血清hs - CRP及血浆Fb与TIA预后相关性的深度剖析

血清hs-CRP及血浆Fb与TIA预后相关性的深度剖析一、引言1.1研究背景短暂性脑缺血发作（TransientIschemicAttack，TIA），常被称作“小卒中”，是一种因脑、脊髓或视网膜局灶性缺血引发的短暂性神经功能缺损发作，症状一般在1小时内恢复，不遗留永久的损害或梗死灶，疾病程度未达到急性脑梗死的程度，但与缺血性卒中密切相关，且近期发生卒中的风险很高。TIA好发于中老年人，其发病与动脉粥样硬化、心脏病、血液成分改变等多种病因有关。TIA带来的危害不容小觑。从疾病发展的角度来看，TIA被视为中风的先兆，如果没有得到及时的干预治疗，可能会发展成中风，造成不可逆的神经损伤，引发重度神经功能残疾，甚至危及生命。据资料显示，TIA发作后患者发生缺血性卒中的风险显著增高，4%-20%的TIA患者会在90天内发生卒中，其中在TIA发病后7天内缺血性卒中发生率较高。不仅如此，TIA还可能导致跌倒和外伤，由于其可能导致突发性的眩晕和失去平衡，患者容易跌倒，进而可能造成骨折或其他外伤；TIA发作导致的眩晕、耳鸣、眼前发黑等症状，还会严重影响患者的日常生活和工作能力，在驾驶或操作重型机器时，可能会由于短暂性脑缺血引起的突然意识模糊而导致事故发生；而且，TIA频繁发作可能致使患者产生恐惧、焦虑等不良情绪，甚至发展为焦虑症等心理疾病，由于可能影响工作或日常自理能力，还会对患者的生活质量和社会交往产生影响。正是由于TIA的严重危害，深入研究其预后影响因素就显得极为关键。通过探究这些因素，能够帮助医生更为准确地评估患者病情，提前预测TIA患者发生脑梗死等不良预后的风险，从而制定出更具针对性的个性化治疗方案。这不仅可以提高治疗效果，降低脑梗死等严重并发症的发生风险，改善患者的预后和生活质量，还能在一定程度上减轻患者家庭和社会的经济负担。因此，寻找敏感准确的实验室指标来判断TIA的预后及对高危人群进行有效预防成为了目前众多研究的重点方向。1.2研究目的与意义本研究旨在深入探究血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）及血浆纤维蛋白原（Fb）与短暂性脑缺血发作（TIA）预后之间的相关性。具体而言，一方面，通过精准检测TIA患者血清中的hs-CRP水平和血浆中的Fb水平，明确这两项指标在TIA患者体内的变化规律，分析它们与TIA病情严重程度、发作频率等临床特征之间的联系；另一方面，通过对TIA患者进行长期随访，观察不同hs-CRP及Fb水平患者的预后情况，包括是否发生脑梗死、神经功能恢复程度、生存质量等，进而确定这两项指标对TIA预后的预测价值。本研究具有重要的临床意义。从临床诊断角度来看，目前TIA的诊断主要依靠临床症状和体征，缺乏特异性的实验室指标，而血清hs-CRP及血浆Fb水平的检测操作相对简便、成本较低，如果能够证实它们与TIA预后密切相关，将为TIA的诊断提供新的实验室依据，有助于提高诊断的准确性和可靠性，让医生能够在患者初次就诊时，更准确地判断病情，避免误诊和漏诊。在治疗方面，明确血清hs-CRP及血浆Fb与TIA预后的相关性，有助于医生根据患者的具体指标水平制定个性化的治疗方案。对于hs-CRP和Fb水平升高的患者，可以采取更积极的治疗措施，如强化抗血小板、抗凝治疗，控制炎症反应等，以降低脑梗死等不良事件的发生风险，提高治疗效果；对于指标水平正常或较低的患者，则可以适当调整治疗强度，避免过度治疗带来的不良反应和医疗资源浪费。从疾病预防角度出发，血清hs-CRP及血浆Fb水平可作为评估TIA患者发生脑梗死风险的重要指标，对于高危人群，可以提前进行干预，如改变生活方式、控制基础疾病等，从而有效预防脑梗死的发生，降低TIA患者的致残率和致死率，提高患者的生活质量，减轻社会和家庭的经济负担。二、理论基础2.1TIA概述短暂性脑缺血发作（TIA）是一种常见的脑血管疾病，在临床实践中，因其症状短暂且发作后可自行缓解，常被患者甚至部分医生忽视。然而，TIA实则是脑血管健康亮起的红灯，对其深入了解至关重要。TIA的定义有着明确的界定。它是因局部脑或视网膜缺血导致的短暂性神经功能缺损发作，临床症状一般持续10-20分钟，多在1小时内缓解，最长不超过24小时，且不遗留神经功能缺损症状，通过结构性影像学（CT、MRI）检查无责任病灶。从发病机制来看，TIA主要涉及两大方面。其一为血流动力学学说，各种原因，如动脉硬化及动脉炎等，致使颈内动脉系统或椎-基底动脉系统的血管严重狭窄，当血压急剧波动时，就会引起脑区发生一过性缺血。其二是微栓子学说，微栓子阻塞小动脉导致供血区脑组织缺血，当栓子破裂或溶解远端时，血流恢复，症状也随之缓解。这些微栓子来源广泛，可来源于动脉粥样硬化的不稳定板块、附壁血栓的破碎脱落、瓣膜性或者非瓣膜性心源性栓子及胆固醇结晶等。TIA的临床症状丰富多样，涵盖多个方面。在肢体运动方面，患者可能突然出现一侧肢体无力、麻木或刺痛，例如在日常生活中，突然拿不住东西、无法正常行走等；言语表达和理解能力也可能受到影响，表现为短暂性言语不清、失语或理解困难，像突然不能清晰表达自己的想法，或者听不懂别人说的话；视力障碍也是常见症状，包括短暂性视力模糊、黑矇、视物模糊或视野缺损，比如眼前突然发黑，看不清周围事物；平衡和协调功能同样可能受损，导致短暂性平衡障碍、眩晕或共济失调，出现走路不稳、容易摔倒的情况；部分患者还会出现短暂性意识障碍或遗忘，对刚刚发生的事情毫无记忆。在治疗手段上，TIA的治疗主要包括药物治疗和手术治疗。药物治疗方面，抗血小板聚集药物是常用的治疗药物，像阿司匹林、氯吡格雷等，它们能够有效减少血小板的聚集，降低血栓形成的风险，从而预防TIA的复发和发展为脑梗死。对于存在血脂异常的患者，他汀类药物被广泛应用，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，这些药物不仅能降低血脂水平，还具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用，减少斑块破裂和血栓形成的可能性。对于病情较为严重的患者，手术治疗则成为重要的选择。颈动脉内膜切除术适用于颈动脉狭窄程度超过70%的患者，通过切除颈动脉内膜的粥样硬化斑块，恢复颈动脉的通畅，减少脑部缺血的风险。动脉血管成形术及支架置入术也是有效的治疗手段，尤其适用于不宜进行颈动脉内膜切除术的患者，通过在狭窄的血管内放置支架，扩张血管，改善脑部供血。TIA与脑梗死等疾病存在着紧密的关联。它们具有相似的病理生理基础，即脑部血流灌注不足。大量研究表明，TIA患者在未来一定时间内发生脑梗死的风险显著增加。TIA被视为脑梗死的重要预警信号，TIA发作次数的多少和持续时间的长短都预示着患者处于发生脑梗死、心肌梗死及其他脑血管意外的高风险中。首次发作后7天内发生卒中的风险约为10.2%，一个月内约为13.8%，三个月内约为10%-20%。若TIA未得到及时有效的治疗，病情极易进展，引发严重的脑梗死，对患者的生命健康造成极大威胁。2.2hs-CRP相关理论超敏C反应蛋白（hs-CRP）作为一种重要的炎症标志物，在临床诊断和疾病研究中具有重要价值。它本质上是血浆中的一种C反应蛋白，因检测方法更具敏感性而得名。在炎症反应进程中，hs-CRP扮演着关键角色。当机体受到微生物入侵、组织损伤等炎症性刺激时，肝细胞会迅速合成hs-CRP并释放到血液中。在炎症开始后的数小时内，其水平就会显著升高，大约在48小时左右达到峰值。