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“六经病欲解时”与慢性荨麻疹治疗[摘要]慢性荨麻疹是临床常见的反复发作性瘙痒性皮肤疾病,部分患者发病具有明显昼夜节律,为中医“因时制宜”辨治提供了切入点。“六经病欲解时”是《伤寒论》时间医学的核心理论,揭示了人体经气与昼夜阴阳消长的对应规律,既可提示疾病向愈时段,也可反映疾病发作或加重的时间特征。本文围绕“六经病欲解时”理论,系统梳理了其理论内涵及与慢性荨麻疹发病节律的关联性,总结了太阳丶阳明丶少阳丶太阴丶少阴丶厥阴各经欲解时对应的临床辨治思路和《伤寒论》经方应用现状,并结合典型案例阐释辨时用药的要点。为“六经病欲解时”理论指导慢性荨麻疹的精准治疗提供了理论依据和实践参考。[关键词]慢性荨麻疹;六经病欲解时;《伤寒论》经方;中医治疗荨麻疹是一种以皮肤突然出现红斑丶风团伴瘙痒为临床特征的皮肤疾病,其特点为皮损发无定处,时起时消,且常消退后不留痕迹[1]。发作时间超过6周,同时每周发作次数≥2次的荨麻疹称为慢性荨麻疹[2]。本病虽无固定的发作时间,但经临床研究发现,在不同的慢性荨麻疹患者中,具有固定在日间或夜晚发作及加重的昼夜节律特点。唐可等[3]丶鄢德政等[4]研究发现,慢性荨麻疹发作具有昼轻夜重的时间规律。孙源梅[5]研究发现,有57.7%的慢性荨麻疹患者在夜间发作或加重;此外,清晨亦是慢性荨麻疹发作的高峰时段。雷小雨[6]研究发现,在193例发病呈现昼夜节律的慢性荨麻疹患者中,124例(51.7%)在夜晚(18时一24时)发作或加重,42例(17.5%)在凌晨(24时一次日8时)发作或加重。而如何根据慢性荨麻疹患者的发病时间特点来遣方用药,是临床最为关切的问题。“六经病欲解时”理论是中医辨证论治的重要理论之一,笔者拟从“六经病欲解时”理论探讨《伤寒论》经方在慢性荨麻疹中的治疗应用,现论述如下。1慢性荨麻疹发病机制慢性荨麻疹的发病机制复杂,西医目前认为肥大细胞的激活和脱颗粒是慢性自发性荨麻疹发生的核心,自身免疫丶细胞相互作用丶神经一免疫丶肠道微生物群丶遗传环境因素丶凝血补体级联的激活等机制相互关联共同参与慢性自发性荨麻疹的发病[7]。荨麻疹,俗称为“风疹块”,中医也叫“瘾疹”“赤白游风”等,其最早记载可追溯到《素问.四时刺逆从论篇》:“少阴有余,病皮痹,隐轮”[8]。荨麻疹的病机主要是先天禀赋不耐,卫外虚弱,感受外界邪毒而诱发;或饮食不节致肠胃湿热蕴结,疏泄透达不畅,郁于皮肤膝理之间而发;或风寒丶风热外袭肌表,营卫不和而发;或外染毒热,病势急进,热毒炽盛,泛溢肌肤而发为重症;或因平素体弱,病久耗伤气血丶卫气失固而发病,常致病情反复,迁延难愈[9]。2六经病欲解时“六经病欲解时”的理论源于中医学整体观中的天人相应思想,天地间阴阳之气消长盛衰规律在人体当中的体现,是“六经病欲解时”理论的最基本原理[10]。《黄帝内经》记载,在六经之中,太阴为开,少阴为枢,厥阴为合,太阳为开,少阳为枢,阳明为合,人体的内外出入运动也是阴阳之气的运动[11]。《伤寒论》首次提出“六经病欲解时”的概念,“太阳病,欲解时,从巳至未上”(9时一15时),“阳明病,欲解时,从申至戌上”(15时一21时),“少阳病,欲解时,从寅至辰上”(3时一9时),“太阴病,欲解时,从亥至丑上”(21时一次日3时),“少阴病,欲解时,从子至寅上”(23时一次日5时),“厥阴病,欲解时,从丑至卯上”(1时一7时)[12]。“六经病欲解时”即是一日之内阳气升降的变化状态,其中三阳经欲解时为阳气在外升极而降的变化状态,三阴经欲解时为阳气在内降极而升的变化状态,六经病所主之时人体疾病应有欲剧时和欲愈时两方面,在本经经气当旺之时,经气旺则本经疾病可向愈,经气不旺则本经疾病加重[13]。“六经病欲解时”不只是疾病的向愈时,也可以是疾病临床证候的表现时和加重时。