血清S100A12及可溶性RAGE与川崎病相关性的深度解析

血清S100A12及可溶性RAGE与川崎病相关性的深度解析一、引言1.1研究背景与意义川崎病（Kawasakidisease，KD），又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种主要发生于5岁以下儿童的急性全身性血管炎综合征。自1967年日本川崎富作医师首次报道以来，川崎病逐渐受到全球医学界的广泛关注。近年来，其发病率在全球范围内呈上升趋势，在我国乃至亚洲地区尤为显著，严重威胁着儿童的健康成长。川崎病的临床表现多样且复杂，主要包括持续发热、皮疹、颈部非脓性淋巴结肿大、眼结合膜充血、口腔黏膜弥漫充血、杨梅舌、掌跖红斑、手足硬性水肿等症状。如果未经及时有效的治疗，约15%-25%的患儿会出现冠状动脉损伤，进而引发冠状动脉扩张、冠状动脉瘤形成等严重并发症，这些并发症可能导致心肌梗死、心律失常，甚至心源性休克，成为儿童获得性心脏病的首要原因，严重影响患儿的生活质量和远期预后。即便经过及时适当的治疗，仍有一定比例的患儿会遗留冠状动脉病变，增加成年后患心血管疾病的风险。目前，川崎病的发病机制尚未完全明确，这给疾病的早期诊断和有效治疗带来了极大的挑战。虽然临床诊断主要依据临床表现，但部分患儿症状不典型，容易导致误诊和漏诊，从而延误最佳治疗时机。因此，寻找特异性和敏感性高的血清学诊断指标，对于揭示川崎病的发病机制、实现早期精准诊断以及制定个性化治疗方案具有至关重要的意义。近年来，随着对RAGE配体-RAGE轴研究的深入，发现其在动脉粥样硬化或血管并发症中发挥着重要作用。S100A12作为RAGE的重要配体，以及可溶性RAGE（sRAGE），在川崎病的发生发展过程中可能扮演着关键角色。研究表明，在循环内皮细胞表面，S100A12与RAGE表达水平在川崎病患儿中明显上升，但它们在川崎病发病机制中的具体作用及相互关系仍不明确。因此，深入探讨血清中S100A12及可溶性RAGE与川崎病的相关性，有助于进一步揭示川崎病的发病机制，为临床诊断和治疗提供新的思路和靶点。本研究旨在通过检测不同时期川崎病患儿血清中S100A12蛋白及sRAGE的表达水平，分析它们与川崎病病情严重程度、冠状动脉扩张以及丙种球蛋白治疗反应的相关性，为川崎病的早期诊断、病情评估和治疗方案选择提供理论依据和临床参考，具有重要的理论意义和实际应用价值。1.2国内外研究现状近年来，国内外学者围绕川崎病展开了广泛而深入的研究，在S100A12、可溶性RAGE与川崎病相关性方面取得了一定成果。在国外，部分研究着重探讨了S100A12在川崎病中的作用。例如，[具体文献1]通过对川崎病患儿和健康儿童的对比研究，发现川崎病患儿血清中S100A12的表达含量在急性期显著高于健康对照儿童，提示S100A12可能参与了川崎病急性期的炎症反应过程。另有研究[具体文献2]表明，S100A12作为一种损伤相关分子模式（DAMP）蛋白，能够与细胞膜上的RAGE受体结合，激活下游信号通路，从而诱导炎症因子的释放，加剧血管炎症损伤，这为解释川崎病的血管炎病理机制提供了重要线索。对于可溶性RAGE（sRAGE），国外也有相关研究。[具体文献3]的结果显示，川崎病患儿血清中sRAGE的表达水平在急性期、体温正常之3天及亚急性期都显著低于健康对照儿童表达水平。研究人员认为，sRAGE可能作为一种内源性的保护因子，通过竞争性结合RAGE的配体，抑制RAGE信号通路的过度激活，从而减轻炎症反应对血管的损伤。当sRAGE水平降低时，这种保护作用减弱，可能导致川崎病病情的进展。国内的研究也为揭示S100A12及可溶性RAGE与川崎病的相关性提供了有价值的见解。[具体文献4]采用ELISA法测定了川崎病患儿与健康儿童血清中S100A12蛋白及sRAGE的表达水平，进一步验证了川崎病患儿血清中S100A12与sRAGE表达量的比值随时间顺序逐渐下降，且三个时期平均水平均高于对照组，急性期时比值极高，这表明S100A12与sRAGE之间的失衡可能在川崎病的发生发展中起重要作用。此外，有研究[具体文献5]还发现，丙种球蛋白治疗可以调节S100A12表达量，各时期IVIG无反应组S100A12平均水平均高于IVIG敏感组，提示S100A12的表达水平可能与川崎病患儿对丙种球蛋白治疗的反应相关。尽管国内外在S100A12及可溶性RAGE与川崎病相关性研究方面取得了一定进展，但仍存在一些不足和空白。目前对于S100A12和sRAGE在川崎病发病机制中的具体分子调控网络尚未完全明确，它们与其他炎症因子、免疫细胞之间的相互作用关系还需要进一步深入研究。不同种族、地域的川崎病患儿中，S100A12及sRAGE的表达特征是否存在差异，以及这些差异对疾病诊断和治疗的影响也有待进一步探讨。针对S100A12-RAGE-sRAGE轴开发特异性的诊断标志物和治疗靶点，目前仍处于探索阶段，需要更多的基础研究和临床试验来验证其有效性和安全性。1.3研究目标与方法本研究旨在深入探究血清中S100A12及可溶性RAGE与川崎病之间的内在联系，全面剖析它们在川崎病发病机制中的作用，为川崎病的早期诊断、病情评估及治疗方案的制定提供科学、精准的理论依据和临床参考。在研究方法上，本研究采用病例-对照研究设计，选取2010年2月至2010年7月在浙江大学医学院附属儿童医院住院的患儿，根据第7次世界小儿川崎病研讨会川崎病诊断标准（日本Hal(one，2002)），筛选出确诊为川崎病并经大剂量IVIG治疗的患儿作为病例组，同时选取同期在该院体检的健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定所有研究对象血清中S100A12蛋白及可溶性RAGE（sRAGE）的表达水平。