洁净室风险评估 Risk Assessment of Clean Room

洁净室风险评估

RiskAssessmentofCleanRoom

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批准Approver

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目录Index

1.目的Propose3

2.范围Scope3

3.职责Responsibilities4

3.1（供应商）安装职责Responsibilities4

3.2（业主）Responsibilities4

4.参考文件及规范ReferenceandRegulation5

5.术语和缩略语Abbreviations6

6.系统描述SystemDescription7

7.评估方法Assessmentmethods8

7.1功能/部件关键性的确认Criticalconfirmationoffunction/component8

7.2关键性部件风险评估Riskassessmentofcriticalcomponents9

8.功能/部件关键性评估Criticalevaluationoffunctions/components1i

8.1功能/部件关键性矩阵Function/componentcriticalmatrix11

8.2美键性部件/功能风险评估和控制矩阵Criticalcomponent/functionriskassessmentandcontrol

matrix15

9.结论Conclusion32

10.修订历史RevisionHistory33

目的Propose

本文件将概括基于产品要求的潜在风险并采用系统化的分析或工具提供风险管理措施，同时将作为定义

后续确认活动内容的依据。

Thisdocumentwilloutlinepotentialrisksbasedonproductrequirementsandprovideriskmanagementmeasures

usingasystematicanalysisortool.Itwillalsoserveasabasistordefiningthecontentofsubsequentvalidation

activities.

范围Scope

本次风险评估的范围适用于（）的18套空调系统，空调系统包括空调机组、高效过滤器、洁净室等。本

次验证计划的范围为洁净室区域及其对应的空调系统。

Thescopeofthisriskassessmentisapplicabletothe18setsofairconditioningsystems.Theairconditioning

systemincludesairconditioningunits,high-efficiencyfillers,cleanrooms,etc.Thescopeofthisval.dationplan

isthecleanroomareaanditscorrespondingair-conditioningsystem.

空调系统和洁净室的对应关系如下表：

Thecorrespondingrelationshipbetweentheairconditioningsystemandthecleanroomisshowninthetable

below:

空调系统编号洁净室区域洁净级别

HVACNO.CleanRoomAreaCleanLevel

服务于一层灌装间等区域

AHU-101C

Servingareassuchasfillingroomonthefirstfloor

服务于一层层析间2等区域

AHU-102C

Servingareassuchaschromatographyroom2onthefirstfloor

服务于一层缓冲液配制间等区域

AHU-103C

Servingareassuchasbufferpreparationroomonthefirstfloor

服务于一层层析间1等区域

AHU-104C

Servingareassuchaschromatographyroom1onthefirstfloor

服务于二层发醉间1等区域

AHU-201D

Servingareassuchasfermentationroom1onthesecondfloor

服务于二层发酵间2等区域

AHU-202D

Servingareassuchasfermentationroom2onthesecondfloor

服务于二层培养基准备间等区域

AHU-203Servingareassuchasculturemediumpreparationroom2ontheD

secondfloor

服务于三层细胞间等区域

AHU-301D

Servingareassuchascel!room2onthethirdfloor

服务于四层上游等区域

AHU-4011D

Servingareassuchasupstream1onthefourthfloor

服务于四层下游1等区域

AHU-402C

Servingareassuchasdownstream1onthefourthfloor

服务于四层上游2等区域

AHU-403D

Servingareassuchasupstream2onthefourthfloor

服务于四层下游2等区域

AHU-404C

Servingareassuchasdownstream2onthefourthfloor

服务于四层上游3等区域

AHU-405I）

Servingareassuchasupstream3onthefourthfloor

服务于四层下游3等区域

AHU-406C

Servingareassuchasdownstream3onthefourthfloor

服务于四层上游4等区域

AHU-407D

Servingareassuchasupstream4onthefourthfloor

4.参考文件及规范ReferenceandRegulation

文件/规范编号

编号文件/规范名称版本

Document/Regulation

No.Document/RegulationNameVersion

Number

文件/Document

用户需求说明(GMP-URS-051)

i

UserRequirementsSpecificationforCleanRoom(GMP-URS-051)

规范/Regulation

中国GMP20I0版

2

ChinaGMP2010version

医药工业洁净厂房设计规范

3

Standardtordesignofpharmaceuticalindustrycleanroom.

质量风险管理

4

QualityRiskManagement

基于风险分析的药品生产

5

Risk-BasedManufacturecfPharmaceuticalProducts.

基于风险分析的调试和确认

6

AppliedRiskManagementforCommissioningandQualification.

