医学26年：肾科新药研究进展 查房课件

202X演讲人2026-05-021肾科新药研发的背景与整体概况肾科新药研发的背景与整体概况01各细分领域重点新药研究进展0222026年度肾科新药研发的整体趋势03新药临床应用的思考与未来展望04目录医学26年：肾科新药研究进展查房课件各位主治、住院医师，各位实习同学，今天我们本周的教学查房，主题就是梳理2026年度肾科领域新药研究的最新进展。从事肾科临床12年，我最深的感受就是，过去十年我们面对很多进展性难治性肾病，往往只能延缓病情，没法阻断甚至逆转进展，而近五年尤其是过去一年，肾科新药研发的突破速度远超预期，很多原来的治疗禁区已经被打破。今天我会从研发背景、各领域核心进展、临床应用思考三个层面和大家梳理，帮助大家更新知识储备，更好地服务临床。01PARTONE肾科新药研发的背景与整体概况1当前肾科临床的核心未满足需求1.1慢性进展性肾病的肾功能保护缺口目前我国成人慢性肾脏病（CKD）患病率约为10.8%，终末期肾病（ESRD）患者年增长率超过10%，尽管肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂已经成为CKD基础治疗，但临床中仍有约40%的患者在规范基础治疗下，依然持续进展至ESRD。尤其对于eGFR<30ml/min/1.73m²的晚期CKD患者，SGLT2i原来的适应症多限制在eGFR≥30的人群，长期以来缺乏能安全延缓进展的药物，这一缺口一直没有得到填补。1当前肾科临床的核心未满足需求1.2自身免疫性肾病的激素减停与长期缓解需求自身免疫性肾病占原发性肾小球疾病的60%以上，传统治疗以大剂量激素联合非特异性免疫抑制剂为主，虽然能诱导缓解，但长期使用激素带来的感染、骨质疏松、糖尿病等不良反应发生率超过40%，近30%的患者出现激素依赖，停药后复发率高达50%，临床亟需能替代激素、实现长期无激素缓解的靶向方案。1当前肾科临床的核心未满足需求1.3终末期肾病并发症的对因治疗空白对于维持性透析患者，透析相关淀粉样变、难治性肾性贫血、腹膜透析相关腹膜炎等并发症，长期以来只有对症治疗方案，没有对因治疗手段，严重影响患者的生存期和生活质量，这也是我们临床中非常棘手的问题。02PARTONE22026年度肾科新药研发的整体趋势22026年度肾科新药研发的整体趋势今年我参加中华医学会肾脏病学分会年会的时候，汇总数据显示，2026年度全球范围内共有17款肾科相关新药获批上市，32款新药完成III期临床研究，获批数量较过去五年平均水平增长42%，研发方向已经从传统的对症治疗转向精准靶向治疗、疾病修饰治疗，从针对症状转向针对发病机制，尤其是针对补体系统、B细胞通路、肾纤维化的新药研发成为绝对热点，不少研究成果已经直接改变了临床实践。接下来我们就分领域梳理核心进展。03PARTONE各细分领域重点新药研究进展1原发性慢性肾小球疾病领域新药进展1.1IgA肾病的靶向治疗新突破IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，也是中青年ESRD的首位病因。继布地奈德迟释制剂获批之后，今年我国自主研发的BAFF/APRIL双靶点抑制剂ICP-247公布了III期临床研究数据：对于经规范RAS阻断剂治疗后尿蛋白仍≥1g/d的原发性IgA肾病，给药48周后，试验组尿蛋白较基线下降41.2%，对照组仅下降13.7%，试验组eGFR年下降速率较基线减慢52%，感染发生率与安慰剂组无统计学差异，最常见的不良反应为轻度注射部位红斑，发生率仅为8.7%。我们科上个月有1例32岁的男性患者，诊断原发性IgA肾病，RAS阻断剂治疗半年后尿蛋白仍维持在2.1g/d，激素减至10mg/d就复发，入组拓展试验用药6个月后，尿蛋白降到0.38g/d，激素已经完全停用，目前肾功能稳定，这个效果确实超出了我们原来的预期。此外，针对补体C5的单抗ravulizumab今年也公布了IgA肾病的II期数据，对于补体激活型IgA肾病，尿蛋白下降可达36%，未来分层治疗的格局已经逐步清晰。