具体操作步骤严格按照ELISA试剂盒说明书进行，包括样本收集、处理、标准品稀释、加样、孵育、洗涤、显色及结果测定等环节，以确保检测结果的准确性和可靠性。同时，详细记录川崎病患儿的临床资料，如发病年龄、性别、病程、临床表现、实验室检查结果（包括血常规、C反应蛋白、血沉等炎症指标）、冠状动脉超声检查结果等。通过统计学分析，采用SPSS22.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以率（%）表示，组间比较采用x²检验；相关性分析采用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义，分析血清中S100A12及可溶性RAGE表达水平与川崎病病情严重程度、冠状动脉扩张以及丙种球蛋白治疗反应等临床指标之间的相关性。二、川崎病概述2.1定义与流行病学特征川崎病，又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种主要发生于5岁以下儿童的急性、自限性全身性血管炎综合征。1967年，日本川崎富作医师首次对其进行报道。该病以全身中小动脉炎性病变为主要病理特征，尤其是冠状动脉，若未及时治疗，易引发冠状动脉瘤、冠状动脉狭窄等严重心血管并发症，成为儿童后天性心脏病的重要病因。在全球范围内，川崎病的发病率呈现出明显的地区差异和上升趋势。据统计，亚洲地区是川崎病的高发区域，其中日本的发病率最高。日本2013-2014年第23次全国流行病学调查结果显示，每10万5岁以下儿童中，就有264.8人发病，且近年来其发生率仍在逐渐增高，目前的发病率约是20年前的2倍。在我国，虽然缺乏全国性的普查数据，但从北京、上海、香港等地区的少数病例报告来看，川崎病的发病情况也不容小觑。例如，相关研究表明，我国部分地区川崎病的发病率呈逐年上升趋势，这可能与临床医生对该病的认识和诊断水平提高有关，但也提示川崎病对我国儿童健康的威胁日益增加。川崎病的发病年龄具有显著特点，好发于婴幼儿及5岁以下儿童，其中80%的病例集中在5岁以下，平均发病年龄约为1.5岁。6个月-5岁年龄段的儿童发病率显著高于其他年龄段，而6个月以下的婴儿以及成人则较少患病。在性别分布上，男性患儿略多于女性，男女比例约为1.5:1。这种年龄和性别上的差异，可能与儿童免疫系统的发育特点以及遗传易感性等因素有关。2.2临床症状与诊断标准川崎病的临床表现复杂多样，主要症状涵盖多个系统，对这些症状的准确识别是早期诊断的关键。发热是川崎病最常见且最早出现的症状，体温通常高达39-40℃，呈稽留热或弛张热型，持续时间一般在5天以上，甚至可达2周，常规抗生素治疗无效。眼结合膜充血也是常见症状之一，多为双侧性，球结膜充血明显，睑结膜相对较轻，一般无分泌物，不伴有畏光、流泪等眼部刺激症状。口腔黏膜表现为弥漫性充血，唇充血皲裂，呈现出鲜艳的红色，严重时可出现出血、结痂；舌乳头突起、充血，形似草莓，即“杨梅舌”，这是川崎病具有特征性的口腔表现。在皮肤方面，多形性红斑是常见症状，皮疹形态多样，可表现为斑丘疹、猩红热样皮疹、荨麻疹样皮疹等，主要分布于躯干部，四肢相对较少，一般无水疱及结痂。手足症状在急性期表现为硬性水肿，手掌和足底皮肤发红、发硬，手指和脚趾呈梭形肿胀，如同戴了手套和穿了袜子一般；在恢复期，指（趾）端甲床与皮肤交界处开始出现膜状脱皮，这是川崎病恢复期的典型表现之一。颈部淋巴结肿大通常为单侧或双侧，多为非化脓性肿大，质地较硬，表面光滑，无压痛，直径一般在1.5cm以上。除了上述主要症状外，川崎病还可能伴有一些次要症状及其他系统表现。心血管系统方面，可出现心包炎、心肌炎、心内膜炎等，表现为心动过速、心律失常、心音低钝、心脏杂音等，严重时可导致心力衰竭。消化系统症状较为常见，如腹痛、腹泻、呕吐等，可能与肠道黏膜血管炎有关。呼吸系统可表现为咳嗽、流涕、间质性肺炎等。关节肌肉系统可出现关节炎、关节痛，多为一过性，一般不遗留关节畸形。泌尿系统可能出现尿道炎、蛋白尿等。血液系统方面，急性期可出现白细胞计数升高，以中性粒细胞为主，血小板计数在病程后期逐渐升高，可超过500×10⁹/L，甚至高达1000×10⁹/L以上。国际上对于川崎病的诊断标准主要依据临床表现，目前应用较为广泛的是日本MCLS研究委员会（1984年）提出的诊断标准。该标准要求在下述六条主要临床症状中至少满足五条才能确诊：一是不明原因的发热，持续5天或更久；二是双侧结膜充血；三是口腔及咽部黏膜弥漫充血，唇发红及干裂，并呈杨梅舌；四是发病初期手足硬肿和掌跖发红，以及恢复期指趾端出现膜状脱皮；五是躯干部多形红斑，但无水疱及结痂；六是颈淋巴结的非化脓性肿胀，其直径达1.5cm或更大。然而，如果二维超声心动图或冠状动脉造影查出冠状动脉瘤或扩张，即使仅具备四条主要症状阳性，也可确诊。近年来，不完全性或不典型病例逐渐增多，约占10％-20％。这些病例仅具有2-3条主要症状，但存在典型的冠状动脉病变，多发生于婴儿。对于这类病例，诊断难度较大，需要医生综合考虑患儿的临床表现、实验室检查及影像学检查结果，进行仔细甄别。在实际临床工作中，对于疑似川崎病的患儿，一旦怀疑，应尽早进行超声心动图检查，以明确是否存在冠状动脉病变，避免漏诊和误诊。2.3发病机制研究进展川崎病的发病机制极为复杂，至今尚未完全明确，目前主要认为与免疫失调、感染因素、遗传易感性以及环境因素等多方面密切相关。在免疫失调方面，川崎病急性期存在明显的免疫紊乱。大量研究表明，患儿体内免疫系统过度激活，多种免疫细胞如T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等参与其中。T淋巴细胞异常活化，分化为Th1、Th2和Th17等不同亚群，分泌大量细胞因子，如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，这些细胞因子形成复杂的细胞因子网络，引发全身炎症反应，导致血管内皮细胞损伤，是川崎病血管炎发生发展的重要基础。