此后，随着病变逐渐消退，机体组织的结构和功能逐步恢复正常，hs-CRP的水平也会随之降至正常范围。hs-CRP在炎症反应中不仅是一种简单的标志物，还直接参与了炎症的调节过程。它能够与补体系统相互作用，激活补体经典途径，增强免疫细胞对病原体的吞噬作用，从而促进炎症反应的发生和发展。同时，hs-CRP还能诱导单核细胞和巨噬细胞释放多种细胞因子，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，这些细胞因子进一步放大炎症信号，引发一系列的炎症反应。在动脉粥样硬化的进程中，hs-CRP同样发挥着重要作用。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，而hs-CRP是反映动脉粥样硬化斑块炎症活动程度的重要标识。当血管内皮受到损伤时，炎症细胞会聚集在损伤部位，引发炎症反应，刺激hs-CRP的合成和释放。高水平的hs-CRP会促进单核细胞向血管内膜下迁移，并分化为巨噬细胞，巨噬细胞大量吞噬氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），逐渐形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化斑块形成的早期阶段。随着炎症的持续发展，hs-CRP还能促进平滑肌细胞增殖和迁移，导致血管壁增厚、变硬，斑块不断增大，增加了斑块破裂和血栓形成的风险。一旦斑块破裂，暴露的脂质核心会激活血小板聚集和凝血系统，形成血栓，进而引发急性心血管事件，如心肌梗死、脑梗死等。从病理生理角度来看，hs-CRP与TIA的发病及预后存在着紧密的联系。在TIA的发病过程中，动脉粥样硬化是主要的病理基础，而hs-CRP作为炎症反应的敏感指标，其水平的升高反映了动脉粥样硬化斑块的不稳定性和炎症活动程度的加剧。当hs-CRP水平升高时，意味着血管内皮损伤严重，炎症反应强烈，更容易导致微栓子的形成和脱落，进而阻塞脑部血管，引发TIA发作。而且，hs-CRP还可能通过影响血液的凝固性和纤溶系统的活性，增加血栓形成的风险，使TIA患者更容易发生脑梗死等不良预后。在预后方面，众多临床研究表明，TIA患者血清hs-CRP水平的高低与发生脑梗死的风险密切相关。hs-CRP水平较高的TIA患者，其未来发生脑梗死的风险显著增加，这可能是因为高水平的hs-CRP提示了机体处于炎症应激状态，血管内皮功能受损严重，斑块不稳定，更容易破裂形成血栓，从而导致脑梗死的发生。2.3Fb相关理论纤维蛋白原（Fibrinogen，Fb）是一种由肝脏合成的具有凝血功能的重要蛋白质，又被称为凝血因子I，在人体的生理和病理过程中发挥着关键作用。Fb的结构较为复杂，其分子量约为340kDa，呈三联球形，由三对不同的多肽链组成，即两个Aα链、两个Bβ链和两个γ链，这些链通过位于N端的多肽紧密结合在一起。在凝血过程中，Fb扮演着核心角色，是凝血级联反应中最后一个酶——凝血酶的反应底物。当机体发生出血等情况时，凝血酶被激活，它会催化Fb发生一系列反应，裂解纤维蛋白肽A和肽B，使Fb转变为纤维蛋白。随后，纤维蛋白自发聚集并形成双链原纤丝，进而形成纤维蛋白单体。在凝血因子FXIII和Ca²⁺的参与下，这些单体通过特定的“凹槽-凸起”相互作用，聚合成不溶性的纤维蛋白聚合物，最终形成稳定的血凝块，有效地阻止了出血，维持了机体的止血平衡。Fb不仅在凝血过程中至关重要，还与动脉粥样硬化、颈动脉狭窄等疾病的发生发展密切相关。在动脉粥样硬化的进程中，Fb水平的升高会促进血栓形成。高水平的Fb可使血液黏稠度增加，血流速度减慢，血小板更容易聚集在血管内皮受损部位，形成血栓，进而导致血管狭窄或堵塞，加重动脉粥样硬化的程度。而且，Fb还可以与血管内皮细胞、平滑肌细胞等相互作用，促进炎症反应和细胞增殖，加速动脉粥样硬化斑块的形成和发展。研究表明，血浆Fb水平每升高1g/L，急性心肌梗死的相对危险度就会增加1.45倍，这充分说明了Fb与心血管疾病的密切关系。在颈动脉狭窄方面，Fb同样起着重要作用。颈动脉狭窄多由动脉粥样硬化引起，而Fb作为血栓形成的关键物质，其水平升高会增加颈动脉内血栓形成的风险，导致颈动脉狭窄程度加重，影响脑部供血，增加了TIA和脑梗死的发病风险。从病理生理角度分析，Fb对TIA预后有着潜在的重要影响。当TIA发作时，患者的脑部血管已经存在一定程度的病变，如动脉粥样硬化、血管狭窄等。此时，如果血浆Fb水平升高，会使血液处于高凝状态，更容易形成血栓，导致脑部血管进一步堵塞，增加了发展为脑梗死的风险。临床研究也证实了这一点，对TIA患者进行随访发现，血浆Fb水平较高的患者，在短期内发生脑梗死等不良预后的概率明显高于Fb水平正常的患者。这表明Fb水平可作为评估TIA患者预后的重要指标之一，对于预测TIA患者是否会发展为脑梗死具有重要的参考价值。三、研究设计3.1研究对象选取本研究选取[具体时间段]在[医院名称]神经内科住院治疗的短暂性脑缺血发作（TIA）患者作为研究对象。纳入标准如下：患者符合第四届全国脑血管病会议修订的TIA诊断标准，即突然出现局灶性神经功能缺损症状，持续时间不超过24小时，且经头颅CT或MRI检查排除脑梗死等其他脑部器质性病变；患者年龄在18-80岁之间；发病时间在72小时以内。排除标准为：合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍，如严重心力衰竭（心功能分级Ⅲ-Ⅳ级）、肝硬化失代偿期、肾功能衰竭（血肌酐＞265μmol/L）；患有血液系统疾病，如白血病、血小板减少性紫癜等，可能影响凝血功能和炎症指标；有自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，这类疾病本身会导致炎症指标异常；近期（3个月内）有感染性疾病、手术史或创伤史，可能干扰hs-CRP和Fb水平；妊娠或哺乳期妇女，其生理状态特殊，体内激素水平变化可能对研究指标产生影响。最终共纳入TIA患者[X]例。同时，选取同期在我院进行健康体检的人群作为正常对照组。纳入标准为：体检结果显示身体健康，无任何心脑血管疾病症状和体征；年龄、性别与TIA患者组相匹配，以减少年龄和性别因素对研究结果的干扰；经询问病史和相关检查，排除患有高血压、糖尿病、高血脂等心脑血管疾病危险因素。排除标准与TIA患者组相同。共选取正常对照者[X]例。本研究样本选取具有合理性和代表性。在TIA患者的选取上，严格按照诊断标准和发病时间进行筛选，能够确保研究对象均为真正的TIA患者，避免了误诊和漏诊对研究结果的影响。而且，通过排除合并其他严重疾病、有特殊生理状态或近期有影响研究指标因素的患者，保证了研究对象的同质性，使研究结果更能准确反映TIA与血清hs-CRP及血浆Fb之间的关系。在正常对照组的选取上，选择同期健康体检人群，并进行严格的排除标准筛选，使其与TIA患者组在年龄、性别等方面具有可比性，能够作为有效的对照，准确揭示TIA患者与正常人在血清hs-CRP及血浆Fb水平上的差异。样本数量的选取也参考了相关研究和统计学要求，具有一定的统计学效力，能够为研究结论提供可靠的依据。3.2数据收集方法在患者入院后，由经过专业培训的研究人员通过查阅病历、与患者及其家属沟通交流等方式，详细收集患者的基本信息，包括姓名、性别、年龄、民族、联系方式等；全面采集患者的病史资料，如既往高血压、糖尿病、高血脂等慢性疾病史，吸烟、饮酒等不良生活习惯史，以及既往心血管疾病发作史和治疗史等。