年产100吨缬沙坦原料药车间工艺设计

年产100吨级沙坦原料药车间工艺设计

摘要

本设计为年产100吨的缴沙坦原料药车间工艺设计。本设计采取加氢还原作

为制备工艺，辅以精制工段来实现缴沙坦原料药的提纯产出，设计所选择的原料

为N.正戊酰基缀氨酸甲酯。本设计的主要反应为氧化还原反应和精制，产率依

次为95.0%和99.5%。

然后，在本设计中，我们先是通过查阅相关文献对于本设计的产品以及相关

原料的理化性质进行查阅，并对缴沙坦的临床用途和不良反应进行记录，对其药

理毒理都有深入的认识。依据实际设计情况对绘制工艺流程框图，并以天为单位

对于工艺流程的物料进行衡算，并依据衡算的结果列出物料平衡表。在完成物料、

能量衡算之后，依据设计所需完成设备选型，并绘制对应的带控制点的工艺流程

图。依据《药品生产管理规范》的要求，制定生产用工安排计划，并依据设计工

艺所产生的“三废”组成，设计适宜的“三废处理”工艺。

【关键I司】年产100吨缀沙坦原料药车间工艺设计；物料衡算；热量衡算

Abstract

Thedesignforiheannualoutputof100tonsofValsartanAPIworkshopprocess

design.Inthisdesign,hydrogenationreductionwasusedasthepreparationprocess,

andthepurificationofValsartancrudedrugwasrealizedbyrefiningprocess,n-valoyl

methylEsterwasselectedasthematerial.Themainreactionswereredoxandrefining,

andtheyieldswere95.0%and99.5%respectively.Then,inthisdesign,wefirst

throughtherelevantliteratureforthedesignofproductsandrelatedmaterialsforthe

physicalandchemicalpropertiesofthesearch,andtheclinicaluseofValsartanand

adversereactionstorecord,havein-depthunderstandingofitspharmacologyand

toxicology.Accordingtotheactualdesignofthedrawingprocessflowchart,andthe

dayfortheprocessofmaterialbalance,andaccordingtotheresultsofmaterial

balancetable.Afterthecompletionofmaterial,energybalance,accordingtothe

designneedstocompletetheselectionofequipment,anddrawthecorresponding

processflowdiagramwithcontrolpoints.Accordingtotherequirementsof

"PhamiaccuticalProductionManagementCode'1,maketheplanofproductionand

employment,anddesignsuitablenthreewastestreatment"processaccordingtothe

compositionofthe'*threewastes"producedbythedesignprocess.

Keywords:Processdesignofvalsartanbulkdrugworkshopwithannualoutputof

100tons;materialbalance;heartbalance

目录

摘要...............................................................I

Abstract...........................................................................................................................................II