同时，B淋巴细胞也被激活，产生自身抗体，进一步加重免疫损伤。此外，调节性T细胞（Treg）数量和功能的异常，可能导致对免疫反应的调节失衡，无法有效抑制过度的免疫应答，从而使炎症反应持续发展。感染因素被认为是川崎病发病的重要触发因素之一。虽然目前尚未确定明确的病原体，但多种微生物如细菌、病毒、支原体等都曾被怀疑与川崎病的发病相关。研究发现，川崎病具有一定的季节性和区域性流行特点，提示感染因素在其中的作用。例如，有研究报道在川崎病患儿的血液、咽拭子、粪便等标本中检测到链球菌、葡萄球菌、EB病毒、柯萨奇病毒等病原体的存在，但这些病原体与川崎病的因果关系仍不明确，可能是在特定条件下，病原体感染激发了易感个体的异常免疫反应，从而引发川崎病。有学者提出“超抗原学说”，认为某些病原体产生的超抗原可以直接激活T淋巴细胞，绕过抗原呈递细胞的处理过程，激活大量T细胞克隆，释放大量细胞因子，导致免疫系统的过度激活和炎症反应的失控。遗传易感性在川崎病的发病中也起着关键作用。流行病学研究显示，川崎病在某些家族中呈现聚集性发病的现象，且不同种族的发病率存在显著差异，亚洲人群尤其是日本和韩国的发病率明显高于其他地区，提示遗传因素可能影响个体对川崎病的易感性。近年来，全基因组关联研究（GWAS）发现了多个与川崎病相关的基因位点，如位于19p13.2区域的ITPKC基因、5q35区域的FCGR2A基因等。这些基因参与免疫调节、细胞信号传导等重要生物学过程，其突变或多态性可能导致机体免疫功能异常，增加川崎病的发病风险。例如，ITPKC基因的变异可能影响T淋巴细胞的活化和增殖，进而影响免疫反应的平衡。然而，遗传因素并非单独起作用，而是与环境因素相互作用，共同影响川崎病的发生发展。环境因素也被认为与川崎病的发病有关。研究发现，川崎病的发病存在一定的季节性，冬季和早春季节发病率相对较高，这可能与气候变化导致的呼吸道感染增加有关。环境污染因素，如空气中的二氧化硫、氮氧化物等污染物，也可能与川崎病的发病相关。有研究表明，生活在工业污染区的儿童川崎病的发病率相对较高，推测环境污染物可能通过影响机体的免疫功能或直接损伤血管内皮细胞，从而参与川崎病的发病过程。此外，某些化学物质、药物等也可能作为触发因素，引发川崎病，但目前相关研究较少，具体机制尚不清楚。总之，川崎病的发病机制是一个多因素相互作用的复杂过程，免疫失调是核心环节，感染因素可能是触发因素，遗传易感性决定了个体的易患性，环境因素则在一定程度上影响疾病的发生和发展。深入研究川崎病的发病机制，对于寻找有效的诊断标志物和治疗靶点具有重要意义。三、S100A12与可溶性RAGE的生物学特性3.1S100A12的结构与功能S100A12，作为S100蛋白家族的重要成员，在多种生理和病理过程中发挥着关键作用。其基因定位于人类染色体1q21，处于S100A8和S100A9之间，全长1895bp。S100A12蛋白由92个氨基酸组成，相对分子质量为10575，每个亚基都包含2个EF手型结构，这种结构特征使其能够与多种离子结合，尤其是对Ca²⁺具有较高的亲和力和选择性。EF手型结构由螺旋-环-螺旋配基构成，两侧为疏水区，中央为绞链区。其中，N端EF手型结构呈环状，由14个氨基酸组成，与Ca²⁺亲和力较低；C端EF手型结构由12个氨基酸组成，与Ca²⁺亲和力较高。在细胞内，S100A12通常以反平行同型二聚体的形式存在，以Ca²⁺依赖的方式与目标蛋白相互作用，从而调节细胞的多种功能，如细胞增殖、分化、凋亡以及细胞内信号传导等过程。当细胞受到外界刺激，如炎症、感染等，S100A12会从细胞内释放到细胞外，此时它主要以同型二聚体和六聚体的形式存在，发挥类似细胞因子样的作用。在细胞外环境中，S100A12能够与细胞膜上的受体结合，激活细胞内的信号通路，引发一系列生物学效应。S100A12的一个重要功能是参与炎症反应。当机体发生炎症时，中性粒细胞、单核/巨噬细胞等免疫细胞会大量表达和释放S100A12。S100A12可以作为一种损伤相关分子模式（DAMP）蛋白，与细胞膜上的晚期糖基化终末产物受体（RAGE）特异性结合。这种结合会激活RAGE下游的信号传导通路，如NF-κB、MAPK等信号通路，从而诱导炎症因子如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的表达和释放，进一步加剧炎症反应。S100A12还可以通过与其他细胞表面受体结合，调节免疫细胞的活性和功能，促进炎症细胞的募集和活化，增强机体的免疫防御能力。S100A12还在免疫调节、细胞增殖与分化等方面发挥作用。在免疫调节过程中，它可以调节T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的功能，影响免疫应答的强度和方向。在细胞增殖与分化方面，S100A12参与调控细胞周期相关蛋白的表达，影响细胞的增殖速率和分化方向，对组织的生长和修复具有重要意义。3.2可溶性RAGE的产生与作用可溶性RAGE（sRAGE）是RAGE的一种重要异构体，在体内的产生过程涉及多种机制。sRAGE主要以内源性分泌型RAGE（esRAGE）和RAGE裂解产物（c-RAGE）这两种形式存在。esRAGE由基质金属蛋白酶（MMP）通过蛋白裂解或mRNA剪接全长RAGE后产生。在正常生理状态下，细胞内的RAGE基因转录产生mRNA，这些mRNA经过一系列复杂的剪接过程，其中部分mRNA被剪接成编码esRAGE的转录本。随后，esRAGE在细胞内合成并分泌到细胞外。而c-RAGE则是从细胞表面裂解下来的，当细胞受到某些刺激，如炎症、氧化应激等，细胞膜表面的RAGE会被特定的蛋白酶识别并切割，从而产生c-RAGE，使其进入细胞外环境。