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文档简介

子宫颈癌筛查规范要点解读总结20261子宫颈癌流行病学HPV与子宫颈癌的关系项目内容病因高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染是子宫颈癌的主要病因高级别病变关联70%以上高级别子宫颈上皮内病变和子宫颈癌与HPV16、HPV18相关我国HR-HPV感染率12.1%主要型别HPV52、58、53、16、51感染高峰年龄17-24岁和40-44岁全球及中国发病数据(GLOBOCAN2022)指标全球中国(2022年)新发病例66.1万15.1万死亡病例34.8万5.6万趋势—发病年龄呈年轻化,中西部地区发病率最高2我国子宫颈癌筛查状况指标数据农村子宫颈癌防治项目启动时间20世纪70年代"两癌"筛查项目启动2009年纳入基本公共卫生服务2019年35~44岁女性筛查覆盖率(2018—2019)43.4%35~64岁女性筛查覆盖率36.8%农村HPV筛查地区覆盖率略低于城市注:HPV疫苗尚未普及,筛查仍是主要的防控手段。3子宫颈癌筛查人群3.1筛查起始年龄建议来源推荐起始年龄WHO≥30岁女性(大多数国家建议25岁开始)我国建议25~30岁女性开始筛查,或在初次性生活后3年开始高风险女性建议提前筛查我国HPV感染高峰:17-24岁和40-44岁3.2终止筛查推荐终止年龄:64~65岁终止条件(满足以下全部条件可停止筛查):过去10年内每3年1次、连续3次细胞学检查无异常或每5年1次、连续2次HPV检测阴性且无子宫颈上皮内病变或子宫颈浸润癌史4子宫颈癌筛查方法4.1肉眼观察法方法英文缩写说明醋酸染色肉眼观察法VIA用5%醋酸涂抹后观察复方碘溶液染色肉眼观察法VILI/Lugol用Lugol碘溶液染色后观察结果分为:阴性、阳性、可疑癌敏感度和特异度均不高适用场景:医疗资源匮乏、不具备HPV检测或细胞学检查的地区,作为初筛异常后的分流检查4.2子宫颈细胞学检查制片技术分类类型说明巴氏涂片细胞学检查传统制片液基细胞学(LBC)薄层液基细胞学检查报告系统:贝塞斯达报告系统(TBS2014年第3版修订版)细胞学结果英文缩写含义非典型鳞状细胞ASC—无明确诊断意义的非典型鳞状细胞ASC-US—非典型鳞状细胞不除外高级别鳞状上皮内病变ASC-H—低级别鳞状上皮内病变LSIL—高级别鳞状上皮内病变HSIL—鳞状细胞癌SCC—非典型腺细胞AGC—原位腺癌AIS—腺癌——细胞学检查性能指标数据特异度(对CIN2以上)>90%敏感度(对CIN2以上)53%~81%准确度(对AIS)仅约50%总体假阴性率6.9%AI辅助细胞学阅片大多数现有算法准确率接近93%AI辅助系统假阴性率低于人工方法平均样本拒收率≤3.5%不足:电子细胞学图像质量缺乏质控、不同数字病理扫描仪可造成系统偏倚,暂时还不能完全替代人工4.3HPV检测WHO2021年指南:推荐以HPVDNA检测为主进行筛查我国2023年国家卫生健康委员会推荐:检测14种HR-HPV型别HR-HPV型别HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68HPV检测优势优势说明敏感度高可检出更多HSIL及以上病变阴性预测值好13.8%vs.10.9%(vs.