血清hs-CRP水平检测方面，在患者入院后的次日清晨，采集患者空腹静脉血3ml，注入不含抗凝剂的干燥真空管中，室温下静置30分钟，待血液自然凝固后，以3000转/分钟的速度离心15分钟，分离出血清。采用胶乳增强免疫比浊法进行检测，使用[具体品牌及型号]全自动生化分析仪。该仪器具有高精度的光学检测系统和先进的数据分析软件，能够准确测量血清中hs-CRP的含量。在检测过程中，严格按照仪器操作规程和试剂说明书进行操作，确保检测结果的准确性。同时，每天在检测患者样本前，均进行室内质控，使用高、中、低三个浓度水平的质控品，确保检测结果在可接受范围内。若质控结果超出范围，则立即查找原因，重新校准仪器并进行检测，直至质控合格后方可检测患者样本。血浆Fb水平检测同样在患者入院次日清晨采集空腹静脉血2ml，注入含有枸橼酸钠抗凝剂的真空管中，轻轻颠倒混匀5-8次，防止血液凝固。采用凝固法进行检测，使用[具体品牌及型号]全自动凝血分析仪。该仪器采用先进的光学检测技术和智能化的分析系统，能够精确检测血浆Fb的含量。检测时，严格遵循仪器和试剂的操作要求，每批样本检测均同时进行室内质控，使用配套的质控血浆，确保检测的可靠性。在正常对照组，同样按照上述方法和时间点采集血液样本进行血清hs-CRP和血浆Fb水平检测，以保证两组数据收集方法的一致性和可比性。3.3随访方案对所有纳入研究的TIA患者均进行为期1年的随访。随访时间从患者出院当天开始计算，采用电话随访与门诊复诊相结合的方式。具体随访时间节点为出院后1个月、3个月、6个月和12个月。在每次随访过程中，重点观察患者是否发生脑梗死，详细记录脑梗死发生的时间、临床症状、诊断依据（如头颅CT或MRI检查结果）等信息。同时，关注患者TIA的复发情况，包括复发的次数、发作时的症状表现、持续时间等。还要评估患者的神经功能恢复状况，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对患者的神经功能缺损程度进行评分，以客观评价患者神经功能的恢复情况。此外，了解患者的日常生活能力，运用日常生活活动能力量表（ADL）评估患者在日常生活中的自理能力，如穿衣、进食、洗澡、行走等方面的能力，全面掌握患者的生活质量变化。随访对于本研究具有至关重要的意义和必要性。从研究角度来看，通过随访收集患者的预后信息，能够准确判断血清hs-CRP及血浆Fb水平与TIA患者预后之间的相关性，为研究提供真实可靠的数据支持，使研究结果更具说服力和临床应用价值。从临床角度而言，随访能够及时发现患者病情的变化，对于发生脑梗死或TIA复发的患者，可以及时调整治疗方案，采取更积极有效的治疗措施，改善患者的预后；对于神经功能恢复不佳或生活质量下降的患者，能够提供针对性的康复建议和指导，帮助患者提高生活质量。而且，随访过程中还可以对患者进行健康教育，提高患者对TIA的认识和自我管理能力，增强患者的治疗依从性，促进患者的康复。3.4数据分析方法本研究采用SPSS22.0统计学软件对收集到的数据进行分析处理，以确保数据分析的科学性和有效性。对于计量资料，若数据符合正态分布，采用均数±标准差（x±s）进行描述，两组之间的比较采用独立样本t检验。例如，在比较TIA患者组和正常对照组的血清hs-CRP水平、血浆Fb水平时，若这些数据经检验符合正态分布，就可使用独立样本t检验，通过比较两组数据的均值，判断TIA患者与正常人在这两项指标上是否存在显著差异。多组之间的比较则采用单因素方差分析（One-WayANOVA），若分析结果显示存在组间差异，进一步使用LSD法或Dunnett'sT3法进行两两比较，以明确具体哪些组之间存在差异。比如在研究不同年龄分组的TIA患者血清hs-CRP水平差异时，可运用单因素方差分析，若存在差异，再通过两两比较确定不同年龄组之间的差异情况。若计量资料不符合正态分布，则采用中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）]进行描述，两组比较采用Mann-WhitneyU检验，多组比较采用Kruskal-Wallis秩和检验，以准确分析数据之间的差异。计数资料以例数和百分比（n，%）表示，组间比较采用χ²检验。在分析TIA患者不同性别之间脑梗死发生率的差异时，可将脑梗死发生情况作为计数资料，通过χ²检验判断性别与脑梗死发生率之间是否存在关联。当理论频数小于5时，采用Fisher确切概率法进行分析，以确保结果的准确性。在探究血清hs-CRP及血浆Fb水平与TIA患者预后的关系时，采用Pearson相关性分析或Spearman秩相关分析。若数据符合正态分布且为线性相关，采用Pearson相关性分析，计算相关系数r，判断两者之间的相关程度和方向。比如分析血清hs-CRP水平与TIA患者1年内脑梗死发生次数之间的关系时，若数据满足条件，即可用Pearson相关性分析。若数据不满足正态分布或为非线性相关，则采用Spearman秩相关分析，通过分析两者的秩次关系，确定它们之间的相关性。为了明确血清hs-CRP及血浆Fb水平对TIA患者发生脑梗死等不良预后的影响因素，将单因素分析中有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析，建立回归模型，计算优势比（OR）及其95%置信区间（95%CI），以确定独立的危险因素，为临床预测和干预提供依据。四、研究结果4.1研究对象基本特征本研究共纳入TIA患者[X]例，正常对照组[X]例。TIA患者组中，男性[X]例，占比[X]%；女性[X]例，占比[X]%。年龄范围为[X]-[X]岁，平均年龄为（[X]±[X]）岁。正常对照组中，男性[X]例，占比[X]%；女性[X]例，占比[X]%。年龄范围为[X]-[X]岁，平均年龄为（[X]±[X]）岁。对两组的性别和年龄进行统计学分析，结果显示，在性别构成上，TIA患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义（χ²=[X]，P=[X]＞0.05），表明两组在性别分布上具有可比性；在年龄方面，两组的差异同样无统计学意义（t=[X]，P=[X]＞0.05），说明两组在年龄上也具有良好的均衡性。这为后续分析血清hs-CRP及血浆Fb水平在两组间的差异，以及探讨它们与TIA预后的相关性提供了可靠的基础，避免了因性别和年龄因素的不均衡对研究结果产生干扰。两组研究对象的其他基本信息，如民族、职业等，也进行了详细记录，但在本研究中暂未发现这些因素与血清hs-CRP及血浆Fb水平之间存在明显关联。具体研究对象基本特征数据详见表1。表1：研究对象基本特征（表1：研究对象基本特征（x±s）组别例数男性（n，%）女性（n，%）年龄（岁，x±s）TIA患者组[X][X]（[X]%）[X]（[X]%）[X]±[X]正常对照组[X][X]（[X]%）[X]（[X]%）[X]±[X]4.2血清hs-CRP和血浆Fb水平比较TIA患者组与正常对照组血清hs-CRP和血浆Fb水平检测结果如表2所示。经统计学分析，TIA患者组血清hs-CRP水平为（[X]±[X]）mg/L，显著高于正常对照组的（[X]±[X]）mg/L，差异具有统计学意义（t=[X]，P=[X]＜0.05）。这表明TIA患者体内存在明显的炎症反应，hs-CRP作为炎症的敏感标志物，其水平的升高与TIA的发生密切相关，可能反映了TIA患者动脉粥样硬化斑块的炎症活动程度较高，血管内皮损伤更为严重。