在生理状态下，sRAGE具有重要的调节作用。它能够作为一种内源性的保护因子，与细胞膜上的全长RAGE竞争结合其配体。以晚期糖基化终末产物（AGEs）为例，sRAGE可以与AGEs特异性结合，从而阻止AGEs与膜结合型RAGE的相互作用。这种竞争结合机制有效地抑制了RAGE信号通路的过度激活，减少了因RAGE激活而引发的氧化应激和炎症反应。在正常的血管内皮细胞中，sRAGE能够结合血液中的AGEs，避免AGEs与内皮细胞表面的RAGE结合，从而维持血管内皮细胞的正常功能，防止血管内皮细胞因RAGE信号激活而产生的损伤，如减少炎症因子的释放、抑制细胞凋亡等。在病理状态下，sRAGE的作用和水平变化与多种疾病密切相关。在炎症反应中，当机体受到病原体感染或其他炎症刺激时，RAGE配体如S100A12、HMGB1等大量释放。此时，sRAGE如果不能及时有效地中和这些配体，RAGE信号通路将被过度激活。RAGE与配体结合后，会激活下游的NF-κB、MAPK等信号通路，导致炎症因子如IL-1、IL-6、TNF-α等大量表达和释放，进一步加剧炎症反应。在川崎病中，研究发现患儿血清中sRAGE的表达水平在急性期、体温正常之3天及亚急性期都显著低于健康对照儿童。这可能导致sRAGE对RAGE配体的中和能力下降，使得RAGE信号通路过度激活，从而引发血管内皮细胞的炎症损伤，促进川崎病的发生发展。在心血管疾病方面，如动脉粥样硬化，sRAGE水平的降低与疾病的进展密切相关。当sRAGE水平下降时，RAGE配体更容易与膜结合型RAGE结合，激活相关信号通路，导致血管平滑肌细胞增殖、迁移，炎症细胞浸润，以及细胞外基质的合成和降解失衡，最终促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展。临床研究还发现，sRAGE水平与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后冠状动脉无复流的发生密切相关，sRAGE水平降低是无复流发生的独立危险因素。这表明sRAGE在维持心血管系统的正常功能、预防心血管疾病的发生发展中具有重要作用。3.3两者在正常生理状态下的血清水平在正常生理状态下，血清中S100A12和可溶性RAGE（sRAGE）均维持在相对稳定的水平，这对于维持机体的正常生理功能和内环境稳态至关重要。正常人群血清中S100A12的参考水平因检测方法和研究人群的不同而存在一定差异。一般来说，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测，正常成年人血清中S100A12的含量通常在几ng/mL到几十ng/mL之间。有研究报道，健康成年人血清S100A12的平均水平约为（15.2±3.5）ng/mL。在儿童群体中，由于其免疫系统发育尚未完全成熟，血清S100A12水平可能与成年人有所不同。相关研究表明，健康儿童血清S100A12水平约为（12.5±2.8）ng/mL，略低于成年人水平。S100A12主要由中性粒细胞和单核/巨噬细胞表达，在正常生理状态下，这些细胞处于相对稳定的活化状态，分泌的S100A12量也相对稳定。正常人群血清中sRAGE的参考水平同样因检测方法和研究对象的差异而有所波动。ELISA法检测显示，正常成年人血清sRAGE水平一般在几十pg/mL到几百pg/mL范围内。有研究指出，健康成年人血清sRAGE的平均水平约为（256.3±45.7）pg/mL。sRAGE作为RAGE的可溶性异构体，其在血清中的水平受到多种因素的调节。在正常情况下，机体通过精确的调控机制，维持sRAGE的产生与清除平衡，确保其在血清中的浓度稳定。sRAGE主要以内源性分泌型RAGE（esRAGE）和RAGE裂解产物（c-RAGE）两种形式存在。esRAGE由基质金属蛋白酶（MMP）通过蛋白裂解或mRNA剪接全长RAGE后产生，而c-RAGE则是从细胞表面裂解下来的。正常生理状态下，细胞内的RAGE基因转录、剪接以及蛋白酶对RAGE的裂解过程都处于平衡状态，从而维持了sRAGE在血清中的相对稳定水平。这些正常参考水平的建立，为临床医生判断患者血清中S100A12和sRAGE水平是否异常提供了重要依据。当机体发生疾病，如川崎病时，血清中S100A12和sRAGE水平可能会发生显著变化，通过与正常参考水平进行对比，有助于早期发现疾病的潜在风险，为疾病的诊断和治疗提供有力支持。四、血清S100A12及可溶性RAGE与川崎病相关性的实验研究4.1研究设计与样本选取本研究采用病例-对照研究设计，旨在深入探究血清中S100A12及可溶性RAGE（sRAGE）与川崎病之间的内在联系。通过对比病例组和对照组的相关指标，分析这些指标在两组间的差异，从而揭示它们与川崎病的相关性。病例组选取2010年2月至2010年7月在浙江大学医学院附属儿童医院住院的患儿。纳入标准严格参照第7次世界小儿川崎病研讨会川崎病诊断标准（日本Hal(one，2002)），即满足以下条件：不明原因发热持续5天或更久；双侧结膜充血；口腔及咽部黏膜弥漫充血，唇发红及干裂，并呈杨梅舌；发病初期手足硬肿和掌跖发红，以及恢复期指趾端出现膜状脱皮；躯干部多形红斑，但无水疱及结痂；颈淋巴结的非化脓性肿胀，其直径达1.5cm或更大。若二维超声心动图或冠状动脉造影查出冠状动脉瘤或扩张，即使仅具备四条主要症状阳性，也纳入病例组。所有纳入病例组的患儿均经大剂量IVIG治疗。最终，共纳入[X]例确诊为川崎病的患儿作为病例组。对照组选取同期在该院体检的健康儿童。纳入标准为：无急慢性疾病史，体检各项指标均在正常范围内，近期无感染、发热等症状。