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202XLOGO1疾病概述与病因分类演讲人2026-05-02疾病概述与病因分类01临床表现与识别要点02规范治疗与长期管理04本次查房病例的诊疗方案总结05辅助检查与诊断流程03目录医学26年:甲状腺功能减退症诊疗查房课件各位住院医师、进修医师、研究生同学,大家好。今天我们在内分泌科病房开展教学查房,本次讨论的病例是我昨日值班收入院的一例原发性甲状腺功能减退症,患者半年辗转多家医疗机构未得到确诊,让我感触很深。从我进入内分泌科行医至今整整26年,这类漏诊误诊的甲减病例我见过不下百例,核心问题还是对疾病非典型表现的认识不足。今天我们就从这个病例切入,完整梳理甲状腺功能减退症(以下简称甲减)的规范诊疗全流程,供大家参考。接下来我从以下几个方面展开讲解。01疾病概述与病因分类1本次查房病例概况我先给大家梳理本例患者的核心特点:患者女性,46岁,因“反复畏寒、乏力6个月,加重伴体重增加3个月”入院。患者6个月前出现月经周期紊乱、经量减少,伴随周身乏力、情绪低落,在外院结合年龄直接诊断为“围绝经期综合征”,给予调理药物治疗后症状无缓解,近3个月乏力加重,爬一层楼都需要中途休息,体重增加8kg,偶有顽固性便秘,上周单位体检查促甲状腺激素(TSH)48.2mIU/L,游离甲状腺素(FT4)7.3pmol/L,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)1246IU/ml,遂转入我院进一步诊疗。入院查体:体温36.1℃,脉搏58次/分,血压128/76mmHg,皮肤干燥粗糙,睑结膜轻度苍白,双侧甲状腺Ⅱ度肿大、质地偏韧、无压痛,双下肢胫前轻度非凹陷性水肿,心肺腹查体未见异常。这个病例的表现非常有代表性,症状重叠导致误诊,也恰恰说明我们系统梳理甲减诊疗的必要性。2疾病定义与流行病学2.1定义甲减是由多种病因导致甲状腺激素合成、分泌减少,或甲状腺激素生物效应不足,引起的全身低代谢综合征,临床上根据疾病严重程度分为临床甲减和亚临床甲减:亚临床甲减仅表现为TSH升高,无明显特异性症状,FT3、FT4水平维持正常;临床甲减则同时存在激素水平异常和临床症状。2疾病定义与流行病学2.2流行病学根据我国2010年全国十城市甲状腺疾病流行病学调查结果,我国临床甲减患病率约为1.0%,亚临床甲减患病率约为16.7%,整体患病率女性是男性的3-4倍,60岁以上老年人患病率超过20%,是非常常见的内分泌代谢疾病,也应该是我们临床工作中优先排查的疾病之一。3病因分类甲减的病因根据病变部位可以分为三类,其中原发性甲减占所有甲减的90%以上:3病因分类3.1原发性甲减(甲状腺本身病变)最常见的病因是自身免疫性甲状腺炎,其中以桥本甲状腺炎最多见,我们今天讨论的这个病例就是典型的桥本甲状腺炎导致的甲减;其次是甲状腺破坏性治疗后,包括甲状腺恶性肿瘤手术切除、甲状腺功能亢进症碘131治疗后,这两类病因占我国原发性甲减的第二位;另外,药物诱发的甲减近年来越来越多见,比如胺碘酮治疗心律失常、锂剂治疗精神疾病、甲巯咪唑丙硫氧嘧啶治疗甲亢,都可能诱发持续性甲减;碘摄入过量或碘缺乏也都可能导致甲减,多发生在有自身免疫背景的人群中。3病因分类3.2中枢性甲减(下丘脑-垂体病变)病变位于垂体或下丘脑,导致促甲状腺激素释放激素(TRH)或促甲状腺激素(TSH)分泌不足,进而导致甲状腺激素合成不足,占所有甲减的5%左右,常见病因包括垂体腺瘤、垂体手术/放疗后、席汉综合征、颅咽管瘤等,这类甲减的甲功表现和原发性完全不同,很容易漏诊。3病因分类3.3甲状腺激素抵抗综合征这是一类非常少见的遗传疾病,由于甲状腺激素受体基因突变,导致甲状腺激素不能发挥正常生物效应,临床非常少见,这里我们仅做了解。讲完疾病的基本概念和病因,接下来我们讲一讲甲减的临床表现,这是我们临床识别疾病的核心,也是最容易出问题的环节,很多漏诊误诊都是对不典型表现认识不足导致的。02临床表现与识别要点1典型临床甲减的系统表现典型甲减的表现其实非常有特点,只要我们提高警惕,很容易识别:1典型临床甲减的系统表现1.1一般表现最常见的首发症状就是畏寒、乏力,比同龄人更怕冷,日常活动后容易疲惫,这往往比其他症状出现更早,体重增加也是很常见的表现,不是因为摄入过多,主要是低代谢导致的水钠潴留,我们这个患者半年体重增加8kg,就是典型表现。