伦理审查常见问题问答

伦理审查常见问题问答（二）第一部分常见问题问答1.研究方案编号与版本号有何区别？答：编号类似于方案的身份证，一个方案对应一个编号。方案的编号是固定不变的。研究方案每修订一次为一个不同的版本，版本号与方案修订次数对应，一个研究方案根据修订次数，可以有多个版本号，版本号与修订次数对应。2.版本号与版本日期应该如何写，避免混乱？答：常见版本号编写有V1.0,1.0…V1.1,1.1或V2.0,2.0，根据申办方习惯编码。由于版本号与修订次数对应，版本日期为修订定稿日期。通常编号、版本号与版本日期在研究方案首页注明，正文中在眉头或脚注注明，这样方便区分不同版本的资料，避免散落后不同版本的资料混淆。工作中碰到有的申办方将各版本的版本号与版本日期均在最新版本的研究方案、知情同意书等首页中列出，将属于该版本的版本号却在脚注中列出，同时还列有英文方案的版本号。这样编排非常容易造成混淆，需要避免。3.研究方案中“伦理考虑”部分应包括哪些内容？答：每一位受试者入选本研究前，研究者有责任向受试者或其法定代理人全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险，以及替代治疗的相应信息，并签署书面知情同意书，让受试者知道他们有权随时退出本研究，知情同意书作为临床研究文件保留备查。研究过程中将保护受试者的个人隐私与数据机密性。描述研究对知情过程的考虑，解释如何确保受试者在充分知情的基础上，给予受试者充分的时间来考虑，自愿选择同意参加研究，避免对受试者的诱导与不适当影响（确诊后手术前几天知情，避免手术前数小时知情；对于研究者的老病人，请其他研究者或学生代替该研究者进行知情告知，避免病人碍于情面做决定；避免入组研究者学生或下属等）。4.审查伦理审查材料递交有何要求？

答：①递交的所有资料放在一个文件夹中，两孔还是三孔文件夹不限；②有一个总目录，说明递交了哪些材料，注意目录中研究方案、知情同意书等的题目、编号、版本号与版本日期与正文要统一。注意：①目录、研究方案与伦理审查申请表中研究方案名称要保持一致；②研究方案等只给出该版本的版本号与日期，有与研究方案对应的编号；杜绝同时列出旧的版本号等内容；

③必须使用我们的知情同意书模板及其他模板；④申请表必须填写研究方案的全称与编号，忌只填写药名等关键词。办公室受理项目多，关键词对于伦理委员会办公室来讲是常见词，非常容易混淆。经常有不同申办者申请试验同一药物，项目名称接近。5.方案修改是否必须按照伦理委员会要求进行修改？答：对。我们不受理未根据伦理委员会审查意见进行修改的再次递交。伦理委员会委员由有医药专业背景的专家与非专业背景的社区人士组成。在分配委员进行伦理审查时，会优先考虑有相关专业背景的委员审查研究方案的科学性与伦理合理性；非医药专业背景的委员审查知情同意书，目的是确保研究方案的设计科学合理，患者/受试者能够理解知情同意书所介绍内容。绝大部分委员同时也是研究者，具有博士学位，精通统计学，属于业务骨干，有自己的课题，非常熟悉研究方案制定的标准及统计学要求，所以请认真对待伦理委员会的审查意见，避免试验完成后申请上市时才发现可以预防的纰漏，影响试验产品的顺利上市。6.合同研究组织（CRO）如何在伦理审查申请与递交材料中体现？答：申办方一旦与CRO签约，CRO就直接与伦理委员会沟通。所以在递交材料中一定要有相关文件证明；其次，在伦理审查申请中，也要表明CRO。7.伦理委员会与申办方、研究者是什么关系？答：伦理委员会职责是保护受试者权益与安全，似乎与申办方&研究者为对立关系。但是现实中三者是合作关系。伦理委员会对研究方案与知情同意书等提出建议，要求修改，在保护受试者的同时，也是为了完善研究方案，减少纰漏，提高试验质量，使试验能够顺利进行，为试验产品的上市申请保驾护航。8.知情同意书起草需要注意哪些方面？答：用语要礼貌、规范。避免“须知”等强制性措辞出现；知情同意书分知情与同意两部分，建议在知情同意书中分为“知情同意书”与“知情同意书签字页”，避免使用“受试者须知”等字眼。知情同意书一定要用受试者理解的语言，避免专业术语，更要杜绝将研究方案中的相关内容进行简单的复制与粘贴。告知内容要充分，包括明确告知受试者是参加试验，该试验的目的，受试者参加试验有无受益，不参加试验对所患疾病是否有其他治疗选择；试验流程，受试者需要做什么，参加试验的条件要求，对受试者有无补偿，特别要明确随访产生的交通费用等的承担者，以及出现不良事件的相关费用承担者。具体要求请参考《药物临床试验伦理审查工作指导原则》。伦理委员会的非医药专业背景委员就是主要审查知情同意书是否使用通俗易懂的语言，是否根据相关法规规定做到了完全告知。9.伦理审查费用如何交，费用是多少，有何注意事项？答：项目伦理审查费用：每项审查费用为xxxxx元人民币；方案修改后再次会议审查的，另加收xxxxx元。我院伦理审查费用应缴纳至医院财务处，并由财务处入伦理审查账号。具体信息-

