《核医学检查技术》课件-第4章 放射性药物

第四章

放射性药物能力目标掌握放射性药物的基本概念、分类及特点；熟悉医用放射性核素的三大来源（反应堆、加速器、发生器）；了解诊断和治疗用放射性药物的基本要求和常用品种。能区分单光子药物和正电子药物；会正确使用和储存放射性药物；理解放射性药物的质量控制（放化纯度、放射性核纯度）的重要性。树立高度的安全意识和法规观念，严格遵守放射性药品管理规范，养成严谨、负责的职业素养。学习目标知识目标能力目标素质目标能力目标知识目标力目标素质目标难点重点1.放射性药物的特点及质量控制。1.放射性核素发生器（母牛）的工作原理。重点难点案例导入案例描述：一名技师从钼-锝(99Mo-99mTc)发生器上淋洗出高锝[99mTc]酸钠注射液，准备用于标记MDP进行骨显像。但在标记前，他发现洗脱液放置时间过长，且未测量其活度。请分析，他这种做法可能带来哪些风险？第一节

医用放射性核素的来源中国正电子药物发展史20世纪80年代：中国原子能研究院生产了18F，并合成了18F-FDG.80年代末：中日友好医院开始了18F-FDG的临床应用。1995年：山东、上海引进设备生产正电子药物（18F-FDG、13N-NH3.H2O）。2000年以后：国内正电子药物蓬勃发展。（一）核反应堆制备

原理：反应堆以235U（铀）和

239Pu（钚）为核燃料，在裂变过程中产生的中子轰击靶物引起核反应，获得放射性物质如131I（碘）

、133Xe（氙）、99Mo（钼）等。优点：能同时辐照多种样品，生产量大，辐照时间短，操作简单等。缺点：（1）多为富中子核素，通常伴有β-衰变，不利于制备诊断用放射性药物。

（2）核反应产物与靶核多属于同一元素，化学性质相同，难以获得高比活度的产品。来源医用放射性核素的制备主要有三大来源：核反应堆、医用回旋加速器、放射性核素发生器。第一节

医用放射性核素的来源原理：通过电流和磁场使带电粒子（如质子、氘核及α粒子）得到加速轰击靶核后引起的核反应，生产出不同的放射性核素。医学中常见的有如13N、11C、18F、15O等正电子核素以及123I、

201TI、67Ga、

111In等放射γ射线的核素。大多数医用放射性核素由回旋加速器生产。大都是贫中子核素，发射

+或γ射线。一些正电子核素半衰期短。比活度高、用途广。（二）医用回旋加速器制备特点：第一节

医用放射性核素的来源原理：利用长半衰期的放射性核素（母体）中分离出短半衰期核素（子体核素）的分离装置。99Mo-99mTc发生器应用最普遍。钼-锝发生器（99Mo-99mTcgenerator）99Mo-99mTc发生器属于色谱柱型发生器。母体99Mo经β¯衰变后产生子体99mTc，99mTc以同质异能跃迁或γ跃迁的方式衰变，发射出140keV的γ射线。三氧化二铝（吸附柱）对母体核素99Mo有很强的亲和力，子体核素99mTc则几乎不被吸附，故用生理盐水（淋洗液）仅洗出99mTc。（三）放射性核素发生器制备第一节

医用放射性核素的来源钼-锝发生器（99Mo-99mTcgenerator）优点：成本低、易获取、使用安全、用途广泛、有较好的价格-收益比。缺点：洗脱效率低、体积大、洗脱液的放射性浓度低。

（间隔24小时淋洗一次，每次获得的放射性活度为前一次的80%）。第一节

医用放射性核素的来源诊断用放射性药物第三节诊断用放射性药物（diagnosticradiopharmaceuticals）：是医疗工作中用于获得体内靶向器官或病变组织的影像或功能参数，进行疾病诊断的一类体内放射性药物，又称显像剂或示踪剂。概念要求

