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文档简介
开发项目简介
应用“药靶平台"(TargetPlatform)技术
迸展具有“自主学问产权〃的新药
November20,2003
主要联系人:
美国:冯兵;E-mail:fengbing@
联系地址:31DogwoodDr.
Plainsboro,NJ08536
USA
电话:(609)936-3793
新药讨论开发是具有周期长、高成本、高收益等典型特征的领域,在美国,一个
新药从新药筛选、临床前试验和临床试验,到最终FDA审批上市,平均需要14.7年
时间,平均耗资约5-8亿美元。在新药开发程序中临床试验和审批上市阶段的时间要
求相对固定,因此,为缩短新药开发周期,大型制药公司及新药研发机构将主要集中
于新药筛选和临床前试验阶段的开发,使得“新药筛选”不仅成为一个快速进展的科
研领域,而且也成为一种极具市场潜力的新兴学问型产业,市场容量大,且极具增长
空间。2001年美国“新约前体"市场高达270亿美元,估计今后十年"新药前体”
市场仍将以15-20%速度增长。
随着新药开发的专业化分工趋势日益显著,很多生物技术公司特地从事“新药前
体"开发,通过将"新药前体”或相关的技术出售给大型制药公司或与大型制药公司
联盟实现商业目标。这些生物技术公司凭借其先进的技术,在短时间内快速实现了企
业的快速增长。
1.CNW生物制药公司及其商业模式
我们CNW公司是一个以新药研发为主导,处于创业初期阶段的生物技术公司,
其主要骨干成员均是来自中国,在北美生物制药行业有着丰富阅历的专业人士。我们
把握着先进的“第三代"新药研发技术一"药靶平台"(Targetplatform)技术,
应用这一创新性的技术并结合多年在美国生物制药前沿领域的丰富研发阅历,已胜利
地鉴定出30多种化学体可被用作激酶(Kinase)或蛋白质降解酶(Protease)的抑
制剂。
CNW方案和投资者合作,在中国成立特地从事新药研发的合资公司,和中国优
秀的生物医药技术人才一道,在30多种化学体的基础上,进一步开发出2-3个达
到美国FDA标准的并拥有自主学问产权的“新药前体",并在中国进行I期临床试验。
拟将其中一个“新药前体"转让给美国大型医药公司,估计此项转让将会带来几亿美
元的收入。进一步,采用公司管理团队成员在美国制药业和生物技术领域的广泛关系
和影响,将其它新药前体以学问产权技术方式在美国市场进行再开发,其中包括直接
技术转让、在美国进行临床试验后进行技术转让以及查找伙伴联合进行市场开发;并
把BNW在纳斯达克上市(NASDAQ工同时保留全部产品在中国市场的专营权。从
而构建起在中国进行讨论开发,将产品销往美国的横跨中美两国的新型商业模式。
1.1项目融奥方案及合作方式
本项目方案融资一千万美元(约8300万元人民币)作为启动资金,资金使用支
配详见商业方案书。
我方以"药筛平台”技术和专利等无形资产作价入股,投资方以现金投资入股,
共同组建合资公司,视详细状况确定融资后的投资各方所占股权比例。
我方欲与投资各方亲密合作,实施我们创新性的技术和战略,共同实现技术和资
本的最大增值。
1.2项目经济效益分析
依据我们过去的阅历,保守地估量在三年的时间里我们至少能够研发2-3个达
到美国FDA标准的并拥有自主学问产权的"新药前体跟据目前美国新药技术评估
方法,完成一期临床试验的“新药前体"平均转让价格在一亿至二亿美元。估计此投
资在三年左右的时间将会带来几亿美元的收入,项目年投资回报率达到600%以上.