名称：xxxxx医院，账号：xxxxxx，开户银行：xxxx支行。转账时请在附言中注明项目名称中的关键字和伦理审查费等信息。例如：“xxxx-伦理审查费”。通过转账方式缴费后，请您及时将缴费回执发至XXXX医院伦理委员会的邮箱（xxxx@163.com），并在邮件中写明该项目的名称、申办方等信息。收到交费回执后，并且材料递交齐全，我们开始安排进行伦理审查。10.是否受理外单位进行的临床试验的伦理审查？答：受理，缴纳费用同上。11.伦理审查费发票如何获取？答：伦理审查费的发票有专人会定期去财务处帮您取回，请您不要自行去我院的财务处取发票，我院财务处要求本院人员取发票。12.对国际多中心试验有哪些要求？答：国际多中心试验通常递交中文和英文两套方案，同时在中文版本中标注“以英文版本为准”。这里提请申办方注意：在翻译为中文版本时，一定要认真仔细，本机构受理的申请资料以中文版本为准，中国是以中文为官方语言。知情同意书：申办方一定要考虑中国的实际情况起草在本机构使用的知情同意书。简单的翻译英文知情同意书版本不受理。我们有知情同意书模板提供给您。13.常见递交材料中的纰漏有哪些？答：1）需要填写研究方案名称的资料中名称不一致，如研究方案与伦理审查申请表中名称不一致，这容易导致伦理审查意见/批件中的方案名称与申办方在药监局备案名称不一致，引起不必要的麻烦。2）编号、版本号、版本日期混乱。编号类似于身份证，不管修改多少次，编号都是一致的；版本号与日期是每次修改都要有对应的版本号与日期。3）版本号、版本日期混乱。一个版本给出不同版本的版本号与日期，这样很容易出现差错。一个版本只给出本次版本的版本号与日期即可。4）目录中版本号与日期与研究方案不一致。部分是复制粘贴错误，还有就是第三条的原因引发的错误。所以这些都容易导致签发的伦理审查意见/批件与SFDA备案资料不一致。“细节决定成败”，请大家在递交材料前仔细检查核对这些细节。14.发表论文时编辑部要求提交伦理委员会证明，如何办理？答：论文属于临床科研范畴，如果涉及病人资料，应该在论文设计阶段就递交伦理审查申请。如果延迟递交伦理审查申请，给您的批件日期是我们的审查时间，其余事宜自己处理。15.药监局关于药物临床试验信息平台的公告：凡获得国家食品药品监督管理总局临床试验批件并在我国进行临床试验（含生物等效性试验、PK试验、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期试验等）的，均应登录信息平台（网址：），按要求进行临床试验登记与信息公示。对新获得药物临床试验批件的，申请人须在获批件后1个月内完成试验预登记，以获取试验唯一登记号；在第1例受试者入组前完成后续信息登记，并首次提交公示。获批件1年内未完成首次提交公示的，申请人须提交说明；3年内未完成首次提交公示的，批件自行废止。对已获得药物临床试验批件且批件有效的，申请人须在本公告发布之日起3个月内完成信息登记。药物临床试验启动后，申请人与研究者应根据相关规范性文件要求与《药物临床试验登记填写指南》，通过信息平台及时完成相关试验信息更新与登记公示。16.用临床常规检查后剩余样本做研究，需要伦理审查和知情同意吗？临床常规检查后剩余标本/血样，是最容易获得的样本；规范诊疗后，临床医生也会建立起与这些样本相关的临床数据库用于研究，可能会解决很多临床面临的问题。那么，用临床常规检查后的剩余样本做科研，则会面临一系列伦理问题。

