免疫性癫痫相关概念中国专家共识总结2026

免疫性癫痫相关概念中国专家共识总结2026

2002年，在日内瓦国际自身免疫病大会上，Levite首次提出“自身免疫性癫痫(autoimmuneepilepsy)”的概念，将其定义为一系列免疫细胞或自身抗体介导的癫痫，并撰文发表于NatImmunol;2017年，国际抗癫痫联盟(ILAE)正式将“免疫性”列为癫痫六大病因(结构性、遗传性、感染性、代谢性、免疫性、未知)之一。自身免疫性脑炎(AE)系指机体免疫系统对神经系统抗原(细胞表面抗原或细胞内抗原)成分产生异常免疫反应(抗原抗体反应)导致的中枢神经系统炎症性疾病。其中，抗神经元表面或突触蛋白自身抗体相关脑炎又称新型自身免疫性脑炎，包括抗N-甲基-D天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎，抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)、接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)、γ-氨基丁酸B型受体(GABAR)抗体相关脑炎等。自身免疫性脑炎急性期痫性发作率高达60%～100%。

根据GRADE系统评价标准9对所获文献证据等级进行质量评价，对于在既往文献中未找到理想依据的重要研究领域则基于非直接证据或专家临床经验达成共识，即良好实践声明(GPS。

推荐意见：

1.将发生于免疫介导脑炎的活动期背景下的痫性发作定义为“继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作”，在此种情况下痫性发作需要数周甚至数月方可缓解(专家共识度为100%，强推荐，A级证据)。

2.如果在自身免疫性脑炎患者病情稳定后再次出现痫性发作，需区分是复发性自身免疫性脑炎还是转为慢性癫痫，需结合其他临床表现和头部影像学检查、脑脊液抗体滴度等进行综合判断。自身免疫性脑炎复发时伴随的痫性发作，由于病因仍可逆，仍应定义为“急性症状性痫性发作”，而非癫痫(专家共识度为100%，强推荐，A级证据)。

3.发生于自身免疫性脑炎急性期的痫性发作不应诊断为“癫痫”，过度、长期应用抗癫痫发作药物是不必要的，建议痫性发作控制后3~6个月酌情逐渐缓慢减停药物(专家共识度为95%，强推荐，B级证据)。

4.自身免疫性脑炎患者痫性发作发生率极高，单纯抗癫痫发作药物治疗效果欠佳，建议早期给予免疫治疗有助于病因治疗、减少致痫灶形成，并可降低转化为慢性癫痫的风险(专家共识度为100%，强推荐，A级证据)。

5.将继发于自身免疫性脑疾病的慢性癫痫定义为“自身免疫相关性癫痫”(专家共识度为100%，强推荐，A级证据)。

6.“自身免疫相关性癫痫”概念的确定为少数自身免疫性脑炎致慢性癫痫患者需长期接受抗癫痫发作药物治疗提供了依据(专家共识度为100%，强推荐，A级证据)。

7.自身免疫相关性癫痫常见于抗谷氨酸脱羧酶65（GAD65）抗体、抗神经元细胞内抗原相关抗体(如抗Hu、Ma2、坍塌反应调节蛋白5/CV2抗体)阳性和Rasmussen脑炎患者(专家共识度为100%，强推荐，A级证据)。

8.自身免疫相关性癫痫可能源于持续存在的自身免疫性脑损伤及其相关大脑结构性异常；后者的形成是区别自身免疫相关性癫痫与继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作的重要临床线索(专家共识度为100%，GPS，B级证据)。

9.脑炎致慢性癫痫通常对进一步的免疫治疗和抗癫痫发作药物反应较差(80%患者进展为药物难治性癫痫)(专家共识度为100%，GPS，B级证据)。

10.共病结构性病因的药物难治性自身免疫相关性癫痫患者，若为单侧病灶，则存在评估癫痫手术指征的必要性和癫痫手术治疗的可能性(专家共识度为100%，GPS，B级证据)。

