高危多发性骨髓瘤诊疗共识2026

高危多发性骨髓瘤诊疗共识目录CONTENTS定义与背景预后因素识别治疗方案总览总结与未来展望定义与背景010203患者生存期延长过去二十余年，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等新治疗策略的引入，多发性骨髓瘤患者的总体生存期得到了显著延长，改变了该疾病的治疗格局与预后。新治疗策略显著延长生存期共识明确高危多发性骨髓瘤的定义，即接受自体造血干细胞移植者总生存期小于3年，或未移植者小于2年，这为识别预后不良患者提供了客观的临床时间标准。高危群体生存期定义明确对于高危患者，治疗强调采用多药联合方案并桥接移植，其核心目标在于获得深度且持久的微小残留病灶阴性，以此作为突破治疗瓶颈、进一步延长患者生存期的关键。治疗目标追求深度缓解存在高危难治群体高危多发性骨髓瘤（HRMM）指在规范治疗下生存期显著缩短的侵袭性群体。接受自体干细胞移植者总生存期小于3年，或未接受移植者小于2年即属高危；若移植后生存期不足2年则定义为超高危。这部分患者约占15%-20%，多表现为早期复发或原发难治。共识指出，识别HRMM需综合静态与动态预后因素。具备R-ISSⅢ期、非骨旁髓外病变、循环浆细胞比例大于5%、或特定高危遗传学异常（如t(4;14)、del(17p)等）之一即可视为高危。此外，治疗后早期复发（移植后不足2年或非移植者不足18个月）也是重要标志。针对高危群体，治疗强调多药联合与深度缓解。推荐采用含CD38单抗、蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂的四药方案诱导，并桥接早期自体干细胞移植，追求微小残留病灶阴性。同时鼓励患者参与CAR-T细胞、双特异性抗体等新型免疫治疗的临床研究，以突破治疗瓶颈。高危多发性骨髓瘤的定义与临床特征识别高危群体的关键预后因素高危难治群体的治疗策略导向HRMM生存期核心定义超高危MM的生存期阈值动态复发时间作为补充界定根据专家共识，高危多发性骨髓瘤（HRMM）的界定直接关联患者生存期。接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）者总生存期少于3年，或未接受移植者少于2年，即符合HRMM标准。这一定义突出了时间维度在风险评估中的关键作用。共识进一步区分出更高危的亚组——超高危MM（UHRMM）。其标准为接受auto-HSCT的患者总生存期短于2年。该更严格的生存期阈值有助于识别预后极差、需更强化干预策略的患者群体。除静态生存期外，共识将早期复发时间纳入HRMM识别。例如，移植后维持治疗中复发不足2年，或非移植患者治疗开始后18个月内复发，均被视为高危表现。这体现了疾病进展速度在预后判断中的重要性。定义生存期标准预后因素识别010203静态预后因素的界定与意义动态预后因素的临床评估预后因素在危险分层中的整合与应用静态预后因素主要指初诊时即存在的生物学特征，如高危细胞遗传学异常。共识明确将t(4;14)、del(17/17p)、1q21获得/扩增等列为高危遗传学异常，这些因素与疾病侵袭性及不良预后密切相关，是识别高危多发性骨髓瘤的基础依据。动态预后因素关注治疗过程中的变化，例如治疗后早期复发或出现新遗传学异常。共识指出，接受移植后2年内复发或治疗中新增1q21扩增/del(17p)等，均提示疾病进展为高危状态，动态监测有助于及时调整治疗策略。共识强调需综合静态与动态因素进行危险度分层。除R-ISS分期外，髓外病变、循环浆细胞等新因素的加入，使高危定义不断演化。然而，现有分层系统仍存在差异，且部分高危因素可能被新疗法克服，需持续更新评估体系。静态与动态因素010203静态与动态预后因素共同影响分层R-ISS分期是当前核心分层体系新的预后因素促使定义不断演化HRMM的危险度分层结合了静态与动态预后因素。静态因素主要指遗传学异常，如t(4;14)、del(17p)等。动态因素包括治疗反应深度、微小残留病状态及早期复发时间。两者共同作用，更精准地定义高危疾病。文章指出R-ISSⅢ期是识别HRMM的关键标准之一。该体系整合了血清学指标和遗传学风险，是目前临床广泛应用的分层工具。但其本身仍存在不完善之处，需要与其他因素结合进行综合判断。共识强调，髓外病变、循环浆细胞等新预后因素的加入，使得HRMM的定义持续演化。例如，非骨旁髓外病变或外周血浆细胞比例>5%可直接定义为高危。这反映了分层体系是一个动态发展的过程。分期与分层体系010203基于临床结局的HRMM定义初诊时的静态高危因素判定治疗过程中的动态高危标志识别根据专家共识，HRMM的核心定义依据治疗后的生存时间。对于接受自体造血干细胞移植的患者，若总生存期短于3年即属高危；若短于2年则定义为超高危。未移植患者则以总生存期少于2年作为高危标准。这一定义强调了疾病对现有规范治疗的抵抗性。共识明确指出，初诊时若具备以下任一特征即可判定为HRMM：处于R-ISSⅢ分期、存在非骨旁髓外病变、循环浆细胞比例大于5%（浆细胞白血病）、或携带特定高危细胞遗传学异常，如t(4;14)、del(17/17p)等。但需注意，单独的1q21获得不被视为高危。