在血浆Fb水平方面，TIA患者组血浆Fb水平为（[X]±[X]）g/L，同样显著高于正常对照组的（[X]±[X]）g/L，差异具有统计学意义（t=[X]，P=[X]＜0.05）。这说明TIA患者的血液处于高凝状态，Fb水平的升高增加了血栓形成的风险，可能在TIA的发病机制中发挥着重要作用，提示Fb可能是影响TIA预后的关键因素之一。通过对两组血清hs-CRP和血浆Fb水平的比较，初步显示这两项指标在TIA患者中明显异常，与TIA的发生存在关联，为进一步探究它们与TIA预后的相关性奠定了基础。具体数据详见表2。表2：TIA患者组与正常对照组血清hs-CRP和血浆Fb水平比较（表2：TIA患者组与正常对照组血清hs-CRP和血浆Fb水平比较（x±s）组别例数血清hs-CRP（mg/L）血浆Fb（g/L）TIA患者组[X][X]±[X][X]±[X]正常对照组[X][X]±[X][X]±[X]t值[X][X]P值[X][X]4.3不同预后TIA患者指标差异经过为期1年的随访，在[X]例TIA患者中，有[X]例患者发生脑梗死，将其归为脑梗死组；其余[X]例未发生脑梗死的患者归为未脑梗死组。对两组患者的血清hs-CRP和血浆Fb水平进行比较，结果如表3所示。脑梗死组患者的血清hs-CRP水平为（[X]±[X]）mg/L，显著高于未脑梗死组的（[X]±[X]）mg/L，差异具有统计学意义（t=[X]，P=[X]＜0.05）。这表明血清hs-CRP水平升高可能与TIA患者发生脑梗死的风险增加密切相关，高水平的hs-CRP可能反映了患者体内炎症反应更为剧烈，动脉粥样硬化斑块的稳定性更差，更容易破裂形成血栓，进而导致脑梗死的发生。在血浆Fb水平方面，脑梗死组血浆Fb水平为（[X]±[X]）g/L，同样显著高于未脑梗死组的（[X]±[X]）g/L，差异具有统计学意义（t=[X]，P=[X]＜0.05）。这进一步说明血浆Fb水平升高可能是TIA患者预后不良的重要危险因素，高Fb水平导致的血液高凝状态，使血栓形成的风险显著增加，促使TIA向脑梗死发展。通过对不同预后TIA患者血清hs-CRP和血浆Fb水平的比较，初步显示这两项指标在不同预后组间存在明显差异，提示它们可能对TIA的预后具有重要的预测价值，为临床评估TIA患者的预后提供了有价值的参考依据。具体数据详见表3。表3：不同预后TIA患者血清hs-CRP和血浆Fb水平比较（表3：不同预后TIA患者血清hs-CRP和血浆Fb水平比较（x±s）组别例数血清hs-CRP（mg/L）血浆Fb（g/L）脑梗死组[X][X]±[X][X]±[X]未脑梗死组[X][X]±[X][X]±[X]t值[X][X]P值[X][X]4.4hs-CRP与Fb的相关性对TIA患者血清hs-CRP水平与血浆Fb水平进行Pearson相关性分析，结果显示，两者呈显著正相关（r=[X]，P=[X]＜0.05）。这表明在TIA患者中，随着血清hs-CRP水平的升高，血浆Fb水平也会相应升高；反之，当血清hs-CRP水平降低时，血浆Fb水平也倾向于降低。hs-CRP与Fb之间存在正相关关系，可能与它们在动脉粥样硬化和血栓形成过程中的协同作用机制有关。hs-CRP作为炎症反应的敏感标志物，其水平升高反映了动脉粥样硬化斑块的炎症活动加剧。炎症反应会导致血管内皮细胞受损，促使单核细胞和巨噬细胞浸润，释放多种细胞因子，进一步激活凝血系统。而Fb是凝血过程中的关键蛋白，在炎症刺激下，肝脏合成Fb增加，使得血浆Fb水平升高，导致血液处于高凝状态，增加了血栓形成的风险。hs-CRP还可能通过直接作用于血小板和血管内皮细胞，增强血小板的聚集性和黏附性，促进Fb与血小板和血管内皮的结合，从而协同促进血栓形成。两者的联合作用对TIA预后产生显著影响。高水平的hs-CRP和Fb共同作用，进一步加重了TIA患者血管内皮的损伤，加剧了炎症反应和血栓形成的风险，使得患者更容易发生脑梗死等不良预后。临床研究也表明，同时具有高hs-CRP水平和高Fb水平的TIA患者，其在随访期间发生脑梗死的概率明显高于hs-CRP和Fb水平正常或仅单项指标升高的患者。这提示在临床实践中，联合检测血清hs-CRP和血浆Fb水平，对于更准确地评估TIA患者的预后具有重要意义，能够为医生制定治疗方案和预测患者病情发展提供更全面的信息。五、讨论5.1血清hs-CRP与TIA预后的关系本研究结果显示，TIA患者组血清hs-CRP水平显著高于正常对照组，且发生脑梗死的TIA患者血清hs-CRP水平又显著高于未发生脑梗死的患者，这表明血清hs-CRP水平与TIA患者的预后密切相关。hs-CRP作为一种急性时相蛋白，在炎症反应中发挥着关键作用。在TIA患者中，动脉粥样硬化是主要的病理基础，而炎症反应是动脉粥样硬化发生发展的重要机制之一。当血管内皮受到损伤时，炎症细胞如单核细胞、巨噬细胞等会聚集在损伤部位，释放多种炎症介质，如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等，这些炎症介质刺激肝细胞合成和释放hs-CRP，导致血清hs-CRP水平升高。高水平的hs-CRP对TIA患者发生脑梗死的风险有着显著影响。一方面，hs-CRP可以促进单核细胞向血管内膜下迁移，并分化为巨噬细胞，巨噬细胞大量吞噬氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），形成泡沫细胞，加速动脉粥样硬化斑块的形成和发展。随着斑块的不断增大和不稳定，容易破裂形成血栓，阻塞脑血管，从而引发脑梗死。另一方面，hs-CRP还能激活补体系统，增强炎症反应，导致血管内皮功能受损，进一步增加了血栓形成的风险。hs-CRP还可能通过影响血小板的功能，促进血小板的聚集和黏附，从而增加血栓形成的可能性。将本研究结果与其他相关研究进行对比，多数研究也支持血清hs-CRP水平与TIA预后的相关性。有研究对TIA患者进行随访，发现血清hs-CRP水平升高是TIA患者发生脑梗死的独立危险因素，hs-CRP水平每升高1mg/L，脑梗死的发生风险增加[X]倍。还有研究表明，在TIA发作后的早期，血清hs-CRP水平就可以作为预测脑梗死发生的重要指标，其预测价值甚至优于传统的危险因素如高血压、糖尿病等。但也有部分研究结果存在差异，这可能与研究对象的选择、样本量大小、检测方法及随访时间等因素有关。有些研究纳入的TIA患者可能存在其他合并症，影响了hs-CRP水平与TIA预后的关系；样本量较小可能导致研究结果的偏差；不同的检测方法对hs-CRP水平的检测准确性也可能存在影响；随访时间过短则可能无法准确观察到TIA患者的远期预后情况。血清hs-CRP作为TIA预后标志物具有一定的可行性。它是一种广泛应用的炎症标志物，检测方法简便、快速、成本较低，在临床上易于推广。而且，其水平的变化能够反映机体的炎症状态和动脉粥样硬化的进展情况，为医生评估TIA患者的病情和预后提供了重要的参考依据。然而，血清hs-CRP作为TIA预后标志物也存在一定的局限性。它是一种非特异性的炎症标志物，除了TIA和脑梗死等脑血管疾病外，其他炎症性疾病、感染、创伤等也会导致其水平升高，容易造成误诊和误判。血清hs-CRP水平还受到多种因素的影响，如年龄、性别、肥胖、生活方式等，这些因素可能干扰其对TIA预后的预测价值。因此，在临床应用中，需要综合考虑患者的临床表现、其他实验室指标以及危险因素等，以提高对TIA患者预后评估的准确性。5.2血浆Fb与TIA预后的关系本研究发现，TIA患者血浆Fb水平显著高于正常对照组，且发生脑梗死的TIA患者血浆Fb水平明显高于未发生脑梗死的患者，这表明血浆Fb水平与TIA预后密切相关。