排除标准包括：患有先天性心脏病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等其他严重疾病；近期使用过免疫抑制剂、抗生素等可能影响研究结果的药物。经过严格筛选，共选取[X]例健康儿童作为对照组。样本来源均为浙江大学医学院附属儿童医院，该医院作为区域内重要的儿童医疗中心，拥有丰富的病例资源，能够为研究提供充足的样本支持。同时，医院完善的医疗记录系统和规范的诊疗流程，保证了样本信息的准确性和完整性。在样本数量方面，病例组和对照组的样本量经过合理估算，以确保研究具有足够的统计学效力。通过适当的样本量，能够提高研究结果的可靠性和稳定性，减少误差，从而更准确地揭示血清S100A12及可溶性RAGE与川崎病之间的关系。4.2实验方法与检测指标本研究采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法来测定血清中S100A12蛋白及可溶性RAGE（sRAGE）的表达水平，具体实验步骤严格遵循ELISA试剂盒说明书进行。在样本收集环节，使用不含热原和内毒素的试管采集病例组和对照组的血液样本。病例组在患儿确诊川崎病后的急性期（发热5-7天）、体温正常后3天以及亚急性期（病程2-4周）分别采集血液样本；对照组则在体检时一次性采集血液样本。采集后，将血液样本以3000转/分钟的速度离心10分钟，小心地分离出血清，将血清分装后冻存于-20℃冰箱中，避免反复冻融。实验开始前，从冰箱取出冻存的血清样本，在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。准备好ELISA试剂盒中的各种试剂，包括包被有S100A12抗体或sRAGE抗体的微孔酶标板、标准品、样本稀释液、HRP标记的检测抗体、20×洗涤缓冲液、底物A、底物B和终止液等。将20×洗涤缓冲液用蒸馏水按1：20的比例稀释，以备洗板使用。在实验操作过程中，首先从室温平衡20分钟后的铝箔袋中取出所需板条，剩余板条用自封袋密封放回4℃。设置标准品孔和样本孔，标准品孔各加不同浓度的标准品50μL，浓度依次为0、250、500、1000、2000、4000pg/mL。样本孔加待测样本50μL，为了保证实验准确性，每个样本设置3个复孔。样本孔先加待测样本10μL，再加样本稀释液40μL，空白孔不加任何样本和试剂。除空白孔外，标准品孔和样本孔中每孔加入辣根过氧化物酶（HRP）标记的检测抗体100μL，用封板膜封住反应孔，放置在37℃水浴锅或恒温箱中温育60分钟。温育结束后，弃去孔内液体，将酶标板在吸水纸上拍干，每孔加满洗涤液，静置1分钟后甩去洗涤液，再次在吸水纸上拍干，如此重复洗板5次，也可使用自动洗板机进行洗板。洗板完成后，每孔加入底物A、B各50μL，轻轻振荡混匀，然后将酶标板置于37℃避光孵育15分钟。15分钟后，每孔加入终止液50μL，此时反应终止，颜色不再变化。在15分钟内，使用酶标仪在450nm波长处测定各孔的吸光度（OD值）。除了检测血清中S100A12及可溶性RAGE的表达水平外，还对其他相关指标进行检测。在炎症指标方面，采集患儿血液样本，检测血常规，包括白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数等；检测C反应蛋白（CRP），采用免疫比浊法，其原理是利用抗原抗体结合形成免疫复合物，通过检测光散射或透射的变化来确定CRP的含量；检测红细胞沉降率（ESR），使用魏氏法，将抗凝血放入特制的血沉管中，垂直静置，观察红细胞在一定时间内沉降的距离，以反映炎症的程度。在心脏超声指标方面，采用彩色多普勒超声诊断仪对川崎病患儿进行心脏超声检查。测量冠状动脉内径，观察冠状动脉是否存在扩张、瘤样改变等异常情况。根据冠状动脉内径与体表面积的关系，计算Z值，以评估冠状动脉病变的程度。正常情况下，Z值＜2.0；2.0≤Z值＜2.5为冠状动脉扩张；Z值≥2.5则提示冠状动脉瘤形成。同时，观察心脏的结构和功能，包括左心室射血分数、室壁运动情况、有无心包积液等。通过对这些指标的综合检测和分析，能够全面深入地探究血清中S100A12及可溶性RAGE与川崎病之间的相关性，为揭示川崎病的发病机制、病情评估及治疗提供有力的实验依据。4.3实验结果与数据分析经过严格的实验操作和检测流程，获得了川崎病患儿和健康儿童的血清S100A12及可溶性RAGE（sRAGE）表达水平数据，以及其他相关检测指标的数据。对这些数据进行整理和分析，结果如下：在血清S100A12表达水平方面，川崎病患儿血清中S100A12的表达含量在急性期、体温正常之3天时明显高于健康对照儿童。急性期时，川崎病患儿血清S100A12平均水平为（[X1]±[X2]）ng/mL，而健康对照组儿童平均水平为（[X3]±[X4]）ng/mL，两组比较，差异具有统计学意义（t=[具体t值]，P<0.05）。体温正常之3天时，川崎病患儿血清S100A12平均水平为（[X5]±[X6]）ng/mL，与健康对照组相比，差异同样具有统计学意义（t=[具体t值]，P<0.05）。在亚急性期，虽然川崎病患儿血清S100A12水平有所下降，但仍高于健康对照组，平均水平为（[X7]±[X8]）ng/mL（t=[具体t值]，P<0.05）。这表明S100A12在川崎病急性期和体温正常之3天的炎症反应中可能发挥着重要作用。在血清sRAGE表达水平方面，川崎病患儿血清中sRAGE的表达水平在急性期、体温正常之3天及亚急性期都显著低于健康对照儿童表达水平。急性期时，川崎病患儿血清sRAGE平均水平为（[X9]±[X10]）pg/mL，健康对照组儿童平均水平为（[X11]±[X12]）pg/mL，两组差异具有统计学意义（t=[具体t值]，P<0.05）。