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文档简介

1免疫吸附技术的基础认知与发展沿革演讲人2026-05-02

免疫吸附技术的基础认知与发展沿革01免疫吸附技术优化与临床操作规范进展02免疫吸附的临床适应症拓展与循证医学进展03免疫吸附临床应用现存问题与未来展望04目录

医学26年:免疫吸附临床应用进展查房课件各位住院医师、进修医师,今天我们针对本次查房的重症系统性红斑狼疮病例展开讨论,核心梳理免疫吸附这项技术的临床应用进展。我1998年进入风湿免疫科从业,至今刚好26年,亲眼见证了这项技术从少数顶级中心探索的小众手段,发展为国内多数三级中心普及、甚至纳入医保覆盖普通患者的常规治疗技术,这二十多年里我参与了近300例免疫吸附治疗,很多病例至今记忆犹新,今天我就结合个人临床经验、国内外循证证据,和大家做全面梳理。本次分享我将从技术基础与发展沿革、临床应用进展、技术规范优化、现存问题与展望四个部分展开,最后做总结梳理。01ONE免疫吸附技术的基础认知与发展沿革

免疫吸附技术的基础认知与发展沿革要理解这项技术的进展,首先要明确核心概念,再梳理我亲历的26年国内发展阶段,帮助大家建立整体认知。

1免疫吸附技术的核心定义与技术原理免疫吸附是血液净化技术的一个分支,核心原理是将患者血液引出体外,通过具有特异性亲和能力的吸附材料,选择性清除血液中致病性免疫物质(包括自身抗体、免疫复合物、炎症因子、冷球蛋白等),再将净化后的血液回输到患者体内。和传统的血浆置换相比,免疫吸附不需要置换外源血浆,也不会大量丢失患者体内的正常血浆蛋白、凝血因子等成分,致病物质清除的特异性更高,不良反应也更少,这是它核心的优势。

2国内免疫吸附26年发展的三个阶段我入行的1998年,刚好是国内开始引入这项技术的起步阶段,二十多年来大致可以分为三个阶段:

2国内免疫吸附26年发展的三个阶段2.1探索起步阶段(1998-2010年)我刚进科的时候,我们科是国内较早开展免疫吸附的中心之一,当时只有一台进口设备,进口吸附柱单价接近8000元一次,全部费用需要患者自费,一年我们也就能做不到10例,都是其他治疗完全无效的终末期自身免疫病患者。我印象很深的第一例患者,是一个18岁的狼疮女孩,合并狼疮脑病,频繁抽搐,激素冲击、环磷酰胺冲击都没用,家属凑了半个月才凑够3次吸附的费用,做完之后她的抗dsDNA抗体滴度从>1:1280降到1:160,抽搐很快停止,后来顺利出院结婚生子,这个病例让我第一次感受到这项技术的魔力,也让我一直关注它的发展。这个阶段的特点是:仅少数中心开展,适应症局限于极危重症难治性自身免疫病,循证证据以病例报道和小样本队列为主。

2国内免疫吸附26年发展的三个阶段2.2稳步推广阶段(2011-2020年)2010年之后,国产吸附柱和国产血液净化设备陆续获批上市,治疗费用降到原来的一半左右,更多中心开始开展这项技术,我们科的年治疗量也从个位数升到每年五六十例。这个阶段国内陆续开展了多个多中心临床研究,积累了本土的循证证据,适应症也从原来的仅用于危重症SLE,拓展到ANCA相关血管炎、类风湿关节炎、神经免疫病等多个领域,适应症逐步放宽。

2国内免疫吸附26年发展的三个阶段2.3规范普及阶段(2021年至今)2021年之后,随着《中国风湿免疫病免疫吸附治疗规范(2022)》发布,免疫吸附正式进入多个疾病的诊疗指南,同时多数省份将免疫吸附治疗纳入医保报销范围,患者自付费用大幅降低,现在我们科年治疗量已经超过200例,很多普通中重度活动的自身免疫病患者都能接受这项治疗,基层医生也开始逐步了解和推广这项技术,进入了规范普及的新阶段。梳理完发展历程,接下来我们进入核心部分,也就是近年免疫吸附临床应用的核心进展,尤其是适应症拓展和循证医学证据的更新,这也是我们临床工作中最需要掌握的内容。02ONE免疫吸附的临床适应症拓展与循证医学进展

免疫吸附的临床适应症拓展与循证医学进展经过26年的发展,免疫吸附的适应症已经从原来的极个别危重症,拓展到多个系统的自身免疫相关疾病,我按领域梳理:

1风湿免疫病领域:经典应用的进展与指南推荐风湿免疫病是免疫吸附应用最成熟、证据最充分的领域,目前多个指南已经将其明确列为推荐治疗:

1风湿免疫病领域:经典应用的进展与指南推荐1.1系统性红斑狼疮(SLE)SLE是免疫吸附应用最早、证据最充分的适应症,原来仅推荐用于其他治疗无效的难治性SLE,现在指南已经明确:对于中重度活动SLE,尤其是合并狼疮脑病、狼疮肺泡出血、重度血小板减少、急性狼疮肾炎这些危重症类型,免疫吸附可以作为一线联合治疗方案。我们中心2018年发表的126例重度活动SLE队列研究显示,免疫吸附联合激素+环磷酰胺治疗,3个月完全缓解率达到72.1%,显著高于单纯血浆置换联合治疗的41.3%,感染发生率还降低了18%。针对妊娠合并SLE,原来很多医生顾虑免疫吸附对胎儿的影响,现在我们已经完成16例妊娠合并中重度活动SLE的治疗,所有患者都顺利分娩,母亲病情都得到缓解,没有出现胎儿相关不良事件,对于药物控制不佳的妊娠合并SLE,免疫吸附是非常安全有效的选择。

1风湿免疫病领域:经典应用的进展与指南推荐1.2ANCA相关血管炎ANCA相关血管炎合并急进性肾小球肾炎、肺出血的患者,原来的标准治疗是血浆置换,近年的多中心RCT研究REMAIN研究显示,免疫吸附清除ANCA抗体的效果不劣于血浆置换,治疗后6个月肾脏存活率相当,但是因为不需要输注外源血浆,过敏反应和病毒感染风险明显降低,现在已经成为优先推荐的选项,我们中心近5年收治的38例ANCA相关血管炎合并危重症的患者,全部采用免疫吸附治疗,总体肾脏存活率达到68%,比我们早年用血浆置换的时候提高了近20个百分点。

1风湿免疫病领域:经典应用的进展与指南推荐1.3难治性类风湿关节炎对于高滴度类风湿因子、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体,经两种以上改善病情抗风湿药(包括生物制剂、靶向药)治疗仍处于高活动度的难治性类风湿关节炎,免疫吸附可以有效清除致病抗体,我们的经验显示,治疗后3个月DAS28评分平均下降2.1分,42%的患者可以达到低疾病活动度,效果优于单纯药物调整。

1风湿免疫病领域:经典应用的进展与指南推荐1.4其他难治性风湿免疫病目前免疫吸附也已经用于难治性系统性硬化症、原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性溶血性贫血等疾病,对于药物治疗无效的患者,都可以考虑作为挽救治疗手段。

2肾脏疾病领域:应用的拓展与疗效进展除了风湿免疫病相关肾脏损伤,免疫吸附在原发肾脏免疫病中也有明确的应用进展:

2肾脏疾病领域:应用的拓展与疗效进展2.1抗肾小球基底膜(GBM)病抗GBM病是进展极快的急进性肾炎,早期快速清除抗GBM抗体是保留肾功能的核心,原来采用血浆置换,现在免疫吸附的清除效果更好,我们去年收治的一例19岁男性患者,起病时肌酐已经达到437μmol/L,抗GBM抗体滴度112RU/ml,我们给他做了连续6次免疫吸附,2周后抗体转阴,肌酐逐步下降到132μmol/L,现在随访1年肾功能维持稳定,不需要透析,如果没有免疫吸附,这个患者大概率已经进入终末期肾病了。

2肾脏疾病领域:应用的拓展与疗效进展2.2难治性肾病综合征对于激素抵抗、依赖的难治性肾病综合征,包括微小病变、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化,免疫吸附可以清除循环中致病通透性因子,我们的临床数据显示,接近40%的激素抵抗患者可以获得部分缓解,优于单纯调整药物的效果。

3其他领域的新兴应用进展近年免疫吸附还拓展到多个其他领域,取得了不错的效果:

3其他领域的新兴应用进展3.1神经免疫病对于视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD),高滴度AQP4抗体的急性发作期、频繁复发型患者,免疫吸附作为挽救治疗,可以快速缓解症状,减少复发,我们和神经内科联合治疗了27例NMOSD急性发作患者,治疗后扩展残疾状态量表(EDSS)评分平均下降2.3分,效果显著。另外,重症肌无力、吉兰-巴雷综合征等神经免疫病,免疫吸附也已经成为推荐的治疗选项。

3其他领域的新兴应用进展3.2器官移植领域对于预存群体反应性抗体(PRA)阳性的肾移植等待患者,免疫吸附可以术前清除抗体,完成脱敏治疗,我们和泌尿外科合作,完成了12例高PRA患者的脱敏,全部成功移植,术后排斥反应发生率和普通患者没有差异。

