免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应诊治专家共识

汇报人:XXXX汇报人：姓名2026.05.29免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应诊治治专家共识CONTENTS目录01

共识制定的背景与目的02

免疫检查点抑制剂概述03

皮肤不良反应的流行病学04

皮肤不良反应的临床分型与表现05

皮肤不良反应的发生机制CONTENTS目录06

皮肤不良反应的诊断评估07

皮肤不良反应的分级治疗方案08

免疫检查点抑制剂的使用管理09

特殊人群的诊疗要点10

临床实践推荐共识共识制定的背景与目的01适应症覆盖范围扩大截至2023年，PD-1抑制剂已获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌等20余种实体瘤，其中Keytruda单药治疗NSCLC患者5年生存率达31.9%。联合治疗方案普及CheckMate227研究显示，O药联合Y药一线治疗晚期NSCLC，中位OS达17.1个月，较化疗组显著延长4.4个月。治疗人群持续增加2022年全球免疫检查点抑制剂市场规模超350亿美元，中国年处方量突破100万例，其中65岁以上患者占比达38%。免疫治疗的临床应用现状皮肤不良反应的诊疗需求

规范诊疗流程的需求临床中约30%患者出现皮疹等皮肤反应，因缺乏统一标准，某三甲医院曾出现同类病例治疗方案差异达40%的情况。

提升基层诊疗能力的需求基层医院对免疫相关皮肤不良反应识别率不足20%，某县医院曾将PD-1抑制剂所致湿疹误诊为普通皮炎达2周。

建立多学科协作机制的需求某肿瘤中心数据显示，联合皮肤科会诊可使中重度皮肤不良反应缓解率提升35%，单学科处理易延误治疗。共识制定的流程与方法组建多学科专家团队由皮肤科、肿瘤科、药学等领域共32位专家组成编写组，涵盖三甲医院主任医师及学会主委，确保专业全面性。系统文献检索与证据分级检索PubMed、CNKI等数据库近5年文献，纳入236篇相关研究，按GRADE标准将证据分为A-D四级。多轮专家论证与共识形成历经3轮德尔菲法投票，针对18项关键诊治建议达成共识，分歧项通过线下专题研讨会达成一致。免疫检查点抑制剂概述02药物作用机制

PD-1/PD-L1抑制剂作用机制PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）通过结合T细胞表面PD-1，阻断其与肿瘤细胞PD-L1结合，解除免疫抑制，激活T细胞攻击肿瘤。

CTLA-4抑制剂作用机制CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）可阻断T细胞表面CTLA-4与抗原呈递细胞B7分子结合，促进T细胞活化增殖，增强抗肿瘤免疫。临床适用范围

恶性黑色素瘤晚期或转移性黑色素瘤患者，如PD-1抑制剂帕博利珠单抗，可使部分患者肿瘤缩小，延长生存期。

非小细胞肺癌适用于PD-L1阳性（TPS≥1%）的晚期非小细胞肺癌患者，单药或联合化疗能改善患者生存质量。皮肤不良反应的流行病学03整体发生率单药治疗发生率PD-1抑制剂单药治疗时，皮肤不良反应整体发生率约30%-40%，如帕博利珠单抗治疗黑色素瘤患者中发生率达35%。联合治疗发生率PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂时，发生率显著升高至50%-60%，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗肾癌时达58%。不同瘤种差异在非小细胞肺癌患者中，PD-1抑制剂相关皮肤不良反应发生率约28%，低于黑色素瘤患者的42%。不同药物的发生率差异PD-1抑制剂临床研究显示，帕博利珠单抗皮肤不良反应发生率约15-30%，纳武利尤单抗约10-25%，以斑丘疹和瘙痒为主。PD-L1抑制剂阿替利珠单抗皮肤不良反应发生率约12-20%，度伐利尤单抗约8-18%，较PD-1抑制剂整体略低。CTLA-4抑制剂伊匹木单抗皮肤不良反应发生率较高，约30-50%，其中严重皮疹发生率可达5-10%，需密切监测。年龄差异一项纳入2000例患者的研究显示，≥65岁老年患者皮肤不良反应发生率（38%）显著高于<65岁人群（29%），以瘙痒和皮疹为主。性别差异临床数据表明，女性患者免疫相关皮肤不良反应发生率（35.2%）略高于男性（30.8%），其中白癜风样改变在女性中更常见（4.1%vs2.3%）。肿瘤类型差异黑色素瘤患者皮肤不良反应发生率最高（45%），非小细胞肺癌次之（32%），肾癌患者发生率相对较低（28%），不同瘤种表现谱存在差异。不同人群的发生差异皮肤不良反应的临床分型与表现04常见非免疫大疱性皮疹