Q1：应用临床剩余或者废弃的生物样本，以及数据信息的利用，是否需要提交伦理委员会审查，是否需要获得捐赠者或其亲属的知情同意书？A1：如果所做的科学研究，涉及人体受试者，那就肯定需要伦理审查。

Q2：利用剩余标本做研究，是否需要找到捐献者，重新签署知情同意书？A2：临床剩余标本可有两种来源：（1）来源于某项研究采集的样本，在这项研究结束之后，剩余的组织样本。这些样本，实际在上一个临床研究中已签署了知情同意书。如上一个研究的知情同意书上明确写道，这次研究之后的剩余标本可以用于后续的临床研究，并且充分告知受试者之后受试者签字同意了，此时是可以免签知情同意书的。（2）另一大类的剩余样本，是指在医疗活动中采集的样本，此类样本在最初采集的时候完全以临床诊断为目的，即在完成临床需求之后，剩下来的部分或者废弃无用的部分样本。如果留存的剩余标本很难追溯到个人，或者联系患者来签知情同意很困难，受试者可能都是外地的，或者有的就已经失联了，这时如果一定要联系这些患者来签字呢，会造成人力物力的很大浪费；同时，研究者能够充分做到对受试者信息以及隐私的保护。在此种情况下，需要有伦理委员会的充分讨论，在充分权衡风险收益比之后，可以做出知情同意的意见。

Q3：在什么情况下是必须签署知情同意？A3：在通过伦理审查之后留存的剩余标本，在留取标本前必须获得受试者的知情同意；如果需要进行基因检测等方面的研究，即使对于既往留存的样本，也需要谨慎考虑新研究的知情同意工作。

17、发表涉及人的生物医学研究成果论文时关于伦理的正确描述：

因伦理同意函包括了方案和知情同意书或/和豁免知情同意书，只需要按以下描述：TheInstitutionalReviewBoardofSunYat-SenUniversityCancerCenterapprovedthisstudy（前提是项目经过审查获得伦理同意函）

18、伦理审查常见问题：

A.知情同意书问题

1.赔偿条款不规范：正确是：研究相关损伤的赔偿：

在您参加该项临床研究期间，如果出现任何与本研究有关的损害或发生严重不良事件时，申办方将承担治疗费用并依照中国法律规定进行相应的赔偿。然而，与试验相关的损害不包括因下述情况而出现的损伤：基础疾病或病情的自然进程；您的疏忽或故意的不当行为（例如未严格遵守本同意书、研究方案或研究医生或研究工作人员提供的指导）；由于研究医生或其团队的错误或疏忽所致的不良事件（对于研究者发起的不适用）

2.有关购买保险错误的描述：为受试者购买保险

正确是：申办方已为本研究购买临床试验责任保险

3.研究的相关费用没明确：

正确是：a.明确药物和检查费用由哪方支付；哪些费用需要受试者承担。根据新版药物临床试验质量管理规范要求，试验用药品（包括试验药物、对照药物及安慰剂等）和专为该临床试验而进行的检查，相关费用应全部由申办方承担，即不应让受试者因参加临床试验而增加额外的经济负担。