适合γ相机和SPECT显像的光子能量范围100~300keV最为理想。PET和带有符合线路探测技术的双探头SPECT可以探测511keV的γ光子显像。第二节

诊断用放射性药物核医学中最常用的单光子药物是99mTc标记的放射性药物，其T1/2=6.02h,γ射线能量为140keV，是SPECT检查中最理想的放射性药物。（一）单光子放射性药物单光子放射性药物主要用途99mTcO4-（锝[99mTc]高锝酸盐）甲状腺显像、唾液腺显像、梅克尔憩室显像、胃显像、血-脑屏障功能破坏显像，及99mTc标记化合物。99mTc-ECD脑血流灌注显像。99mTc-MIBI心肌血流灌注显像、甲状旁腺显像剂、肿瘤阳性显像剂。99mTc-DTPA肾小球滤过率型肾功能显像剂、胃排空显像、肺通气显像、血-脑屏障功能破坏显像。99mTc-EC肾小管分泌型肾功能显像剂。99mTc-DMSA肾静态显像剂，用于肾皮质显像。第二节

诊断用放射性药物（一）单光子放射性药物单光子放射性药物主要用途99mTc-MDP骨骼显像剂99mTc-MAA肺灌注显像、下肢深静脉血栓显像。99mTc-RBC血池显像、消化道出血显像。99mTc-EHIDA肝胆动态显像。67Ga-枸橼酸稼炎症和肿瘤显像。201TICI心肌血流灌注显像、甲状旁腺显像、肿瘤阳性显像。第二节

诊断用放射性药物11C、13N、15O、18F为组成生命最基本元素的同位素，在疾病的诊断、生理、病理研究中具具有绝对的优势。半衰期短、辐射剂量小、使用安全、可重复给药。比活度高、图像质量好。（二）正电子放射性药物正电子放射性药物主要用途18F-FDG（氟[18F]脱氧葡萄糖）广泛应用于肿瘤疾病、脑部疾病、心脏疾病。18F-FLT反映肿瘤细胞增生活跃程度，可作为18F-FDG肿瘤诊断与鉴别诊断的补充检查。

11C-MET反映氨基酸转运、吸收、代谢情况，用于鉴别炎症与肿瘤。

11C-乙酸钠

为心肌氧化代谢显像剂和肿瘤脂肪酸代谢显像剂。13NH3.H2O反映组织血流情况，用于心肌血流和局部脑血流量的测定。第二节

诊断用放射性药物治疗用放射性药物：能够高浓度选择性浓聚在病变组织、产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织、发挥治疗作用的一类体内放射性药物。概念要求辐射类型：最理想的是纯β粒子发射体（89Sr、

32P）、其次是俄歇电子。射线能量：一般认为β射线的最大能量在1MeV以上比较理想。物理半衰期：以数小时或数天较为理想。定位性能：T/NT比值高越高越好。吸收、分布、排泄：β射线（射程数毫米）可以达到杀伤病灶而同时保护正常组织器官不被照射的目的。第三节

治疗用放射性药物常用的治疗用放射性药物（举例）核素半衰期/d衰变方式主要能量/MeV主要用途131I8.04β1.71甲状腺功能亢进症、甲状腺癌术后89SrCl250.5β1.46肿瘤骨转移引起的骨痛90Sr-90Y敷贴器2.67β2.29毛细血管瘤、瘢痕疙瘩、慢性湿疹32P14.3β1.71真性红细胞/血小板增多症，腔内治疗、组织间质内近距离治疗153Sm-EDTMP1.96β,γ2.23缓解肿瘤骨转移引起的骨痛第三节

治疗用放射性药物学思践误案例：放射性新药临床试验的伦理审查一种新型放射性靶向药物在进入临床试验前，伦理委员会严格审查了受试者知情同意书、辐射剂量合理性等，确保受试者权益。这体现了科研伦理对生命的尊重。思政点：引导学生理解伦理审查的必要性，强化“以人为本”的科研伦理意识。概念质量控制（QC）:指对各个重要环节和最终制品的一些重要的质量指标进行经常的或定期的检测，以检查各个环节或最终制品的质量是否达到要求。比活度：单位质量的某种放射性物质的放射性活度（放射性纯度）。放射性核素纯度：即特定放射性核素的活度占总活度的百分数。与放射性杂质的量有关。化学纯度：指某一形式存在的物质的质量占该样品总质量的百分比。与放射性无关。放射化学纯度：以特定化学形式存在的放射性占总放射性的百分比。一般不低于90%～95%，是衡量放射性药物治疗最重要的指标之一。（纸色谱法）质控内容：物理性质、化学性质、生物学性质的检测。物理性质检测化学性质检测第四节

