免疫检查点抑制剂作用机制与国内上市药物适应证总结2026

免疫检查点抑制剂作用机制与国内上市药物适应证总结2026作为肿瘤治疗领域的革命性突破，免疫检查点抑制剂(ICI)通过重启机体抗肿瘤免疫应答，显著改善了多种恶性肿瘤的ICI作用机制机体控瘤免疫学效应包括非特异性和特异性免疫应包括控瘤的细胞免疫反应和体液免疫反应。主要作用，参与控瘤免疫的细胞主要有T细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，活化的T细胞在机体控瘤免疫应在稳态情况下未经抗原暴露的T细胞处静止状态，其活化和增殖需三个信号共同完成：即T细胞活化和增殖的第一信号，由T细胞抗原特异性T细cell,APC)携带的抗原肽MHC分子复合物相互作用产生的特异性抗原刺激信号，在T细胞与APC细胞间形成免疫突触；第二信号是非特异性共刺激信号，由APCs表面多对共刺激分子和T细胞表面相应受体相互作用后产生(如CD28、CTLA-4和CD80、CD86、4-1BB和4-1BBL、CD40和CD40L、PD-1和PD-L1等),第二信号可使T细胞完全活化；第三信号由细胞分泌细胞因子(如IL-2、IL-4、IFN-y等)介导，主要参与调节T细胞增殖、分化和功能。T细胞活化后子使T细胞克隆扩增，形成子代细胞，分化为效应性和记忆性T细胞发挥肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)是一个复杂的异质性环来识别、清除体内瘤细胞。肿瘤免疫循环分异常都可能导致肿瘤免疫逃逸发生。参与控瘤免疫反应的T细胞活化后，三、PD-1通路调控机制和控瘤作用PD-1通路调控机制包括PD-1/L1表达的免疫应答相关经典IFN-y、IL-6、ITSM结构域，招募SHP2磷酸酶使TCR下游信号分子去磷酸化，抑制T结合，减少与PD-1结合，影响PD-1/L1通路抑制作用；介导PD-1非PD-1参与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和调节性T淋巴细胞(Treg细胞)T细胞“激活阈值”对肿瘤新抗原亲和力较低的T细胞克隆(即次优克隆)增殖，替换更早浸T细胞耗竭分为抑制PD-1被激活的耗竭前和无法T细胞。PD-1与记忆T细胞Tcell,TRM)可扩增分化为记忆T细胞。PD-1对Treg细胞和固有免疫细胞的影响PD-1通路可维持浸润到肿瘤部位调节性T细胞代谢和免疫抑制功能，阻断PD-1通路可弱化其抑制功能。多种固有免疫细胞表达PD-1,调控对肿瘤的免疫应答。抑制PD-1通路，可正向调节固有免疫细胞控瘤活性。肿瘤微环境对T细胞的作用瘤细胞释放高浓度钾离子损害T细胞代谢和营养摄取，导致细胞缺氧、缺自我复制，无法分化、成熟为杀伤性T细胞，使肿瘤受不到攻击展。用特定药物模拟钾离子诱导T细胞干细胞特性，提高T细胞生长、消控制肿瘤生长的疗法，根据作用靶点不同主要分为PD-1/PD-L1和和PD-L2受体结合，传递免疫抑制信号，减少免疫应答，导致肿瘤免疫逃逸。用抗PD-1或PD-L1单抗可阻断该抑制信号，增强效应CD8+T也可受PD-1/PD-L1通路抑制，因此，抗PD-1或PD-L1单抗可同时产生非T细胞依赖的控瘤效应。PD-1/PD-L1抗体对多种肿瘤类型具较强控瘤活性和较低免疫毒性，多项以PD-1或PD-L1单抗为基础的治疗方CTLA-4是表达在Treg、活化CD4+T细胞及耗竭样T细胞等表面的免疫抑制分子。抗原提呈细胞上CD80/CD86与共刺激分子CD28结合，而CTLA-4以更强亲和力与CD28竞争结合CD80/CD86,使CD28从APC上脱落，限制其进一步介导免疫激活、诱导免疫耐受并产生耗竭样T结合介导免疫激活信号，刺激淋巴结中肿瘤特异性T细胞活化和增殖。由细胞表面CTLA-4分子结合后还能发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (antibody-dependentcell-mediatedcyto导肿瘤微环境中巨噬细胞清除高表达CTLA-4的Treg,保留低表达CTLA-4CD8+效应T细胞，提高控瘤免疫反应效率。CTLA-4单抗还可在适应性免疫应答启动和早期阶段刺激Th1样CD4+T细胞扩增，促进记忆性T细胞形成以及向瘤组织迁移。是同源蛋白，以更高亲和力与MHC亚类分子结合，主要表达在活化T细选择性上调Treg表面CD4,LAG-3抗体在体内可降低Treg活性。在缺少CD4+T细胞情况下，LAG-3抗体能增加CD8+T细胞功能。T细胞别模型中LAG-3和PD-1常有共表达现象，协同抑制LAG-3及PD-1ICIs国内上市情况及适应证规格：100mg/4mL剂量：200mgQ3W、400mgQ6W上市时间：2018.9.21帕博利珠单抗适用于由国家药品监督管理局批准瘤比例分数(TPS)≥1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变帕博利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥10帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳结直肠癌肝细胞癌帕博利珠单抗单药用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的HCC患胆道癌帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇用于错配修复缺陷(dMMR)上市时间：2018.8.28突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移胸膜间皮瘤成人患者(该适应症是基于CheckMate743临床研究中非上全批准将取决于后续开展临床试验证实本品在中国人群的临床获益)。