视或误诊，导致诊断延迟，错过了最佳治疗时机。为进一步规范我国成人戈谢病的诊断和治疗，提高临床医师对本病的认识，改善患者预后和生活质量，由多学科专家共同研讨并制定本共识，旨在为我国成人戈谢病的临床实践提供指导性建议。定义与分型戈谢病是一种常染色体隐性遗传性溶酶体贮积症。因编码葡萄糖脑苷脂酶的GBA基因突变，导致该酶活性降低或缺失，其底物葡糖脑苷脂不能被正常降解而在单核-巨噬细胞系统内大量贮积，形成特征性的“戈谢细胞”，并引发相应的临床表现。根据是否存在神经系统受累及疾病进展速度，传统上将戈谢病分为三型：Ⅰ型（非神经病变型）、Ⅱ型（急性神经病变型）和Ⅲ型（慢性或亚急性神经病变型）。成人戈谢病患者以Ⅰ型最为常见，该型患者通常无原发性中枢神经系统受累，但可出现骨骼、血液、肝脏、脾脏等多系统损害。Ⅱ型戈谢病罕见，多于婴幼儿期起病，病情进展迅速，常伴有严重神经系统症状，预后极差，生存期短，成人患者罕见。Ⅲ型戈谢病亦以儿童期或青少年期起病为主，伴有进行性神经系统受累，成人期仍存活者症状复杂，管理难度大。本共识主要针对成人Ⅰ型戈谢病，兼顾其他类型在成人期可能出现的特殊情况。临床表现成人戈谢病（主要为Ⅰ型）的临床表现个体差异较大，病情进展相对缓慢，可累及多个系统，常见表现如下：2.1肝脾肿大肝脾肿大是成人戈谢病最常见的体征之一。脾脏肿大通常早于肝脏肿大，程度可从轻度肿大至巨脾，严重者可占据腹腔大部，引起腹胀、腹围增加、早饱感、食欲减退等症状。脾脏肿大可导致脾功能亢进，表现为血小板减少、白细胞减少，甚至贫血加重。肝脏肿大可伴肝功能异常，严重者可出现门脉高压、腹水，但肝功能衰竭少见。2.2血液系统异常贫血和血小板减少是成人戈谢病常见的血液系统表现，主要与脾功能亢进、骨髓造血受抑制及骨髓浸润有关。患者可出现乏力、头晕、活动耐力下降等贫血症状，以及皮肤黏膜出血点、瘀斑、牙龈出血、鼻出血等血小板减少相关出血倾向，严重血小板减少者可发生内脏出血。白细胞减少则增加感染风险。2.3骨骼系统损害骨骼受累是成人戈谢病致残的主要原因，可表现为骨痛、骨骼畸形、活动受限，严重影响患者生活质量。常见的骨骼改变包括骨质疏松、骨质减少、骨坏死（尤其是股骨头坏死）、骨硬化、骨囊肿、骨髓腔扩大、病理性骨折及骨危象（表现为突发的剧烈骨痛、发热）。骨痛可呈慢性持续性或间歇性发作，活动后加重。2.4其他表现部分患者可出现生长发育迟缓（尤其在儿童期起病且未及时治疗者）、肺部受累（如间质性肺病、肺动脉高压）、皮肤黄染或色素沉着、眼部表现（如结膜黄斑、角膜混浊）等。此外，慢性疾病消耗、焦虑、抑郁等心理社会问题也较为常见。值得注意的是，GBA基因突变是帕金森病的重要遗传风险因素，Ⅰ型戈谢病患者及其携带者发生帕金森病的风险显著高于普通人群，临床需关注相关神经系统症状。诊断与鉴别诊断3.1诊断步骤对于存在不明原因的肝脾肿大、贫血、血小板减少、骨痛、骨密度异常或病理性骨折的成人患者，应考虑到戈谢病的可能，并进行进一步检查以明确诊断。诊断流程通常包括：3.1.1初步筛查血常规检查可发现贫血、血小板减少、白细胞减少。生化检查可见血清酸性磷酸酶升高、铁蛋白升高、血脂异常等非特异性改变。影像学检查（如超声、CT或MRI）可评估肝脾大小及结构、骨髓浸润情况和骨骼病变。3.1.2酶学检测外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中葡萄糖脑苷脂酶活性测定是诊断戈谢病的金标准。成人Ⅰ型戈谢病患者该酶活性通常显著降低（常低于正常参考值的30%）。3.1.3基因检测GBA基因突变分析可明确诊断，并有助于分型、遗传咨询和家系调查。推荐对患者及其家庭成员进行GBA基因测序，以发现致病性突变。3.1.4骨髓穿刺涂片骨髓穿刺涂片找到典型的“戈谢细胞”（胞体大，胞浆丰富呈洋葱皮样或皱纹纸样改变，核偏位）对诊断有重要提示意义，但并非戈谢病所特有，需结合酶学和基因检测结果确诊。3.1.5生物标志物检测血清壳三糖酶活性显著升高对戈谢病的诊断及治疗疗效监测具有重要参考价值。其他生物标志物如CCL18/PARC等也有助于评估疾病活动度。3.2诊断标准成人戈谢病的诊断需结合临床表现、实验室检查和基因检测结果综合判断：1.存在一项或多项戈谢病相关临床表现（如肝脾肿大、贫血、血小板减少、骨病等）；2.