免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应诊治中国专家共识总结2026

免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应诊治中国专家共识总结2026伤作用抑制肿瘤生长，已广泛应用于晚期恶性性细胞死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体(单抗),如纳武利尤单抗(Nivolumab)、帕博利珠单抗(Pembrolizumab),以及抗细胞毒性T淋巴国产代表性的ICIs主要为抗PD-1/PD-L1单抗，如特瑞普利单抗和替雷利珠单抗(Tislelizumab),以及同时靶向PD-1和CTL洛利托沃瑞利单抗(paromlimabandtuvonralimab)和卡度尼利单抗然而，ICIs可能引发多系统的免疫相关不良反应(irAEs),如皮肤关皮肤不良反应(cirAEs)发生率最高，甚至引起严重的皮肤不良反应(SCARs),极大地影响患者的生活质量和抗肿瘤的治疗决策。流行病学心一项针对93例接受PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者的回顾性研究结果显示，cirAEs的发生率为67.8%,其中以瘙痒(30.1%)、斑丘疹(24.7%)及白癜风样皮肤色素减退/脱失较多见(16.1%)。世界范围内的荟萃数据分析显示，cirAEs的平均发生率约为25.1%;其中接受抗CTLA-4单抗比抗PD-1/PD-L1单抗治疗的患者出现cirAEs的比例相对更高。根据各组临床数据显示，不同种类的ICIs联用时的cirAEs发生率更高，但Ⅲ/IV级cirAEs及SCARs总体在5%以下。使用不同种类的抗PD-1单抗治疗引起的反应性毛细血管增生症(RCCEP)发生cirAEs的临床特征与分类分级对cirAEs的分类、分级和诊断主要基于相应的皮损特征及其严重程度，斑丘疹是免疫治疗患者最常见的cirAEs,发生率高达50%。根据皮损区域的面积和伴随症状的严重程度可将其分为I~Ⅲ级。其中抗CTLA-4单抗及联合治疗导致斑丘疹的发生率相较抗PD-1/PD-L1单抗治疗更高，性、多发性红斑和丘疹，可聚集成斑块，好发于躯干和四肢伸侧，面部一瘙痒ICIs导致的瘙痒通常在免疫治疗早期(3~10周)出现，可伴随各种类型的痒发作的范围、频率以及对日常生活的影响可将其分为I~Ⅲ级。与抗PD-1/PD-L1单抗相比，抗CTLA-4单抗导致的瘙痒发生率更高，两者有报道ICIs引起的银屑病样皮疹83%由单一抗PD-1单抗治疗引起，其中有77.0%~85.7%出现于男性患者；发病时间平均为使用ICIs后的第8.8周，约50%患者既往无银屑病病史；新发银屑病患者的皮损出现时间可能较复发患者延后(平均为90.5比32.8d,P=0.1)。按皮疹的分布面积和对日常生活的影响，也将其分为了I~Ⅲ级；其中Ⅲ级的受累体表面积超过30%,且开始出现日常生活自理能力的受限。约70%为寻常型，21%鳞屑，可累及手掌/足底。苔藓样皮疹最常见于接受抗PD-1/PD-L位于四肢。根据CTCAE5.0的分级标准，将ICIs治疗导致的AGEP表现为在红斑基础上迅速出现ICIs诱导的白癜风样皮肤色素减退/脱失最常见于黑素瘤患者，一般于治毛或头皮毛发中。与大多数皮肤不良反应不同，白癜风样皮肤色素减退/ICIS治疗导致的脱发通常在ICIs治疗后的3~6个月发生，可表现为斑秃，(2)对于Ⅱ级及以上级别的cirAEs,需考虑暂停或永久停用ICIs药物，并瘤进展情况，考虑重启ICIs治疗。推荐意见1:I/Ⅱ级的斑丘疹患者无需停用ICIs治疗，推荐口服抗组胺药、外用润肤剂以及强效或超强效糖皮质激素(如0.05%丙酸倍他米松、0.1%曲安奈德或0.05%氯倍他索乳膏)治疗(I,A)。对于2~4周后仍无缓解的Ⅱ级以及Ⅲ级药剂量可达2mg·kg-1·d-1泼尼松或同等剂量(IV,A)。2、瘙痒推荐意见2:B),以及外用强效或超强效糖皮质激素(如0.1%曲安奈德或0.05%氯倍他类似物(如加巴喷丁100~300mg3次/d、普瑞巴林50~100mg3次/d)(IV,B),以及NK-1受体拮抗剂(如阿瑞匹坦，第1天125mg,第3和5天分别为80mg)(V,C),或考虑奥马珠单抗300mg,每4周1次(IV,B)。对于所有Ⅲ级的瘙痒患者，应考虑暂停ICIs,除上述治疗外，给予系统性糖皮质激素(泼尼松0.5~1mg·kg-1·d-13银屑病样皮疹推荐意见3:对于I/Ⅱ级新发或复发的银屑病患者，无需停用ICIs,建议外用强效糖皮质激素、维生素D3衍生物，以及联合0.05%他扎罗汀、煤焦油以及水杨还可考虑TNF-a抑制剂(如英夫利昔单抗、阿达木单抗),以及IL-23抑制4苔藓样皮疹推荐意见4:对于I/Ⅱ级的苔藓样皮疹患者，无需停用ICIs治疗，推荐外用强效或超强效糖皮质激素(如0.05%丙酸倍他米松、0.1%曲安奈德或0.05%氯倍他索乳膏),保湿及抗组胺药等常规治疗(IV,A)。对于Ⅱ级的患者，还应考虑口服泼尼松(0.5~1mg·kg-1·d-1)并维持4~6周，以及异维A酸或阿维UVB光疗、免疫抑制剂(如甲氨蝶呤),并进行住院治5大疱性类天疱疮样皮疹推荐意见5:I/Ⅱ级的大疱性类天疱疮患者无需停用ICIs,推荐外用超强效糖皮质激素(如丙酸倍他米松，30~40g/d,分2次全身涂抹使用、0.1%曲安奈德或0.05%氯倍他索乳膏);若无缓解，给予口服泼尼松(≤10mg/d)(IV,A)。考虑系统性糖皮质激素治疗(泼尼松0.5~1mg·kg-1·d-1或同等剂量),并借助凡士林及非黏性敷料护理创疗(IV,A)。对于IV级患者则建议停用ICIs,给予静脉甲泼尼龙推荐意见6:于SJS/TEN,给予系统性糖皮质激素(泼尼松或甲强龙1~2mgkg-1d-1)联合IVIG(1g·kg-1·d-1,持续给药3~4d),同时考虑环孢菌素和TNF-系统性糖皮质激素(泼尼松0.5~1mg·kg-1·d-1或同等剂量)控制病情7、其它推荐意见7:I/Ⅱ级的RCCEP一般无需停用免疫治疗；且在停用免疫治疗后，皮损可考虑使用沙利度胺(50mg/d)(Ⅲ,B);当出现较大结节破溃或易摩擦部位全身的抗生素治疗，并停用ICIs,待症状缓解降至I~Ⅱ级后再恢复免疫治疗(V,A)。对于难治性RCCEP,也可考虑替换其他治疗药物(V,A)。推荐意见8:无论I/Ⅱ级的白癜风样皮肤色素减退/脱失，都无需停用ICIs治疗，可考虑中长波紫外线(UVB/UVA)进行光疗，以及局部应用强效糖皮质激素或推荐意见9:无论I/Ⅱ级的脱发一般无需治疗，或考虑皮损内使用曲综合ICIs重启的安全性及肿瘤治