1.3市场分析
目前美国大型制药公司15〜20%的销售额是通过购买“技术许可"(License-in)
实现的「技术许可〃主要是来自生物技术公司。2001年美国制药技术交易额是340
亿美元。由于激烈市场竞争和很多大型制药公司面临专利爱护到期,估计在将来的五
年里制药技术交易额将会增长100%,由其是对“新药前体”的需求将会极其巨大。
在将来的确10至20年内,"新药前体〃将始终会是卖方市场。
1.4CNW的阶段型进展战略
第一阶段(2003-2005):招募讨论人员,建立国际标准的生物制药讨论室
在此三年期间,方案开发2-3个达到美国FDA标准的"临床前新药前体二拟
将其中一个“新药前体"直接转让给美国大型医药公司,同时保留在中国市场的开发
权。估计此项转让将会带来几亿美元以上的收入。
其次阶段(2006-2007):完成CNW在美国纳斯达克(NASDAQ)上市工作
依据目前美国新药技术评估方法,这些"临床前新化学体”将在NASDAQ募集
至I)2-3亿美元,募集资金将用于在美国进行的临床试验和FDA审批。同时连续在中
国研发筛选新化学体,以扩大ProductPipeline。
在此期间,随着对中国市场日益深化的了解,CNW也将致力于将建成一个生物
制药技术开发及转化的孵化器和国际标准临床试验讨论中心,将美国先进的生物制药
技术和我们所拥有的多项生物制药专利技术转化到中国,为美国及其他国外制药公司
供应临床试验服务,加速中国制药行业的R&D进程。
第三阶段:将CNW建成为美国境外最大的生物制药技术讨论开发中心
2022年后,进一步加强技术和策略深度开发以及战略扩建,最终将CNW建成以
新药讨论开发为核心,以技术孵化器、临床试验和讨论中心为支持的跨国生物制药公
司。
2.CNW生物技术公司的胜利因素
2.1拥有一流国际生物制药管理和技术人才(参阅附录2团队简介)
CNW生物技术公司的管理及科研团队成员均在美国大型生物制药公司和知名管
理询问公司有着多年的实际工作阅历,把握美国一流的生物制药讨论、管理及市场开
发的阅历和诀窍,熟识和把握国际标准的GLP,GCBGMRFDA新药申报程序等行业
操作法律规范以及行业运作规章,熟识美国商业运作及资本市场运作规章,在美国生
物制药和资本运作领域有着广泛的关系和影响力。
高素养的管理及技术团队不仅是CNW研发模式和战略能够胜利及"产权技术"
和产品能够胜利销往美国市场的重要保障,同时也是将来CNW在美国纳斯达克上市的
关键因素。
2.2把握国际尖端的〃定向筛选新药”技术和美国制药工业阅历和诀窍
(Know-how)
"药靶平台"(TargetingPlatform)这一全新新药开发理念是由倪彬晖博士
于一九九七年首次提出,这项新技术综合地运用了基因工程、分子生物学、生物化学、
合成化学、计算机模拟等不同学科的优势,不仅明显提高了新药筛选的胜利率,且极
大加速药物的开发进程,应用这一革命性策略能够使平均8至10年的新药筛选和临
床前试验研发工作缩短到4至5年。(请参阅附录1"药靶平台〃技术\美国已有多
家生物技术公司应用该理念和技术胜利地开发出多种特别有前景的"新药前体;并已
进入到不同阶段的临床讨论。例如,Vertex和Scios采用〃药靶平台"技术已开发
出多种对关节炎、风湿性心脏病都极其有效的激酶P38的抑制剂,这些新约前体目前
已进入二期或三期临床试验阶段,用于"巴金氏"综合症的JNK激酶的抑制剂也在
临床二期阶段;目前Novartis在市场上出售的治疗白血病的Gleevc也是应用类似
"药靶平台"技术研制胜利的激酶抑制剂。
目前我们采用“药筛平台"技术已胜利地鉴定3。多种化学体,据阅历推断,这
些化学体经过进一步开发,能够转化成治疗癌症、关廿炎、风湿症以及多种中枢神经