1原发性慢性肾小球疾病领域新药进展1.2局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的靶向药获批原发性FSGS一向是临床难治性疾病，传统治疗缓解率不足30%，今年FDA正式获批了全球首个抗可溶性尿激酶受体（suPAR）单克隆抗体注射剂用于原发性FSGS的治疗，III期数据显示，对于经规范治疗未缓解的原发性FSGS，治疗12个月后完全缓解率达到28%，部分缓解率42%，远高于对照组的8%和16%，其中suPAR水平高于3000pg/ml的患者缓解率更是达到61%。这个药物的获批填补了FSGS靶向治疗的空白，原来我们对于难治性FSGS只能等待肾移植，现在不少患者可以获得长期缓解。1原发性慢性肾小球疾病领域新药进展1.3晚期CKD人群基础用药的适应症拓展原来SGLT2i的适应症多限制在eGFR≥30ml/min/1.73m²的人群，今年达格列净、恩格列净先后公布了eGFR15-30ml/min/1.73m²人群的III期拓展研究数据，结果显示，在严密监测下，SGLT2i用于该人群仍可降低ESRD发生风险31%，高钾血症、急性肾损伤的发生率与对照组无显著差异，目前我国NMPA已经更新了适应症，这意味着晚期CKD患者也能从SGLT2i的肾保护中获益，我们临床用药的范围扩大了。2糖尿病肾病（DKD）领域新药进展DKD目前是我国ESRD的首位病因，占比超过40%，今年也有多个重磅进展。2糖尿病肾病（DKD）领域新药进展2.1高选择性醛固酮合酶抑制剂的新成果继非奈利酮之后，我国自主研发的新一代高选择性醛固酮合酶抑制剂HY02101今年公布了III期临床数据，对于eGFR20-60ml/min/1.73m²、尿白蛋白肌酐比（ACR）>300mg/g的2型糖尿病肾病，在规范RAS阻断剂治疗基础上，治疗36个月后，试验组ESRD发生风险降低32%，主要不良心血管事件降低26%，高钾血症发生率较非奈利酮降低11.2%，因为HY02101对肾脏醛固酮合酶的选择性是全身的8倍，所以全身不良反应更少，目前已经申报上市，预计明年就能进入临床。2糖尿病肾病（DKD）领域新药进展2.2葡萄糖激酶激活剂的直接肾保护作用被证实我国原研的葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀上市已经两年，今年公布的DKD亚组分析结果显示，对于早期糖尿病肾病患者，多格列艾汀治疗48周后，尿ACR较基线下降18.2%，这个作用独立于降糖作用之外，提示多格列艾汀有直接的肾脏保护作用，我们科室近一年来对于合并早期DKD的2型糖尿病患者，优先选用多格列艾汀，确实观察到尿蛋白下降优于其他传统降糖药物，这个新发现也为我们临床降糖药选择提供了新的依据。2糖尿病肾病（DKD）领域新药进展2.3抗纤维化新药进入IIb期临床肾纤维化是DKD进展到ESRD的核心病理改变，长期以来没有特异性的抗纤维化治疗药物，今年针对结缔组织生长因子（CTGF）的人源化单克隆抗体FG-3019公布了IIb期临床数据，对于DKD患者，治疗12个月后，eGFR年下降速率减慢47%，尿蛋白下降29%，不良反应轻微，这是全球首个针对肾纤维化的特异性药物，结果非常令人振奋，III期研究已经启动，未来可能会改变DKD的自然病程。3自身免疫性肾病领域新药进展自身免疫性肾病是靶向新药进展最快的领域，今年有不少颠覆性的成果。3自身免疫性肾病领域新药进展3.1CAR-T细胞治疗难治性狼疮肾炎获得突破性数据狼疮肾炎是系统性红斑狼疮最常见的严重脏器损害，常规治疗无效的难治性LN，5年ESRD发生率超过60%，今年我国多中心团队公布了自体CD19CAR-T治疗难治性LN的II期临床数据，共纳入42例常规治疗无效的III/IV型活动期LN，结果显示，输注后12个月完全缓解率达到76%，部分缓解率18%，随访24个月仅2例复发，不良反应以可逆性细胞因子风暴为主，没有发生治疗相关死亡。我今年上半年在全国狼疮肾炎病例讨论会上见过一例接受该治疗的患者，这个患者28岁女性，IV型LN，常规激素、环磷酰胺、贝利尤单抗治疗都无效，狼疮活动指数SLEDAI评分16分，尿蛋白4.8g/d，eGFR42ml/min，已经准备透析，CAR-T治疗后3个月，SLEDAI评分降到2分，尿蛋白0.3g/d，肾功能恢复正常，现在已经停药1年半，病情完全稳定。