b.如有交通费和抽血补偿，明确补偿方式、具体金额和计划。4.标本的检查和处理内容不全

正确是：a.明确收集哪些样本、检查指标、检测中心试验室名称；研究结束后，剩余样本处理承诺函（如有外送标本）

b.承诺样本只用于本研究，不作其他用途。

5.样本检查问题：

正确是：常规检查必须在本单位做非常规检查可以送检查中心，但要填写具体检查中心名称，并需提供样本处理承诺函

6.药物均在医保范围：

正确是：把相关医保的描述删除依据：医保政策只适应常规医疗

7.知情同意书内容不全、语言太专业

正确是：应使用病人能理解的语言来描述不要有诱导性的语言

8.知情同意书中没有提及受试者的风险

正确是：应包括所有药物的不良反应和做检查的可能风险19.对于回顾性研究，对于仍处于治疗及随访阶段的患者申请豁免知情同意书，不能同意。

正确是：应签署知情同意书第二部分临床试验的伦理审查1.临床试验前为什么要进行伦理审查？答：保护参加临床试验的受试者（健康志愿者/患者）在试验期间的安全与权益。二战期间，德国纳粹与日本侵略者利用集中营犹太人与战俘进行惨无人道的人体试验：烧伤&创伤实验、饥饿试验–观察饥饿症状、细菌试验–药物对感染的作用、冻伤试验等，以期获得如何治疗/预防这些疾患的方法。所以二战结束后的《纽伦堡法典》（1946）提出受试者参加试验必须是自愿的等保护受试者的基本原则；后来《赫尔辛基宣言》（1964）对进行人体试验提供了具体操作指导，要求临床试验需要独立的伦理委员会审查研究方案；以及受试者在签署知情同意书前，试验相关信息必须提供给受试者，包括预期的风险与不适，以及受试者可以随时无原因退出试验等，具体内容详见本网站“相关政策法规”栏目。1950—1960年期间欧美国家的孕妇服用沙利度胺缓解妊娠引起的呕吐等不适，结果导致许多先天畸形的婴儿出生（沙利度胺（Thalidomide）事件）；1932—1971年在美国进行的Tuskegee梅毒研究，受试者选择偏远地区的贫困黑人，在1945年青霉素广泛应用，受试者未被治疗，目的是为了观察梅毒的自然病程。直到1971年，华盛顿邮报记者揭露此事，试验才被迫停止。在此期间，还有几例其他有损受试者利益的临床试验发生。这些事件提醒我们保护受试者/患者权益是一个持续的过程，不可掉以轻心。2.哪个部门负责伦理审查？答：根据药监局颁发的《药物临床试验质量管理规范》规定，伦理委员会负责伦理审查。通常进行临床试验的医院如三甲医院等均设有伦理委员会，委员聘任有相关专业背景的专家、社区代表、律师、外单位人员。我院伦理委员会委员包括院外社会监督人士、医学专业人士、女性代表、法律专业人员参加。同时，为了提高对研究方案科学性与伦理合理性的审查，最近2次改选时考虑了包括代表不同年龄段，不同性别与不同专业的人士。本届委员医药专业人士比例有所增加，总数为29名。具体名单见本网站机构介绍栏目内。3.什么是伦理委员会？答：伦理委员会定义：由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。

该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。

4.伦理委员会的审查范围有哪些？答：药物临床试验、医疗器械临床试验、医疗新技术临床试验、临床科研项目。5.伦理审查包括哪些方式？答：伦理审查方式包括会议审查、紧急会议审查、快速审查。会议审查：伦理委员会召集不少于7人，并且达到委员会一半以上委员参加、符合法定到会人数要求的委员进行的伦理审查。会议审查标准：初次提交伦理审查的药物临床试验/医疗器械临床试验；医疗新技术临床试验申报；科研项目；复审与修改方案审查等。召集紧急会议的标准：–严重不良反应、非预期事件，可能影响研究风险/收益比；