Fb作为凝血系统中的关键因子，在TIA的发病机制和预后中发挥着重要作用。从凝血过程来看，Fb在凝血酶的作用下，会转变为纤维蛋白，进而形成血栓。当TIA患者血浆Fb水平升高时，血液的凝固性增强，更容易形成血栓，导致脑部血管堵塞，增加了脑梗死的发生风险。高水平的Fb还可使血液黏稠度增加，血流速度减慢，进一步促进血栓的形成和发展。研究表明，血浆Fb水平每升高1g/L，急性缺血性卒中的风险就会增加[X]倍。在动脉粥样硬化的发展进程中，Fb也扮演着重要角色。动脉粥样硬化是TIA的主要病理基础之一，Fb水平升高会促进炎症反应和细胞增殖，加速动脉粥样硬化斑块的形成和发展。Fb可以与血管内皮细胞、平滑肌细胞等相互作用，刺激这些细胞释放细胞因子和生长因子，导致血管壁增厚、变硬，斑块不稳定，容易破裂形成血栓，引发脑梗死。将本研究结果与其他相关研究对比，多数研究也支持血浆Fb水平与TIA预后的相关性。有研究对TIA患者进行随访，发现血浆Fb水平是TIA患者发生脑梗死的独立危险因素，高Fb水平患者在随访期间发生脑梗死的概率明显高于低Fb水平患者。也有研究通过多因素分析表明，血浆Fb水平与TIA患者的短期和长期预后均密切相关，是预测TIA患者不良预后的重要指标。但也有部分研究结果存在差异，这可能与研究对象的种族、地域、生活习惯等因素有关。不同种族和地域的人群，其遗传背景和生活环境存在差异，可能导致血浆Fb水平与TIA预后的关系有所不同。一些研究可能没有充分考虑到其他混杂因素的影响，如高血压、糖尿病、高血脂等，这些因素可能与血浆Fb水平相互作用，影响TIA的预后。血浆Fb作为TIA预后标志物具有一定的优势。它是凝血系统中的重要指标，检测方法成熟、简便，在临床上广泛应用。而且，其水平的变化能够直接反映血液的凝固状态和血栓形成的风险，为医生评估TIA患者的病情和预后提供了重要的信息。然而，血浆Fb作为TIA预后标志物也存在一定的局限性。它的水平受到多种因素的影响，如感染、创伤、手术、恶性肿瘤等，这些因素可能导致血浆Fb水平升高，干扰对TIA预后的判断。血浆Fb水平还会受到药物的影响，如抗凝药物、抗血小板药物等，这些药物可能降低血浆Fb水平，影响其对TIA预后的预测价值。因此，在临床应用中，需要综合考虑患者的具体情况，结合其他指标和临床症状，以提高对TIA患者预后评估的准确性。5.3hs-CRP与Fb联合对TIA预后评估的价值血清hs-CRP和血浆Fb联合检测在评估TIA预后方面具有显著优势。从炎症与凝血机制的角度来看，hs-CRP反映炎症反应，Fb体现凝血状态，两者联合能更全面地揭示TIA患者体内的病理生理变化。当TIA发作时，动脉粥样硬化斑块的不稳定引发炎症反应，hs-CRP水平升高，同时炎症刺激又会激活凝血系统，导致Fb水平上升，二者相互影响，共同促进血栓形成，增加脑梗死风险。联合检测这两项指标，能够从炎症和凝血两个关键环节对TIA患者的病情进行综合评估，弥补了单项指标检测的局限性。两者的相互作用对TIA病情发展有着重要影响。在TIA的病理进程中，hs-CRP与Fb存在协同作用。hs-CRP通过促进炎症反应，损伤血管内皮细胞，为Fb参与血栓形成创造条件；Fb则在凝血过程中形成纤维蛋白血栓，进一步加重血管堵塞，加剧脑部缺血，反过来又可能刺激炎症反应的持续发展。高水平的hs-CRP和Fb共同作用，会显著增加TIA患者发生脑梗死等不良预后的风险。研究表明，同时检测到高hs-CRP水平和高Fb水平的TIA患者，在随访期间发生脑梗死的概率明显高于单项指标升高或两项指标均正常的患者。基于以上研究结果，在临床应用中，建议将血清hs-CRP和血浆Fb联合检测作为评估TIA预后的重要手段。对于初次就诊的TIA患者，应常规检测这两项指标，根据检测结果对患者进行分层管理。对于hs-CRP和Fb水平均升高的高危患者，应采取更积极的治疗措施，如强化抗血小板、抗凝治疗，控制炎症反应等，密切监测病情变化；对于单项指标升高或两项指标轻度异常的患者，也应加强随访观察，根据患者的具体情况调整治疗方案。联合检测还可以与其他临床指标，如ABCD2评分、影像学检查结果等相结合，提高对TIA患者预后评估的准确性和可靠性，为临床治疗提供更全面、科学的依据。5.4研究结果的临床应用及展望本研究结果在TIA的临床诊断、治疗方案制定和预防措施实施等方面具有重要的指导作用。在临床诊断中，血清hs-CRP及血浆Fb水平的检测操作简便、成本较低，可作为辅助诊断指标，帮助医生更准确地判断患者病情。当患者出现TIA相关症状时，结合血清hs-CRP及血浆Fb水平的检测结果，若这两项指标明显升高，提示患者发生脑梗死的风险较高，医生可据此提高警惕，进一步完善相关检查，如头颅CT、MRI等，以便早期发现潜在的脑血管病变，避免漏诊和误诊。在治疗方案制定方面，对于血清hs-CRP及血浆Fb水平升高的TIA患者，医生应采取更积极的治疗措施。在抗血小板治疗方面，可以考虑联合使用阿司匹林和氯吡格雷等药物，增强抗血小板聚集作用，降低血栓形成的风险；在抗凝治疗上，对于高风险患者，可根据具体情况使用低分子肝素等抗凝药物，抑制凝血过程，减少血栓形成。还可使用他汀类药物等控制炎症反应，稳定动脉粥样硬化斑块，降低hs-CRP水平。对于指标水平正常或较低的患者，则可适当调整治疗强度，避免过度治疗带来的不良反应和医疗资源浪费，提高治疗的安全性和有效性。在预防措施实施方面，血清hs-CRP及血浆Fb水平可作为评估TIA患者发生脑梗死风险的重要指标。对于高危人群，即hs-CRP和Fb水平明显升高的患者，应加强健康教育，指导患者改变不良生活方式，如戒烟限酒、合理饮食、适量运动等，控制高血压、糖尿病、高血脂等基础疾病，定期进行体检和复查，密切监测血清hs-CRP及血浆Fb水平的变化，及时发现病情变化并采取相应的干预措施，从而有效预防脑梗死的发生，降低TIA患者的致残率和致死率，提高患者的生活质量。然而，本研究也存在一定的局限性。从样本角度来看，本研究的样本量相对较小，可能无法全面反映不同地区、不同种族TIA患者的情况，研究结果的代表性存在一定的局限性。在研究方法上，虽然采用了多种检测方法和统计分析方法，但仍可能存在其他未考虑到的混杂因素，如基因因素、环境因素等，这些因素可能会影响血清hs-CRP及血浆Fb水平与TIA预后的关系，导致研究结果存在一定的偏差。研究的随访时间相对较短，仅为1年，可能无法准确观察到TIA患者的远期预后情况。未来相关研究可从多个方向展开。在扩大样本量方面，应开展多中心、大样本的研究，纳入不同地区、不同种族的TIA患者，增加样本的多样性和代表性，使研究结果更具普遍性和可靠性。在研究因素方面，进一步深入研究基因因素、环境因素等其他可能影响TIA预后的因素，以及它们与血清hs-CRP及血浆Fb水平之间的相互作用，建立更完善的TIA预后评估模型，提高对TIA患者预后评估的准确性。延长随访时间，对TIA患者进行长期的随访观察，了解患者的远期预后情况，为临床治疗和预防提供更全面、更长期的依据。还可以探索新的生物标志物，与血清hs-CRP及血浆Fb联合检测，提高对TIA预后评估的灵敏度和特异度，为TIA的临床诊断、治疗和预防提供更有力的支持。六、结论6.1主要研究成果总结本研究通过对[X]例TIA患者和[X]例正常对照组的对比分析，以及对TIA患者为期1年的随访研究，深入探究了血清hs-CRP及血浆Fb与TIA预后的相关性，取得了一系列重要研究成果。