这个成果真的改变了我们对难治性LN的认知，原来认为不可逆转的终末期病变，现在可以实现完全缓解。3自身免疫性肾病领域新药进展3.2奥妥珠单抗获批ANCA相关性血管炎肾损害新适应症今年NMPA批准了抗CD19单抗奥妥珠单抗用于ANCA相关性血管炎（AAV）肾损害的诱导缓解治疗，III期数据显示，对比利妥昔单抗联合环磷酰胺方案，奥妥珠单抗方案治疗6个月的完全缓解率提高了21%，12个月复发率降低了34%，尤其对于PR3-ANCA阳性的患者，效果更加显著，这个方案现在已经成为我们诱导缓解的一线选择之一，对于年轻有生育需求的患者，我们可以不用环磷酰胺，减少性腺毒性。3自身免疫性肾病领域新药进展3.3达雷妥尤单抗获批难治性原发性膜性肾病适应症原发性膜性肾病是中老年肾病综合征的常见病因，约30%的患者经利妥昔单抗治疗后仍然无法缓解，今年FDA和NMPA先后批准了抗CD38单抗达雷妥尤单抗用于利妥昔单抗无效的原发性膜性肾病，III期数据显示，治疗12个月完全缓解率35%，部分缓解率48%，远高于对照组的5%和18%，我们科室目前已经用了4例，3例达到部分缓解，1例完全缓解，效果非常好，解决了我们临床上很大一个难题。4终末期肾病并发症领域新药进展4.1透析相关淀粉样变获批对因治疗药物透析相关淀粉样变是维持性透析患者最常见的远期并发症，由β2微球蛋白淀粉样沉积导致，原来只有对症止痛，没有对因治疗，今年全球首个反义寡核苷酸药物针对β2微球蛋白的AK-002获批，治疗18个月后，患者关节疼痛VAS评分下降45%，心肌淀粉样沉积负荷减少28%，左室射血分数提高8%，我们科有一个透析21年的老患者，原来手腕疼痛严重，晚上无法入睡，上个月开始用药，现在疼痛已经缓解了七成，生活质量明显提高，这个真的是老透析患者的福音。4终末期肾病并发症领域新药进展4.2新一代HIF-PHI用于难治性肾性贫血原来的HIF-PHI对于约15%的难治性肾性贫血患者效果不佳，今年新一代高选择性HIF-PHI罗沙度他获批，对于eGFR<15ml/min/1.73m²的透析患者，原来对罗沙司他反应不佳的，用药8周后血红蛋白升高≥10g/L的有效率达到82%，不增加血压升高和血栓发生风险，解决了难治性肾性贫血的问题。04PARTONE新药临床应用的思考与未来展望新药临床应用的思考与未来展望刚才我们梳理了各个细分领域的核心新药进展，这些进展给临床带来了新的治疗选择，但作为临床医生，我们也要理性看待，把握好适应症，平衡获益风险。1临床应用中的核心注意事项1.1严格把握适应症，做好治疗前评估多数靶向新药都有特定的受益人群，比如抗suPAR单抗只对suPAR高表达的FSGS有效，BAFF抑制剂更适合高活动度的IgA肾病，我们在用药前一定要做好相关的生物学标志物检测，筛选最可能获益的患者，同时做好感染筛查，比如乙肝、结核的筛查，避免严重感染不良反应。1临床应用中的核心注意事项1.2做好肾功能分层监测，及时调整方案对于晚期CKD患者，多数新药原来的临床研究纳入样本量较少，我们在用药过程中要严密监测肾功能、电解质的变化，根据eGFR水平及时调整剂量，避免不良反应发生。1临床应用中的核心注意事项1.3结合卫生经济学，选择适合患者的方案目前多数靶向新药价格仍然较高，不少还没有进入医保，我们要结合患者的经济情况和获益程度，选择最适合的方案，同时积极推动新药进入医保，让更多患者能用得上。2未来肾科新药研发的方向2.1基于分子分型的精准治疗未来肾科疾病的诊断会从病理分型转向分子分型，不同分子亚型的患者会选择对应的靶向药物，真正实现精准治疗，提高缓解率，减少不良反应。2未来肾科新药研发的方向2.2抗纤维化治疗的突破肾纤维化是所有CKD进展的终末通路，未来会有更多特异性的抗纤维化新药进入临床，有望阻断甚至逆转肾纤维化，从根本上减少ESRD的发生。2未来肾科新药研发的方向2.3细胞基因治疗的普及除了CAR-T治疗自身免疫性肾病，未来针对遗传性肾病比如常染色体显性多囊肾、Alport综合征的基因治疗已经进入I期临床，未来有望根治遗传性肾病，这是非常值得期待的方向。总结今天我们从肾科新药研发的背景出发，梳理了原发性肾小球疾病、糖尿病肾病、自身免