系统疾病的新药。同时,我们目前也把握40多项生物制药专利技术,能有效促进讨
论开发,为新药开发供应强有利的技术支持。
2.3CNW在中国进展所具有的比较优势
2.3.工中国拥有众多优秀而经济的生物技术人才及其它低成本生产要素
经过二十多年的改革开放,中国政府大力进展科学技术,中国已经培育出众多优
秀的生物技术人才,仅在美国生物技术讨论领域就有1/3以上的科研人员来自中国。
高科技产业的竞争尤其在生物制药领域,主要是人才的竞争,美国等发达我国的高科
技产业成本主要是人力资源成本,而作为开发新药关键的"新药筛选和临床前试验”
阶段的主要成本也是人力资源成本。数据表明,同样优秀的生物技术人才,中国的人
力资源成本仅为美国的1/10。
因此,结合我们多年在美国生物制药前沿领域的丰富研发和项目管理阅历,充分
采用中国的人才资源优势并吸引众多海外华人学者加盟,在中国进行新药研发,将极
大地提高我们相对于美国同类生物技术公司的竞争力。
2.3.2中国拥有大量患者群体和宽松而经济临床试验环境
一般在美国研发一个新药的临床试验费用为3-5亿美元,15-20人的工期临床
试验需耗费上百万美元,而相同的临床试验在中国仅需几万美元。同时,中国拥有很
大的癌症、关节炎、风湿症以及多种中枢神经疾病患者群体,加上宽松的临床试验环
境,将为讨论开发新药供应良好的环境。
因此,CNW在中国进展可以有效采用中国的资源要素优势,使得其在与美国同
类生物技术公司的将来竞争中具有较强的竞争优势。
3.CNW在中国进展的重要意义
3.1加入WTO后,中国制药行业将面临的新机遇与挑战
目前中国97.4%的西药和90%以上生物药品均是仿制药品。加入WTO后,中国
医药行业将面临药品学问产权方面的严峻考验,假如连续仿制,将被索取4-10亿美
元赔偿,仿制将难以为继;而买断一个专利药品的生产许可证至少需要500-600万美
元。因此,中国的制药业要在激烈的国内外竞争坛境中谋求生存和进展,必需自主开
发具有学问产权的新药。
CNW作为以新技术开发为主导的生物制药公司,把握了“笫三代"新药研发--
“药靶平台”技术,结合多年在美国生物制药前沿领域的丰富研发阅历,盼望能为中
国制药行业进展具有学问产权的新药创出一条新路。此外,CNW的成员熟识并把握
国际标准新药申报程序及国际医药行业操作法律规范和运作规章,能够关心中国制药
企业在国际市场拓广生存和进展空间,将加入WTO后的挑战转变成新的机遇.
3.2促进中国成为全球生物制药技术资源外包服务中心
目前,全球性资源外包(Outsourcing)是各行业进展的主要趋势之一,以印度IT
产业为例,尽管印度国内IT市场比较有限,但印度IT行业充分采用其丰富而低成本
IT人才,在政府大力支持和指导下,仅在五-六年的时间就建成为全球最大的IT境外
讨论中心。2000年印度国内软件市场仅5亿美元,而软件出口额则高达50多亿美元。
由此可见,正确的进展战略加上充分采用客观有利条件,使得印度IT产业已直接跨入
世界一流行列。
在制药行业,全球各大制药公司活跃地寻求与生物技术公司的合作,以增加其技
术开发力度,每年有千亿美元资金用于新药开发方面的技术资源外包。而中国目前具
有众多优秀而又经济的生物技术人才,丰富的患者群体和宽松而经济临床试验环境;
政府对生物技术和制药产业等高新技术产业的大力支持,并制定了一系列优待政策,
包括爱护学问产权在内的各项法律和制度的渐渐完善等,上述客观条件使得中国已经
具备成为全球性的生物制药技术资源外包服务中心的可能。
CNW旨在充分采用中国的有利条件,建成美国境外最大的生物制药技术讨论和
开发中心,连续不断研制出新化学体,向美国市场进行“产权技术"转让。CNW的商