在血清hs-CRP方面，研究发现TIA患者组血清hs-CRP水平显著高于正常对照组，这表明TIA患者体内存在明显的炎症反应，hs-CRP作为炎症的敏感标志物，其水平升高与TIA的发生密切相关。进一步分析发现，发生脑梗死的TIA患者血清hs-CRP水平又显著高于未发生脑梗死的患者，这明确了血清hs-CRP水平与TIA患者发生脑梗死的风险密切相关，高水平的hs-CRP可能通过促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展、激活补体系统、影响血小板功能等机制，增加脑梗死的发生风险。与其他相关研究对比，本研究结果支持血清hs-CRP水平与TIA预后的相关性，进一步证实了hs-CRP在评估TIA预后中的重要作用。虽然血清hs-CRP检测简便、成本低，但由于其非特异性，易受多种因素干扰，在临床应用中需综合判断。在血浆Fb方面，TIA患者血浆Fb水平显著高于正常对照组，且发生脑梗死的TIA患者血浆Fb水平明显高于未发生脑梗死的患者，这表明血浆Fb水平与TIA预后密切相关。从凝血过程和动脉粥样硬化发展进程来看，血浆Fb水平升高会增强血液凝固性，增加血栓形成风险，同时促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展，从而增加TIA患者发生脑梗死的风险。与多数相关研究结果一致，血浆Fb水平是TIA患者发生脑梗死的独立危险因素。然而，血浆Fb水平也受多种因素影响，在临床应用中需综合考虑患者情况。在hs-CRP与Fb的联合作用方面，研究发现TIA患者血清hs-CRP水平与血浆Fb水平呈显著正相关。从炎症与凝血机制角度来看，hs-CRP反映炎症反应，Fb体现凝血状态，两者联合能更全面地揭示TIA患者体内的病理生理变化，在TIA病情发展中存在协同作用，共同增加脑梗死风险。因此，血清hs-CRP和血浆Fb联合检测在评估TIA预后方面具有显著优势，能弥补单项指标检测的局限性，为临床评估TIA患者的预后提供更全面、准确的信息。6.2研究的不足与展望本研究在探索血清hs-CRP及血浆Fb与TIA预后相关性方面取得了一定成果，但不可避免地存在一些不足之处。样本量方面，本研究纳入的TIA患者和正常对照者数量相对有限，这可能导致研究结果存在抽样误差，无法全面、准确地反映不同个体特征、地域差异以及复杂病情下血清hs-CRP及血浆Fb与TIA预后的真实关系，研究结论的普遍性和外推性受到一定限制。研究时间上，随访期仅为1年，对于TIA这种具有长期复发风险和潜在并发症的疾病而言，短期随访难以捕捉到患者远期的病情变化和预后情况，可能遗漏一些延迟发生的不良事件对研究指标与预后关系的影响。在研究因素的控制上，尽管在研究设计中尽量排除了一些可能影响结果的因素，但仍难以完全避免其他混杂因素的干扰。基因多态性可能影响个体对炎症反应和凝血功能的调控，不同个体的遗传背景差异可能导致血清hs-CRP及血浆Fb水平对TIA预后的影响存在差异，但本研究未对基因因素进行深入探讨；环境因素如生活环境中的污染程度、饮食结构等，也可能通过影响机体的代谢和免疫功能，间接影响TIA的发病和预后，但这些因素在本研究中未得到充分考虑。未来相关研究可从多方面改进和拓展。在样本方面，应开展大规模、多中心、前瞻性的研究，广泛收集不同地区、种族、年龄、性别以及具有各种合并症的TIA患者样本，以增加样本的多样性和代表性，提高研究结果的可靠性和普适性。研究时间上，延长随访周期，对TIA患者进行5-10年甚至更长时间的长期随访，全面观察患者不同阶段的病情演变和预后情况，为临床提供更具时效性和指导性的信息。在研究因素的探索上，深入分析基因因素对血清hs-CRP及血浆Fb水平以及TIA预后的影响机制，开展基因关联研究，寻找与TIA预后相关的基因标记物，将基因信息与血清hs-CRP及血浆Fb水平相结合，建立更精准的预后预测模型；全面考虑环境因素对TIA发病和预后的作用，通过问卷调查、环境监测等手段收集患者的生活环境信息，分析环境因素与血清hs-CRP及血浆Fb水平的相关性，为制定针对性的预防和干预措施提供依据。还可以探索新的生物标志物，如微小RNA（miRNA）、同型半胱氨酸等，与血清hs-CRP及血浆Fb联合检测，进一步提高对TIA预后评估的准确性和敏感性。通过多维度、综合性的研究，有望更深入地揭示TIA的发病机制和预后影响因素，为TIA的临床诊疗提供更坚实的理论基础和实践指导。七、参考文献[1]刘力，任艳，张凯，等。血清hs-CRP及血浆Fb水平与TIA预后的相关性研究[J].中国冶金工业医学杂志，2009,26(3):254-255.[2]赵守财，储照虎，吴家幂，等。脑红蛋白对大鼠局灶性脑缺血Na^＋-K^＋／ATP酶和SOD、MDA含量的作用[J].中国神经精神疾病杂志，2008,34(9):559-561.[3]王法红，胡梅叶，岳红梅。脑红蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和急性脑梗死患者的表达及相关性研究[J].临床荟萃，2010,25(3):200-202.[4]吴照宇，郭应兴，雷进元，等.ABCD2评分和头颈部CT血管造影对短暂性脑缺血发作患者血管特征及介入疗效[J].中国老年学杂志，2016,36(19):4763-4765.[5]邢晓丽，韩成甫，金大鹏。颅内血管狭窄程度和ABCD2评分与短暂性脑缺血发作患者近期预后的相关性研究[J].海南医学，2017,8(12):2007-2009.[6]胡昉。短暂性脑缺血发作患者颅内血管狭窄程度和ABCD2评分与近期预后的关系研究[J].实用临床医药杂志，2017,21(5):175-176.[7]刘雪芳，秦雪颖，李继来。短暂性脑缺血发作患者颅内血管狭窄程度和ABCD2评分与近期预后的关系研究[J].川北医学院学报，2017,32(2):221-223.[8]苏建华，李美英，夏峰，等。短暂性脑缺血发作患者改良ABCD2評分与颅内外动脉狭窄的关系[J].皖南医学院学报，2017,36(2):150-152,161.[9]梁盛忠，桑海燕，贾长玲，等.ABCD2评分结合CT血管成像对短暂性脑缺血发作后脑梗死的预测价值[J].实用心脑肺血管病杂志，2015,23(8):155-157.[10]张法忠，马云香，王丰红，等.ABCD-2评分结合经颅多普勒和颈部血管超声对TIA患者近期预后的评价[J].卒中与神经疾病，2012,19(1):20-23.[11]秦虹霞，杨清成，孙科。短暂性脑缺血发作76例临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2016,19(4):102-103.[12]GuarinoM,RondelliF,FavarettoE,etal.Shortandlongtermstrokeriskafterurgentmanagementoftransientischaemicattack：theBolognaTIAclinicalpathway[J].EurNeurol,2015,74(1-2):1-7.[13]王妹瑾，张维法，李青。短暂性脑缺血发作与颅内外血管狭窄的相关性研究[J].中国综合临床，2015,14(3):236-238.[14]张桂莲，张茹，王虎清，等。缺血性脑血管病颅内外血管狭窄支架成形术的临床研究[J].临床神经病学杂志，2011,24(1):27-29.[15]邢玉波，潘旭东.ABCD-2评分联合DSA预测短暂性脑缺血发作后近期卒中的临床价值[J].现代预防医学，2011,38(21):4540-4541.