1总述..............................................................-1-

1.1设计题目....................................................-1-

1.2设计依据及原则..............................................-1-

1.2.1设计依据..............................................-1-

1.2.2原则..................................................-1-

1.3产品介绍....................................................-2-

1.3.1缀沙坦................................................-2-

1.3.1缀沙坦目前及未来的发展状况............................-5-

1.3.2产品名称及生产规模.....................................-6-

1.3.3产品规格..............................................-6-

1.4产品的生产方案.........................................-6-

1.5生产规格....................................................-6-

1.6缀沙坦生产工艺用原辅料......................................-7-

2工艺说明..........................................................-8-

2.1生产方法....................................................-8-

2.1.1工艺流程..............................................-8-

2.1.2生产流程.............................................-10-

2.2包装.......................................................-13-

2.3“三废”处理及综合利用......................................-13-

2.3.1废气.................................................-13-

2.3.2废水.................................................-13-

2.3.3废渣.................................................-13-

3物料衡算.........................................................-14-

3.1基础资料...................................................-14-

3.2缀沙坦有关计算的数据......................................-14-

5.2.4萃取釜（R104）......................................-36-

5.2.5浓缩结晶釜（R114）..................................-36-

5.2.6减压浓缩釜（R133）..................................-36-

5.2.7脱色釜（R145）.....................................-37-

5.2.8结晶釜（R151）......................................-37-

5.2.9氢化釜（R203）......................................-37-

5.3其他设备选型..............................................-38-

5.3.1过滤洗涤干燥一体机D152.............................-38-

5.3.2粉碎机M153.........................................-38-

5.3.3三维运动混合机M154.................................-38-

5.3.4包装机组X155.......................................-38-

5.4设备布置..................................................-39-

6车间布置.........................................................-40-

6.1布置依据...................................................-40-

6.2布置原则..................................................-40-

6.2.1概论：...............................................-40-

6.2.2满足GMP要求：....................................-40-

6.2.3满足工艺要求：......................................-41-

62.4满足安全和卫生要求：................................-41-

6.3车间布置说明..............................................-42-

6.3.1车间布置图...........................................-42-

7安全措施及环境保护措施..........................................-43-

7.1安全措施...................................................-43-

7.1.1防火、防爆...........................................-43-

7.1.2环境保担措施........................................-43-

致谢...............................................................-45-

参考文献..........................................................-46-

1总述

1.1设计题目

年产100吨级沙坦原料药车间工艺设计

1.2设计依据及原则

1.2.1设计依据

(1)药品生产质量管理规范(2010年修订，国家食品药品监督管理局颁发)

(2)药品生产质量管理规范实施指南(2010年版，中国化学制药匚业协会)

(3)医药工业厂房洁净设计规范，GB50457-2008

(4)洁净厂房设计规范,GB50073-2001

(5)建筑设计防火规范，GB/T50016-2006(2006年版)

(6)设计规范和标准建筑设计防火规范，GB/T50016-2006(2006年版)

(7)爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范，GB50058-1992

(8)JL业企业设计卫生标准，GBZ1-201

相关设计基础资料，包含设计规模、产品方案、生产工艺流程、制剂车'用的

组成、运输要求等以及厂址的地形、水文、气象、面积等。

1.2.2原则

本设计为主要生产缴沙坦原料药，在确定设计产品之后，就要选定一个合适

的生产工艺，并依据相应的生产工艺所需来确定设备与原材料。因此，需要在生

产前按照工艺设计的流程做好准备工作，要以中国药典为依据，严格设计生产流

程从而产出质量合格的丁片剂产品，制剂车间的设计建设需要以GMP的要求进

行。

-1-

1.3产品介绍

1.3.1缀沙坦

中文名称：缀沙坦

中文别名：盐酸氨溟索杂D；N・戊酰基四氮嗖・5.基)[1,「.联苯]-生基]

甲基]-L-缀氨酸；代文；丙戊沙坦；

英文名称：valsartan

英文别名：Valsartane；Tarcg：ValsartanAPI；Valsratan；

N-Valer}d-N-[2,-(lH-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-ylmethyl]-L-valine；Diovan