1典型临床甲减的系统表现1.2皮肤黏膜表现甲状腺激素不足导致表皮细胞更新减慢,皮肤干燥、粗糙、脱屑,因为贫血和毛细血管收缩,面色往往苍白,特征性的表现是胫前黏液性水肿,也就是非凹陷性水肿,和心源性、肾源性的凹陷性水肿不同,这是甲减的特征性体征。1典型临床甲减的系统表现1.3心血管系统表现甲减导致心肌收缩力减弱,心率减慢,心输出量降低,所以大部分患者静息心率都在60次/分以下,同时毛细血管通透性增加,容易出现心包积液,长期甲减还会导致总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升高,加速动脉粥样硬化。我从医26年见过好几例冠心病支架术后反复胸闷的患者,查出来是重度甲减,纠正甲功之后胸闷症状完全缓解,这就是甲减对心血管的影响,大家一定要重视。1典型临床甲减的系统表现1.4消化系统表现胃肠蠕动减慢,患者往往食欲减退但体重增加,经常有便秘,很多长期便秘的中老年患者,我们一定要常规查甲功排除甲减,不要一直当成功能性便秘治疗。1典型临床甲减的系统表现1.5生殖内分泌系统表现女性患者常出现月经紊乱,经量增多或减少,不孕,自然流产风险升高,中年女性正好是围绝经期,月经紊乱加乏力,非常容易和围绝经期综合征混淆,这也是我们这个病例误诊的核心原因。1典型临床甲减的系统表现1.6神经肌肉系统表现患者常有记忆力减退、反应迟钝、嗜睡,很多人会出现肌无力、肌肉酸痛,部分患者甚至出现肌酶明显升高,容易误诊为原发性肌病。2特殊人群与特殊类型甲减的识别难点除了典型表现,很多特殊情况的甲减表现不典型,更需要我们警惕:2特殊人群与特殊类型甲减的识别难点2.1老年甲减老年患者甲减往往表现不典型,很多仅仅是乏力、嗜睡、反应迟钝,家属甚至医生都会当成“自然衰老”或者“阿尔茨海默病”,我五年前收过一例78岁的老年男性,家属说患者近一年越来越糊涂,出门找不到家,已经按阿尔茨海默病吃了半年多的药,越来越重,入院查TSH超过60mIU/L,是重度甲减,我们给他规范替代治疗三个月后,患者神志完全清楚,现在自己出门买菜都没问题,这个病例我印象特别深,也提醒我们所有老年认知下降的患者,一定要常规筛查甲功。2特殊人群与特殊类型甲减的识别难点2.2亚临床甲减亚临床甲减几乎没有特异性症状,很多患者仅仅是轻度乏力,大部分都是体检筛查甲功才发现的,所以现在我们要求体检套餐必须包含甲功,就是为了早期发现这类患者。2特殊人群与特殊类型甲减的识别难点2.3妊娠期甲减妊娠期女性本身就会出现乏力、体重增加,所以甲减的症状很容易被当成妊娠的正常反应,而妊娠期甲减会增加流产、早产风险,还会影响胎儿神经系统发育,所以我们国家现在要求妊娠早期常规筛查甲功,就是这个原因。2特殊人群与特殊类型甲减的识别难点2.4黏液性水肿昏迷这是甲减最严重的并发症,多见于长期未治疗的老年甲减患者,冬季寒冷季节多发,表现为低体温(往往低于35℃)、嗜睡、意识障碍、低血压、心动过缓,死亡率可以达到20%以上,我刚参加工作的时候接诊过一例,患者送到医院已经昏迷,体温32℃,心率42次/分,我们抢救了一周才救过来,现在患者快80岁了,规范吃药,每年都来复查,所以这个并发症只要早识别早抢救,预后还是不错的。识别了临床表现之后,接下来我们就要讲规范的辅助检查和诊断流程,这是确诊疾病的关键,不能仅凭症状就下诊断,必须遵循规范流程。03辅助检查与诊断流程1核心实验室检查1.1甲状腺功能检查TSH是诊断甲减的首要指标,原发性甲减的核心表现是TSH升高,FT4降低,这是诊断原发性临床甲减的核心依据;亚临床甲减仅仅表现为TSH升高,FT3、FT4都在正常范围;中枢性甲减的表现则完全不同,TSH水平正常或降低,FT4降低,这个区别非常重要,不要看到FT4低就只考虑原发性甲减。1核心实验室检查1.2自身抗体检查TPOAb和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性,提示原发性甲减的病因是自身免疫性桥本甲状腺炎,TPOAb滴度越高,诊断价值越大,我们这个病例TPOAb超过1200IU/ml,病因就非常明确了。1核心实验室检查1.3其他伴随检查多数甲减患者会出现正细胞正色素性贫血、总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、肌酸激酶升高,这些异常都可以帮助我们辅助诊断,纠正甲功后都会恢复正常。