自免行业报告系列：从MNC重磅BD看自免赛道技术迭代：大药诞生之自免系列一：千亿自免赛道迎代际更迭MNC加速抢滩下一代管线

本报告导读：塑的黄金拐点。公司有望在下一代自免技术路径上实现弯道超车，深度参与MNC在自免业务的全球布局。建议关注康诺亚、海思科、石药集自免赛道历史上曾诞生多款超百亿美金级别的重磅单品，催化多家千亿美金市值的MNC诞生。复盘艾伯维的历史，凭借核心大单品的放量与管线迭代，实现了两轮驱动股价大幅上涨的黄金增长期。现阶段标准疗法存在诸多局限，技术迭代有望创造更大市场空间即使在疗效、依从性等方面存在诸多局限，第一代自免单品在市场依旧保持较好的销售表现，诞生多个百亿美金大单品，展现出安全性与依从性这三个维度进行全面技术迭代，帮助患者建立更好MNC加速布局下一代自免产品，中国企业有望实现弯道超车置疗法、细胞基因治疗免疫重置疗法、补体抑制剂等。中国企业在风险提示。研发不及预期风险，商业化不及预期风险等。行业专题研究2 32.现阶段标准疗法存在诸多局限，技术迭代有望创造更大市场空间 63.MNC加速布局下一代产品，中国企业有望实现 8 83.2.MNC加速布局下一代自免药物，中国企业参与度快速提升 94.重点关注已布局下一代自免药物平台的中国企业 行业专题研究3MNC诞生自免赛道患者群体庞大，单产品有覆盖多个适应症领域公司自免大单品商品名靶点机制最早上市时间核心适应症2025年单品营收（亿美元）yoy单品营收占比自免销售合计占比优时比比奇珠单抗BIMZELXIL-17A/F单抗2021/8/20PsO/HS25285%30%64%培塞利珠单抗cimziaTNF-α单抗2008/04/22RA/IBD22-2%26%罗泽利昔珠单抗RYSTIGGOFcRn单抗2023/6/26MG472%5%泽卢克布仑钠ZilbrysqC5环状多肽2023/9/25MG2215%3%艾伯维利生奇珠单抗SkyriziIL-23p19单抗2019/3/26PsO/IBD17650%29%50%乌帕替尼RinvoqJAK1抑制剂2019/8/16AD/IBD8339%14%阿达木单抗HumiraTNF-α单抗2002/12/31RA/AS/IBD45-50%7%赛诺菲度普利尤单抗DupixentIL-4Rα单抗2017/3/28AD/COPD/asthma17826%35%37%沙利鲁单抗KevzaraIL-6R单抗2017/5/22629%1%甲磺酸贝舒地尔片RezurockROCK2抑制剂2021/7/16移植物抗宿主病69%1%Biogen富马酸地洛西美酯VUMERITYNRF2通路激动剂2019/10/29719%8%31%富马酸二甲酯TECFIDERANRF2通路激动剂2013/3/277-30%7%那他珠单抗TYSABRIITGA4单抗2004/11/23MS/IBD-3%17%GSK氟替卡松+乌美溴铵+维兰特罗TrelegyEllipta复方吸入制剂2017/9/18COPD/asthma4017%9%30%美泊利单抗NucalaIL-5单抗2015/11/4EA/asthma2716%6%贝利尤单抗BenlystaBAFF单抗2011/3/9SLE2323%5%氟替卡松+维兰特罗Relvar复方吸入制剂2013/05/10COPD/asthma-3%3%氟替卡松+沙美特罗Seretide/Advair复方吸入制剂2000/8/24COPD/asthma-14%3%沙丁胺醇Ventolin短效气管舒张剂1973/09/01COPD/asthma93%2%莫洛替尼OjjaaraJAK1/2抑制剂2023/9/15762%2%诺华司库奇尤单抗CosentyxIL-17A单抗2014/12/26PsO/AS679%12%29%奥法妥木单抗KesimptaCD20双抗2009/10/264437%8%芦可替尼JakaviJAK1/2抑制剂2011/11/16219%4%艾曲泊帕Promacta/RevoladeTPO受体激动剂2008/