大药诞生之自免系列二：技术迭代领跑自免3.0时代2026密集催化迎产业变革

生物制药本报告导读：代路径将逐渐清晰，前瞻布局下一代自免药物的企业有望实现估值重塑。前夕，随着海内外下一代自免药物数据陆续读出，药物迭代路径与纵观全球自免药物的发展史，行业经历多次跨时代的变革。从1.0代实现了更广谱的适应症拓展与疗效的提升。产业目前正处于自免仅考虑MNC披露销售额的自免核心单品，202自免2.0到3.0：打破传统单抗形态，开启技着专利悬崖的临近，MNC正加速布局自免下一代产品。20早期自免临床数据，有望形成行业共振。风险提示。研发不及预期风险，商业化不及预期风险等。行业深度研究2 32.自免1.0到2.0：从聚焦TNF-α,到通路机制的百花齐放 4 52.2.B细胞-抗体通路：诱发严重自免疾病，市场潜力值得挖掘 8 3.3.口服自免类药物：多靶点/多技术领域全面开花 3.3.1.TYK2抑制剂：积极拓展IBD、SLE等难治自免适应症，2026年 3.3.2.BTK抑制剂：血脑屏障穿透性好，重点关 3.3.4.抗体靶点环肽/小分子抑制剂：重磅环肽产品i入等多种给药剂型 3.4.小核酸类药物：补体通路的理想迭代选择 行业深度研究3术路径的景气度；本篇报告将进一步围绕自免疾病的发生机制与技术路径，系统确立了生物制剂在慢性自免疾病的基石地位，缔造了初代“药王”阿达潜力，以度普利尤单抗、利生奇珠单抗为代表的白介素类药物等开启了自免2.0时代，通过机制上的迭代实现了更广谱的适应症拓展与疗效的提升，但产品技术行业深度研究4产业更多聚焦新通路与新靶点的发现，进而实现升；本章节主要围绕目前已发现的自免轴与核心生与迭代历程。自身免疫类疾病的发病机制较复杂，往往涉及多条自免通路，按照涉及的核型等核心自免轴，代表性适应症包括特应性皮炎、银屑病、慢性阻塞性肺疾病、炎症性肠病等；B细胞介导以抗体效应作为主要损伤方式，部分可能会诱导补体期调控的关键因子以及下游的抗体效应机制，若涉及补体通路则可以阻断补体级联反应。我们沿着几大核心自免轴系统梳理了已上市的重磅自免产品，从商业化疾病模式自免轴核心自免适应症核心靶点/机制已上市重磅单品公司速（亿美元）T细胞诱导TH1型类风湿性关节炎强直性脊柱关节炎炎症性肠病TNF-α单抗阿达木单抗艾伯维45（-50%）戈利木单抗强生/默沙东英夫利昔单抗强生/默沙东18（+3%）培塞利珠单抗优时比/安斯泰来依那西普安进/辉瑞TH2型特应性皮炎哮喘慢性阻塞性肺疾病IL-4R单抗度普利尤单抗赛诺菲/再生元178（+26%）IgE单抗奥马珠单抗罗氏/诺华54（+22%）IL-13单抗来瑞奇珠单抗礼来5（+569%）TSLP单抗特泽利尤单抗安进/AZ19（+59%）IL-5单抗美泊利单抗GSK27（+16%）IL-5R单抗本瑞利珠单抗AZ20（+17%）TH17型银屑病强直性脊柱关节炎炎症性肠病IL-12p40单抗乌司奴单抗强生IL-17单抗司库奇尤单抗诺华67（+9%）依奇珠单抗礼来36（+9%）比奇珠单抗UCB25（+285%）IL-23p19单抗古塞奇尤单抗强生52（+40%）利生奇珠单抗艾伯维176（+50%）IL-6R单抗托珠单抗罗氏30（0%）沙利鲁单抗赛诺菲6（+25%）B细胞诱导B细胞抗体通路多发性硬化系统性红斑狼疮重症肌无力IgA肾病IFNAR1单抗阿尼鲁单抗AZ7（+44%）CD20单抗奥瑞利珠单抗罗氏85（+11%）奥法妥木单抗诺华44（+37%）CD19单抗伊奈利珠单抗安进7(+46%）BAFF单抗贝利尤单抗GSK23（+23%）FcRn单抗艾加莫德Argenx/再鼎医药42（+88%）CD80/CD86抗体类融合蛋白阿巴西普BMS/小野制药37（0%）补体通路重症肌无力IgA肾病C5AR抑制剂瑞利珠单抗AZ47（+20%）依库珠单抗AZ阿伐可泮安进制药5（+62%）其他淋巴细胞迁移多发性硬化溃疡性结肠炎S1PR抑制剂奥扎莫德BMS6（+2%）芬戈莫德诺华-西尼莫德诺华-整合素家族那他珠单抗Biogen维得利珠单抗武田64（+6%）JAK-STAT通路（TH1/TH2型重合）特应性皮炎类风湿性关节炎炎症性肠病骨髓纤维化JAK抑制剂芦可替尼诺华52（+10%）乌帕替尼艾伯维83（+39%）巴瑞替尼礼来10（+6%）托法替布辉瑞莫洛替尼GSK7（+62%）氘可来昔替尼BMS3（+18%）行业深度研究5尤单抗、利生奇珠单抗等重磅产品快速扩容，2025年合计销售额占比约52%。