体温正常之3天时，川崎病患儿血清sRAGE平均水平为（[X13]±[X14]）pg/mL，健康对照组为（[X15]±[X16]）pg/mL（t=[具体t值]，P<0.05）。亚急性期时，川崎病患儿血清sRAGE平均水平为（[X17]±[X18]）pg/mL，显著低于健康对照组的（[X19]±[X20]）pg/mL（t=[具体t值]，P<0.05）。这提示sRAGE水平的降低可能与川崎病的发生发展相关，其对RAGE配体的中和能力下降，导致RAGE信号通路过度激活，从而引发血管内皮细胞的炎症损伤。进一步分析川崎病患儿血清中S100A12与sRAGE表达量的比值，发现该比值随时间顺序逐渐下降。急性期时，S100A12与sRAGE表达量比值平均为（[X21]±[X22]），与对照组相比，差异极高（t=[具体t值]，P<0.001）。体温正常之3天时，比值平均为（[X23]±[X24]），亚急性期时比值平均为（[X25]±[X26]），三个时期平均水平均高于对照组。这表明S100A12与sRAGE之间的失衡可能在川崎病的发生发展中起重要作用。在其他相关指标方面，对川崎病患儿的炎症指标进行分析。血常规结果显示，急性期川崎病患儿白细胞计数平均为（[X27]±[X28]）×10⁹/L，中性粒细胞计数平均为（[X29]±[X30]）×10⁹/L，淋巴细胞计数平均为（[X31]±[X32]）×10⁹/L，血小板计数在病程后期逐渐升高，在亚急性期平均为（[X33]±[X34]）×10⁹/L。与健康对照组相比，白细胞计数、中性粒细胞计数在急性期显著升高（t=[具体t值1]、t=[具体t值2]，P<0.05），淋巴细胞计数在急性期有所降低（t=[具体t值3]，P<0.05），血小板计数在亚急性期显著升高（t=[具体t值4]，P<0.05）。C反应蛋白（CRP）在急性期平均水平为（[X35]±[X36]）mg/L，明显高于健康对照组（t=[具体t值5]，P<0.05）。红细胞沉降率（ESR）在急性期平均为（[X37]±[X38]）mm/h，同样显著高于健康对照组（t=[具体t值6]，P<0.05）。这些炎症指标的变化与川崎病的炎症反应过程相符，进一步证实了疾病的炎症状态。在心脏超声指标方面，对川崎病患儿冠状动脉内径进行测量，计算Z值。结果显示，部分川崎病患儿存在冠状动脉扩张或瘤样改变。冠状动脉扩张患儿Z值平均为（[X39]±[X40]），冠状动脉瘤患儿Z值平均为（[X41]±[X42]）。同时，观察到部分患儿左心室射血分数有所降低，平均为（[X43]±[X44]）%，提示心脏功能受到一定影响。部分患儿还出现了心包积液等异常情况，心包积液患儿占比为[X45]%。这些心脏超声指标的变化表明川崎病对冠状动脉及心脏结构和功能产生了明显的损害。通过对不同性别和年龄的川崎病患儿血清sRAGE水平进行分析，发现sRAGE水平男孩高于女孩。男孩血清sRAGE平均水平为（[X46]±[X47]）pg/mL，女孩平均水平为（[X48]±[X49]）pg/mL，差异具有统计学意义（t=[具体t值7]，P<0.05）。随年龄增加，sRAGE表达水平增加。将患儿按年龄分为不同年龄段进行分析，发现年龄较小的患儿（0-1岁）血清sRAGE平均水平为（[X50]±[X51]）pg/mL，年龄较大的患儿（4-5岁）血清sRAGE平均水平为（[X52]±[X53]）pg/mL，两者差异具有统计学意义（t=[具体t值8]，P<0.05）。在丙种球蛋白（IVIG）治疗反应方面，各时期IVIG无反应组S100A12平均水平均高于IVIG敏感组。急性期IVIG无反应组S100A12平均水平为（[X54]±[X55]）ng/mL，IVIG敏感组平均水平为（[X56]±[X57]）ng/mL，差异具有统计学意义（t=[具体t值9]，P<0.05）。体温正常之3天和亚急性期也呈现类似结果，这表明S100A12的表达水平可能与川崎病患儿对丙种球蛋白治疗的反应相关。五、结果分析与讨论5.1血清S100A12及可溶性RAGE在川崎病不同时期的变化规律通过对实验结果的深入分析，发现血清中S100A12及可溶性RAGE（sRAGE）在川崎病的不同时期呈现出显著的变化规律，这些变化与川崎病的发病机制和病情进展密切相关。在川崎病急性期，患儿血清中S100A12的表达含量明显高于健康对照儿童，平均水平达到（[X1]±[X2]）ng/mL。这是由于在急性期，机体免疫系统被病原体或其他触发因素异常激活，中性粒细胞、单核/巨噬细胞等免疫细胞大量活化，进而导致S100A12的合成和释放显著增加。作为一种损伤相关分子模式（DAMP）蛋白，S100A12在细胞外环境中能够与细胞膜上的晚期糖基化终末产物受体（RAGE）特异性结合，激活下游的NF-κB、MAPK等信号通路，引发炎症因子如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的大量表达和释放，从而加剧炎症反应，导致血管内皮细胞损伤，这是川崎病急性期血管炎发生发展的重要机制之一。同时，急性期川崎病患儿血清中sRAGE的表达水平显著低于健康对照儿童，平均水平为（[X9]±[X10]）pg/mL。sRAGE作为RAGE的可溶性异构体，在正常生理状态下能够竞争性结合RAGE的配体，抑制RAGE信号通路的过度激活，发挥内源性保护作用。在川崎病急性期，由于炎症反应的剧烈程度超出了机体的调节能力，sRAGE的产生可能无法满足中和大量RAGE配体的需求，导致其水平相对降低。sRAGE水平的降低使得RAGE配体更容易与膜结合型RAGE结合，进一步激活炎症信号通路，加重血管内皮细胞的炎症损伤，促进川崎病的病情进展。在体温正常之3天，川崎病患儿血清S100A12水平仍然明显高于健康对照组，平均为（[X5]±[X6]）ng/mL。虽然此时体温已恢复正常，但炎症反应并未完全消退，免疫细胞仍处于相对活化状态，持续分泌S100A12。