CAS号：137862-53-4

分子式：C24H29N5O3

分子量：435.51900

精确质量：435.22700

PSA：112.07000

LogP：4.16170

外观性状：粉末态呈现白色或类白色，结晶态也为白色，具有良好的吸湿性。其

易溶于乙醇、甲醇，微溶于乙酸乙酯，不溶于水。

密度：1.212g/cm3

-2-

熔点：116-117℃

沸点：684.9℃at760mmHg

闪点：368℃

折射率：1.586

储存条件：保存在避光阴凉处

蒸汽压：1.06E・19mmHgat25℃

缴沙坦是一种抗高血压类药物，其作用于血管紧张素n受体之上，促使其I

型(ATI)受体封闭，使得血管紧张素II的浓度大大升高，而又促使AT2受体活跃,

平衡因ATI受体封闭的影响，从而实现对于血管的扩张，并且有效地降低血压。

该药物在美国被广泛地运用于治疗高血压、充血性心力衰竭、后心肌梗塞等病症,

该药物由瑞士汽巴-嘉基公司所研发生产，分贝于1995年在美国、1996年在欧洲

得到专利权，并且在获得欧洲专利权的那年7月干的德国正式上市，随后逐步在

世界各个国家上市销售。汽巴■嘉基公司与山德士公司在1996年合并成立了诺华

公司。该药品的治疗效果显著并且持久，稳定并且毒副作用小二

1.3.1.1药理作用

缴沙坦属于口服非吠类血管紧张素II(AT)受体拮抗剂。该药物对于I型

受体(ATI)能够产生特异性的拮抗作用而没有其他激动作用。其能够抑制肾上

腺球细胞从而产生醛固醇。但是该药物不能抑制钾离子的释放，这也证明其对于

I型受体(ATI)有着明显的选择性。依据各项高血压动物体内实验结果显示，

该药物在降低血压方面有着较好的效果，并且对于心率以及心收缩的影响不大。

而且缴沙坦对于正常血压的动物不会产生降压作用。经口服，该药有着良好的吸

收效率，有着23%的生物利用度与94%至97%的血浆蛋白结合率。并且口服进

入体内的药物一般以原本的形式排除，有70%经由粪便途径排出，其余的经由肾

脏柒道排出。U/2(3约为9小时，其疔效不会因为与食品同时摄入而降低。其降

压效果一般于摄入2h之后开始显现，在4〜6h时降压效果达到最佳，一般而言，

其降压效果可以达到24h。连续用药2〜4周之后降压效应达到最大。搭配氢氯嘎

嗪，降压作用会有所增强。

1.3.1.2药代动力学

缴沙坦属于非前体药，其无需肝脏进行生物转化就能发挥降压效用，经口服,

-3-

该药有着良好的吸收效率，有着25%的生物利用度与95%的血浆蛋白结合率。

其降压作用效果快速高效，血药浓度于摄入2h之后达到最高,药效可以持续24h,

半衰期为5至9h。摄入的药物有70%经由粪便途径排出，其余的经由肾脏排出。

1.3.1.3药理毒理

（1）药理：缴沙坦是一种受体拮抗剂，其作用对象为血管紧张素n（AngI【）。

该药物可以与ATI受体产生拮抗作用，从而阻断该受体与血管紧张素II相互结

合，进而促进醛固酮的分泌，从而保持血管的舒张，从而实现血压的降低。本品

不与AngH转换酶（ACE）、肾素以及其他受体发生反应，也不会对离子通道形

成影响，也不会对人体缓激肽的分泌形成干扰，因此木品不会同Angl【转换酶抑

制剂一般引发咳嗽这类副作用。

（2）毒理：通过小鼠实验检验重复给药是否具有毒性，分成三组每日给大

鼠灌服缀沙坦，用量为60mg/kg、200mg/kg以及600mg/kg,总计二个月。实验

发现大剂量组的大鼠每日摄入的水分与血尿量均有所增加，其中雄性大鼠轻度肾

小球和嗜碱细胞均有所增加，雌性大鼠肾小球输入小动脉肥大，并且在恢复期后

实验大鼠情况均恢复正常。此外，连续12个月市大鼠灌服缴沙坦200mg/kg/日，

对猴灌服缴沙坦120mg/kg/日，均未出现不良反应。

1.3.1.4临床应用

（1）治疗原发性高血压；

（2）治疗心力衰竭和逆转左心房肥厚VAL可有效拮抗

（3）治疗急性心肌梗死

（4）保护肾脏，降低高血压糖尿病及其并发症的发生率

（5）对高血压患者脂、糖代谢有影响

（6）保护血管

（7）治疗肾移植术后红细胞增多症

（8）保护肝、肾纤维叱

（9）治疗男性高血压患者性功能障碍

（10）与抗心律失常药配伍，能促进心律失常缓解

1.3.1.5不良反应