业模式将为中国的生物制药技术产业供应一个新的进展道路,在肯定程度上有效促进
中国成为全球生物制药技术资源外包服务中心。
附录一「药靶平台"技术简介
近年随着分子生物学、细胞生物学及病理学的进展,科学家发觉很多疾病在分子
或细胞水平上的致病机理具有很多相像性,通常是由某些特定生化通路中的"生物大
分子”而引起的病理变化,因而很多生物制药公司都在乐观地讨论这些"生物大分子",
将其作为〃药靶二"药靶〃是某种疾病的直接起因或特定生化通路中的生物大分子。
每种药物均通过药靶发挥作用,药物通过直接或间接地与药靶靶点相互作用,产生一
系列生理反应,从而达到抑制和治疗疾病的作用。
依据我们多年在分子生物学,细胞生物学,病理学以及在药物研发方面的阅历,
将很多功能相近的药靶(多达150个)进行有机地组合,构建成"药靶平台",采用该
"药靶平台"对于生物大分子和小分子进行系统的大规模筛选,筛选出作为“药靶"
抑制或激活剂的生物大分子及小分子;另一方面,由于在构建药靶平台时所选择的药
靶与多种疾病的起因相关,因此,通过对药物靶点的抑制或激活,药物可起到治疗多
种疾病(疾病平台)或转变某种疾病性状的作用。
"药靶平台"技术综合地运用了不同学科的优势:如基因工程,分子生物学,细
胞生物学,生物化学,合成化学,结构分子学,计算机模拟,病理学,药理学及生物
信息学等,从药物靶点入手,筛选或合成在结构上与药靶相作用的物质,以此为基础
进行新药开发,可设计出多种与特定药靶作用的物质或其类似物,不仅增加了同类药
物的可替代品种,而且还可由点及面查找其他相关的药物靶点,再以此为基础设计相
应的抑制剂或激活剂,从而使新药开发的思路形成一个网络的概念。
目前传统的药物研发包括高通量筛选,都是数个化合物针对一个药靶,一个药靶
仅针对一种特定疾病,首先从耗资耗时的药靶鉴定和高通量筛选开头,通常从50万
个化合物中筛选出一个药物,不仅周期漫长、费用昂贵,且胜利率低(1/500,000%
“药靶平台”技术则是开发出结构相像的一系列药靶家族,数个化合物针对系列药靶
家族,而这些系列药靶则是针对多种分子机理相像的疾病,因此,通过这种平台及网
络式的讨论方法,将显著增加筛选胜利率,缩短讨论周期。"药靶平台〃技术另一
个极其重要方面是应月该技术能够快速地研发出一系列与这些药靶相互作用的新化学
体,再申请专利把这些新化学体爰护起来,达到先入为主的目的。
上述分析表明,采用〃药靶平台"技术能快速地开发出一系列治疗多种疾病的具
有自主学问产权的“新药前体";这一先进的筛选技术不仅大大降低新药开发的成本及
风险,且极大缩短了新药开发周期,使得传统的药物研发周期从由原来的14・15年缩
短至7-8年。
目前我们将激酶和蛋白降解酶作为“药靶平台",开发针对多种疾病的野化学体
(或"新药前体"X激酶和蛋白降解酶在细胞生化通路及细胞功能中起着重要的作
用,例如,激酶通过磷酸化一些特定的蛋白质,使这些底物被激活或抑制。人体中至
少有500多种激酶被鉴定出来,它们在很多疾病的病理中起着重要的作用,这些疾
病包括癌症,自身免疫疾病,心血管疾病和多种神经性疾病等。
附录二:管理及科研团队简介
倪彬晖博士
个人概要
具有多年(16年)国际新药研发阅历的资深讨论员.于1997年首次制造性的提
出"药筛平台"(targetingplatform)的新药开发的理念。"药靶平台"技术综合地
运用了不同学科的优势:如基因工程,分子生物学,细胞生物学,生物化学,合成化
学,结构分子学,计算机模拟,病理学,药理学及生物信息学等多学科优势,该技术
极大加速新药开发的进程及胜利率。
Dr.Ni于多伦多高校获博士学位,在美国国立卫生讨论院(NTH)从事博士后讨论.