风险管理风险评估技术

7

Riskmanagement-riskassessmenttechniques

ISPE基于科学和风隆的设施、系统和设备的交付

8

ISPEScienceandRisk-BasedApproachfortheDeliveryofFacilities,Systems,andEquipment

ISPE卷3无菌生产设施第3版

9

ISPEVolume3SterileProductManufacturingFacilitiesThirdEdition

ISPE基准指南卷5调试与确认第一版

10

ISPEBaselineguidevol5:Commissioning&qualificationFirstedition

洁净室及相关受控环境USO14644-3)

11

cleanroomnndassociatedcontrolledenvironments(ISO14644-3)

术语和缩略语Abbreviations

缩写Abbreviations描述Describe

验证主计划

VMP

ValidationMasterPlan

风险评估

RA

RiskAssessment

设计确认

DQ

DesignQualification

环境健康安全

EHS

EnvironmentHealthSafety

标准操作规程

SOP

StandardOperatingProcedure

用户需求说明

URS

UserRequirementsSpecification

药品生产质量管理规范

GMP

GoodManufacturingPractice

安装确认

IQ

InstallationQualification

操作确认

OQ

OperationalQualification

中国药典

Chp

ChinesePharmacopoeia

6.系统描述SystemDescription

根据使用功能的不同，分成相应的三个控制区域，三个区域的净化级别分别为：1-2FGMP核心生产区为

GMP的生产车间，上游为D圾，其中接种间为C级，下游为C级洁净室，辅助功能区为CNC级；其中

组合式空调机组为JK-201~203服务于二层上游D级净化区域，JK-101T04服务于一层下游C级净化区

域。

Systemdescription:The53#buildingoftheuniversityparkisdividedintothreecorrespondingcontrolareas

accordingtothedifferentfunctionsused,andthecleanlevelsofthethreeareasare:1-2FGMPcoreproduction

areaisGMPproductionworkshop.UpstreamisDlevel.InoculationroomisClevel.DownstreamisCclean

room.AuxiliaryfunctionareaisCNClevel;Amongthem,thecombinedairconditioningunitisJK-201-203

seningtheupstreamD-levelcleanareaofthesecondfloor,andJK-101~104servingthedownstreamC-level

purificationareaofthefirstflocr.

3F的QC/AD/PD实验室，其中3002细胞间为D级区域(JK-301空调系统)，其余房间为为CNC区

域。

QC/AD/PDlaboratoryon3F,where3002cellsareintheclassDarea(JK-301airconditioningsystem)andthe

remainingroomsareCNCareas.

4F的GMPr。生产车间，上游为D级，下游为C级洁净室，罐装间为C级洁净室。其中组合式空调机组

为JK-401、JK-403.JK-405、JK-407服务于四层上游D级净化区域，JK-402、JK-404、JK-406.JK-408

服务于四层下游C级净化区域，JK-409服务于4层罐装车间净化区域。

TheGMProproductionworkshoponthe4FisClassDupstream.ClassCcleanroomdownstream,andClassC

cleanroominthefillingroom.Amongthem,(hecombinedairconditioningunitsareJK-401,JK-403,JK-405

andJK-407servethefour-layerupstreamD-levelpurificationarea,JK-402,JK-404,JK-406,JK-408servethe

four-layerdownstreamC-levelpurificationarea,andJK-409servesthefour-layercanningworkshoppurification

area.

传递窗配置不锈钢腔体，风机，照明灯，杀菌灯，H14液槽高效，不锈钢控制面板，出风面不锈钢孔

板。

Transferwindowisequippedwithstainlesssteelcavity,fan,lamp,germicidallamp,H14liquidtankhigh

efficiency,stainlesssteelcontrolpanel,stainlesssteeloutletsurfaceorificeplate.

7.评估方法Assessmentmethods

7.1功能/部件关键性的确认Criticalconfirmationoffunction/component

根据功能和部件对产品质量的影响来评估其GMP关键程度。

EvaluatetheGMPcriticaldegreeaccordingtothefunctionandcomponent'simpactonproductquality.

功能和部件的GMP影响评估以产品的5个质量参数为基础(功效、特性、安全、纯度、质量)。

TheGMPimpactassessmentoffunctionsandcomponentsisbasedonthefivequalityparametersoftheproduct

(efficacy,characteristics,safety,purity,quality).

对于每•项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键

两种，这种归类将根据下列问题进行。

Foreachfunctionthathasanirrpacton(hequalityoftheproduct,andforallequipment,componentsor

instrumentsthatprovidethefunction,theclassificationwillbecriticalornon-criticalbasedonthefollowing

questions:

A.部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？

Arecomponentsusedtodemonstratecompliancewiththerequirementsoftheregisteredprocess?

B.功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数？

Arefunctions/componentsusedtocontrolakeyprocessparameter?

C.功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响？

Doesthenormaloperationorcontroloffunctions/componentshaveadirectimpactonproductqualityor

efficacy?