有头痛、头晕、咳嗽、腹泻、恶心、腹痛、乏力等。还会引发中性粒细胞减

-4-

少，偶现肝功能指标升高。

1.3.1.6注意事项

（1）需要驾驶和操纵机器的患者应当谨慎服药。

（2）根据患者个体情况与实际疗效确定给药剂量。

（3）血容量较低或是缺钠的患者，如己服用大剂量利尿药的患者，可能会出现

低血压症状，因此需要治疗好患者存在的血容量较低和缺钠的情况后再给药。

（4）若出现喉喘鸣或面部、舌或声门的血管性水肿，则应停药。

（5）产生低血压等缴沙坦药物过量的情况，应当立即选用催吐治疗，并辅以静

脉滴注生理盐水缓解症状。注意，血液透析并不适合该情况

1.3.1绿沙坦目前及未来的发展状况

1.3.1.1目前国内奥硝畦的发展状况

缴沙坦最早由瑞士诺华公司研发，并成功地于德国上市，并且再1997年通

过FDA地批准于美国上市，商品名为代文（Diovan）,该药在美国的专利权已

于2012年到期。

缴沙坦是最近几年在全世界最受欢迎的降压药之一，其是降压药领域的领军

品种。在2013年,该药以年销售额35.24亿美元位列世界畅销药排行第21位。

但是自2012年专利权到期的影响，市场上出现了众多价格更加低廉的仿制药，

使得该药在2014年开始销售额出现断崖式下跌，销售额已跌出世界前25位，并

且在2015年仅获得了12.84亿美元的销售额。

并且随着其专利到期，仿制药的快速发展引发了对于缴沙坦原料药的需求大

增，2012年至2015年，全球对于缴沙坦原料药的需求量分别为1,030吨、1,087

吨、1,127.6吨、1,175.35吨，2013年至1015年分别较往年增长了5.5%、3.5%

与4.2%,依据这一销量发展情况可以确定未来缀沙坦原料药全球市场需求依II」

将持续扩大二

1.3.1.2未来缴沙坦的发展前景

缴沙坦作为一种通过拮抗作用产生降压效果的药物，其能够很好地适用于各

类高血压病症，并且能够在治疗的过程中有效地保护患者的心脑肾6。此外，该

药还能给患有心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿以及糖尿病的患者进行治疗I还可

-5-

以配合利尿剂（如氢氯喔嗪）使用。

缴沙坦胶囊已被列入医保名单，其不与AngH转换酶（ACE）、肾素以及其他

受体发生反应，也不会对离子通道形成影响）也不会对人体缓激肽的分泌形成

干扰。血管紧张素H可以经由转换酶由血管紧张素I转化而来并且形成肾素、

血管紧张素与醛固酮的激素调节系统，并且由于紧张素II能够广泛地与体内各

个组织细胞的受体相互结合形成作用，因此能够有效地调节体内的血压。

缴沙坦在治疗高血压方面有着较好的效果，因此随着市场的进一步推广，其

将会覆盖更多的患者人群，从而提高其市场的占有率与渗透率，拥有着非常广阔

的市场发展前景。

132产品名称及生产规模

产品名称：缴沙坦

生产规模：100t/a

工作时间/（h/班）：8（一天三班倒）

1.3.3产品规格

白色结晶体，含量99.50%分子式：C24H29N5O3

分子量：435.52

1.4产品的生产方案

产品名称：缴沙坦生产天数/天：250

生产批数/批：500批产量/（kg/ftt）：200.00

年产量/（t/a）100

1.5生产规格

产品名称：缴沙坦规格：99.50%

内包装：塑料袋25kg/袋

外包装：纸板桶25kg/桶

灭火方式：水雾、耐醇泡沫、干粉、二氧化碳

-6-

储存：4℃,避光防潮密闭干燥

1.6绿沙坦生产工艺用原辅料

表1.1缀沙坦生产工艺用原辅料

化学名状态（常密度分子熔点七沸点℃闪点C溶解度

温）g/cm3量C

N-正戊固体1.228433.5433.5433.5381.3

酰基级

氨酸甲

酯

乙酸乙液体0.89788.11-8477-4微溶于

酯水，溶于

等多数

有机溶

剂

丙酮液体0.784558.08-94.756.05-20与水乙

醇混溶

醋酸异液体0.883116.15-99116.618微溶于

丁酯水，可混

溶于乙

醇、乙雄

-7-

2工艺说明

2.1生产方法

本工艺设计选择的反应原料为N.正戊酰基缀氨酸甲酯，通过加氢还原来制

备缴沙坦，最后加以精制提纯。

氢化还原反应为:

2.1.1工艺流程

2.1.1.1氢化还原工序

(1)溶解：醋酸异丁酯量取908.24kg打入氢化釜R203。在氢化釜R203中

加入227.06kg的N.正戊酰基缀氨酸甲酯和2.28kg的5%Pd-C,用氮气置换空气3

次，开启夹套的蒸汽进口阀将蒸汽通入实现加热，并且开启搅拌装置持续搅拌混

合至固体完全溶解于醋酸异丁酯中，在搅拌期间由氧气浓度检测装置确保釜内氧

气浓度在安全范围内，反应液比容约为95()kg/nA

(2)氢化、压滤：关闭蒸汽进口阀并开启循环水进出阀，将水通入夹套以

降温至38℃。然后同时开启蒸汽进口阀与循环水进口阀，在汽水混合阀的作用

下蒸汽与循环水混合进入夹套内，实现对于反应釜温度的控制。往反应釜内通入

1.00kg的氢气以排除内部原有的氮气，釜内压力控制在0.1〜0.2Mpa范围内，持

续搅拌反应8h。充分反应之后关闭搅拌装置、氢气进口阀以及蒸汽进口阀，待

反应釜内温度降至常温并且检测确定其内部氢气含量达到安全标准以后，往反应

釜内通入氮气以将反应液压至过滤器内。过滤后得到的滤液进一步被压入储罐

-8-

V128内。而过滤产生的滤渣则经过添加适量的醋酸异丁酯以湿润，然后转移至

醋酸异丁酯浸泡装置内，经处理后回收Pd-Co

(3)减压浓缩：再将滤液转移至减压浓缩釜R133；打开蒸汽进口阀与循

环水进口阀，将蒸汽与循环水经由汽水混合阀充分混合之后通入夹套以对反应釜

进行加热，滤液在反应釜内被减压蒸发至完全干燥，而所产生的蒸汽则经过冷凝

器冷凝为镭出液，储存于储出液储罐中，储出液输送至回收处理区并套用。

(4)溶解、水洗分层：对于减压浓缩后残留的固体物质，往R133内通入

454.10kg的乙酸乙酯对其进行溶解，在加入227.06kg的纯化水并加以充分的搅

拌，水洗后充分静置形成油水分离的溶液。通入氮气以将其中的水相压入水相储

罐V118中，将油相压入有机相储罐V135中。

(5)萃取、减压浓缩、结晶：将水相储罐VI18中储存的水相液体输送至

萃取釜R104之中，并往该釜中输入37.84kg的乙酸乙酯，加以充分地搅拌使其

混合均匀，以彻底地萃取其中的物质。待静置分层之后将水相压入水相储罐

VI18,水相储罐中的液体均需要按该步骤处理三次，然后将第三次后萃余的水

相进行预处理，之后送至厂区的污水处理区统一处理。萃取得到的油相均输送至

有机相储罐V135中。萃取后将有机相储罐V135内的液体输送至浓缩结晶釜

RU4内，打开夹套上的乙二醇进口阀，以对R114进行加热，进行减压浓缩。减

压蒸镭形成的蒸汽经过冷凝之后以僧出液的形式送往回收处理区。完全浓缩之后

往夹套内输送液态乙二醇进行降温，将釜内温度控制在5c以下进行结晶。

(6)离心：用软管将结晶液转分别移至离心机W122中离心，淀液送至回

收处理区并将回收的乙酸乙酯套用。

(7)干燥：离心后得到的滤饼含水量在20%左右，其需要进一步干燥，通

过真空干燥机D123在真空度大于().()8Mpa的环境下进行干燥，从而得到含量大

丁95.0%的缴沙坦粗品。利用防爆电子秤对制得的产品进行称量，记录好后转移

至粗品暂存区储存。

2.1.1.2精制工序

(1)脱色：在润炭间准备14.54kg的活性炭，将这些活性炭转移进脱色釜

R145之中，并且随之一同加入的还有836.72kg的丙酮与209.18kg的缀沙坦粗品。

然后打开夹套上的蒸汽入口阀，对脱色釜进行加热，脱色釜携带的冷凝器持续的

-9-

回流釜内的液体进行脱色，回流脱色4h。

（2）过滤、结晶：脱色釜引出的脱色液通过保温袋式过滤器进行过滤，滤

得的残渣则是在D级洁净区进一步过滤，利用精密过滤器滤出的残渣定期进行

处理。过滤得到的滤液则是送入结晶釜R151中进行自然冷却，待温度到达合适