B02010201120122013201420152016TH1型通路TH2型通路TH17型通路B细胞抗体通路补体通路淋巴细胞迁移通路JAK通路等因子，进一步活化巨噬细胞发挥抗感染作用。TH1型通路行业深度研究6针对该通路主要围绕TNF-α靶点进行药物开发，历史上曾诞生多款“重磅单图5：针对TH1型通路主要围绕TNF-α靶点进行药物开发，历史上曾诞生多款“重磅单品”下游核心效应因子"，促进IgE抗体生成、黏膜屏障强TH2型通路是目前自免药物开发的热门方向，针对点探索：积极开发IL-33、ST2、IL-31、OX40L、TSLP等管线2）细胞重/多重阻断抗体开发：通过上下游细胞因子的协同效应提升临床疗效3）提升行业深度研究7多重阻断抗体开发：通过上下游细胞因子的协同效应提升临床疗效2）提升依行业深度研究82.2.B细胞-抗体通路：诱发严重自免疾病，市场潜力值得挖掘原体抗原，在T细胞辅助下活化、增殖并分化外病原体，并标记靶细胞供吞噬细胞清除。病理条件下，B细胞会将自身抗原误认为"非己"而活化，产生致病性自身抗体，通过免疫复合物沉积、补体激活或受肾病、重症肌无力等严重自免疾病。诱发自免疾病的发生。针对这三条通路历史上诞生的大药相对较少，仅BMS的CD80/CD86抗体类融合蛋白阿巴西普，2025年销售额约37行业深度研究9减少自身抗体的产生。罗氏的奥瑞利珠单抗与诺华的奥法妥木单抗是靶向CD20的单抗，主要用于治疗多发性硬化，2025年全球销售额分别为85/44亿美元。要用于治疗重症肌无力等，2025年全球销售额约42亿美元，同比增等技术路径对致病性B细胞实现深度的清除，有望实现长期行业深度研究及口服药研发为未来重要发展方向S1PR与整合素是淋巴细胞迁移不同环节的调控者。其中入外周系统。整合素是一类异源二聚体跨膜受体，可调控淋巴细胞与血管内皮的黏附，穿越内皮屏障进入组织；不同整合素亚型与特定配体的选择性结合决定了免疫细胞的器官归巢特异性。病领域。诺华的S1PR抑制剂芬戈莫德峰值销售接近34单抗2024年销售额接近60亿美元。由于药物机制上的差异性，针对淋巴细胞迁移机制开发的药物适合与其他机制药物联用提升临床疗效，艾伯维、Paragon在多种自身免疫疾病中处于信号枢纽位置。行业深度研究K重点覆盖真性红细胞增多症、骨髓纤维化及原发性血小板增多等适应症，代表性JAK抑制剂由于具有广谱细胞因子信号阻断的功能，可能会引发感染、带状疱疹等不良反应，目前已上市的JAK抑制剂（除TYK2抑制剂）均被FDA打上行业深度研究性、依从性等多维度对现有产品进行迭代。在上一篇自免系列报告《千亿自免赛在自免方向的重磅BD，新技术路径布局主要在疗效与依从性维度做出迭代自免疾病通路机制相对复杂，长期抑制一个免疫靶点容易导致其他相关通路出现“代偿”激活，造成耐药或者疗效不足的结果。细胞因子双重/多重阻断抗体或对同一自免轴上下游通路的多个靶点进行靶向，在增强临床疗效的同时也能实行业深度研究技术路径通路机制企业总部管线公司全球最高进度靶点技术形式核心适应症临床编号临床阶段临床地区FPIPCD细胞因子双重/多重阻断抗体Th2通路因子海外TilrekimigPF-07275315辉瑞制药II/III期IL4/IL13/TSLP三抗COPDNCT07363694II/III期美国2026/1/262030/10/24成人特应性皮炎NCT05995964II期MRCT2023/8/222026/9/21成人哮喘NCT06977581II期MRCT2025/5/202027/3/28LunsekimigSanofiII/III期IL13/TSLP双抗COPD(EOS≥150cells/μL)NCT07190222II/III期MRCT2025/9/172029/11/27NCT07190209II/III期MRCT2025/9/162029/11/27高风险哮喘NCT06676319II期MRCT2024/11/72027/9/17哮喘NCT06609239II期MRCT2024/9/302031/1/20特应性皮炎NCT06790121II期MRCT2025/2/32025/12/31CRSwNPNCT06454240II期MRCT2024/7/172027/1/15CRSwNP（维持期）NCT