HRMM的识别也关注治疗反应与复发特征。包括：移植后序贯维持治疗下仍早期复发（不足2年），非移植患者治疗不足18个月即复发，出现功能性高危，髓外复发或继发浆细胞白血病，以及复发时新出现1q21扩增或del(17/17p)/TP53突变。这些动态标志提示疾病侵袭性强。高危具体判定标准治疗方案总览01”02”03”诱导治疗推荐四药联合方案早期自体造血干细胞移植为标准治疗移植后采用多药方案进行维持治疗初治适合移植治疗共识推荐适合移植的HRMM患者采用CD38单抗联合蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的四药方案进行诱导治疗，如Dara+KRd或Dara+VRd，旨在实现深度缓解，为后续移植创造条件。对于适合移植的HRMM患者，早期进行自体造血干细胞移植是标准治疗。若无明显不良反应，推荐在移植后半年内进行串联移植，以巩固疗效并改善生存。移植后建议使用蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗的两药或三药方案进行持续维持治疗，直至疾病进展或不耐受，以延长患者的无进展生存期。共识强调，对于不适合移植的初治高危多发性骨髓瘤患者，首先需进行老年体能状态评估。这一步骤是制定个体化治疗方案的基础，有助于根据患者的整体健康状况分类，确保治疗安全性与有效性。对于体能状况良好或中等健康的初治不适合移植高危患者，推荐采用与适合移植患者相同的强化方案进行持续治疗。通常指以CD38单抗联合蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的多药联合方案，以追求深度缓解。针对虚弱的高危患者，应根据其耐受情况选择个体化治疗方案，并优先推荐其参加免疫疗法（如CAR-T细胞或双特异性抗体）的临床研究。这旨在平衡疗效与安全性，探索新的治疗突破。初治不适合移植患者的体能状态评估体能良好或中等健康患者的治疗方案虚弱高危患者的个体化治疗与临床研究参与初治不适合移植治疗复发HRMM治疗药物选择原则鼓励参与新型免疫治疗临床试验以深度缓解为治疗核心目标复发高危多发性骨髓瘤患者应优先选用新一代药物或不同作用机制的联合方案，以克服耐药性并提升疗效。例如，可结合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等多元靶点药物，旨在实现更深层次的疾病缓解。共识强烈建议复发患者积极参与CAR-T细胞治疗或双特异性抗体等免疫治疗临床研究。这些创新疗法针对BCMA、GPRC5D等靶点，已在复发难治患者中展现良好疗效，为突破治疗瓶颈提供新方向。治疗复发高危多发性骨髓瘤需以获得深度且持久的微小残留病阴性为目标，从而延长患者总生存期。通过多药联合及桥接自体造血干细胞移植等策略，力求实现疾病长期稳定控制。复发患者治疗策略总结与未来展望HRMM定义基于生存期与治疗模式高危标志物包含遗传学与临床特征HRMM定义随新因素治疗动态演化HRMM目前缺乏统一定义，专家共识参考IMWG标准，以规范治疗下生存期为依据。接受自体移植者总生存期小于3年，或未移植者小于2年定义为高危；小于2年则为超高危，这为临床识别提供了明确的时间框架。共识明确列出HRMM的关键预后因素，包括R-ISSⅢ期、非骨旁髓外病变、循环浆细胞及特定高危遗传学异常如t(4;14)、del(17p)等。但单独的1q21获得不被视为高危，体现了标志物界定的精确性。共识指出HRMM的定义不断演变，髓外病变、循环浆细胞等新预后因素的加入，以及新治疗方式可能克服原有高危因素，使得危险度分层系统持续更新，反映了该领域的前沿性与复杂性。定义与标志物演化TITLEHERE治疗目标与策略以深度且持久的MRD阴性为核心治疗目标对于高危多发性骨髓瘤，治疗的核心目标是获得深度且持久的微小残留病（MRD）阴性状态。这需要通过强效的多药联合治疗及自体造血干细胞移植来实现，旨在最大限度地清除肿瘤细胞，从而显著延长患者的总生存期。采用多机制药物联合并桥接自体移植作为标准策略初治适合移植的高危患者，标准策略是使用含CD38单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的多药联合方案进行诱导，并尽早桥接自体造血干细胞移植。对于条件允许者，推荐进行串联移植，以强化疗效。积极纳入新型免疫治疗以突破治疗瓶颈鼓励高危患者参与包含CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等新型免疫疗法的临床试验。无论是初治还是复发阶段，针对BCMA、GPRC5D等多靶点的免疫治疗，被认为是突破当前治疗困境、提升疗效的关键方向。01新型疗法与展望除BCMA靶点外，针对GPRC5D、FcRH5等新靶点的CAR-T细胞疗法已在复发难治多发性骨髓瘤中展现良好疗效。专家共识指出，auto-HSCT联合CAR-T细胞治疗能整合两者优势，目前针对初诊高危患者的CAR-T临床试验正在开展，这为突破治疗瓶颈提供了新方向。CAR-T细胞疗法的靶点拓展与联合策略02共识鼓励复发高危多发性骨髓瘤患者积极参与CAR-T细胞治疗或双特异性抗体等免疫治疗临床研