三、临床特征

1.继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作临床癫痫症状学通常是癫痫评估中获得的首个信息，有助于识别癫痫病因。(1)继发于抗NMDAR脑炎的急性症状性痫性发作：痫性发作是抗NMDAR脑炎的常见症状，70%～80%患者可出现痫性发作,且约25%出现癫痫持续状态(SE),甚至表现为超级难治性癫痫持续状态。抗NMDAR脑炎的痫性发作类型多样，包括不伴意识障碍的局灶性痫性发作、伴意识障碍的局灶性痫性发作和双侧强直阵挛发作等;50%患者可出现运动障碍性痫性发作，甚至同一患者可出现多种发作类型。运动障碍如口面部运动障碍亦为常见特征之一，可导致诊断的不确定性。此类患者急性期脑电图表现为广泛慢波，部分可见痫样放电、异常δ刷等，少数患者可呈现正常背景节律或仅为轻微慢波，与良好预后相关。抗NMDAR脑炎的特征性脑电图(EEG)主要表现为异常δ刷(指弥漫性高波幅δ慢波基础上叠加节律性β活动),高达30%的病例存在这种脑电模式，此征象的出现与病情严重程度和病程相关;而局灶性痫样放电是最常见的脑电图表现，可呈多灶性;长程脑电图监测或连续脑电图记录有助于阐明癫痫发作类型、发作性质、监测脑炎进展、量化发作频率，并确定治疗效果。(2)继发于抗LGI1抗体相关脑炎的急性症状性痫性发作：最常见表现为局灶性痫性发作，发作形式多样，有时动作十分微小，易被忽略。面-臂肌张力障碍发作(FBDS)是最具特征性的发作类型，>50%患者表现为这种类型,FBDS发作持续时间短，仅数秒，每日发作数次，通常表现为上肢肌肉、同侧面部和颈部肌肉同时收缩；一次发作过程通常是单侧的，但很快即影响另一侧；可累及下肢，有时仅累及面部或上肢；其他症状还包括自主神经症状(竖毛)、感觉温度异常、躯体感觉异常特别是疼痛、身体颤抖或阵发性非疲劳性眩晕等,亦可见自动症、发声、眨眼、肌阵挛、肌张力障碍和姿势障碍等症状与体征。发作期脑电图可能捕捉不到痫样放电，推测与以下原因有关：致痫灶定位涉及更深的脑结构如脑岛，FBDS患者可能定位于基底节；致痫灶范围较小，导致头皮脑电图检测受限。在脑电图异常与临床发作存在明确关联性的病例中，发作期和发作间期异常脑电最常见于颞区和额区，可同时存在慢波和痫样放电；尽管FBDS样发作通常不出现发作期脑电图异常，但在临床发作前通过超低频滤波可以显示对侧慢波电位。(3)继发于其他抗神经元细胞表面抗体相关自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作：抗GABABR、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(AMPAR)、二肽基肽酶样蛋白6(DPPX)和代谢型谷氨酸受体5型(mGluR5)抗体相关脑炎也可伴随痫性发作。抗GABABR抗体相关脑炎最常见的临床表现为痫性发作，且大多表现为癫痫持续状态,呈局灶性或双侧强直阵挛发作；最常见于40～80岁男性，其他神经系统症状包括记忆力减退、意识障碍、精神行为异常；脑电图和MRI可正常；脑脊液和血清抗GABABR抗体阳性有助于明确诊断。抗AMPAR抗体相关脑炎大多呈边缘叶脑炎，可伴明显的精神症状和低钠血症，部分患者伴痫性发作，约50%患者存在脑电图异常(慢波)。与其他脑炎不同，抗DPPX抗体相关脑炎患者常于亚急性或慢性病程后出现体重减轻和胃肠道症状，尤其是腹泻，还可伴随边缘系统症状如认知功能障碍或精神行为异常，以及痫性发作、肌阵挛或震颤等;脑电图可正常亦可呈非特异性脑电活动，痫样放电不十分常见。抗mGluR5抗体相关脑炎患者大多以精神症状为主，但痫性发作同样常见，尤其儿童病例常见全面性发作和癫痫持续状态；中位发病年龄为29岁(6～75岁),无明显性别特点；约>50%患者存在恶性肿瘤或MRI异常，其脑结构异常不局限于内侧颞叶，亦可累及颞叶外侧皮质、丘脑甚至小脑和脑桥，>50%患者脑电图异常，表现为局灶性或广泛慢波，痫样放电不常见。

2.自身免疫相关性癫痫(1)新型自身免疫性脑炎相关性癫痫：大多数自身免疫性脑炎患者经免疫治疗后癫痫发作消失，但仍有部分患者存在持续癫痫发作，大多出现于首次症状后3～6个月，较难与自身免疫性脑炎复发相鉴别，其特点是不伴其他脑炎症状，仅以癫痫发作为主要表现;通过监测是否伴脑炎的其他临床特征可以发现有11%病例可能为自身免疫性脑炎复发。对于脑炎后痫性发作再发者，建议复查血清及脑脊液自身免疫性脑炎抗体滴度、神经影像学，以确定是否需辅助免疫治疗。脑炎后慢性癫痫的重要危险因素之一是延迟免疫治疗，其他危险因素包括早期或治疗后出现不可逆性皮质结构性损伤，如额颞叶病变、海马硬化等。此外，抗体类型对确诊脑炎后癫痫至关重要，如抗NDMAR脑炎较少导致脑炎后癫痫。然而，有研究报道高达47%抗LGI1抗体相关脑炎和64%抗GABABR抗体相关脑炎患者在其他症状消失后，仍出现持续性癫痫发作。(2)抗GAD65抗体相关性癫痫：约30%自身免疫相关性癫痫患者可检出抗GAD65抗体，好发于中位年龄为26岁的女性，发病率为70%～80%。GAD65抗体致病机制尚未完全确定，谷氨酸脱羧酶是合成γ-氨基丁酸(GABA)的关键酶，GABA是大脑中最主要的抑制性神经递质，抗GAD65抗体可通过靶向GAD65减少GABA合成，导致抑制性神经递质缺乏，使大脑兴奋性神经递质传导过度活跃，增加癫痫发作风险。抗GAD65抗体相关性癫痫的发作类型复杂多样，发作相对频繁，以局灶性癫痫发作常见；伴意识障碍的局灶性癫痫发作和双侧强直阵挛发作也可发生,症状表型常提示为颞叶癫痫，某些特征可作为临床诊断线索，如存在音乐性幻听和音乐性癫痫。其他临床特征包括似曾相识感、焦虑，以及嗅觉、躯体感觉、视觉和听觉异常，上腹上行感觉和恶心，局灶性发作时也会出现运动症状，包括手部或口面部自动症和肌张力障碍肢体姿势；脑电图可正常，慢波和痫样放电也较常见，多呈双侧分布。(3)Rasmussen脑炎相关性癫痫：Rasmussen脑炎是一种罕见的中枢神经系统炎症性疾病，可导致慢性局灶性发作，源于单侧半球、进行性偏瘫、其他单侧皮质功能障碍和认知功能障碍。主要由T淋巴细胞免疫炎症反应过程所介导，但高达40%～60%无Rasmussen脑炎的癫痫患者体液中也可检出抗神经元表面抗体，目前这些抗体与Rasmu