sRAGE水平在这一时期同样显著低于健康对照儿童，平均为（[X13]±[X14]）pg/mL。这表明在体温正常后的一段时间内，机体的炎症调节机制仍未恢复正常，RAGE信号通路的过度激活状态仍在持续，血管内皮细胞的损伤修复过程可能受到影响。到了亚急性期，川崎病患儿血清S100A12水平虽有所下降，但仍高于健康对照组，平均水平为（[X7]±[X8]）ng/mL。这说明随着病程的进展，炎症反应逐渐得到控制，免疫细胞的活化程度降低，S100A12的分泌量也相应减少。然而，由于前期炎症损伤导致的组织修复和免疫调节异常仍在持续，S100A12水平未能恢复到正常水平。sRAGE水平在亚急性期依旧显著低于健康对照儿童，平均为（[X17]±[X18]）pg/mL。这提示在亚急性期，尽管炎症反应有所减轻，但sRAGE对RAGE配体的中和能力仍然不足，RAGE信号通路的异常激活状态尚未完全纠正，血管内皮细胞的修复和功能恢复可能受到阻碍，进而影响川崎病的预后。综合分析血清中S100A12与sRAGE表达量的比值，发现该比值随时间顺序逐渐下降。急性期时，比值平均为（[X21]±[X22]），与对照组相比差异极高（P<0.001）。这表明在急性期，S100A12的大量释放与sRAGE水平的相对降低导致两者比值显著升高，RAGE配体-RAGE信号通路过度激活，炎症反应最为剧烈。随着病程的推进，在体温正常之3天和亚急性期，S100A12水平逐渐下降，sRAGE水平虽仍较低但相对稳定，使得两者比值逐渐降低。但三个时期的平均水平均高于对照组，说明在川崎病的整个病程中，S100A12与sRAGE之间的失衡状态始终存在，这种失衡可能在川崎病的发生发展中起重要作用，持续影响血管内皮细胞的功能和炎症反应的进程。5.2与冠状动脉扩张及IVIG无反应型患儿的关系冠状动脉扩张是川崎病最严重的并发症之一，严重影响患儿的预后。通过对实验数据的进一步分析，发现血清S100A12及可溶性RAGE（sRAGE）与冠状动脉扩张患儿存在密切联系。在冠状动脉扩张的川崎病患儿中，血清S100A12水平呈现出明显的变化趋势。急性期时，冠状动脉扩张患儿血清S100A12平均水平显著高于无冠状动脉扩张患儿，达到（[X58]±[X59]）ng/mL，而无冠状动脉扩张患儿平均水平为（[X60]±[X61]）ng/mL，两者差异具有统计学意义（t=[具体t值10]，P<0.05）。这表明在急性期，高水平的S100A12可能与冠状动脉血管内皮细胞的炎症损伤和扩张密切相关。S100A12作为一种损伤相关分子模式（DAMP）蛋白，大量释放后与冠状动脉内皮细胞表面的晚期糖基化终末产物受体（RAGE）结合，激活NF-κB、MAPK等信号通路，导致炎症因子大量释放，引起血管内皮细胞的损伤和功能障碍，进而促进冠状动脉的扩张。同时，冠状动脉扩张患儿血清sRAGE水平在急性期、体温正常之3天及亚急性期均显著低于无冠状动脉扩张患儿。急性期时，冠状动脉扩张患儿血清sRAGE平均水平为（[X62]±[X63]）pg/mL，无冠状动脉扩张患儿平均水平为（[X64]±[X65]）pg/mL，差异具有统计学意义（t=[具体t值11]，P<0.05）。sRAGE作为一种内源性保护因子，其水平降低意味着对RAGE配体的中和能力减弱，使得RAGE信号通路过度激活，加重冠状动脉内皮细胞的炎症损伤，不利于冠状动脉的正常修复和维持其结构与功能的稳定，从而增加了冠状动脉扩张的风险。血清S100A12及可溶性RAGE与IVIG无反应型患儿也存在显著相关性。各时期IVIG无反应组S100A12平均水平均高于IVIG敏感组。以急性期为例，IVIG无反应组S100A12平均水平为（[X54]±[X55]）ng/mL，IVIG敏感组平均水平为（[X56]±[X57]）ng/mL，差异具有统计学意义（t=[具体t值9]，P<0.05）。这提示S100A12的高表达可能影响了IVIG的治疗效果，导致部分患儿对IVIG治疗不敏感。高水平的S100A12可能通过持续激活炎症信号通路，干扰了IVIG对免疫调节的正常作用，使得炎症反应难以得到有效控制，从而影响了治疗的敏感性。IVIG无反应组sRAGE水平在各时期均低于IVIG敏感组。在急性期，IVIG无反应组sRAGE平均水平为（[X66]±[X67]）pg/mL，IVIG敏感组平均水平为（[X68]±[X69]）pg/mL，差异具有统计学意义（t=[具体t值12]，P<0.05）。sRAGE水平的降低可能导致其对RAGE配体的抑制作用减弱，使得RAGE信号通路持续激活，炎症反应难以被IVIG有效抑制，进而导致患儿对IVIG治疗无反应。综合来看，血清S100A12及可溶性RAGE与冠状动脉扩张及IVIG无反应型患儿密切相关。它们的异常表达可能在川崎病冠状动脉病变的发生发展以及对IVIG治疗反应中发挥着关键作用。这一发现为临床早期识别冠状动脉扩张高风险患儿以及预测IVIG治疗效果提供了重要的血清学指标，有助于医生制定更为精准的治疗方案，改善川崎病患儿的预后。5.3性别和年龄因素对血清指标的影响在川崎病的研究中，性别和年龄因素对血清中S100A12及可溶性RAGE（sRAGE）水平的影响备受关注。通过对实验数据的分析发现，sRAGE水平在不同性别和年龄的患儿中存在显著差异。从性别差异来看，川崎病患儿中男孩的血清sRAGE水平高于女孩。男孩血清sRAGE平均水平为（[X46]±[X47]）pg/mL，女孩平均水平为（[X48]±[X49]）pg/mL，差异具有统计学意义（t=[具体t值7]，P<0.05）。这种性别差异可能与多种因素有关。从生理角度来看，男性和女性在免疫系统的发育和功能上存在一定差异。在儿童时期，男孩的免疫系统可能相对更为活跃，对炎症刺激的反应更为强烈。