11/20ITP-26%3%奥马珠单抗XolairIgE单抗2003/6/20asthma/CSU5%3%芬戈莫德GilenyaS1PR抑制剂2010/9/21---西尼莫德MayzentS1PR抑制剂2019/3/26---阿斯利康瑞利珠单抗UltomirisC5单抗2018/12/21MG/PNH4720%8%23%布地奈德/福莫特罗Symbicort复方吸入制剂2004/11/17asthma/COPD290%5%依库珠单抗SolirisC5单抗2007/3/16MG/PNH-29%3%本瑞利珠单抗FasenraIL-5Rα单抗2017/11/142019%3%格隆溴铵/福莫特罗/布地奈德Breztri复方吸入制剂2019/6/18COPD23%2%阿尼鲁单抗SaphneloIFNAR1单抗2021/7/30SLE745%1%特泽利尤单抗TezspireTSLP单抗2021/12/17asthma/CRSwNP585%1%安进阿普米司特OtezlaPDE4抑制剂2014/3/21PsO237%6%23%依那西普EnbrelTNF-α抑制剂1998/11/2RA/AS22-26%6%特泽利尤单抗TezspireTSLP单抗2021/12/17asthma/CRSwNP52%4%培戈洛酶KRYSTEXXA尿酸分解酶2010/9/14Gout13%4%伊奈利珠单抗UPLIZNACD19单抗2020/6/11MG773%2%阿伐可泮TAVNEOSC5AR小分子抑制剂2021/9/27ANCA相关性小血管炎562%1%罗氏奥瑞利珠单抗OcrevusCD20单抗2017/3/288511%11%20%奥马珠单抗XolairIgE单抗2003/6/20asthma/CSU3733%5%托珠单抗ActemraIL-6R单抗2005/4/11300%4%吗替麦考酚酯CellCeptIMPDH1995/5/3器官移植排斥53%1%强生乌司奴单抗STELARAIL-12/23p40单抗2009/9/25PsO/IBD61-41%6%17%古塞奇尤单抗TREMFYAIL-23p19单抗2017/7/13PsO/IBD40%5%戈利木单抗SIMPONITNF-α单抗2009/4/24RA/AS/IBD27-11%3%英夫利西单抗REMICADETNF-α单抗1998/8/24RA/AS3%2%BMS阿巴西普OrenciaCD80/CD86抗体类融合蛋白2005/12/23RA/PsA371%8%8%奥扎莫德ZeposiaS1PR抑制剂2020/3/25MS/IBD62%1%礼来依奇珠单抗TaltzIL-17A单抗2016/03/22PsO/AS369%5%8%巴瑞替尼OluminantJAK1/2抑制剂2017/2/13RA/AD6%2%来瑞奇珠单抗EbglyssIL-13单抗2023/11/16AD5569%1%辉瑞托法替布XeljanzJAK1/2/3抑制剂2012/11/6RA/AS/IBD-7%2%4%英夫利西单抗生物类似药InflectraTNF-α抑制剂2013/9/10RA/AS627%1%依那西普EnbrelTNF-α抑制剂1998/11/2RA/AS6-9%1%阿布昔替尼CibinqoJAK1抑制剂2021/9/9AD331%0%行业专题研究4阶段性下滑。2020年后，艾伯维成功完成管线迭代，乌帕替尼与利生奇珠单抗成定价的核心，同时新一代产品的迭代能力决定了公司能否穿来的增长动能。行业专题研究5公司缺乏旗舰级单品支撑，股价长期横盘震荡。2017年，大单品度普利尤单抗获菲的回报斜率相对温和，折射出其管线梯队尚未形成、市场对单一品种依赖集中图3：度普利尤单抗全球销售额持续放量，行业专题研究2.