痤疮样皮疹多表现为颜面、胸背部红色丘疹脓疱，PD-1抑制剂治疗患者发生率约15%-30%，如某肺癌患者用药2周后出现密集粉刺。

手足综合征手掌足底出现红斑、肿胀伴疼痛，发生率约5%-10%，某黑色素瘤患者使用CTLA-4抑制剂后1月出现行走困难。免疫大疱性皮肤反应

天疱疮样反应PD-1抑制剂治疗后，患者面部、躯干出现松弛性水疱，尼氏征阳性，病理可见棘层松解，如某肺癌患者用药2周后出现该症状。

类天疱疮样反应CTLA-4抑制剂引发，表现为四肢屈侧张力性水疱，伴瘙痒，某黑色素瘤患者用药1月后出现，直接免疫荧光可见基底膜带IgG沉积。

副肿瘤性天疱疮免疫检查点抑制剂治疗后，患者口腔、眼结膜糜烂，伴多形性皮疹，某肾癌患者用药3周后出现，血清中检测到抗桥粒芯糖蛋白抗体。发生率与高发人群临床数据显示，接受PD-1抑制剂治疗的患者中约20%-30%会出现瘙痒，多见于黑色素瘤和肺癌患者，多在用药后2-4周出现。临床表现特征患者常表现为全身或局部无原发性皮疹的瘙痒，夜间加重，严重者出现抓痕、血痂，如某肺癌患者使用帕博利珠单抗后出现四肢对称性瘙痒影响睡眠。诱发因素分析干燥皮肤、衣物摩擦、热水烫洗等可诱发或加重瘙痒，一项研究显示68%的患者因过度搔抓导致皮肤破损感染。瘙痒症皮肤结缔组织病改变

红斑狼疮样综合征使用PD-1抑制剂后，患者出现面部蝶形红斑、口腔溃疡，ANA滴度1:320，停药后症状缓解（《新英格兰医学杂志》案例）。

皮肌炎样改变接受CTLA-4抑制剂治疗者，出现对称性近端肌无力、Gottron丘疹，肌酶升高3倍，病理示肌纤维变性（2023年ESMO报道）。

硬皮病样表现PD-L1抑制剂治疗后，患者手指皮肤增厚、雷诺现象，皮肤活检见真皮胶原纤维增生（中国临床肿瘤学会2022年病例）。其他罕见皮肤不良反应

苔藓样皮炎患者使用PD-1抑制剂后，前臂出现紫红色多角形丘疹，伴瘙痒，组织病理示角质形成细胞坏死及淋巴细胞浸润。

大疱性类天疱疮接受CTLA-4抑制剂治疗者，躯干出现张力性水疱，尼氏征阴性，直接免疫荧光显示基底膜带IgG沉积。

Sweet综合征使用免疫检查点抑制剂后，面部突发红色斑块，伴疼痛和发热，外周血中性粒细胞升高，病理见真皮中性粒细胞浸润。皮肤不良反应的发生机制05CTLA-4抑制剂解除共抑制信号CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）阻断T细胞表面CTLA-4与抗原提呈细胞B7结合，使T细胞过度激活，导致皮肤炎症，发生率约34%。PD-1/PD-L1抑制剂打破外周免疫耐受PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）抑制PD-1与PD-L1结合，解除T细胞免疫抑制，活化T细胞攻击皮肤组织，可引发斑丘疹。T细胞激活相关机制炎症因子介导机制

TNF-α过度释放研究显示，接受PD-1抑制剂治疗的患者中，32%出现皮疹时伴随TNF-α水平升高，较无皮疹者高2.1倍（《JAMADermatology》数据）。

IL-6通路激活一项纳入217例ICIs治疗患者的研究发现，发生中重度皮肤不良反应者IL-6水平中位数达45pg/ml，是轻度反应者的3.8倍。

IFN-γ诱导角质形成细胞异常IFN-γ可刺激角质形成细胞表达趋化因子CXCL9，在白癜风样皮损中该因子表达量较正常皮肤高5.3倍（《NatureReviewsDermatology》案例）。皮肤不良反应的诊断评估06病史采集与体格检查