的温度后，开启夹套上的乙二醇进口阀，将液态的乙二醇通入夹套以将结晶釜温

度控制在5C,结晶。

（3）固液分离、回收：结晶液被氮气压过滤洗涤干燥一体机D152,再对丙

酮清洗液重复这一过程，并且得到的丙酮液体进一步过滤。一体机D152得到的

滤饼也需要用丙酮进行淋洗，得到的滤液则是送往回收处理区统一利用丙酮进行

处理。

（4）干燥：固液分离步骤得到的滤饼含水量在20%左右，需要进一步干燥。

在一体机D152中设置真空度大于O.OSMpa进行真空干燥，干燥完之后进一步采

用烘箱进行干燥，得缴沙坦精品（微沙坦精品含量N99.50%）。

（5）粉碎、包装；利用粉碎机M153对已经被彻底干燥的缴沙坦精品进行

彻底地粉碎，然后送入待检间等待检验。只有通过美国药典的标准要求的缴沙坦

才能送入三位运动混合机M151之中进行混合操作，完成混合后再将产品送往包

装机组X155内进行产品的内包装，并打上标签，随后通过自动化器械送出D级

洁净区，转而由人工进行外包装，贴标签，成品入4。。冷库。

2.1.1.3工艺生产用水制备

工艺用水主要有两种，一是自来水，二是纯化水。自来水由水企管路直接通

入厂区，而纯化水需要由厂区的纯化水制备设施供应，由二级反渗透膜组成，以

自来水为原水制备得到，自来水为国家饮用水标准，纯化水按2015版《中国药

典》质量标准制备，其主要制备流程为：

原水罐一输送泵一多介质过滤器一精密过滤器一活性炭过谑器一精密过滤

器f反渗透主机（反渗透膜组+EDI）-纯化水储罐―输送泵

2.1.2生产流程

2.1.2.1氧化还原工序

-10-

粗品

图2.1氧化还原工序流程图

-I!-

2.1.2.2精制工序

粗品

成品

D级洁净区

图2.2精制工序流程图

-12-

2.2包装

操作步骤：将缴沙坦精品直接粉碎，粉碎包装入库。(内包装：塑料袋25kg/

袋外包装：纸板桶25kg/桶)

2.3“三废”处理及综合利用

三废处理严格按照下列国家法规及标准执行：

(1)《中华人民共和国环境影响评价法》

(2)《建设项目环境保护管理条例》(国务院令第253号)

(3)《污水综合排放标准》(GB8978-1996)

2.3.1废气

由于生产过程会有氮气和氧气，一定要回收利用。

23.2废水

废水主要为醋酸异丁酯、乙酸乙酯、丙酮，要回收利用。

2.3.3废渣

本产品在生产过程中，产生的废渣产量很少，可从中回收Pd-C,其余的可

直接交废渣处理工厂处理。

-13-

3物料衡算

3.1基础资料

(1)年工作日300天，采用三班/四班，每班工作8小时。

(2)年生产500批次，一批产量为200.00kg。

(3)计算的基准为每批的生产量，物料单位为kg。

(4)物料衡算的依据是物质的质量守恒定律，即：

EG投入=EG产品+ZG流失

EG投入——投入系统的物料总量

EG产品——产出产品总量

EG流失——物料流失总量

当投入的物料在生产过程中发生化学反应时，可按下式定额法公式进行衡算:

EG排放=ZG投入一gG回收一ZG处理一ZG转化一ZG产品

EG投入——投入物粒中的某污染物总量

EG产品——投入产品结构中的某污染物总量

EG回收——投入回收产品中的某污染物总量

LG处理—经净化处理掉的某污染物总量

EG转化——生产过程中被分解、转化的某污染物总量

EG排放—某污染物的排放最

3.2绿沙坦有关计算的数据

(1)批产量205.01kg(纯缴沙坦203.98kg,杂质1.03kg)

(2)氧化还原工序收率92.31%,精制工序收率98.00%,总收率为90.46%。

-14-

3.3氧化还原工序

3.3.1溶解

嵇酸什丁南

N•正戊酰携

-------►（溶解）.