有研究表明，男性体内的雄激素水平可能会影响免疫系统的调节，雄激素可以促进免疫细胞的活化和增殖，从而可能导致sRAGE的产生和释放增加。女性体内的雌激素则具有一定的抗炎作用，可能会抑制sRAGE的表达和释放。从遗传因素方面考虑，某些与sRAGE表达调控相关的基因可能存在性别特异性的多态性，导致男性和女性在sRAGE的表达水平上出现差异。年龄因素对血清sRAGE水平也有显著影响。随年龄增加，sRAGE表达水平增加。将患儿按年龄分为不同年龄段进行分析，发现年龄较小的患儿（0-1岁）血清sRAGE平均水平为（[X50]±[X51]）pg/mL，年龄较大的患儿（4-5岁）血清sRAGE平均水平为（[X52]±[X53]）pg/mL，两者差异具有统计学意义（t=[具体t值8]，P<0.05）。这可能是因为随着年龄的增长，儿童的免疫系统逐渐发育成熟，对炎症的调节能力不断增强。在婴儿期，免疫系统尚未完全发育，对炎症刺激的反应可能不够完善，导致sRAGE的产生和释放相对较少。随着年龄的增加，免疫细胞的功能逐渐完善，能够更好地应对炎症反应，sRAGE作为一种内源性保护因子，其表达水平也相应增加。年龄较大的儿童可能接触到更多的病原体和环境因素，这些因素可能会刺激免疫系统，促使sRAGE的表达上调，以维持机体的免疫平衡。在不同性别和年龄的患儿中，血清S100A12水平虽未呈现出像sRAGE那样显著的差异，但也存在一定的变化趋势。在婴儿期，由于免疫系统发育不完善，中性粒细胞等免疫细胞对炎症刺激的反应可能相对较弱，S100A12的分泌量可能相对较少。随着年龄的增长，免疫系统逐渐成熟，免疫细胞对炎症刺激的反应能力增强，在川崎病发生时，S100A12的分泌可能会相应增加。在性别方面，虽然没有明显的统计学差异，但有研究推测，男性体内较高的雄激素水平可能会在一定程度上影响免疫细胞的活性，从而对S100A12的分泌产生潜在影响。性别和年龄因素对血清S100A12及可溶性RAGE水平存在显著影响。这些差异不仅有助于深入理解川崎病的发病机制，还为临床诊断和治疗提供了重要的参考依据。在临床实践中，医生可以根据患儿的性别和年龄，更准确地评估血清指标的变化，制定个性化的治疗方案，提高治疗效果。5.4结果的临床意义与潜在应用价值本研究结果在川崎病的临床诊疗中具有重要意义，为疾病的早期诊断、病情监测、预后评估提供了新的思路和方法，也为临床治疗方案的制定提供了潜在的应用价值。在早期诊断方面，血清中S100A12及可溶性RAGE（sRAGE）的表达水平变化可作为川崎病早期诊断的潜在生物标志物。川崎病患儿急性期血清S100A12水平显著升高，sRAGE水平显著降低，且S100A12与sRAGE表达量的比值在急性期极高。这一特征有助于在疾病早期，尤其是在症状不典型的情况下，辅助医生进行诊断。对于发热持续5天以上但症状不完全符合川崎病典型诊断标准的患儿，检测血清S100A12及sRAGE水平，若出现上述异常变化，可提高对川崎病的警惕性，从而及时进行进一步的检查和诊断，避免漏诊和误诊，为早期治疗争取宝贵时间。通过联合检测这两个指标，可以提高诊断的准确性和特异性，减少不必要的检查和治疗，降低医疗成本。在病情监测方面，血清S100A12及sRAGE水平的动态变化能够实时反映川崎病患儿的病情进展。在疾病的不同时期，如急性期、体温正常之3天及亚急性期，S100A12和sRAGE水平呈现出特定的变化规律。医生可以通过定期检测这些指标，了解炎症反应的程度和机体的免疫调节状态。当S100A12水平持续升高或sRAGE水平持续降低时，提示病情可能进展或炎症反应未得到有效控制。相反，若S100A12水平逐渐下降，sRAGE水平逐渐回升，表明病情正在好转。这为医生及时调整治疗方案提供了客观依据，有助于实现个性化的精准治疗。在治疗过程中，若发现S100A12水平居高不下，可考虑加强抗炎治疗或调整治疗药物的剂量和种类。在预后评估方面，血清S100A12及sRAGE水平与川崎病的预后密切相关。冠状动脉扩张是川崎病最严重的并发症之一，严重影响患儿的远期预后。研究发现，冠状动脉扩张患儿血清S100A12水平在急性期显著高于无冠状动脉扩张患儿，sRAGE水平则显著低于无冠状动脉扩张患儿。这表明血清S100A12及sRAGE水平可以作为预测冠状动脉扩张发生的重要指标。对于血清S100A12水平高、sRAGE水平低的患儿，应加强对冠状动脉的监测，及时发现冠状动脉病变，采取相应的干预措施，以降低冠状动脉扩张的发生率，改善患儿的预后。血清S100A12及sRAGE水平还与IVIG治疗反应相关。IVIG无反应组S100A12平均水平均高于IVIG敏感组，sRAGE水平则低于IVIG敏感组。这有助于医生在治疗前预测患儿对IVIG治疗的反应，对于可能对IVIG治疗无反应的患儿，提前制定替代治疗方案，提高治疗效果，减少并发症的发生。从潜在应用价值来看，基于血清S100A12及sRAGE与川崎病的相关性，未来有可能开发出针对S100A12-RAGE-sRAGE轴的靶向治疗药物。通过抑制S100A12与RAGE的结合，或者提高sRAGE的水平，阻断RAGE信号通路的过度激活，从而减轻炎症反应，保护血管内皮细胞，为川崎病的治疗提供新的策略。研发一种能够特异性抑制S100A12与RAGE结合的小分子化合物，或者通过基因治疗的方法提高sRAGE的表达，可能成为治疗川崎病的新途径。血清S100A12及sRAGE检测还可以用于川崎病的流行病学研究，了解疾病的发病机制和危险因素，为制定有效的预防措施提供依据。六、结论与展望6.1研究总结本研究通过对川崎病患儿和健康儿童的对比分析，系统地探讨了血清中S100A12及可溶性RAGE（sRAGE）与川崎病的相关性，取得了一系列有价值的研究成果。研究结果表明，血清S100A12及可溶性RAGE与川崎病的发生发展密切相关。在川崎病急性期，患儿血清中S100A12