细胞学,CIN2+)受人为干扰因素少—容易质控—HPV检测不足阳性可能仅处于HPV感染阶段,不代表已有癌前病变易造成心理负担、过度诊断和过度治疗自采样女性通过试剂盒自我收集子宫颈和(或)阴道样本是提高偏远人群筛查率的有效措施指标数据自采样检出CIN2+敏感度/特异度86.2%/79.5%自采样检出CIN3+敏感度/特异度80.7%/86.1%符合率97.47%尿液样本HPV检测总体敏感度/特异度:87%/94%HR-HPV敏感度/特异度:77%/88%可作为某些不愿子宫颈取样女性的替代选择,但不能取代子宫颈取样4.4联合筛查方法说明细胞学检查特异度、阳性预测值较高HPV检测敏感度、阴性预测值较高联合筛查两者优势互补,优势互补注:联合筛查比单独HPV检测能明显提高子宫颈癌前病变及子宫颈癌检出率,但所需经济成本更高4.5其他筛查(分流)技术4.5.1P16/Ki67双染色适用人群:HR-HPV阳性患者优势数据风险分层优于细胞学检查—绝经前阳性预测值51.14%vs.23.08%(绝经后)双染色阳性患者CIN2+的5年累积风险31.0%vs.25.0%(双染色阴性)双染色阴性患者进展为子宫颈癌前病变风险较低,可将随访间隔延长至3年4.5.2HPVDNA整合检测HPV双链环状DNA与宿主基因发生连接,形成整合状态,是子宫颈病变及子宫颈癌发生的关键病因学事件指标HPV整合检测细胞学特异度94.5%63.8%敏感度70.5%70.5%HPV整合阳性女性进展率12.0%2.1%可对HPV阳性女性进行精准分流,作为阴道镜检测的有效补充4.5.3DNA甲基化检测适用:HR-HPV阳性、ASC-US和LSIL患者的分流特点说明甲基化阳性患者CIN3绝对风险明显高于甲基化阴性患者年龄≥35岁群体多基因甲基化检测特异度更高(100%vs.88%)年龄<35岁年轻女性一过性HPV感染更常见,多基因甲基化检测有助降低阴道镜转诊率4.5.4倍体检测(DNA倍体分析)适用:HR-HPV阳性女性指标DNA倍体分析细胞学CIN2+敏感度79.21%65.35%CIN3+敏感度81.48%70.37%CIN2+特异度85.00%96.59%CIN3+特异度84.14%93.41%DNA倍体联合细胞学检查可显著提高特异度(99.21%vs.96.59%)可作为HR-HPV阳性女性初筛的有效分流方法5子宫颈癌筛查策略一般风险女性筛查起始年龄:25岁5.125~29岁年龄组推荐方法:子宫颈细胞学检查情况处理细胞学检查阴性每3年筛查1次细胞学检查为ASC-US首选HPV检测分流①HPV阳性→阴道镜;②HPV阴性→6个月复查细胞学;③无随访条件→阴道镜细胞学检查>ASC-US直接行阴道镜检查5.230~64岁年龄组5.2.1HR-HPV检测5.2.1.1HR-HPV检测阴性每5年筛查1次5.2.1.2HR-HPV检测阳性

分流检查:分流方式具体方案①细胞学检查分流细胞学阴性→12个月后复查;细胞学≥ASC-US→阴道镜②HPV16/18分型检测分流HPV16/18阳性→阴道镜;非HPV16/18阳性→同细胞学检查分流③VIA/VILI分流阴性→12个月复查;阳性→阴道镜5.2.2细胞学检查和HR-HPV检测联合筛查情况处理HPV阴性+细胞学检查阴性每5年筛查1次HPV阳性+细胞学检查阴性HPV16/18阳性→阴道镜;非HPV16/18阳性→12个月复查;HPV和细胞学均阳性→阴道镜细胞学检查阳性+HPV阴性ASC-US→3年复查细胞学;≥LSIL→阴道镜6特殊人群的筛查建议6.1高危性行为的女性高危性行为定义:初始性行为年龄过早、多性伴、患有性传播疾病等建议性生活开始后1年内进行子宫颈癌筛查包括年龄≤25岁女性适当缩短筛查间隔6.2妊娠期筛查目的:发现子宫颈浸润