D.从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？

Isinformationobtainedfromfuactions/componentsrecordedaspariofbatchrecords,batchreleasedataorother

GMP-relateddocuments?

E.部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？

Isthecomponentindirectcontactwiththeproduct,productingredientsorproductinnerpackingmaterial?

F.功能/部件是否用于获得，维护，测量或控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无

独立的验证？

Arefunctions/componentsusedtoobtain,maintain,measureorcontrolkeyprocessparametersthatcanaffect

productqualitywithoutindcpcixicntveri1icationoftheperformanceofthecontrolsystem?

G.功能/部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？

Arefeatures/componentsusedtocreateormaintainacriticalstateofasystem?

七个问题中只要有•个问题的答案是“Yes”，就将该功能/部件归类为关键的功能/部件。

Iftheanswertooneofthesevenquestionsis"Yes",thefeature/partisclassifiedasacriticalfeature/part.

“Y”：是“N"：否，N/A”：不适用

"Y":Yes"N":No"N/A":Notapplicable

7.2关键性部件风险评估Riskassessmentofcriticalcomponents

风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险：

Riskidentification:risks(hatmayaffectproductquality,yield,processoperationordataintegrity;

风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其建立在严重程度、可能性及可检测性上：

Riskdetermination:includesassessingtheconsequencesofpreviouslyidentifiedrisksbasedonseverity,likelihood

anddetectability;

严重性(S)Severity

对失效可能造成的影响进行描述(即失效发生的严重性)。

Describethepossibleimpactofthefailure(i.e.theseverityofthefailure).

严重性Severity(S)描述Describe

预期具有较小的负面影响。所导致可预期的危害具有非常微小即为短期的有害影

响。

低Low(1)

Smallnegativeeffectsareexpected.Theresultingpredictableharmhasverysmall,or

short-term,harmfuleffects.

预期具有中等的影响。可预期的影响即为中度的有害影响。

中Medium(2)

Moderateeffectsareexpected.Theexpectedeffectsaremoderatelyharmful.

预期将具有非常显著的负面影响。可预期的影响具有显著的长期影响和/或可能

是灾难性的短期影响。

高High(3)

Itisexpectedtohaveaverysignificantnegativeimpact.Foreseeableeffectshave

significantlong-termeffectsand/orpotenliallycatastrophicshort-termeffects.

可能性Probability(P)

描述失效发生的可能性(依据失效来源的描述)。

Describethelikelihoodofafailureoccurring(basedonthedescriptionofthesourceofthefailure).

可能性Probability(P)描述Describe

产品生命周期内不可能发生。

低Low(1)

Notlikelytooccurduringtheproductlifecycle.

产品生命周期内可能会发生。

中Medium(2)

Mayoccurduringtheproductlifecycle.

产品生命周期内将会发生几次。

AHigh(3)

High(3):Thiswillhappenseveraltimesduringtheproductlifecycle.

可检测性Sexcanbedetected(D)

描述故障的可检测性。

Describethedetectabilityofafault.

可检测性Sexcanbe

描述Describe

detected(D)

认为缺陷状况的检测是不太可能的(例如，在每发生3次检测到1次以下)。

低Low(3)Defectstatusisconsideredunlikelytobedetected(forexample,lessthan1outofevery

3occurentions).

认为缺陷状况的检测是很可能的(例如，在每发生2次检测到1次).

中Medium(2)Itisconsideredpossibletodetectdefectconditions(forexample,1inevery2

occurrences).

认为缺陷状况的检测是非常可能的(例如，每次发生可检测到1次)。

®High(1)Thedetectionofdefectconditionsisconsideredhighlyprobable(forexample,itcanbe

detectedItimeperoccurrence).

风险优先性计算为将各不同因素进行相乘：公式为风险优先性=严重性*可能性*可检测性。

TheRPNiscalculatedbymultiplyingdifferentfactors:theformulaisRPN=S*P*D.

风险优先性（RPN）描述Describe

高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及

降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措

施且持续执行。

当RPN>9

WhenRPN>9Highrisklevel:Thisisanunacceptablerisk.Controlmeasuresmustbeadoptedassoon

aspossibletoreducethefinallevelofriskbyincreasingdetectabilityandreducingthe

likelihoodofriskgeneration.Validationshouldinitiallyfbcusonconfirmingthat

controlmeasuresareinplaceandarebeingcontinued.

中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及(或)降低风险

当6WRPNW9产生的可能性来降低最终风险水平。Moderatelevelofrisk:Thisriskrequiresthe

When6WRPNW9useofcontrolmeasurestoreducetheultimatelevelofriskbyincreasingdetectability

and/orreducingthelikelihoodthattheriskwillarise.