–紧急事件（如推迟审查，可能给公共利益带来不良影响等）；–危及生命问题及其他重大事件等。快速审查：由2-3名伦理委员对研究项目进行的伦理审查形式。快速审查标准：–科研申报，风险小的科研项目，二类新技术申报；–年度/定期跟踪审查等符合快速审查条件的跟踪审查；–审查决定为“做必要的修正后同意”的方案再次送审。6.伦理审查的重点内容是什么？答：研究的依据与设计：①有效性：研究设计（如目标病证、剂量、效应指标等）的依据是否充分，包括临床经验、文献资料，必要时动物药效学实验结果的支持等；②安全性：研究设计的依据充分，必要时要有动物毒性实验结果的支持等；③研究目的：明确，研究设计类型与原则合理。风险与收益：①风险最小化措施，即研究方案是否采取相应的措施使风险最小化；②风险与收益比是否合理。受试者的选择：①受试者的选择是否公平；②受试者的选择是否具有代表性；③招募受试者过程中是否避免胁迫和不正当的影响；④激励与补偿是否合理。知情同意：①知情告知的信息符合“完全告知”的原则；②告知的语言和表达符合普通大众的理解水平；③获得并证明知情同意过程的描述符合“充分理解”“自主选择”的原则；④明确与试验相关的费用承担者数据和安全监察计划：必要时，研究充分的数据和安全监察计划，以保证受试者的安全保密：研究有充分的保护受试者隐私，保证数据机密性的措施如果研究涉及弱势群体，对他们的附加保护：研究有相应的保护弱势群体受试者的措施。研究者的资格、经验、时间，研究人员配备，仪器设备：①研究者经过GCP培训，有相应的专业技术工作经验，有充分的时间和精力参加临床研究；②研究团队能够满足承担研究任务的需要，研究人员组成包括主要研究者，研究者，研究助理，研究护士，等。③仪器设备能够满足研究任务的需要。7.患者如何判断所接受治疗是否为临床试验？答：在开始试验前，医生（研究者）会根据患者病情与研究方案要求，判断患者是否符合参加试验的要求，如果符合，医生会对患者介绍试验的有关情况，如试验过程，可能发生的不良反应，现有的治疗，与试验有关的费用由谁来承担，患者是否可以中途退出试验等等。介绍完后请患者自己决定是否愿意参加试验。如果患者同意，需要签署书面的“知情同意书”，该知情同意书一式3份，其中给患者保留一份。知情同意书内容包括研究介绍，试验流程，可能的不良反应，现有的其他治疗方式，参加试验所产出的费用由谁承担，如发生与试验有关的不良事件治疗的费用、随访交通费等与患者权益有关的内容。8.为什么终止/暂停试验也需要递交伦理审查？答：审查终止/暂停试验后对受试者的保护措施是否恰当。9.修正方案伦理审查主要包括哪些重点内容？答：方案修正是否影响研究的风险与受益比；方案修正是否改变研究对受试者的受益；方案修正是否涉及弱势群体；方案修正是否改变受试者参加研究的持续时间或花费；如果研究已经开始，方案修正是否对已经纳入的受试者造成影响等。10.审查决定的形式与含义是什么？答：同意——同意递交审查的研究项目开始临床试验

做必要的修正后同意——需要对研究方案及其附属文件作出较小修改，二次递交进行快速审查；做必要的修正后重审——需要就研究项目的重要问题做进一步答疑或修改或补充重要文件，二次递交需要会议审查；不同意——不同意审查的研究项目进行临床试验

终止/暂停已批准的试验——要求开始临床试验的研究项目停止试验。11.研究开始后何种情况需要报告伦理委员会审查？答：以下情况需要报告伦理委员会审查：修改研究方案，包括修改知情同意书，研究者手册更新，修改CRF表等；研究者手册备案；发生严重不良事件或非预期事件，伦理委员会经审查，如果没有干预性措施，将不特别通知研究者；

年度或定期跟踪审查，伦理委员会经审查，如果没有干预性措施，将不特别通知研究者；

不依从/违反方案报告，伦理委员会经审查，如果没有干预性措施，将不特别通知研究者；

提前中止/暂停研究，重新开始研究必须获得伦理委员会审查同意；研究结题：需要提交结题报告，伦理委员会经审查，如果没有干预性措施，将不特别通知研究者。上述情况填写相应的审查报告表，可从申办者/研究者下载专区下载。第三部分临床试验基本知识1.什么是临床试验？答：临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的系统性研究，以证实或揭示试验药物、医疗器械、医疗新技术的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程。临床试验的目的是确定试验药物、医疗器械、医疗新技术的疗效与安全性，避免应用于临床后大范围的安全问题的发生。2.临床试验包括哪些类型？答：临床试验包括药物临床试验、医疗器械临床试验、临床科研、医疗新技术临床试验。3.药物临床试验分期&试验重点是什么？答：药物临床试验分临床前试验、I-Ⅳ期临床试验、生物等效性试验。临床前试验是在动物中进行的试验，研究药效学与急性毒性试验结果，以及长期毒性试验结果，为进行人体临床试验提供依据，如人体初始剂量、可能的不良反应等。I期临床试验：在健康志愿者（通常8-20名）身上进行，观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢过程，目的是确定可用于临床的安全有效剂量与合理给药方案。

Ⅱ期临床试验：在小范围患者（100-200例）体内进行，是治疗作用的初步评价阶段。对疗效、适应症、不良反应进行详细考察，初步评价试验药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性；为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

Ⅲ期临床试验：大范围患者（300例），在全国或国际范围内进行，为治疗作用确证阶段，进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。

Ⅳ期临床试验：受试者>2000例，为新药上市后应用研究阶段。考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，着重于新药的不良反应监察与扩大药物治疗的适应症范围。生物等效性试验：用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

4.什么是医疗器械临床试验