癌6.2.1筛查人群人群说明未规范参加子宫颈癌筛查的妊娠期女性尤其从未接受过筛查或3~5年内未筛查过孕前筛查异常需再次筛查的女性第1次产前检查时进行6.2.2筛查方法主要采用细胞学检查为主的方法可能比HPV检测初筛能更好地判断子宫颈病变状况6.2.3筛查结果异常者的管理细胞学结果处理ASC-US或LSIL,临床无可疑病史和体征产后6周再行子宫颈癌筛查ASC-US或LSIL,HPV阳性可立即转诊阴道镜检查ASC-H、HSIL及以上、AGC及以上均应转诊阴道镜检查细胞学阴性+HPV阳性产后6周再行筛查6.2.4可疑病例的管理应转诊阴道镜检查或直接活检第1次阴道镜检查组织学诊断为HSIL者:首选每12~24孕周进行阴道镜检查怀疑浸润癌或有病变加重迹象:可重复活检若为AIS:首选转诊妇科肿瘤医师6.3人类免疫缺陷病毒(HIV)感染女性人群筛查建议年龄<30岁每12个月行细胞学检查;连续3次正常→延长至每3年1次年龄≥30岁连续3次细胞学检查正常→可选择每3年1次HPV检测或细胞学检查6.4HPV疫苗接种女性无特殊,同非疫苗接种者一样,推荐按最新筛查指南的建议6.5≥65岁女性终止筛查条件(满足以下全部条件可停止筛查):过去10年内每3年1次、连续3次细胞学检查无异常或每5年1次、连续2次HPV检测阴性无子宫颈上皮内病变或子宫颈浸润癌史除此之外,仍需继续筛查6.6良性疾病切除子宫女性因良性病变切除子宫,既往无CIN2+史,原则上无需筛查7阴道镜检查阴道镜检查在子宫颈癌防治三阶梯诊断程序——"子宫颈癌筛查→阴道镜检查→组织学诊断"中位于中轴地位。7.1转诊标准7.1.1子宫颈癌筛查结果异常异常类型具体标准HPV检测阳性HPV16/18型阳性;其他HR-HPV持续阳性(间隔6~12个月2次及以上检测同一亚型感染)细胞学检查异常细胞学检查>ASC-US;细胞学检查为ASC-US+HR-HPV阳性;持续性ASC-US(间隔6~12个月2次及以上检测仍为ASC-US);细胞学检查腺上皮异常(AGC)肉眼观察法异常VIA或VILI阳性7.1.2临床表现情况说明肉眼可疑下生殖道的溃疡、肿物或赘生物或可疑癌其他发现不明原因的下生殖道出血或接触性出血、阴道排液7.1.3下生殖道病变随访包括治疗后随访7.2禁忌证无绝对的禁忌证无特殊情况不建议在月经期、急性下生殖道感染、萎缩性阴道炎时检查7.3检查前准备7.3.1受检者的要求检查前24小时内避免阴道性交、冲洗、上药、子宫颈刷片和妇科双合诊等尽量避开经期7.3.2病史采集和知情同意采集病史包括:首次性生活年龄、性伴侣数、妊娠史、避孕措施、末次月经日期、HPV疫苗接种情况、既往子宫颈癌筛查史和阴道镜检查情况、下生殖道癌及癌前病变病史、免疫抑制状况史、临床可疑症状及本次转诊阴道镜指征知情同意:向患方代表讲明检查目的和意义,同时签署知情同意书7.3.3检查器械及试剂活检钳(枪)、刮匙、艾力氏钳、病理盐水、3%~5%醋酸、Lugol碘溶液、含固定液的标本瓶、0.5%碘伏、消毒棉球、标签、阴道窥器及协助充分暴露子宫颈阴道子宫颈管的镊子、子宫颈管扩张器、子宫颈钳等7.4操作步骤7.4.1体位受检者排空膀胱,取膀胱截石位7.4.2观察外阴、阴道及子宫颈观察外阴及肛周皮肤,并采集图像生理盐水润滑阴道窥器,沿阴道侧后壁缓慢轻柔推进边推进边全面观察阴道壁和子宫颈大量分泌物或血液时用棉球轻轻擦拭初步判断转化区类型7.4.3醋酸染色试验用饱蘸3%~5%醋酸溶液的棉球完全贴覆在子宫颈阴道部及阴道壁醋酸作用时间至少60秒后开始动态观察观察子宫颈、子宫颈管、阴道、外阴及肛周区