06914908II期MRCT2025/5/122031/1/29OmpekimigPF-07264660辉瑞制药II期IL-4/IL-13/IL-33三抗成人特应性皮炎NCT05995964II期MRCT2023/8/222026/9/21GalvokimigUCBII期IL13/IL17A/IL17F双抗成人特应性皮炎成人特应性皮炎NCT07277660II期-2025/12/12027/5/1NCT04643457I/II期MRCT2020/11/272024/4/23QX031N罗氏荃信生物I期TSLP/IL33双抗哮喘慢性阻塞性肺疾病-I期新西兰--CM536Belenos康诺亚I期OX40L/IL13双抗特应性皮炎-I期澳大利亚--QX027NWindwardBio荃信生物I期TSLP/IL13双抗特应性皮炎CTR20254629I期中国内地--ATTO-3712AttoviaTherapeuticsI期IL-31/IL13双抗特应性皮炎NCT07205081I期加拿大2025/10/222026/10/1BSI-502Aclaris博奥信I期TSLP/IL-4Rα双抗特应性皮炎哮喘-I期---JNJ-95475939Numab强生制药II期（停止开IL-31/IL-4Rα双抗特应性皮炎NCT06881251中国CM512康诺亚II期IL13/TSLP双抗特应性皮炎特应性皮炎NCT06947980II期中国内地2025/6/192026/7/18NCT07230483II期中国内地2025/11/182027/12/1NCT06553209I期中国内地2024/9/22025/8/26CRSwNPNCT06930612II期中国内地2025/6/262026/9/16哮喘NCT07011524II期中国内地2025/8/192027/7/21COPDNCT06980142II期中国内地2025/6/202028/3/17AK139康方生物II期IL-4Rα/ST2双抗哮喘NCT07436221II期中国内地2026/2/282026/12/27季节性过敏性鼻炎NCT07436234II期中国内地2026/3/22026/9/30慢性阻塞性肺疾病，哮喘NCT06947109I期中国内地2025/5/92026/1/30IBI3002信达生物II期IL-4Rα/TSLP双抗特应性皮炎NCT07399067II期中国内地2026/2/62027/3/23NCT07015762I期中国内地2025/7/142026/5/20哮喘NCT06947408I期中国内地2025/5/142026/4/23NCT06213844I期澳大利亚2024/2/262025/7/22嗜酸性粒细胞哮喘NCT07015749I期中国内地2025/6/202026/5/20RC1416南京融捷康生物II期IL-4Rα/IL5双抗哮喘NCT07403487II期中国内地2026/3/102027/10/25COPD(EOS≥150cells/μL)NCT07402551II期中国内地2026/3/72028/5/31BBT002杉竹曜生物I/II期IL-4Rα/IL5双抗慢性鼻窦炎伴鼻息肉病哮喘NCT07436949I/II期中国内地2026/3/22026/12/31HBM7575科伦博泰/和铂医药I期TSLP双抗特应性皮炎CTR20260913I期中国内地--HB0056华奥泰I期TSLP/IL11双抗哮喘CTR20252580I/II期中国内地2025/8/27-ZL-1503再鼎医药I期IL13/IL31R双抗特应性皮炎NCT07235384I期新西兰2025/12/12027/12/28BBT001杉竹曜生物I期IL-4Rα/IL-31双抗特应性皮炎NCT07239947I期中国内地2025/8/92026/8/31GR2002智翔金泰I期TSLP双抗特应性皮炎NCT06175143I期中国内地2023/12/122024/10/1细胞因子双重/多重阻断抗体在特应性皮炎适应症中已展现出了优异的早期时实现了52.6%的EASI-75（扣除安慰剂相较于目前的标准疗法度普利尤单抗临床数据的公布，以特应性皮炎为代表的T细胞介导行业深度研究针对非TH2通路设计的双抗/多抗，艾伯（TNF-α/OX40L双抗）针对化脓性汗腺炎已进入II期临床，预计2027年读II期制部度--SHR-1139注射液是恒瑞医药自主研发、全球首创的同时靶向IL-23p19和IL-36R的双靶点抗体，能够协同抑制斑块状银屑病的重要致病信号通路的激行业深度研究图20：I期给药方案中SHR-1139资料来源：恒瑞医药公众号B细胞介导的自免疾病往往会有病理性抗体的产生以及免疫复合物的形成，度也更大。