龙砂学派顾植山老师认为,疾病的症状可能在“欲解时”时间段发作丶严重或缓解,并认为“欲解时”实为“相关时”,疾病可以在某个特殊时间“欲解”而“解”,或“欲解”而“不解”,且在临床运用中,厥阴重丑时,少阴重子时,太阴重亥时,认为在三阴经欲解时中,开始的时间更为重要[14]。对于判定证候的六经归属,“欲解时”有重要的作用[15],“六经病欲解时”是六经在一天中的当令时间段,也是分辨六经的时间节点[16]。“六经病欲解时”的临床辨治方法,符合因时制宜的原则,是五运六气学说的临床应用[17]。3“六经病欲解时”与慢性荨麻疹治疗的关系部分慢性荨麻疹患者的发作或加重具有时间节律,符合“六经病欲解时”辨证的特点,运用“六经病欲解时”理论辨证治疗具有固定发作或加重时间特点的慢性荨麻疹效果良好。3.1太阳病欲解时与慢性荨麻疹治疗的关系慢性荨麻疹患者发病或加重时间在9时一15时者,与太阳病欲解时的时间节点相符合,属于太阳病欲解而不解[18]。路若曦[19]把在9时一15时发作或加重的60例慢性荨麻疹患者,随机平均分为两组,各30例,4周后桂枝汤方加盐酸左西替利嗪分散片丶自血治疗组的总有效率为90.0%,明显高于玉屏风颗粒加盐酸左西替利嗪分散片丶自血治疗组的66.7%,差您有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效确切且复发率更低,远期疗效更高。张阳等[20]根据患者具体证候不同,选用麻黄汤丶麻桂各半汤丶麻黄连翘赤小豆汤丶桂枝汤丶桂枝去桂加茯苓白术汤丶桂枝加附子汤丶桂枝二越婢一汤丶葛根汤分别治疗在9时一15时发作或加重的慢性荨麻疹患者,2周后各方组治疗有效率均≥75%,其中桂枝去桂加茯苓白术汤组丶麻桂各半汤组丶桂枝二越婢一汤方组的有效率为100%,各组均疗效显著。3.2阳明病欲解时与慢性荨麻疹治疗的关系“阳明之为病,胃家实是也”,“阳明病,欲解时,从申至戌上”(15时一21时)。黄国新等[21]通过分析352例荨麻疹患者发现,荨麻疹发作的时间段多为19时一21时,其次为21时一23时,并推测慢性荨麻疹患者发作时间可能与机体自身糖皮质激素水平及免疫系统昼夜节律变化有关。黄宽[22]所观察的471例慢性荨麻疹患者中,荨麻疹发作时间在19时一21时频数最高,其次是3时一5时丶15时一17时。王玉妹[23]观察482例定时发作或加重的慢性荨麻疹患者时发现,荨麻疹最容易发病的时段为阳明病欲解时(196例,占40.7%),其次为太阴病欲解时(137例,占28.7%),少阳病欲解时(102例,占21.1%)。张阳[24]观察40例应用白虎汤合调胃承气汤治疗发作或加重时间在15时一21时的慢性荨麻疹患者,发现治疗前基本损害及症状总积分为8.3000,治疗14d后总积分为5.6250,二者比较差您有统计学意义(P<0.05),白虎汤合调胃承气汤对阳明病欲解时发病或加重的慢性荨麻疹有较好的临床疗效。3.3少阳病欲解时与慢性荨麻疹治疗的关系慢性荨麻疹发病或加重时间在3时一9时者,符合“少阳病,欲解时,从寅至辰上”的时间节点。风团时隐时现,发无定处,骤起骤落,消退后不留痕迹均符合少阳病“往来寒热”之象,这类患者往往容易情绪紧张丶心烦或发作时有胸闷,口苦丶恶心等伴随症状,符合小柴胡汤证的提纲证以及第96条:“伤寒五六日,中风……小柴胡汤主之”。任爱玲[25]将在3时一9时发作或加重的80例慢性荨麻疹患者,随机分为小柴胡汤组40例和氯雷他定片组40例,两组患者均配合自血治疗,外用炉甘石洗剂,4周后口服小柴胡汤的治疗组总有效率为85%,口服氯雷他定片的对照组总有效率为65%,两组比较差您有统计学意义(P<0.05),口服小柴胡汤治疗在少阳病欲解时发作或加重的慢性荨麻疹的临床疗效优于氯雷他定片。3.4太阴病欲解时与慢性荨麻疹治疗的关系“太阴病,欲解时,从亥至丑上”,慢性荨麻疹患者发作或加重的时间段在21时一次日3时,特别是21时一23时者,与太阴病欲解时的时间节点相符合,属太阴病欲解而不解。胡继荣等[26]对60例慢性荨麻疹患者的发作时间特征进行研究时发现,荨麻疹的发作高峰为22时。