[16]何平，王丽华.ABCD2评分结合头颈部CT血管成像对短暂性脑缺血后发生脑梗死的预测价值[J].中国医学创新，2015,12(25):52-54.[17]肖兴军，苏文娜，李利，等.NGB、SOD及MDA对TIA预后意义[J].脑与神经疾病杂志，2020,28(3):181-184.[18]KoizumiJ,YoshidaY,NakazawaT,etal.Experimentalstudiesofischemiabrainedema.Anewexperimentalmodelofcerebralembelisminfarctsintheischemiaarea[J].JpnJStroke,1986,(8):1-8.[19]ZeaLongaZ,WeinstenPR,CarlsonS,etal.Reversiblemiddlecerebralarteryocclusionwithoutcraniectomyinrats[J].Stroke,1989,20(1):84-91.[20]CasadoB,PannellLK,WhalenG,etal.Humanneuroglobinproteinincerebrospinalfluid[J].ProteomeSci,2005,3(1):2.[21]ShangA,ZhouD,WangL,etal.Increasedneuroglobinlevelsinthecerebralcortexandserumafterischemia-reperfusioninsults[J].BrainRes,2006,1078(1):219-226.[22]MammenPP,ShehonJM,GoetschSC,etal.Neuroglobin,anovelmemberoftheglobinfamily,isexpressedinfocalregionsofthebrain[J].JHistochemCytochem,2002,50(12):1591-1598.[23]RoesnerA,HankelnT,BurmesterT.Hypoxiainducesacomplexresponseofglobinexpressioninzebrafish(Daniorerio)[J].JExpBiol,2006,209(Pt11):2129-2137.[24]LiuJ,YuZ,GuoS,etal.Effectsofneuroglobinoverexpressiononmitochondrialfunctionandoxidativestressfollowinghypoxia/reoxygenationinculturedneurons[J].JNeurosciRes,2009,87(1):164-170.[25]WangX,LiuJ,ZhuH,etal.Effectsofneuroglobinoverexpressiononacutebraininjuryandlongktermoutcomesafterfocalcerebralischemia[J].Stroke,2008,39(6):1869-1874.[26]BurmesterT,HankelnT.Neuroglobin:arespiratoryproteinofthenervoussystem[J].NewsPhysiolSci,2004,19:110-113.[27]RowBW.Intermittenthypoxiaandcognitivefunction:implicationsfromchronicanimalmodels[J].AdvExpMedBiol,2007,618:51-67.[28]WANGShi-Guang,XUYan,XIEHao,etal.AstragalosideIVpreventslipopolysaccharide-inducedinjuryinH9C2cardiomyocytes[J].ChineseJournalofNaturalMedicines,2015,13(2):127-132.[29]柯国秀，王国军，季立标，等.ABCD2评分联合T2Flair高信号血管征对TIA患者不同时期预后的预测作用[J].临床神经病学杂志，2021,34(5):363-367.[2]赵守财，储照虎，吴家幂，等。脑红蛋白对大鼠局灶性脑缺血Na^＋-K^＋／ATP酶和SOD、MDA含量的作用[J].中国神经精神疾病杂志，2008,34(9):559-561.[3]王法红，胡梅叶，岳红梅。脑红蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和急性脑梗死患者的表达及相关性研究[J].临床荟萃，2010,25(3):200-202.[4]吴照宇，郭应兴，雷进元，等.ABCD2评分和头颈部CT血管造影对短暂性脑缺血发作患者血管特征及介入疗效[J].中国老年学杂志，2016,36(19):4763-4765.[5]邢晓丽，韩成甫，金大鹏。颅内血管狭窄程度和ABCD2评分与短暂性脑缺血发作患者近期预后的相关性研究[J].海南医学，2017,8(12):2007-2009.[6]胡昉。短暂性脑缺血发作患者颅内血管狭窄程度和ABCD2评分与近期预后的关系研究[J].实用临床医药杂志，2017,21(5):175-176.[7]刘雪芳，秦雪颖，李继来。短暂性脑缺血发作患者颅内血管狭窄程度和ABCD2评分与近期预后的关系研究[J].川北医学院学报，2017,32(2):221-223.[8]苏建华，李美英，夏峰，等。短暂性脑缺血发作患者改良ABCD2評分与颅内外动脉狭窄的关系[J].皖南医学院学报，2017,36(2):150-152,161.[9]梁盛忠，桑海燕，贾长玲，等.ABCD2评分结合CT血管成像对短暂性脑缺血发作后脑梗死的预测价值[J].实用心脑肺血管病杂志，2015,23(8):155-157.[10]张法忠，马云香，王丰红，等.ABCD-2评分结合经颅多普勒和颈部血管超声对TIA患者近期预后的评价[J].卒中与神经疾病，2012,19(1):20-23.[11]秦虹霞，杨清成，孙科。短暂性脑缺血发作76例临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2016,19(4):102-103.[12]GuarinoM,RondelliF,FavarettoE,etal.Shortandlongtermstrokeriskafterurgentmanagementoftransientischaemicattack：theBolognaTIAclinicalpathway[J].EurNeurol,2015,74(1-2):1-7.[13]王妹瑾，张维法，李青。短暂性脑缺血发作与颅内外血管狭窄的相关性研究[J].中国综合临床，2015,14(3):236-238.[14]张桂莲，张茹，王虎清，等。缺血性脑血管病颅内外血管狭窄支架成形术的临床研究[J].临床神经病学杂志，2011,24(1):27-29.[15]邢玉波，潘旭东.ABCD-2评分联合DSA预测短暂性脑缺血发作后近期卒中的临床价值[J].现代预防医学，2011,38(21):4540-4541.[16]何平，王丽华.ABCD2评分结合头颈部CT血管成像对短暂性脑缺血后发生脑梗死的预测价值[J].中国医学创新，2015,12(25):52-54.[17]肖兴军，苏文娜，李利，等.NGB、SOD及MDA对TIA预后意义[J].