于1994年加入美国前5名之一的生物制药公司,目前任该公司高级讨论员(senior
researchscientist),分子生物学讨论室主任;同时是世界卫生组织(WHO)顾问成
员,美国印第安那州高校客座教授。在国际刊物公开发表20多篇学术论文,是四项
美国制药专利的主要创造人。
教育背景
•1978-1982南开高校微生物专业学士学位
•1982-1985中科院分子生物学硕士学位
•1987-1992多伦多高校细胞分子生物学博士学位
•1992-1994美国国立卫生讨论院(NIH)博士后
新药讨论专长
•老年痴呆(Alzheimer'sdisease)
•脑出血(Strok/Ischemia)
•止痛剂Analgesicagent
•抑郁症(Depression)
•糖尿病(Diabetes)
•巴金氏综合症(Parkinson1sdisease)
•抗癌(Anti-cancer)
•头疼/偏头疼Pain/Migraine
专业会员
•美国神经科学学会
•世界卫生组织(WHO)顾问成员
发表论文(SelectivePublications)
1.D.Song,B.NiandY.Shih.(1988).MolecularCloningofa
BovineGrowthHormonecDNA.J.Biotechnology4:20-25.
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Neurochem.66:2227-2238
10.NiB,WuX,DuY,SuY,Hamilton-ByrdE,RockeyPKZ
Rosteck,JrPPoirierGGandPaulSP(1997)CloningandExpressionofaRat
BrainICE-RelatedProtease(IRP)andItsPossibleRoleinApoptosisofCultured
CerebellarGranuleNeurons.J.Neurosci.17:1561-1569.
11.B.Ni,D.Stephenson,X.Wu,E.B,Smalstig,J.ClemensandS.M.
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CotransportermRNAPrecedesCAIPyramidalNeuronDeathFollowingGlobal
IschemiaintheRat.MolecularBrainRes.48:132-139.
12.M.Glinn,B.NiandS.M.Paul(1997).InorganicPhosphateEnhances
PhosphonucleotideConcentrationsinCulturedFetalRatCorticalNeurons.
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13.DuY,B.Ni,M.Glinn,Z.Zhang,RA.Hyslop,andS.M.Paul(1997).
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15.BinhuiNi,XinWu,YuanSu,DianeStephenson,E.BarrySmalstig,
JamesClemensandStevenM.Paul(1998)TransientGlobalForebrainIschemia
InducesaProlongedExpressionoftheICE/CED3-RelatedProteasecaspase-3
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phosphateeffectsneuronalsurvivalfollowingexcitotoxicoroxidativeinsults.1
Neurochem.70:1850-1858.
17.YuanSuandBinhuiNi(1998)SelectivedepositionofAmyloidBeta
proteinintheentorhinal-dentateprojectionofatransgenicmousemodelof
Alzheimer1sdisease.J.NeurosciRes.53:177-186.
18.Hsiu-ChiungYang,MarianMosior,BinhuiNiandEdwardADennis.
(1999)Regionaldistribution,ontogeny,purification,andcharacterizationof
theCa1'-independentphospholipaseA2frornratbrain.J.Neurochern.73,
1278-1287
XinWu,NancyLOstrowski,YuanSu,BinhuiNi,HarlanWCole,HenryU
BryantandStevePaul(1999)Raloxifeneandestradiolbenzoatebothfully
restorehippocampalcholineacetyltransferaseactivityinovariectomizedrats.
BrainRes.847,98-104.
20.JohnRyder,YuanSuandBinhuiNi.Akt/GSK3PSerine/Threonine
Kinase:ACommonSignalingPathwayforFADMutationsofp-Amyloid
PrecursorProteinandPresenilin.Submitted
21.BinhuiNi,XinWu,MicheleGlinn,YuanSu,LeiYan,CharlesReidy,
KwanHuiandStevenM.Paul.Transientfocalischemiainducedearly
caspase-3mRNAexpressionandenzymeactivationindefinedratcortical
neurons.Submitted
公开专利(Patentsissued)
1.Humanbrain/neuron-specificNa+-dependentphosphatecotransporter
assay;No.5,618,677;04/08/1997
2.Humanbrainsodiumdependentinorganicphosphatecotransporter;
No.5618918;04/08/1977