放射性药物质量控制

第四节

放射性药物质量控制纸色谱法（纸层析法）：是将被分离的试样溶液点在薄层板的一端，再用溶剂把试样展开，从而使试样组分分离的一种技术。是临床中最常用的放射化学纯度测定方法。基本原理：利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，使在流动相流过固定相的过程中，连续产生吸附解吸附，从而达到各成分相互分离的目的。仪器与设备：薄层板、毛细管、展缸、放射性薄层扫描仪。实验举例：放射化学纯度第四节

放射性药物质量控制正当性判断：权衡利弊，判断值得与否。放射性药品的选择：选择所致辐射吸收剂量最小者。合理合规使用：必须符合国家有关法规的规定，严格按照《核医学操作规范》对各项检查的建议剂量给药。对恶性疾病患者可以适当放宽限制。采用先进的检查设备，采取必要的保护措施。特殊人群慎重考虑：对孕妇、哺乳期妇女、近期准备生育的妇女、婴幼儿等应用放射性药品要慎重考虑。基本原则第五节

放射性药物使用和管理不良反应放射性药物的不良反应：是指注射了正常用量的放射性药物之后出现的异常反应。与放射性本身无关，是机体对药物中的化学物质（细菌内毒素等）的一种反应。发生概率低，主要为变态反应、血管迷走神经反应、热源反应等。表现为发冷、发热、颤抖、头痛等。预防及处理出现不良反应时应立即停药，取平卧位，测量血压、脉搏，了解全身情况，根据病情轻重妥善处理。详细询问病史，尤其应注意过敏史，严格掌握适应证，排除潜在的危险因素。注入放射性药物时，不可回抽血液与药物混合。室内常规配备急救物品，用药后应观察数分钟。特殊病例应进行必要的预防用药。第五节

放射性药物使用和管理与其他药物的相互作用药物-放射性药物相互作用：是某些药物与放射性药物同时使用时，由于这些药物引起的组织反应造成放射性药物的生物学行为发生改变。常见的放射性药物与普通药物的相互作用放射性药物普通药物相互作用99mTcO4-过氯酸钾、铝制剂异位胃粘膜显像呈假阴性99mTc-DTPA利尿剂、卡托普利肾动态显像失真氨基糖苷类、磺胺类、环孢素类GFR值偏低99mTc-EHIDA吗啡、哌替啶胆囊显像成假阳性烟草酸肝吸收少、清除慢巴比妥类、胆囊收缩素、胆碱能药增加胆囊排泄第五节

放射性药物使用和管理放射性药物普通药物相互作用99mTc-MDP铁制剂、双膦类化合物、庆大霉素骨骼显像质量降低，注射部位放射性浓聚，99mTc-MIBI或201TIβ阻滞剂、亚硝酸盐类减少负荷试验时的心肌灌注缺损区的数量和范围多柔比星减少心肌摄取和滞留99mTc-RBCβ阻滞剂、亚硝酸盐类减少负荷试验时的心肌灌注缺损区的数量和范围肝素、洋地黄、地高辛哌唑嗪等心腔影像边缘不清131I含碘、溴类药物甲状腺吸碘能力受抑。67Ga苯妥英钠假阳性抗癌类及抗生素小儿胸腺显影甲氨蝶呤、顺铂、硝酸镓软组织肿瘤成假阴性常见的放射性药物与普通药物的相互作用第五节

放射性药物使用和管理法律法规：《放射性药品管理办法》、《放射性药品使用许可证》等。监督管理机构及其职责医疗机构制备和使用的许可证医疗机构研发放射性药品的备案正电子放射性药品的制备和质量控制管理放射性药品的辐射安全管理放射性药物的管理既要遵从一般药物的管理制度，又要遵从放射性药物的管理制度及放射品的辐射安全管理制度。第五节

放射性药物使用和管理知识链接国家药品监督管理局：(查询放射性药品批准文号)国际放射性药物科学研讨会：知识拓展治疗诊断学：这是一个将诊断和治疗结合在一起的革命性概念。它使用同一种或具有相同靶向特性的两种分子，分别标记诊断和治疗核素。首先用诊断核素（如68Ga）标记的分子进行PET/CT显像，精准定位病灶并评估其受体表达情况。如果显像阳性，再用治疗核素（如177Lu）标记的相同分子对患者进行治疗。这样，实现了“所见即所治”，为患者提供真正个性化的精准医疗。例如，68Ga-DOTATATE