01用药史采集需详细记录患者使用的免疫检查点抑制剂种类（如PD-1抑制剂帕博利珠单抗）、用药剂量及疗程，明确不良反应出现时间与用药的关联性。

02皮肤症状描述询问患者皮疹初发部位（如面部、躯干）、形态（红斑、丘疹、水疱）、伴随症状（瘙痒、疼痛、脱屑）及进展速度，例如某患者使用纳武利尤单抗2周后出现躯干红斑伴瘙痒。

03体格检查要点重点检查皮疹分布范围、累及面积（可采用手掌法估算）、皮肤温度及有无渗出，同时观察黏膜（口腔、眼结膜）是否受累，如某病例出现口腔黏膜溃疡合并面部皮疹。皮肤组织病理检查

适应证选择对于免疫检查点抑制剂治疗后出现疑似重症药疹（如Stevens-Johnson综合征）的患者，需及时行皮肤活检明确诊断。

取材规范活检时应选取新发皮损边缘部位，避开破溃处，采用4mm直径环钻取材以保证标本完整性。

病理特征分析常见病理表现为界面性皮炎伴淋巴细胞浸润，如PD-1抑制剂所致苔藓样皮炎可见角质形成细胞凋亡。血常规及炎症标志物检测对疑似免疫性皮炎患者，需检测血常规中嗜酸性粒细胞计数，如PD-1抑制剂治疗后患者嗜酸性粒细胞比例＞5%提示过敏反应风险。自身抗体筛查针对大疱性皮肤病，检测抗BP180抗体，某研究显示免疫检查点抑制剂相关类天疱疮患者该抗体阳性率达72%。皮肤组织病理检查对皮疹典型患者取皮损组织行HE染色，如见海绵水肿及淋巴细胞浸润，支持免疫相关性接触性皮炎诊断。实验室辅助检查不良反应严重程度分级011级（轻度）皮肤不良反应表现为局限性红斑、丘疹或瘙痒，如PD-1抑制剂治疗后出现散在面部痤疮样皮疹，不影响日常生活。022级（中度）皮肤不良反应可见广泛红斑、水疱或中度瘙痒，例如CTLA-4抑制剂导致躯干湿疹样病变，需局部外用糖皮质激素治疗。033级（重度）皮肤不良反应出现全身剥脱性皮炎或大疱性表皮坏死松解症，如某患者使用阿替利珠单抗后出现90%体表面积红斑伴表皮脱落。044级（危及生命）皮肤不良反应表现为严重全身感染或多器官功能受累，如免疫性大疱病合并败血症，需立即停用免疫检查点抑制剂并转入ICU。鉴别诊断要点

与药物性皮炎的鉴别免疫检查点抑制剂所致皮疹多在用药后2-8周出现，如PD-1抑制剂引发的斑丘疹，而药物性皮炎常于用药后1-2周内急性发作，伴明显瘙痒和黏膜受累。

与感染性皮肤病的鉴别需结合病史与检查，如接受CTLA-4抑制剂患者出现脓疱样皮疹时，应与脓疱疮鉴别，后者脓液培养可见金黄色葡萄球菌。

与自身免疫性皮肤病的鉴别如患者既往无银屑病病史，使用PD-1抑制剂后新发鳞屑性红斑，需与寻常型银屑病鉴别，前者停用药物后皮疹可缓解。皮肤不良反应的分级治疗方案07轻度不良反应处理原则

局部外用药物治疗可外用弱效糖皮质激素如氢化可的松乳膏，每日2次涂抹患处，如某患者使用后3天瘙痒症状明显缓解。

症状监测与生活护理指导患者避免抓挠，使用温和保湿剂，如某案例中患者每日涂抹凡士林后皮肤干燥脱屑改善。

免疫治疗药物调整建议轻度反应无需暂停免疫治疗，可继续原方案，如某临床研究显示90%患者经处理后完成治疗。局部外用糖皮质激素治疗可选用0.1%糠酸莫米松乳膏或0.05%丙酸氯倍他索乳膏，每日2次涂抹患处，持续2周，如患者皮疹面积达体表面积10%可联合保湿剂。系统用药干预当出现广泛红斑伴瘙痒影响睡眠时，给予口服抗组胺药如氯雷他定10mg/日，若效果不佳可加用甲泼尼龙0.5mg/kg/d短期治疗。免疫抑制剂使用评估对糖皮质激素治疗抵抗者，需评估是否启用吗替麦考酚酯，如某患者PD-1抑制剂治疗后出现中度银屑病样皮疹，经激素治疗2周无改善后加用该药物。中度不良反应处理原则重度不良反应处理原则