域上皮黏膜和血管的变化对可疑病灶放大倍数观察,必要时可在绿光下观察血管变化情况确定子宫颈转化区类型,病灶部位、大小、面积、程度等7.4.4碘染色试验(可选步骤)Lugol碘溶液充分涂抹子宫颈阴道部、阴道壁全方位区域观察碘染色程度、不着色区的面积大小7.4.5诊断根据下生殖道上皮黏膜变化及血管特征,作出诊断7.5处理(1)活检情况活检要求存在醋酸白、化生或其他异常区域至少2~4处多靶点活检细胞学为ASC-H、HSIL、AGC而阴道镜检查未发现异常酌情在子宫颈4个象限随机活检+ECC(2)子宫颈管搔刮术(ECC)适用情况情况2型或3型转化区,尤其是绝经后女性细胞学提示异常腺细胞子宫颈锥切术后病理提示子宫颈管切缘阳性者子宫颈原位腺癌行子宫颈锥切术后保留生育功能者HSIL随访观察者细胞学结果为ASC-H、HSIL、AGC而阴道镜检查未发现异常者子宫颈高级别上皮内病变治疗后随访过程中细胞学检查或HR-HPV异常且3型转化区者病灶延伸至子宫颈管者(3)取材要求要求标准活检组织最大径≥3mmECC最大径(不含黏液)≥2mm离体标本固定时间4~48小时固定液体积为标本体积的5~10倍7.6术语采用2011年国际子宫颈病理与阴道镜联盟(IFCPC)子宫颈阴道的阴道镜检查术语7.7报告内容患者基本信息、检查指征、检查充分性、转化区类型、阴道镜图像特征的描述(病变部位、程度、累及象限和病变边界的可见性)、阴道镜下诊断、活检部位、数目及ECC(如行)、含2~4张典型图像及离院后护理与管理方案7.8特殊人群的阴道镜检查7.8.1绝经后期妇女合并萎缩性阴道炎、无雌激素局部应用禁忌证者:检查前局部应用雌激素2~3周,改善子宫颈及阴道萎缩、狭窄和弹性停药数天至1周后再行阴道镜检查7.8.2妊娠期妇女适应证与非妊娠期相同妊娠期的下生殖道生理变化增加阴道镜检查操作和判断的难度推荐由经验丰富的阴道镜医生操作在阴道镜非典型区域最严重的部位活检,不主张多点活检选择小的锐利的活检钳(枪)降低出血风险妊娠期禁止行ECC7.8.3感染或长期免疫抑制的妇女HIV阳性妇女患子宫颈病变的可能性是无HIV感染者的3倍阴道镜检查中发现的任何病变都应进行活检长期免疫抑制者按HIV感染者的管理7.9阴道镜检查技术进展(1)电子阴道镜辅助诊断系统(AI)优势:通过对阴道镜图像和病理诊断学习,增强病变区域,模糊非目标区域,协助医生确定活检部位,避免漏诊和误诊不足:只能对静态的子宫颈图像进行识别对某些复杂或非典型病变的识别不够灵敏子宫颈表面的分泌物处理不净也受影响(2)多光谱成像系统组织发生病变时,细胞内化学物质会发生变化,影响光在组织中的传输利用光谱分析和光学成像技术对目标物质进行检测可获取大量的特征光谱信息及空间位置信息上述技术尚处于进一步临床验证和积累数据阶段7.10阴道镜检查的质量控制见9.3节8组织病理学异常的处理采用WHO2020年第5版女性生殖系统肿瘤中子宫颈病变分类,同时标注CIN级别:病变类型标注低级别鳞状上皮内病变LSIL/CIN1高级别鳞状上皮内病变HSIL/CIN2、CIN3原位腺癌AIS子宫颈浸润癌—8.1低级别鳞状上皮内病变(LSIL/CIN1)处理原则:原则上随访,但需识别CIN1进展为HSIL可能者,建议分层管理,以减少HSIL的漏诊8.1.1细胞学检查为ASC-US或LSIL阴道镜表现处理鳞柱交界全可见推荐临床随访,间隔1年复查鳞柱交界不全可见应进一步评估、明确子宫颈管内有无HSIL年龄<25岁:建议12个月后复查细胞学复查仍为ASC-US或LSIL→12个月后复查细胞学复查细胞学≥ASC-H→转诊