现阶段针对B细胞介导自免疾病开发的药物很难做到精时间推移容易产生反弹；同时，长期免疫抑制也有可能增加感染的风险。下一代TCE治疗是一种利用双抗或重组蛋白的治疗，能够靶向自免疾产品；吉利德/Galapagos收购康诺亚海外newco企业ouro，获得核心产品CD3/BCMA双抗；UCB宣布收购北美TCE自免龙头生物科技企业Candid行业深度研究罗氏的莫妥珠单抗、强生的Teclistamab、天劢源和的A-319与惠和生物的行业深度研究资料来源：2026AACR资料来源：20口服类小分子药物拥有其极佳的给药便利性和患者依从性，能够打破生物制剂对注射和冷链的依赖，已成为自免领域下一个重点研发方向。同时，小分成为实现自免疾病慢性化管理的核心利器。目前自免领域重有TYK2抑制剂、BTK抑制剂、靶向蛋白降解剂、抗体类靶点环肽/小分磅数据即将读出TYK2是JAK激酶家族的一员，但具有高度的通路特异性，主要负责传导截断了这些致病路径。相较于传统的JAK抑制剂，TYK2抑制剂成功规避了广谱免疫抑制带来的系统性毒副作用，BMS的氘可来昔替尼是目前唯一没有被FDA图26：TYK2抑制剂正积极布局IBD、SLE行业深度研究透性，BTK抑制剂能对中枢神经系统内的炎症进行抑制，对多发性硬化等CNS2025.09美国）公司预计2026H2读出数据2025.06症欧盟）Tolebrutinib2025.03CTR20260496--症症CTR20253385ALMONDCTR20254904症CTR20260886WXFL102304行业深度研究数据已崭露头角自身免疫性疾病提供了更高效、更便利的口服治疗方案。复合体启动下游NF-κB通路、MAPK以及干扰素等促炎通路。靶向降解架重组、免疫突触形成以及下游NF-κB和NFAT等通路激活。靶向降解有免疫完整性。资料来源：Kymera投资者交流PPT资料来源：Kymera投资者交流PPT行业深度研究技术路径靶点类型企业总部管线全球自免最高进度靶点技术形式核心适应症关键临床编号特应性皮炎NCT07217015美国、澳大利亚2025/11/252027/6/1嗜酸性粒细胞哮喘NCT07323654美国2026/3/12027/12/1海外degraders(Gilead)NX-3911Therapeutics/赛诺菲特应性皮炎等思科)海思科先声药业YF057益方生物特应性皮炎等凌科药业特应性皮炎等凌科药业特应性皮炎等海齐鲁)齐鲁制药特应性皮炎等IRAK4特应性皮炎化脓性汗腺炎-靶向蛋白IRAK4海外IRAK4其他靶向降解剂NCT07133828美国2025/8/292026/8/6GS-6791IRAK4Therapeutics多域生物获批临床IRAK4特应性皮炎等获批临床赛诺菲IRAK4BGB-45035百济神州IRAK4结节性痒疹，特应性皮炎NCT063427132024/6/202026/5/23LT-002(领泰生物)领泰生物IRAK4化脓性汗腺炎NCT069320032025/4/152025/10/30凌科药业IRAK4特应性皮炎等海信诺维)信诺维IRAK4李药业)甘李药业IRAK4SIM0711先声药业IRAK4VAV1海外MRT-6160诺华VAV1分子胶降解剂ICP-538诺诚健华VAV1分子胶降解剂多发性硬化CTR20260683--凌科药业VAV1分子胶降解剂类风湿关节炎系统性红斑狼疮标新生物VAV1分子胶降解剂炎症性肠病等海外恒瑞医药海外炎症性肠病银屑病等TYK2降解剂(恒瑞医恒瑞医药行业深度研究资料来源：Kymera投资者交流PPT资料来源：Kymera投资者交流PPT已于2025年启动III期临床。