李佳玲等[27]观察到荨麻疹患者发作时间主要集中在7时一9时(辰时),9时一11时(巳时),19时一21时(戌时),21时一23时(亥时),且亥时发作最多。通过辨时相丶脉丶证相结合,选用太阴经病方剂对慢性荨麻疹患者进行治疗,或可在临床上取得较好疗效,但目前暂无根据太阴病欲解时理论运用《伤寒论》经方治疗具有定时发作或加重的慢性荨麻疹的临床研究文献,有待进一步临床观察。3.5少阴病欲解时与慢性荨麻疹治疗的关系在三阴经欲解时中,开始的时间更为重要,少阴重子时,慢性荨麻疹发作或加重的时间在23时一次日5时,特别是23时一次日1时者,符合“少阴病,欲解时,从子至寅上”的时间节点,运用“六经病欲解时”理论,将此时间节律作为治疗疾病的突破口,结合临床脉症,选用少阴经病方剂进行治疗,可在临床上取得确切疗效。李东海等[28]给予夜间加重,符合少阴阳虚证的慢性荨麻疹患者口服四逆汤加减,7剂后患者症状明显好转。目前,根据少阴病欲解时理论运用《伤寒论》经方治疗慢性荨麻疹的临床观察文献较少,有待进一步临床研究,拓展“六经病欲解时”理论的应用。3.6厥阴病欲解时与慢性荨麻疹治疗的关系《伤寒论》326条:“厥阴之为病,消渴……乌梅丸主之”[29]。乌梅丸为厥阴病篇众方之首,方从厥阴病病机立法,攻补兼施,酸苦辛同用丶寒热并行,温中寓清,散中有收,主治气机升降同病丶证候寒热错杂类病,在应用时不必局限于蛔厥丶久痢等病,只要病机符合皆可应用。马丽等[30]根据六经病欲解时理论对120例慢性荨麻疹患者的发作时间进行研究发现,厥阴病欲解时者占37.50%,患者发作丶加重最多的时间段是厥阴病欲解时。张军斌[31]收集了80例在1时一3时发作或加重的慢性荨麻疹患者,随机平均分为两组,各40例,均持续治疗4周,结果乌梅丸方加自血治疗组总有效率为87.5%,明显高于口服盐酸左西替利嗪分散片加自血治疗组的65%,两组比较差您有统计学意义(P<0.05)。王鹤等[32]用厥阴病方乌梅丸加减治疗半夜1时开始发作的慢性荨麻疹,患者服药后皮损当天未再发作,7剂即愈。4病案举隅患者男,4岁1个月,反复全身风团丶瘙痒2个月余。患者2个月前无明显诱因全身反复出现风团丶瘙痒,在当地医院口服中药丶氯雷他定2个月效果不佳,仍有新发风团。风团常于睡前(21时一24时)多发,躯干丶四肢泛发红斑丶红色风团,色淡,皮肤划痕征阳性。患者偏瘦,挑食,脐周偶有疼痛,纳眠可,小便调,大便干,舌质淡红,苔白腻,脉弱。西医诊断:慢性荨麻疹。中医诊断:瘾疹,证型:太阴类病。治以“调和营卫,建中补脾”为法,方用小建中汤加味。具体方药如下:饴糖(烊化)10g,桂枝6g,白芍6g,生姜3g,大枣6g,炙甘草6g,防风6g,焦神曲10g,炒山楂10g,醋五味子3g,知母6g,鸡血藤10g。7剂,水煎服,每日1剂,早晚2次温服。加地氯雷他定干混悬剂丶盐酸左西替利嗪片口服。治疗6d后复诊,患儿未至,家属代诉,患者服药后病情明显好转,新发风团减少,无新发风团,时有眨眼,大便恢复正常,纳眠可,二便调,舌淡红,苔薄白腻,脉弱。予初诊方药加天麻6g,菊花6g,煅牡蛎10g,14剂,用法同前。嘱患者停用地雷他定干混悬剂,服药1周后盐酸左西替利嗪片用量减半,再服1周后停服西药。再次治疗3周后复诊,患儿停西药2d,未见新发风团,患儿近日频繁眨眼,儿科诊断为小儿抽动症,纳眠可,二便调,舌淡,苔白,脉弱,继续服用二诊方药14剂,加以巩固,嘱患者清淡饮食,不适随诊。慢性荨麻疹患者发作或加重的时间段在21时一3时,特别是21时一23时者,与太阴病欲解时的时间节点相符合,患者在睡前(21时一24时)发病较多,属太阴病欲解而不解。另《伤寒论.辨太阴病脉证并治》曰:“太阴之为病,腹满而吐,食不下,自利益甚,时腹自痛。若下之,必胸下结硬。”小建中汤首载于《伤寒论》“伤寒,阳脉涩,阴脉弦,法当腹中急痛,先与小建中汤;不瘘者,小柴胡汤主之。虚劳,里急,悸,蛆,腹中痛,梦失精,四肢酸痛,手足烦热,咽燥口干,小建中汤主之。妇人腹中痛,小建中汤主之”。