外周血白细胞或皮肤成纤维细胞葡萄糖脑苷脂酶活性显著降低；3.GBA基因检测发现两个等位基因突变（纯合子或复合杂合子）。具备上述第2、3项即可确诊，第1项用于评估疾病表型和严重程度。3.3鉴别诊断成人戈谢病需与以下疾病进行鉴别：血液系统疾病：如白血病、淋巴瘤、骨髓纤维化、再生障碍性贫血、免疫性血小板减少症等，通过骨髓穿刺、病理活检及相关免疫学检查可资鉴别。其他原因所致肝脾肿大：如病毒性肝炎、肝硬化、血吸虫病、肝豆状核变性、脾脏肿瘤等，结合病史、病原学检查、肝功能、影像学及特殊生化检查（如铜蓝蛋白）可鉴别。骨骼疾病：如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、多发性骨髓瘤、骨转移瘤、原发性骨质疏松症等，通过自身抗体检测、肿瘤标志物、骨髓检查及骨骼影像学特征可助鉴别。治疗成人戈谢病的治疗目标是缓解症状、改善造血功能、缩小肝脾体积、预防和改善骨骼病变、提高生活质量、延缓疾病进展。治疗应遵循个体化原则，根据患者的临床症状、疾病活动度、生活质量受损情况及合并症进行综合评估后制定方案。4.1特异性治疗4.1.1酶替代治疗（ERT）ERT是目前成人Ⅰ型戈谢病的一线治疗方法，通过静脉输注重组人葡萄糖脑苷脂酶，补充患者体内缺乏的酶，促进葡糖脑苷脂的降解。常用的ERT药物包括伊米苷酶、阿糖苷酶α、聚乙二醇化重组人葡糖脑苷脂酶等。ERT的治疗应尽早开始，以获得更佳疗效。治疗剂量和频率需根据患者体重、病情严重程度及治疗反应进行调整。治疗过程中需定期监测血常规、肝脾大小、骨骼影像学、血清壳三糖酶等指标以评估疗效和耐受性。ERT总体安全性较好，常见不良反应包括输注相关反应（如发热、寒战、皮疹、头痛），多为轻至中度，可通过预处理（如抗组胺药、糖皮质激素）和调整输注速度缓解。长期ERT可有效改善贫血、血小板减少，缩小肝脾体积，减轻骨痛，降低骨危象发生率，改善骨密度。4.1.2底物减少治疗（SRT）SRT通过抑制葡糖脑苷脂的合成来减少底物蓄积，适用于部分成人Ⅰ型戈谢病患者。目前国内获批的SRT药物为依利格鲁司他（eliglustat），为口服制剂。SRT适用于病情相对稳定、不适合或无法接受ERT治疗的成人Ⅰ型戈谢病患者（如对ERT过敏、静脉通路困难等）。使用SRT需注意药物相互作用，定期监测药物浓度及疗效。4.1.3其他新兴治疗方法如分子伴侣疗法、基因治疗等，目前尚处于临床试验阶段，其长期疗效和安全性有待进一步验证。4.2支持治疗与对症处理支持治疗在成人戈谢病管理中占据重要地位，应贯穿于治疗全过程。脾切除：对于巨脾引起严重压迫症状、严重脾功能亢进经ERT治疗效果不佳或反复出现危及生命的出血者，可考虑脾切除。但脾切除后可能加重肝脏负担及骨骼病变风险，需谨慎评估，术后仍需密切监测其他器官受累情况。血液学支持：严重贫血或血小板减少患者，必要时可输注红细胞或血小板支持治疗。骨骼系统管理：包括止痛治疗（如非甾体抗炎药、阿片类镇痛药）、双膦酸盐类药物用于防治骨质疏松和骨坏死、康复理疗、必要时行骨科手术（如关节置换术、病理性骨折固定术）。避免剧烈运动和负重，预防跌倒。感染预防：白细胞减少患者注意个人卫生，预防感染，必要时接种疫苗。营养支持与心理干预：保证充足营养，提供心理支持，帮助患者及家属应对疾病带来的心理压力，改善生活质量。长期管理与随访成人戈谢病是一种慢性进展性疾病，需要长期规范管理和随访。多学科团队（MDT）协作模式（包括血液科、骨科、消化科、影像科、病理科、遗传咨询科、护理及社工等）是优化患者管理的关键。随访频率应根据患者病情严重程度、治疗阶段及治疗反应而定。初始治疗或病情不稳定者随访间隔较短，病情稳定后可适当延长。随访内容包括：临床评估：症状（如乏力、出血、骨痛）、体征（肝脾大小、淋巴结、骨骼压痛等）、生活质量评估。实验室检查：血常规、肝肾功能、电解质、血清壳三糖酶、血脂、铁蛋白等。影像学检查：定期进行肝脾超声或CT/MRI检查评估脏器大小；骨骼系统评估（如X线、MRI、骨密度检测）以监测骨病进展及治疗反应，重点关注股骨头等易受累部位。治疗药物的疗效与安全性监测：如ERT的输注反应、SRT的药物相互作用及不良反应等。对于接受ERT或SRT治疗的患者，应强调治疗的依从性，避免擅自停药或更改剂量，以维持治疗效果，延缓疾病进展。展望与结语成人戈谢病作为一种罕见病，其诊断和治疗仍面临诸多挑战，如早期诊断率不高、部分患者治疗可及性不足、长期治