缴其酸甲储

进料1:227.06+908.24+2.28=1137.58kg

出料1:1137.58kg

3.3.2氢化

刈赶6

进料2:1137.58+1.00=1138.58kg转化率为95%

缴沙坦：0.52X0.95X435.52=216.71kg

N-正戊酰基缀氨酸甲酯：0.52X0.05X433.5=11.27kg

表3.1氢化物料衡算表

进料21137.58kg出料2缀沙坦216.71kg

N21.00kgN-正戊酰基缎11.27kg

氨酸甲能

醋酸异丁酯908.24kg

5舟Pd-C2.28kg

其他0.08kg

总1138.58kg总1138.58kg

-15-

3.3.3压滤

进料3：

滤液1：缴沙坦：216.71X99%=214.54kg

N-正戊酰基缀翅酸甲酯：11.27X99%=11.16kg

醋酸异丁酯：908.24X99%=899.16kg

5%Pd-C：2.28X99%=2.26kg

其他：0.08kg

滤渣1：1138.58-214.54-11.16-899.16-2.26-0.08=11.38kg

表3.2压滤的物料衡算表

进料31138.58kg出料3滤液1缀沙坦214.54kg

N-正戊酰基11.16kg

缀氨酸甲酯

醋酸异「酯899.16kg

5%Pd-C2.26kg

其他0.08kg

滤渣111.38kg

总1138.58kg总1138.58kg

3.3.4减压浓缩

2酸片丁:_________

二＞1回收］

M压浓缩

-16-

进料4=滤液=1127.20kg

回收：废气二醋酸异丁酯=899.16kg

出料4:1127.20-899.16=228.04kg

表3.3减压浓缩的物料衡算

进料41127.20kg出料回收899.16kg

出料4缀沙坦214.54kg

N-正戊酰基11.16kg

缀氨酸甲酯

5%Pd-C2.26kg

其他0.08kg

总1127.20kg总1127.20kg

335溶解、水洗分层的物料衡算

进料5:227.06+454.10+228.04=909.20kg水洗分离率为98.70%

水相1：水：227.06kg

•沙坦:214.54X(1-98.70%)=2.79kg

N-正戊酰基缀氨酸甲酯:11.16义(1-98.70%)=0.15kg

杂质：(2.26+0.08)X(1-98.70%)=0.04kg

有机相1：乙酸乙酯：454.10kg

缴沙坦：214.54-2.79=211.75kg

N-正戊酰基獭氨酸甲酯:11.16-0.15=11.01kg

杂质:2.30kg

-17-

表3.4溶解、水洗分层的物料衡算表

进料5909.20kg出料5水相1水227.06kg

缴沙坦2.79kg

N-正戊酰基0.15kg

缴氨酸甲酯

杂质0.04kg

有机相1乙酸乙酯454.10kg

缴沙坦211.75kg

N-正戊酰基11.01kg

缀氨酸甲醋

杂质2.30kg

总909.20kg总909.20kg

3.3.6萃取的物料衡算

水相2：水：227.06kg

缅沙坦：2.79X93.20%=2.60kg

N-正戊酰基缀氨酸甲酯：0.15X93.20%=0.14kg

杂质：0.04kg

有机相2：乙酸乙酯：37.84kg

绿沙坦:2.79-2.60=0.19kg

N-正戊酰基撷氨酸甲酯：0.15-0.14=0.01kg

-18-

表3.5萃取的物料衡算表

进料6水相1230.04kg出料6水相2水227.06kg

乙酸乙酯37.84kg缀沙坦2.60kg

N-正戊酰0.14kg

基缀氨酸

甲酯

杂质0.04kg

有机相2乙酸乙酯37.84kg

颂沙坦0.19kg

*正戊酰0.01kg

基缀氨酸

甲酯

总267.88kg总267.88kg

337减压浓缩、结晶的物料衡算

进料7：有机相1+有机相2=679.16+38.04=717.20kg

乙酸乙酯饰出率为25%

储出液：乙酸乙酯：(454.10+37.84)X25%=122.99kg

杂质：(2.30+0.04)X25%=0.58kg

结晶：717.20-122.99-0.58=593.63kg

-19-

表3.6减压浓缩、结晶的物料衡算表

进料7有机相1679.16kg出料7馆出液乙酸乙酯122.99kg

有机相238.04kg杂质0.58kg

结晶593.63kg

总717.20kg总717.20kg

3.3.8离心的物料衡算

IM\.