海思科的同靶技术路径靶点类型企业总部管线公司全球自免最高进度靶点技术形式核心适应症关键临床编号临床阶段临床地区PCD抗体靶点环肽&小分子抑制剂IL-23R海外伊可白滞素强生制药获批上市IL-23R环状多肽斑块状银屑病NCT06143878MRCT2024/2/12024/9/17NCT07196748MRCT2025/10/12028/1/14溃疡性结肠炎NCT07196748MRCT2025/10/12028/1/14克罗恩病NCT07196722MRCT2025/10/32028/9/19OralIL-23RInhibitor(Nimble)艾伯维临床前IL-23R多肽银屑病临床前中国HSK47388海思科II期IL-23R环状多肽溃疡性结肠炎NCT07335055II期中国内地2026/2/32027/10/15斑块状银屑病NCT07158268II期中国内地2025/9/12026/12/20HS-20118翰森制药I期IL-23R环状多肽斑块状银屑病NCT06846710I期美国2025/5/22026/10/30斑块状银屑病NCT07033234I期中国内地2025/5/162026/3/1SSGJ-629三生国健临床前IL-23R多肽炎症性肠病等临床前IL-17海外simepdekinra礼来II期IL-17小分子斑块状银屑病NCT06602219II期MRCT2024/10/252025/7/24PN-881ProtagonistI期IL-17A/F多肽斑块状银屑病化脓性汗腺炎NCT07153146I期澳大利亚2025/10/72026/6/15中国ASC50歌礼制药I期IL-17A小分子斑块状银屑病NCT07024602I期美国2025/6/182026/6/1UA026祐森健恒I期IL-17A小分子斑块状银屑病NCT07038720I期中国内地2025/5/72026/3/1ICP-054诺诚健华I期IL-17小分子斑块状银屑病CTR20261397I期中国内地Integrinα4β7海外GS-1427吉利德II期Integrinα4β7小分子溃疡性结肠炎NCT06290934II期MRCT2024/3/272026/3/4MORF-057礼来II期Integrinα4β7小分子克罗恩病NCT06226883II期MRCT2024/7/182028/9/1中国Integrinα4β7抑制剂华润医药临床前Integrinα4β7小分子IBDIntegrinα4β7抑制剂海思科临床前Integrinα4β7小分子IBDIntegrinα4β7抑制剂信立泰临床前Integrinα4β7小分子IBDIntegrinα4β7抑制剂普洛药业临床前Integrinα4β7小分子IBDTNF-α海外IA-14069ImmunologyI期TNF-α小分子类风湿关节炎NCT05533372I期美国2022/10/102025/11/1EA1080卫材I期TNF-α小分子克罗恩病溃疡性结肠炎-I期中国Hemay007合美医药II期TNF-α小分子类风湿关节炎(既往DMARDs)NCT05247216II期中国内地2021/3/262023/6/22TNFR1海外Balinatunfib赛诺菲II期TNFR1小分子克罗恩病NCT06637631II期MRCT2024/12/102027/7/21溃疡性结肠炎NCT06867094II期MRCT2025/3/282027/7/29类风湿关节炎NCT06073093II期MRCT2023/11/72025/6/18行业深度研究种给药剂型实现对先天与适应性免疫的双重抗炎调控，在多类自免疾病中展现出较好的临床PDE4抑制剂目前已开发口服给药、皮肤给药、吸入给药等多种给药方式，默沙东的恩塞芬汀已于2024年5月获批上市，国内同靶点产品中正大天晴的行业深度研究目前最成熟的递送技术是GalNAc递送技术，能精准地将药物递送到肝细核酸药物开发的理想靶点。同时，补体蛋白在血清中的浓度较高，传统单抗需要以极小的剂量实现对高浓度补体蛋白的长期抑制，给药频率可延长至半年甚至一行业深度研究图37：关注罗氏的CFBASO，预计2026年读企业总部管线公司全球自免最高进度靶点技术形式核心适应症关键临床名称关键临床编号临床阶段临床地区ASOIgA肾病IMAGINATIONNCT057976102023/8/82026/8/31海外CemdisiranAlnylam；再生元siRNA重症肌无力NCT050708582021/12/142025/7/8地图状萎缩SIENNANCT065417042024/10/302027/11/29阵发