阴道镜检查8.1.2细胞学检查为HSIL或ASC-H复核细胞学、组织病理学以及阴道镜检查结果按照复核修订后的诊断进行管理阴道镜检查鳞柱交界不全可见或不可见时,应进一步评估、明确子宫颈管内有无HSIL8.1.3细胞学检查为AGC或AIS情况处理AGC-NOS除外内膜病变后,在第1年及第2年进行细胞学联合HPV检测;结果均阴性→3年后再次联合检测;任何1项异常→阴道镜检查AGC-FN或AIS建议行子宫颈诊断性锥切术8.1.4持续2年及以上的LSIL首选随访,也可选择治疗若阴道镜检查鳞柱交界和病变上界完全可见:消融治疗或切除术都可存在CIN2病变高危因素者(细胞学为HSIL、ASC-H、AGC、AIS或HPV16/18阳性等):可进行子宫颈诊断性锥切术8.1.5妊娠期妇女临床上无需特殊处理,建议产后6周复查8.2高级别鳞状上皮内病变(HSIL)管理原则:组织病理学进一步区分为CIN2还是CIN3未经治疗的CIN3,癌的风险为31%。CIN2的生物学特征,介于CIN1和CIN3之间,24个月自然消退率达50%,<30岁女性CIN2自然消退率高达60%。8.2.1HSIL/CIN3首选子宫颈锥切术,不建议随访8.2.2HSIL/CIN2(非妊娠者)建议治疗除非患者担忧治疗对未来生育的潜在影响超过进展为肿瘤的顾虑,且阴道镜检查下鳞柱交界和病变上界完全可见,ECC组织学<CIN2,可选择观察观察方案:每6个月阴道镜检查+HPV检测,持续2年连续2次评估结果<CIN2且细胞学检查<ASC-H→第2次评估1年后再次基于HPV的检测连续3年检测结果为阴性→纳入长期筛查随访持续2年,建议治疗组织病理学不能区分的HSIL/CIN2/3→建议按HSIL/CIN3处理年龄<25岁的HSIL/CIN2:首选观察,每6个月阴道镜检查和细胞学检查对于持续2年的CIN2建议治疗8.2.3妊娠期妇女无子宫颈浸润癌证据时:建议每12~24孕周复查细胞学及阴道镜检查产后6~8周复查8.3子宫颈原位腺癌(AIS)的管理AIS是子宫颈腺癌的癌前病变不治疗进展为子宫颈浸润性腺癌风险极高起源子宫颈腺上皮,常为多灶性10%~15%的患者存在"跳跃性"病变处理原则:对活检组织病理学拟诊的AIS应行子宫颈诊断性锥切术保证标本完整性和病理充分评估病变级别,以及切缘有无病变累及术中行残余ECC,以进一步明确AIS诊断并除外浸润性腺癌8.3.1要求保留生育功能者子宫颈诊断性锥切术切缘阳性→建议再次锥切达阴性切缘>1mm切缘阴性→推荐治疗后间隔6个月的子宫颈联合筛查和ECC,至少持续3年然后每年1次,持续至少25年连续25年随访结果均为阴性→可接受每3年1次筛查随访至少25年也可完成生育后行全子宫切除,继续随访25年8.3.2无生育要求者子宫颈诊断性锥切术切缘阴性者:首选全子宫切除治疗后每年联合检测,共3年,持续阴性→每3年随访1次,至少25年切缘阳性或ECC阳性→首选再次子宫颈锥切以获得阴性切缘8.4子宫颈浸润癌处理按中国抗癌协会宫颈癌专业委员会相关指南管理9筛查全流程规范化管理9.1筛查信息化系统建设9.1.1信息收集规范按照信息管理制度对受检者身份信息、联系方式及妇科检查情况、薄层液基细胞学检查(TCT)、HPV检测、阴道镜检查和病理结果等信息准确录入,每年对筛查工作及结果汇总分析及总结9.1.2HPV阳性信息化管理准确收集和分析以下信息:指标类别具体内容HPV检测HPV检测阳性率、HPV检出率ASC-US管理AS

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