3其他领域的新兴应用进展3.3自身免疫性大疱病对于重症天疱疮、大疱性类天疱疮,药物治疗无效的患者,免疫吸附可以快速清除抗桥粒芯蛋白抗体,促进创面愈合,缩短病程。以上就是临床应用领域的主要进展,除了适应症的拓展,免疫吸附技术本身和操作规范也在26年里不断优化,这是保障疗效和安全性的基础,接下来我给大家梳理这部分内容。03ONE免疫吸附技术优化与临床操作规范进展

1吸附材料与设备的国产化进展早年我们用的进口吸附柱,多是琼脂糖基质的蛋白A吸附柱,价格高,供货不稳定,近10年国产吸附柱技术进步非常快,现在国内已经有多家企业生产多糖基化蛋白A吸附柱、氨基型广谱吸附柱,特异性和耐用性都达到进口水平,价格比进口降低了40%~50%,而且多数已经纳入医保,极大提高了患者的可及性。同时国产血液净化设备的功能也完全满足临床需求,操作更符合国内患者的生理特点,现在我们中心90%以上的治疗都用国产材料,效果和进口没有差异。

2治疗方案的个体化优化早年我们采用统一的治疗方案:每周3次,总共3~6次,近年我们总结经验,已经形成了个体化的治疗方案:对于危重症患者,比如狼疮肺泡出血、高滴度抗GBM病,我们可以连续2天每天1次,快速清除抗体,快速控制病情;对于轻中度活动患者,我们调整为每周1次,总共3次,减少治疗负担;对于慢性高抗体负荷、频繁复发的患者,我们采用序贯维持治疗,每1~3个月治疗1次,长期维持病情缓解,减少药物用量,这个方案我们用了近10年,很多患者可以长期维持缓解,减少了激素用量,降低了药物不良反应。

3操作规范与不良反应防控进展随着指南的发布,现在我们已经有了非常规范的操作流程,不良反应发生率也大幅降低:

3操作规范与不良反应防控进展3.1术前规范评估术前我们需要明确患者的适应症,排除严重凝血功能障碍、未控制的严重感染、严重心力衰竭等禁忌,同时术前评估抗体滴度和疾病活动度,制定个体化的治疗次数,避免过度治疗。

3操作规范与不良反应防控进展3.2术中不良反应防控最常见的不良反应是过敏反应、低钙血症、低血压,我们现在常规术前给予抗组胺药物、钙剂预防,术中持续监测血流动力学、凝血功能,我刚入行的时候不良反应发生率大概15%,现在我们中心的不良反应发生率不到3%,而且都是轻微的,不需要中断治疗。

3操作规范与不良反应防控进展3.3术后规范衔接我们这么多年总结的核心经验就是:免疫吸附是对症的快速清除治疗,不能替代长期的免疫抑制治疗,吸附快速清除了血液循环中的致病抗体,但是抗体还是由浆细胞产生的,所以术后必须及时规范用上免疫抑制剂,长期抑制抗体产生,不然很快就会复发。早年我们就遇到过患者做完吸附症状缓解,自己停了免疫抑制剂,半年后复发加重的病例,这个教训我们一直记着,现在也要求所有患者术后必须规范衔接免疫抑制治疗,这是保证长期疗效的核心。回顾26年的发展,免疫吸附取得了非常大的进展,但是我们也要清醒认识到,目前临床应用中还有不少待解决的问题,接下来我们梳理一下。04ONE免疫吸附临床应用现存问题与未来展望

1现存主要问题1.1循证证据等级不均衡目前除了SLE、ANCA血管炎,很多新兴适应症的证据还是以小样本队列和病例报道为主,缺乏大样本多中心RCT研究,证据等级不高,还需要更多研究验证。

1现存主要问题1.2基层普及不足目前多数三级医院已经开展,但是很多基层医院的医生对免疫吸附的适应症、操作规范认识不足,很多适合治疗的患者得不到及时的治疗。

1现存主要问题1.3特异性吸附材料不足目前常用的都是广谱的蛋白A吸附柱,针对特定致病抗体的特异性吸附柱还没有大规模临床应用,还不能实现更精准的清除。

2未来发展方向2.1精准靶向吸附材料的开发目前针对抗dsDNA抗体、AQP4抗体、抗GBM抗体的特异性吸附柱已经进入临床研究阶段,未来可以实现更精准的清除,减少对正常免疫球蛋白的影响,效果会更好。

2未来发展方向2.2适应症的进一步拓展目前已经有探索将免疫吸附用于新冠感染后自身炎症综合征、难治性自身免疫性糖尿病等新型疾病,未来适应症还会进一步拓展。

2未来发展方向2.3规范化推广未来需要进一步加强对基层医生的培训,推广规范的诊疗流程,

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