3.Hunidnbrainsodiumdependentinorganicphosphatecotrdnsporter
andrelatednucleicacidcompounds.USpatentNo:5,686,266;SerialNo:
08/430,033.1/26/98
4.Proteaseandrelatednucleicacidcompounds.USpatentNo:5840509;
issuedonNov.24,1998
徐耀昌博士
个人概要
具有17年国际新药讨论和开发阅历的知名药物化学专家。于芝加哥高校获博士
学位,在Sherbrooke高校进行有机化学的博士后讨论;于1993年加入美国前5名之
一的生物制药公司,目前任该公司高级讨论员(seniorresearchscientist),药物化学
合成部主任。
在国际刊物公开发表28篇学术论文,是26项与新药研发相关的美国专利主要创
造人。
教育背景
•1978-1982南京高校化学专业学士学位
•1983-1985芝加哥高校有机化学硕士学位
•1985-1988芝加哥高校有机化学博士学位
•1988-1990UniversityofSherbrooke,Canada博士后
新药讨论专长
•偏头痛(Migraine)
•止痛剂JAnalgesicagent
•抑郁症(Depression)
•Anti-psychoticagent
•肥胖症(Obesity)
•Smokingcessation
•抗癌(Anti-cancer)
•抗病毒(Anti-virus)
专业会员
•美国化学学会
发表论文(SelectivePublications)
1.Xu,Y.C.;*Johnson,K.W.;Phebus,L.A.;Schenck,K.;Cohen,M.;Walker,
C.D.;Fritz,J.E.;Kaldor,S.K.;Calligaro,D.0.;LeTourneau,M.E.;Zgombick,J.M.;
Schaus,J.M.;
,,A/-[3-(2-Dimethylaminoethyl)-2-methyl-l/y-indol-5-yl]-4-fluorobenzamide:
APotent,Selective,andOrallyActive5-HT1FReceptorAgonist,Potentiallt
UsefulforMigraineTherapy"J.Med.Chern.2001,44,4031-4034.
2.Xu,Y.C.*"DDQ-induced,oxiddliveFormalionofC-O,andC-CBunds
forIsochromansandIsothiochromans,ApplicationtotheSynthesisof
Dihydropyran-containingNaturalProducts"in"RecentResearch
DevelopmentsinOrganicChemistry".TransworldResearchNetwork,Book
Chapter(invited),2000,423-441.
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专利(Filed)QLYear2000to2001patentsfiledhavenotbeenincluded):
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4.Hertel,L.;Kohlman,D.;LiangS.X.;XufY.C.Patent
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ArylpiperazineCompoundHavingActivityatthe5-HT1ReceptorSubtype".
Filedin1998
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DerivativesHavingEffectsonSerotoninRelatedSystems".Filedin1998.
ll.Kohlman,D.;LiangS.X.;Xu,Y.C.PatentApplication-^Potent,Selective
5-HT2ReceptorSubtypeAgonists”.Filedin1998.
贾延凯博士
个人概要
具有14年生物医药讨论阅历,是通晓分子生物学,生物信息学和美国专利法等
综合学问的复合型人才.
专长于综合运用分子生物学、生物芯片,生物信息学等技术讨论疾病新的治疗方
法,开创性的将先进的DNA芯片技术运用于新药讨论与疾病治疗。
毕业于巴黎高校获得分子细胞遗传学博士学位,目前任美国摩托罗拉公司基因芯
片部门高级讨论员。
教育背景
•1980-1984山东师范高校生物专业学士学位
•1984-1987中科院分子生物学硕士学位
•1988-1993UniversityofParisVI,France分子生物学博士学位
•1993-1996UniversityofTexas,USA细胞分子生物学博士后
ADDITIONALTRAINING
PatentsLaw(I)ObtainingandMaintainingPatentRights,Motorola
University,Tempe,Arizona,2001
PatentsLaw(II)Protecting,UsingandAbusingPatentRights,Motorola
University,Tempe,Arizona,2001
Legalwriting,legalprocessandproceduresandlegalresearch,Schoolof
Law,IndianaUniversity,1998-1999
职业背景
SeniorScientistandProjectLeader,LifeSciences,MOTOROLA,INC.,
Tempe,Arizona,2000-Present
SeniorScientist,ELILILLYANDCOMPANY,Indian叩olis,Indiana,
1997-2000
ResearchAssociatefSTANFORDUNIVERSITYSCHOOLOFMEDICINE,
California,1996-97
发表论文(SelectivePublications)
1.C
helstowska,A„Liu,Z.,Jia,Y.,Amberg,D.,Butow,R.A.(1999)"Signaling
between
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