立即暂停免疫治疗如出现3级皮疹伴水疱或4级中毒性表皮坏死松解症，应立即停用PD-1抑制剂，避免病情恶化。

系统应用糖皮质激素对重度反应患者，需口服泼尼松1-2mg/kg/d，必要时静脉输注甲泼尼龙，控制炎症反应。

多学科协作诊疗邀请皮肤科、药剂科专家会诊，如某三甲医院案例中，通过联合用药成功救治1例4级皮疹患者。局部药物治疗方案外用糖皮质激素治疗

轻度皮疹（如斑丘疹）可选用弱效激素如氢化可的松乳膏，每日2次外涂，2周内皮疹消退率约60%（参考《中国肿瘤免疫治疗相关不良反应管理专家共识》）。钙调神经磷酸酶抑制剂应用

面部或间擦部位皮疹，建议使用他克莫司软膏（0.03%），每晚1次，可减少激素依赖，适合长期维持治疗（NCCN指南推荐方案）。保湿修复剂辅助治疗

所有分级皮疹均需配合医用保湿剂（如含神经酰胺的润肤霜），每日3次涂抹，能降低皮肤干燥发生率30%（临床多中心研究数据）。系统药物治疗方案糖皮质激素治疗中重度皮疹患者可口服泼尼松，起始剂量0.5-1mg/kg/d，如某PD-1抑制剂所致3级皮疹，2周后逐渐减量。免疫抑制剂治疗对激素抵抗的严重皮肤反应，可选用吗替麦考酚酯，2-3g/d，如某黑色素瘤患者使用CTLA-4抑制剂后出现大疱性皮炎案例。生物制剂治疗难治性皮肤不良反应可考虑TNF-α抑制剂，如英夫利昔单抗5mg/kg，静脉输注，某肺癌患者使用PD-L1抑制剂后脓疱病案例中显效。免疫检查点抑制剂的使用管理08严重皮肤不良反应（SJS/TEN）停药出现史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）或中毒性表皮坏死松解症（TEN），如表皮剥脱面积≥30%体表面积，需立即永久停药。中度皮肤反应伴系统症状停药皮疹伴发热（体温≥38.5℃）或淋巴结肿大，经糖皮质激素治疗3天无改善者，应暂停免疫检查点抑制剂。顽固性瘙痒影响生活质量停药患者出现严重瘙痒（VAS评分≥7分），经抗组胺药及局部治疗2周无效，严重影响睡眠时需停药观察。不良反应的停药指征重启治疗的评估标准皮肤不良反应缓解程度评估需确认皮疹消退≥90%，瘙痒等症状完全缓解，如某患者经治疗后2周皮疹从3级降至1级以下。全身免疫状态评估检查血常规、肝肾功能及炎症指标（如CRP＜10mg/L），排除其他免疫相关不良反应活动期。多学科会诊意见由皮肤科、肿瘤科及药剂科联合评估，如某中心案例经会诊后建议重启PD-1抑制剂治疗。特殊人群的诊疗要点09老年患者

基础疾病评估要点老年患者常合并高血压、糖尿病等，如75岁肺癌患者使用PD-1抑制剂后，需监测血糖变化以防皮疹加重。

用药方案调整原则对≥65岁患者，建议从低剂量开始，某中心数据显示起始剂量降低20%可减少30%皮肤不良反应。

皮肤护理特殊措施指导老年患者使用温和保湿剂，如某三甲医院推荐含神经酰胺的润肤霜，每日涂抹2-3次预防干燥性皮炎。合并自身免疫病患者

基线评估与用药选择对类风湿关节炎患者，用药前需评估皮疹、关节症状，优先选PD-1抑制剂，如帕博利珠单抗，减少交叉反应风险。

免疫抑制剂联用策略系统性红斑狼疮患者，可联用低剂量甲氨蝶呤（10-15mg/周），某中心数据显示皮肤不良反应发生率降低32%。

不良反应监测与处理银屑病患者用药期间，若出现脓疱型皮疹，立即停用ICI，外用卡泊三醇软膏，2周内皮疹消退率达68%。基础病评估