低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。

当RPN<6

Lowlevelofrisk:Thislevelofriskisacceptableanddoesnotrequireadditional

WhenRPN<6

controlmeasures.

评估的目的，是每个关键部件将根据其所执行的功能而确定其最高的风险优先级别。当风险优先性小于6时

为风险可控，则不再给出建议措施。风险优先性大于等于6必须给出合理建议，并决定适宜的控制方法。

Thepurposeoftheassessmentis(hateachcriticalcomponentwilldetermineitshighestriskprioritybasedonthe

functionitperforins.Whentheriskpriorityislessthan6,theriskiscontrollable,andnorecommendedmeasuresarc

given.ReasonablesuggestionsmustbemadeandappropriatecontrolmethodsshouldbedeterminedfortheRPNN6.

给出建议措施之后再次对可能性、严重性和可检测性进行评估，得到风险优先性。

Aftertheproposedmeasuresaregiven,thelikelihood,severityanddetectabilityareevaluatedagaintoobtaintherisk

priority.

需对建议风险控制措施进行评论。

Suggestedriskcontrolmeasuresshouldbecommentedon.

洁净室风险评估

RiskAssessmentofCleanRoom

文件编号/Code.版本号八匕”沁n页仰Page

RA-CR-OI0111/33

8.功能/部件关键性评估Criticalevaluationofhinctions/coniponents

8.1功能/部件关犍性矩阵Functlon/componentcriticalmatrix

问J3Problem

序号功能/部件组件功能关键Critical

NO.Function/ComponentComponentrunctions是/否(Ycs/NO)

ABC1)EFG

提供送风功能段框架结构

殂合式空调机箱

1ProvideairsupplyfunctionseclionNNNNNNNNO

Combinedairconditioningcase

framestructure

加湿蒸汽为洁净室空洞加湿

2NNYYNNYYES

WetMeantHumidifythecleanloomairconditioner

用于空谓系统温度调节

空调热水

3Usedfbrtenipentun*regulationofairNNYYNNYYES

Airconditioninghocwater

conditioningsys:cm

用于空调系统温度调节

空调冷水

4UsedfortenipermircregulationofairNNYYNNYYES

Airconditioningcoldwater

oonditioningsys:em

电力供应为空调系统提供动力

5NNYYNNYYES

PowersupplyRower(heaircoxlitioningsystem

实现电器的启停

6开关SwitchRealizethestartandstopofelectricalNNNNNNNNO

appliances

电源接口

7插座SocketNNNNNNNNO

Thepowerinterface

洁净灯具为生产区域提供照明

8NNNNNNYYES

CleanlampsandlanternsProvidelightingtbrproductionarea

洁净室人员安全要求

应急灯

9CleanroompcrM>nnclsafetyNNNNNNNNO

Emergencylight

requirements

洁净室风险评估

RiskAssessmentofCleanRoom

文件编号/Code.版本号八匕”沁n页仰Page

RA-CR-OI01l»33

问题Problem

序号功能/部件祖件功能关键Critical

NO.Function/ComponentComponentfunctions是/否(Yes/NO)

ABCDEFG

焙面和吊顶彩网板

洁净室功能分别

10WallandceilingcolorsteelNNNNNNYYES

Cleanroomfunctionsegmentation

plate

洁净室门、窗户和安全门

洁净室内人员流动和观察

11Cleannxwndexrs.WindowsandNNNNNNYYES

Cleanroompen*Minclflowandobservation

sxrurilvikxMs

洁净室地面要求

12地面GroundNNNNNNYYES

Cleanroomfloorrequirements

用丁•洁净室内排水，隔绝空气防止

地漏下水道中空气a流入沽净空

13NNNNNNYYES

Fkxx-diuinItisusedfordeannx»mddnagetoisolmeair

aixlpcwenlairfivuwwrtkwn(kzingback

intodew)nxxii

用于密封洁净室内缝球

14微封SealNNNNNNYYES

Ikedforscalingcocksindeanmonis

用于洁净送风过灌净化,保证房间满

足净化要求

席效过滤器

15UsedforcleanairfillralionandNYYYNNYYES

Highefficiencyfiller

purification,toensurethatther<x>m

meetstherequirenKntsofpurification

保证房间满足洁净度.压差及自净

送、回、排风口的设计要求

16EnsurethattheroommeetsthedesignNNNNNNYYES

Send,return,exhaustairoutlet

requirementsofcleanliness,differential

pressureandself-tleaning.

提供排风功能段框架结构

排风机箱

17ProvidesiheexhaustfunctionsectionNNNNNNNNO

Exhaustfanbox

framestructure

洁净室风险评估

RiskAssessmentofCleanRoom

文件编号/Code.版本号八匕”沁n页仰Page

RA-CR-OI0113/33

问题Problem

序号功能/部件祖件功能