2影像学检查2.1甲状腺超声是最常用的检查,桥本甲状腺炎导致的甲减,超声表现为甲状腺弥漫性回声减低、不均,往往伴随结节,对病因诊断很有帮助。2影像学检查2.2垂体磁共振如果怀疑中枢性甲减,一定要做垂体磁共振,明确有没有垂体占位、垂体萎缩等病变,帮助明确病因。3规范诊断流程我们临床诊断甲减,一定要遵循三步流程,避免漏诊误诊:3规范诊断流程3.1第一步:明确是否存在甲减如果体检或临床检查发现TSH升高,进一步检查FT4,TSH升高+FT4降低,即可诊断临床原发性甲减;如果TSH不升高,反而正常或降低,同时伴随FT4降低,要考虑中枢性甲减可能。3规范诊断流程3.2第二步:明确病变部位就是区分原发性、中枢性,除了甲功表现,中枢性甲减往往伴随其他垂体激素缺乏,比如肾上腺皮质功能不足、性腺功能减退,我们可以检查垂体相关激素进一步明确。3规范诊断流程3.3第三步:明确病因结合病史(有没有甲状腺手术、碘131治疗史)、抗体检查、甲状腺超声,明确甲减的病因,指导后续治疗。明确诊断之后,接下来就是核心的治疗与长期管理,甲减的治疗方案并不复杂,但很多细节容易出错,影响治疗效果,我们接下来详细讲。04规范治疗与长期管理1治疗基本原则甲减的治疗原则非常明确,就是“缺什么补什么,缺多少补多少”,绝大多数甲减需要终身甲状腺激素替代治疗,只有少数一过性甲减(比如亚急性甲状腺炎的甲减期、产后甲状腺炎的甲减期)可以停药。2药物选择4.2.1左旋甲状腺素(L-T4,商品名优甲乐、雷替斯)这是目前指南推荐的首选替代药物,优点是生物利用度稳定,半衰期长达7天,一天一次服用即可,血药浓度稳定,不良反应少,适合长期替代治疗。2药物选择2.2甲状腺片是从动物甲状腺提取的干燥制剂,里面同时含有T3和T4,激素含量不稳定,而且T3含量过高,容易导致心慌等不良反应,目前仅用于经济条件受限的患者,已经不是首选。3剂量调整原则剂量调整是甲减治疗的核心,不同人群的起始剂量差别很大,不能一概而论:3剂量调整原则3.1年轻无基础疾病的患者可以直接给予全量替代治疗,剂量一般按照体重计算,为1.6-1.8μg/kg/d,比如60kg的患者,每日剂量约为96-108μg,也就是一片100μg的L-T4即可,这个剂量安全性很高。3剂量调整原则3.2老年患者、合并冠心病或其他基础心脏病的患者必须从小剂量起始,一般从12.5-25μg/d开始,每4-6周复查甲功,调整一次剂量,缓慢加量,避免剂量过大诱发心绞痛、心肌梗死,我刚工作的时候就见过一位年轻医生给一位65岁冠心病患者起始就给100μg,患者当天就发作心绞痛,这个教训我一直记到现在。3剂量调整原则3.3妊娠期甲减妊娠期甲状腺素的需求量比非妊娠期增加30%-50%,所以一旦确诊妊娠合并甲减,要立即加量,控制目标是妊娠早期TSH<2.5mIU/L,妊娠中晚期TSH<3.0mIU/L,这个目标一定要达到,避免影响胎儿发育。3剂量调整原则3.4亚临床甲减的治疗指征目前指南明确推荐,TSH>10mIU/L的亚临床甲减必须治疗;TSH在4-10mIU/L之间,如果伴随甲减症状、TPOAb阳性、血脂异常、或者计划妊娠、已经妊娠,也需要启动治疗。4特殊危重症的处理黏液性水肿昏迷是甲减的急症,必须立即处理,处理要点包括四个方面:第一,立即静脉补充甲状腺激素,首剂给予L-T4300-500μg负荷量,之后每日给予50-100μg维持,也可以用L-T3,吸收更快;第二,对症支持治疗,吸氧、保温、保持呼吸道通畅,必要时气管插管呼吸机支持;第三,补充糖皮质激素,因为甲减往往伴随肾上腺皮质功能不足,常规给予氢化可的松治疗;第四,纠正水电解质紊乱,控制感染,去除诱因。5长期用药注意事项与随访管理很多患者甚至部分基层医生都不知道,L-T4的吸收受很多因素影响,导致长期用药不达标:L-T4需要空腹服用,最好在早餐前30-60分钟服用,避免和铁剂、钙剂、铝碳酸镁、质子泵抑制剂、豆制品同服,这些食物和药物都会影响L-T4的吸收,我门诊上大概有三分之一的患者用药不达标,都是因为吃药方法不对,改成正确的服药方法之后,TSH很快就达标了,这个细节大家一定要告诉患者。随访方面,剂量调整期间每4-6周复查一次甲功,剂量达标之后,每半年到一年复查一次甲功就可以了,不需要频繁检查。讲完了通用的诊疗规范,我们回到今
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