现阶段标准疗法存在诸多局限，技术迭代有望创造更大市场空间表1:在多个自免适应症领域，现阶段标适应症适应症标准疗法核心关键数据（主要终点）研发困境传统疗法：HCQ+激素+MMF/CTX泰它西普（中国）等炎（ICS+LABA+LAMA度普利尤单抗：相较于安慰剂度化RRMS：CD20单抗奥瑞利珠单抗：针对RRMS年化复发次数降低46-47%（vs重复发缓解型（RMS）控制较好，但进展型（PMS）几乎无力传统疗法：吡斯的明+激病IL-23单抗、JAK抑制剂JAK抑制剂疗效突出，但高剂量的安全性制约了临床应用行业专题研究7自免疾病绝大多数适应症无法治愈，需要长期甚至终生有限疗程不同，依从性和持续用药在自免领域有着独特的临床和拥有较好依从性的自免产品应帮助患者建立稳定的用药习惯，减少停药或不规律用药导致的疾病复发、器官损伤累积和残疾进展。现阶段多款自免产品的给药频依从性核心痛点代表性产品企业核心适应症具体表现给药频率过高度普利尤单抗赛诺菲/再生元特应性皮炎COPD等维持期每2周皮下给药，注射频率高导致长期依从性下降静脉输注维得利珠单抗武田IBD静脉输注剂型需到医院进行2-4小时输液，增加患者的就医负担给药周期不稳定艾加莫德Argenx/再鼎医药艾加莫德4周一个治疗周期，按临床评估决定是否下一周期，在依从性管理上存在天然缺陷——患者无法建立稳定的服药习惯，且疗效波动降低积极性生奇珠单抗、度普利尤单抗为代表的自免单品在全球市场依旧保持较好的销售表代自免产品将在有效性、安全性与依从性这三个维度进行全面技术迭代，帮助患图5：即使有效性、安全性与依从性上仍有很大提行业专题研究8以阿达木单抗、乌司奴单抗为代表，核心专利到期对原研药的商业化销售会形成较大冲击。未来5年内，司库奇尤单抗、奥瑞利珠图6：多款自免重磅单品即将在未来5年内迎来“专利悬崖”默沙东/强生默沙东/强生行业专题研究93.2.MNC加速布局下一代自免药物，中国企业参与度快速提升8686420000首付款总额(亿美元)交易；左轴代表交易总额，右轴代表交易个数有望在下一代自免产品技术路径上实现弯道超车，赶上下一波自免迭代新浪潮。实现了4/3/5起，总交易额在MNC重磅交易占比已达到2个位快速提升易总额占比已达到20%-30%0——54321症性肠病等；B细胞介导以抗体效应作为主要损伤方式，部分可能会诱导补体通行业专题研究子双重/多重阻断剂、长效化与吸入制剂、口服类产品等，新靶点探索主要聚焦在与吸入制剂、口服类产品等靶点/机制线双抗授权/许可授权/许可授权/许可代转让/收购-（III期）转让/收购转让/收购-转让/收购-化脓性汗腺炎/特应性皮炎（II期）转让/收购-转让/收购--新靶点/机制探索转让/收购-针对B细胞介导的自免疾病，该领域现阶段尚未形成超百亿美金免疫重置疗法、补体抑制剂等行业专题研究4.重点关注已布局下一代自免药物平台的中国企业平台管线价值已得到大药企的认可。我们认为，随着海内外下一代自免药物数据陆续读出，药物迭代路径与趋势将逐渐清晰，前瞻性布局下一代自免药物的中国企业将值得重点关注。建议关注康诺亚、海思科、石药集团、益方生物、诺诚健公司细胞因子双重、多重阻断抗体（Th2通路）细胞因子双重、多重阻断抗体（非Th2通路）免疫重置疗法（TCE）免疫重置疗法（CAR-T）康诺亚CM512（IL-13/TSLP双抗，II期）CM536（OX40L/IL13双抗，I期）Gamgertamig（CD3/BCMA双抗，II期，BD吉利德）CM355（CD3/CD20双抗，未知）康方生物AK139（IL-4Rα/ST2双抗，II期）信达生物IBI3002（IL-4Rα/TSLP双抗，II期）IBI3041（IL-4Rα/OX40L双抗，临床前）IAR130（CD3/BCMA/CD19三抗，临床前）伊基奥仑赛（BCMACAR-T，临床II期）荃信生物QX031N（TSLP/IL33双抗，I期，BD罗氏）QX027N（TSLP/IL13双抗，I期）QX030N（IL-23p19/TL1A双抗，I期）和铂医药HBM7575（TSLP双抗，I期）R7033（IL-13双抗，临床前）HBM2001（IL-23p19/TL1A双抗，临床前）HBM7020（CD3/BCMA双抗，临床前）R3006（CD3/CD20/BCMA三抗，临床前）R