小建中汤所治疗的腹中痛等符合太阴病提纲证,患儿偏瘦,挑食,偶有脐周疼痛,大便干,舌质淡红,苔白腻,脉弱,皆是脾弱之象,符合太阴经病证。孩童禀肝气生长,脾常不足,致营卫不和,易感风邪袭表,发为瘾疹。治当调和营卫,建中补脾,方选小建中汤加味。小建中汤温中健脾,调和气血,治疗营卫不和,里虚兼表之证,有虚人解表建其中之意,加防风祛风解表,焦神曲丶炒山楂消食健脾,醋五味子以益气生津敛肺,知母以滋阴润燥,鸡血藤以养血疏风。全方散收结合丶宣降并用从而扶正驱邪,疗效显著。二诊时,风团不再复发,为切诊之功,患者时有眨眼,故在原方的基础上加天麻丶菊花丶煅牡蛎平肝丶泻肝丶熄风。此时病情已稳定,停用地氯雷他定干混悬剂,服药1周后盐酸左西替利嗪片用量减半,再过1周停用所有西药。三诊时,风团已半月未出,眨眼明显好转,仍以二诊方药巩固疗效,防止复发。随访2个月未再复发。5小结“六经病欲解时”理论归属于中医时间医学的范畴,符合因时制宜的原则,是五运六气学说的临床应用,符合中医学整体观中天人相应的思想,是《伤寒论》辨六经病的方法之一。根据“六经病欲解时”理论运用《伤寒论》经方对治疗具有定时发作或加重的慢性荨麻疹提供了新的思路和方法,对“六经病欲解时”理论的临床运用不能刻板拘泥,确定疾病在三阴三阳的何经,要通过辨脉丶辨证丶辨时相来综合判断,遣方用药时主用或兼用该经治方,可以获得良好的疗效。本团队善于运用“六经欲解时”理论治疗慢性荨麻疹,颇有效验,临床发现少阳病欲解时和厥阴病欲解时发病患者较多,运用“六经欲解时”辨治慢性荨麻疹疗效显著,对于指导治疗发病或加重与时间相关的慢性荨麻疹具有重要意义,但对于发病或加重与风丶寒丶热丶饮食丶情绪丶劳累等因素有关的慢性荨麻疹则另需具体辨证论治。同时,在指导患者的服药时间丶了解患者疾病的进展及转归丶调理患者的日常起居等方面皆可以应用“六经病欲解时”理论。“六经病欲解时”理论在失眠丶发热丶痛症丶咳嗽等疾病中已有广泛应用,临床上有发作时间节律特点的疾病,符合“六经病欲解时”辨证者皆可应用该理论,不必局限于荨麻疹,在带状疱疹神经痛丶神经性皮炎的瘙痒症状丶皮肤瘙痒症等其他皮肤疾病中或可应用。尽管根据“六经病欲解时”理论运用《伤寒论》经方对治疗发作丶加重或缓解具有时间特点的慢性荨麻疹已经进行了广泛的临床研究,但仍存在部分问题与不足:①当前慢性荨麻疹的确切发病机制以及“六经病欲解时”的内在机理尚未完全阐明,中医药在治疗慢性荨麻疹方面的具体作用机理也需要进一步深入研究和详细阐释;②慢性荨麻疹发病机制与中医病因病机丶证型划分及疗效评价缺少统一标准之间的关联;③根据文献分析中的各欲解时发作频次与临床中各欲解时发作频次存在差您。未来应开展多中心丶大样本丶随机对照实验,深入研究慢性荨麻疹的发病机制,挖掘“六经病欲解时”的内在机理,探究中医药治疗慢性荨麻疹的作用机制;制定统一的中医诊疗标准,打破学科壁垒,在分子生物学丶证候学丶流行病学等层面开展跨维度研究,建立“宏观辨证-微观机制-疗效验证”的闭环体系,加强慢性荨麻疹发病机制与中医病因病机丶证型划分及疗效评价之间的关联,为慢性荨麻疹的治疗提供新的思路与方法。[参考文献][1]杨中阳,徐庆武,姚颖玉,等.桂枝汤加味联合火针治疗寒冷性荨麻疹60例疗效观察[J].中华中医药杂志,2021,36(4):2422-2424.yangzy,XuQw,yaoyy,etal.clinicalobservationonsixtycasesofcoldurticariatreatedbymodifiedGuizhiDecoctioncombinedwithfireacupuncture[J].chinJTraditchinMedpharm,2021,36(4):2422-2424.[2]赵学义,朱爱明.玉屏桂枝乌梅汤治疗风寒型慢性荨麻疹90例临床观察[J].世界中西医结合杂志,2015,10(11):1552-1554.zhaoXy,zhuAM.clinicalobservationof90casesofchronicurticariaofwindcoldpatterntreatedwithyupingGuizhiwumeiDecoction[J].worldJⅠntegrTraditwestMed,2015,10(11):1552-1554.