--------乙酸乙的-----7~1

肉心""二二]回收]

进料8：结晶：593.63kg离心率为98.70%

晶体1：缀沙坦：(211.75+0.19)X98.70%=209.18kg

乙酸乙酯：(37.84+454.10-122.99)X(1-98.70%)=4.80kg

其他：0.17kg

母液1：缴沙坦:211.75+0.19-209.18=2.76kg

乙酸乙酯：37.84+454.10-122.99-4.80=364.15kg

其他：12.57kg

表3.7离心的物料衡算表

进料8593.63kg出料8晶体1级沙坦209.18kg

乙酸乙酯4.80kg

其他0.17kg

母液1缴沙坦2.76kg

乙酸乙酯364.15kg

其他12.57kg

总593.63kg总593.63kg

-20-

339干燥的物料衡算

粗品：缴沙坦：209.18X99.50%=208.13kg

杂质：0.17kg

表3.8干燥的物料衡算表

进料9214.15kg出料9废气4.80kg

粗品缀沙坦208.13kg

杂质0.17kg

总214.15kg总214.15kg

3.4精制工序

341脱色、过滤、结晶的物料衡算

-21-

进料10:836.72+208.30+14.54=1059.56kg过滤率为99.50%

滤液2=结晶：丙酮:836.72X99.50%=832.54kg

•沙坦:208.13X99.50%=207.09kg

杂质:0.17kg

滤渣2：活性炭：14.54kg

缴沙坦:208.13-207.09=1.04kg

丙酮：836.72-832.54=4.18kg

表3.9脱色、过滤、结晶的物料衡算表

进料10丙酮836.72出料10滤液2丙酮832.54kg

粗品208.30缀沙坦207.09kg

活性炭14.54杂质0.17kg

淤渣2活性炭14.54kg

缴沙坦1.04kg

丙酮4.18kg

总1059.56kg总1059.56kg

3.4.2固液分离的物料衡算

进料11:结晶：1039.80kg分离率为99.50%

晶体2：缀沙坦：207.09X99.50%=206.05kg

丙酮:832.54X(1-99.50%)=4.16kg

母液2：丙酮：832.54-4.16=828.38kg

统沙坦：207.09-206.05=1.04kg

杂质:().17kg

-22-

表3.10固液分离的物料衡算表

进料111039.80kg出料11晶体2级沙坦206.05kg

丙酮4.16kg

母液2丙酮828.38kg

缀沙坦1.04kg

杂质0.17kg

总1039.80kg总1039.80kg

343干燥的物料衡算

进料12：晶体2:210.21kg废气：丙酮：4.16X75%=3.13kg

精品：缴沙坦：206.05kg

杂质：1.03kg

表3.11十燥的物料衡算表

进料12210.21kg出料12废气3.13kg

精品缴沙坦206.05kg

杂质1.03kg

总210.21kg总210.21kg

-23-

344粉碎、包装的物料衡算

损失：207.08X0.10%=2.07kg

成品:207.08-2.07=205.01kg

表3.12粉碎、包装的物料衡算表

进料13207.28kg出料13损失2.07kg

成品205.01kg

总207.28kg总207.28kg

-24-

4热量衡算

4.1基础资料

（1）热量衡算基于物料衡算，面向单元设备。

（2）热量衡算基于热力学第一定律。

热量平衡方程式为：

Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6

其中：

Q1-物料输入时的总热量，KJ;

Q2-加热剂或冷却剂与设备和物料间的热量交换（加热剂或冷却剂带入热量

为“+”，吸走热量为“・"），KJ;

Q3■过程的热效率，（过程放热为吸热为"，'）

Q4-物料输出时的总热量，KJ；

Q5-设备组件消耗的热量，KJ;

Q6-设备散失的热量（热损失），KJ;

（3）通过查询手册以及相关公式计算，本次热量衡算中所需物质比热数据如下

表4.1比热容数据汇总

物质比热KJ/(kgC)物质比热KJ/(kg℃)

水4.182乙酸乙酯1.9375

丙酮