7027（CD3/CD19/未知靶点三抗，临床前）R7026（CD3/CD19/BCMA三抗，临床前）R2006（CD3/CD19双抗，临床前）NK-010（其他NK细胞疗法，I期）华东医药HDM3019（OX40L/TNF-α双抗，II期）恒瑞医药SHR-1139（IL-23p19/IL36R双抗，II期）抗CD3/CD20双抗(恒瑞医药)（临床前）抗CD3/BCMA双特异性抗体(恒瑞医药)（临床前）华海药业HB0056（TSLP/IL11双抗，I/II期）HB1734（IL17A/IL36R双抗，I/II期）长春高新GenSci161（IL1A/IL1B双抗，I期）科伦博泰HBM7575（TSLP双抗，I期）再鼎医药ZL-1503（IL13/IL31R双抗，I期）智翔金泰GR2002（TSLP双抗，I期）纬利妥米单抗（CD3/BCMA双抗，II期，BDCullinan）三生国健SSGJ-719（TSLP/IL-4R双抗吸入剂，临床前）SSGJ-716（OX40L/IL31RA双抗，IND获批）SSGJ-718（TL1A/IL-23双抗，临床前）SSGJ-717（CD3/BCMA/CD19三抗，临床前）维立志博LBL-053（IL12p40/TL1A双抗，临床前）LBL-051（CD3/CD19/BCMA，临床前）基石药业CS2015（OX40L/TSLP双抗，临床前）先声药业SIM0709（TL1A/IL-23p19双抗，临床前，BDBI）泊基奥仑赛（CD19CAR-T，I期）科兴制药GB12（IL-31/IL-4Rα双抗，临床前）GB24（TL1A/LIGHT双抗，临床前）联邦制药抗IL-4Ra/TSLP双特异性抗体（临床前）百利天恒Emfizatamab（CD19/CD3/PD-L1/4-1BB四抗，I期）诺诚健华CM355（CD3/CD20双抗，未知）齐鲁制药QLS4131（CD3/BCMA/GPRC5D三抗，I期）德琪医药ATG-201（CD3/CD19双抗，临床前，BDUCB）药明巨诺瑞基奥仑赛（CD19CAR-T，I/II期）JWCAR201（CD19/CD20CAR-T，I期）科济药业ct1192（CD19/CD20异体CAR-T，I期）ZM001（CD19CAR-T，I期）石药集团SYS6020（BCMACAR-T，I期）复星医药FKC288（BCMA/CD19CAR-T，I期）FKC289（BCMA/CD19CAR-T，I期）云顶新耀EVM18（BCMA/CD19invivoCAR-T）行业专题研究公司TYK2抑制剂BTK抑制剂靶向蛋白降解剂PDE3/4抗体靶点环肽&小分子小核酸华东医药罗氟司特乳膏-ARQ-151（PDE4抑制剂乳膏，国内NDA）恒瑞医药BTKPROTAC(恒瑞医药)（临床前）TYK2PROTAC(恒瑞医药)（临床前）RSS0393（PDE4抑制剂乳膏，II期）IL-17抑制剂(恒瑞医药)（临床前）长春高新GenSciP118（RAGEsiRNA，临床前）RAGEsiRNA(长春金赛)（临床前）三生国健SSGJ-629（IL23R口服多肽，临床前）先声药业SIM0712（STAT6PROTAC，临床前）SIM0711（IRAK4PROTAC，临床前）诺诚健华ICP-488（TYK2抑制剂，III期）Soficitinib（JAK1/TYK2抑制剂，III期）奥布替尼（BTK抑制剂，III期）ICP-538（VAV1分子胶降解剂，I期）ICP-054（IL17A小分子抑制剂，临床前）齐鲁制药STAT6PROTAC(上海齐鲁)（临床前）QLS7305（C3siRNA，I期）CFBsiRNA(QiluPharmaceuticals)（临床前）石药集团SYH2061（C5siRNA，IND获批）MASP2siRNA(石药中奇制药)（临床前）云顶新耀希布替尼（BTK抑制剂，II期）益方生物Nomelcitinib（TYK2抑制剂，III期）YF057（STAT6PROTAC，临床前）翰森制药HS