[3]唐可,黄兰莹,宋宗诒,等.基于“少阴有余”理论探究瘾疹发病时间规律[J].时珍国医国药,2019,30(7):1697-1698.TangK,HuangLy,songzz,etal.Exploringtheonsettimingofaddictionrashbasedonthetheoryof"LessyinandMoreMore"[J].JLi-shizhenTraditchinMed,2019,30(7):1697-1698.[4]鄢德政,张红星,王钏,等.从昼夜节律角度浅析荨麻疹发病时间规律[J].安徽医药,2024,28(7):1472-1475.yanDz,zhangHX,wangc,etal.Analysisofurticariaonsettimefromtheperspectiveofcircadianrhythm[J].AnhuiMedpharmJ,2024,28(7):1472-1475.[5]孙源梅.111例慢性荨麻疹患者的临床特点及中医证型分析研究[D].北京:北京中医药大学,2012.sunyM.clinicalcharacteristicsandTcMsyndromeanalysisof111patientswithchronicurticaria[D].Beijing:BeijinguniversityofTraditionalchineseMedicine,2012.[6]雷小雨.慢性自发性荨麻疹的流行病学特征及其与生物钟基因的关联研究[D].遵义:遵义医科大学,2022.LeiXy.Epidemiologicalcharacteristicsofchronicspontaneousurticariaanditsassociationwithbiologicalclockgenes[D].zunyi:zunyiMedicaluniversity,2022.[7]王佳怡,李捷.慢性荨麻疹发病机制的研究进展[J].中南大学学报(医学版),2023,48(10):1602-1610.wangJy,LiJ.Researchprogressinthepathogenesisofchronicurticaria[J].Jcentsouthuniv(Medsci),2023,48(10):1602-1610.[8]杨金蓉,陈娟,王世琦,等.从《金匮要略》黄汗病条文探析慢性荨麻疹的治疗[J].现代中医药,2023,43(5):42-45.yangJR,chenJ,wangsQ,etal.AnalysisofchronicurticariatreatmentfromtheyellowsweatdiseaseclauseinsynopsisoftheGoldenchamber[J].ModchinMed,2023,43(5):42-45.[9]杨志波.中医皮肤性病学(精编教材)[M].上海:上海科学技术出版社,2020:118-121.yangzB.Dermatologyandvenereologyoftraditionalchinesemedicine(editedtextbook)[M].shanghai:shanghaiscientific&Technicalpublishers,2020:118-121.[10]张磊,刘迎迎,吴修符,等.六经病欲解时与欲剧时探微[J].辽宁中医杂志,2010,37(9):1689-1691.zhangL,Liuyy,wuXF,etal.Researchoftherelievedandworsetimeanddiseasesofthesixmeridians[J].LiaoningJTraditchinMed,2010,37(9):1689-1691.[11]孙志其,韩涛.