脑与神经疾病杂志，2020,28(3):181-184.[18]KoizumiJ,YoshidaY,NakazawaT,etal.Experimentalstudiesofischemiabrainedema.Anewexperimentalmodelofcerebralembelisminfarctsintheischemiaarea[J].JpnJStroke,1986,(8):1-8.[19]ZeaLongaZ,WeinstenPR,CarlsonS,etal.Reversiblemiddlecerebralarteryocclusionwithoutcraniectomyinrats[J].Stroke,1989,20(1):84-91.[20]CasadoB,PannellLK,WhalenG,etal.Humanneuroglobinproteinincerebrospinalfluid[J].ProteomeSci,2005,3(1):2.[21]ShangA,ZhouD,WangL,etal.Increasedneuroglobinlevelsinthecerebralcortexandserumafterischemia-reperfusioninsults[J].BrainRes,2006,1078(1):219-226.[22]MammenPP,ShehonJM,GoetschSC,etal.Neuroglobin,anovelmemberoftheglobinfamily,isexpressedinfocalregionsofthebrain[J].JHistochemCytochem,2002,50(12):1591-1598.[23]RoesnerA,HankelnT,BurmesterT.Hypoxiainducesacomplexresponseofglobinexpressioninzebrafish(Daniorerio)[J].JExpBiol,2006,209(Pt11):2129-2137.[24]LiuJ,YuZ,GuoS,etal.Effectsofneuroglobinoverexpressiononmitochondrialfunctionandoxidativestressfollowinghypoxia/reoxygenationinculturedneurons[J].JNeurosciRes,2009,87(1):164-170.[25]WangX,LiuJ,ZhuH,etal.Effectsofneuroglobinoverexpressiononacutebraininjuryandlongktermoutcomesafterfocalcerebralischemia[J].Stroke,2008,39(6):1869-1874.[26]BurmesterT,HankelnT.Neuroglobin:arespiratoryproteinofthenervoussystem[J].NewsPhysiolSci,2004,19:110-113.[27]RowBW.Intermittenthypoxiaandcognitivefunction:implicationsfromchronicanimalmodels[J].AdvExpMedBiol,2007,618:51-67.[28]WANGShi-Guang,XUYan,XIEHao,etal.AstragalosideIVpreventslipopolysaccharide-inducedinjuryinH9C2cardiomyocytes[J].ChineseJournalofNaturalMedicines,2015,13(2):127-132.[29]柯国秀，王国军，季立标，等.ABCD2评分联合T2Flair高信号血管征对TIA患者不同时期预后的预测作用[J].临床神经病学杂志，2021,34(5):363-367.[3]王法红，胡梅叶，岳红梅。脑红蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和急性脑梗死患者的表达及相关性研究[J].临床荟萃，2010,25(3):200-202.[4]吴照宇，郭应兴，雷进元，等.ABCD2评分和头颈部CT血管造影对短暂性脑缺血发作患者血管特征及介入疗效[J].中国老年学杂志，2016,36(19):4763-4765.[5]邢晓丽，韩成甫，金大鹏。颅内血管狭窄程度和ABCD2评分与短暂性脑缺血发作患者近期预后的相关性研究[J].海南医学，2017,8(12):2007-2009.[6]胡昉。短暂性脑缺血发作患者颅内血管狭窄程度和ABCD2评分与近期预后的关系研究[J].实用临床医药杂志，2017,21(5):175-176.[7]刘雪芳，秦雪颖，李继来。短暂性脑缺血发作患者颅内血管狭窄程度和ABCD2评分与近期预后的关系研究[J].川北医学院学报，2017,32(2):221-223.[8]苏建华，李美英，夏峰，等。短暂性脑缺血发作患者改良ABCD2評分与颅内外动脉狭窄的关系[J].皖南医学院学报，2017,36(2):150-152,161.[9]梁盛忠，桑海燕，贾长玲，等.ABCD2评分结合CT血管成像对短暂性脑缺血发作后脑梗死的预测价值[J].实用心脑肺血管病杂志，2015,23(8):155-157.[10]张法忠，马云香，王丰红，等.ABCD-2评分结合经颅多普勒和颈部血管超声对TIA患者近期预后的评价[J].卒中与神经疾病，2012,19(1):20-23.[11]秦虹霞，杨清成，孙科。短暂性脑缺血发作76例临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2016,19(4):102-103.[12]GuarinoM,RondelliF,FavarettoE,etal.Shortandlongtermstrokeriskafterurgentmanagementoftransientischaemicattack：theBolognaTIAclinicalpathway[J].EurNeurol,2015,74(1-2):1-7.[13]王妹瑾，张维法，李青。短暂性脑缺血发作与颅内外血管狭窄的相关性研究[J].中国综合临床，2015,14(3):236-238.[14]张桂莲，张茹，王虎清，等。缺血性脑血管病颅内外血管狭窄支架成形术的临床研究[J].临床神经病学杂志，2011,24(1):27-29.[15]邢玉波，潘旭东.ABCD-2评分联合DSA预测短暂性脑缺血发作后近期卒中的临床价值[J].现代预防医学，2011,38(21):4540-4541.[16]何平，王丽华.ABCD2评分结合头颈部CT血管成像对短暂性脑缺血后发生脑梗死的预测价值[J].中国医学创新，2015,12(25):52-54.[17]肖兴军，苏文娜，李利，等.NGB、SOD及MDA对TIA预后意义[J].脑与神经疾病杂志，2020,28(3):181-184.[18]KoizumiJ,YoshidaY,NakazawaT,etal.Experimentalstudiesofischemiabrainedema.Anewexperimentalmodelofcerebralembelisminfarctsintheischemiaarea[J].JpnJStroke,1986,(8):1-8.