“开合枢”的哲学内涵及“枢病”理论在中医学中的应用[J].中华中医药杂志,2018,33(5):1699-1702.sunzQ,HanT.philosophicalconnotationof"openingandclosingpivot"andtheapplicationofthetheoryof"pivotdisease"intraditionalchinesemedicine[J].chinJTraditchinMedpharm,2018,33(5):1699-1702.[12]王永涛,孟虎彪,王伟涛,等.基于中医时间医学的经方运用模怯探微[J].上海中医药杂志,2024,58(9):28-31.wangyT,MengHB,wangwT,etal.Researchonapplicationmodeofclassicalprescriptionbasedontimemedicineoftraditionalchinesemedicine[J].shanghaiJTraditchinMed,2024,58(9):28-31.[13]谢小红,温立新,张金付.基于“六经病欲解时”理论治疗早醒型不寐[J].新中医,2018,50(11):238-241.XieXH,wenLX,zhangJF.Treatmentforinsomniaofearly-awakeningtypebasedonthetheoryof"thetimeofsixmeridiansdiseasestendingtobecured"[J].NewchinMed,2018,50(11):238-241.[14]陶国水.顾植山再谈六经病“欲解时”及临床应用[J].时珍国医国药,2020,31(8):1985-1987.TaoGs.Guzhishanre-talksaboutthe"timetobesolved"anditsclinicalapplicationofthesixmeridiandiseases[J].JLi-shizhenTraditchinMed,2020,31(8):1985-1987.[15]陶国水.顾植山谈六经病“欲解时”及临床应用[J].时珍国医国药,2017,28(7):1707-1709.TaoGs.Guzhishanonthe"timetosolve"anditsclinicalapplicationofthesixmeridiandiseases[J].JLi-shizhenTraditchinMed,2017,28(7):1707-1709.[16]于小平,孙淑娜,李娜,等.基于六经病“欲解时”理论治疗皮肤病经验[J].中华中医药杂志,2021,36(9):5298-5300.YuXp,sunsN,LiN,etal.Experienceofskindiseasetreatmentbasedonthetheoryofsixmeridiandisease"thetimeabouttobecured"[J].chinJTraditchinMedpharm,2021,36(9):5298-5300.[17]莫婷,老膺荣.《伤寒论》六经病“欲解时”辨治应用[J].山东中医杂志,2017,36(11):978-980.MoT,LaoYR.Theapplicationofthetreatmentofthesixmeridiandiseasesin"TreatiseonTyphoidFever"[J].shandongJTraditchinMed,2017,36(11):978-980.[18]周千,易亚乔,陈延杰,等.基于六经病“欲解时”解读仲景时间医学的应用[J].陕西中医药大学学报,2024,47(3):43-47.zhouQ,YiYY,chenYJ,etal.Ⅰnterpretingtheapplicationofzhongjing’stim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