进展且肿瘤PD-L1表达阳性(定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%)的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者(该适应症是基于CheckMate141临床研究中PD-L1阳性头颈部鳞癌受试者的分析结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将本品在中国人群的临床获益)。规格：240mg/6mL上市时间：2019.2.26特瑞普利单抗适用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗(本适应症在中国是基于单臂临床特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于经充分验证的检测肝细胞癌特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗用于不可切除规格：100mg/10mL剂量：200mgQ3W获批瘤种：1.非小细胞肺癌；2.食管癌；3.胃癌；4.肝细胞癌；5.非上市时间：2019.3.9信迪利单抗适用于至少经过二线系统化疗的复淋巴瘤的治疗(本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持的确证性随机对照临床试验能否证实信迪利单显著临床获益)。信迪利单抗联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗，用于不信迪利单抗联合贝伐珠单抗，用于既往未接受信迪利单抗联合紫杉醇和顺铂或氟尿嘧啶和信迪利单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于不可切除的局部晚期、信迪利单抗联合呋喹替尼胶囊用于既往系统性膜癌患者(基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。本在开展的确证性随机对照临床试验能否证实信迪囊治疗临床获益)。信迪利单抗联合呋喹替尼用于治疗既往接受血 规格：200mg/瓶剂量：200mgQ3W上市时间：2019.7.24肝细胞癌卡瑞利珠单抗用于既往接受过索拉非尼和/或仑伐替尼治疗和/或含奥沙卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者(本适应症为基于替代对照临床试验能否证实卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗临床获益)。注：卡瑞利珠单抗曾于2019年附条件获批于用于至少经过二线系统化疗规格：100mg/10mL剂量：200mgQ3W上市时间：2020.3.5金淋巴瘤的治疗(本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓著临床获益)。疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗(本适应症是基能否证实本品治疗相对于标准治疗的显著临床获益)。替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂或注射用紫杉醇(白蛋白结合型)和卡铂或不可耐受的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，以及EGFR和ALK阴性或未知的，既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性鳞状NSCLC成人患者。替雷利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续单药辅助治疗，用于可切除的Ⅱ期或IIA期非小细胞肺癌患者的治疗。肝细胞癌替雷利珠单抗适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出有效性和安全性尚待上市后进一步确证)。规格：100mg/10mL剂量：200mgQ3W上市时间：2021.8.5确证性随机对照临床试验能否证实派安普利单显著临床获益)。派安普利单抗适用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性规格：120mg/4mL剂量：240mgQ2W上市时间：2021.8.10赛帕利单抗适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性且PD-L1赛帕利单抗适用于至少经过二线系统化疗的淋巴瘤成人患者(基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间附证性随机对照临床试验能否证实赛帕利单抗治临床获益)。规格：100mg/10mL斯鲁利单抗联合卡铂和白蛋白紫杉醇适用于不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。斯鲁利单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物用于PD-L1阳性的不可切除局注：斯鲁利单抗曾于2022年附条件获批用于不可切除或转移性微卫星高奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往至少二线治疗后出现疾病进展且无满意替代治患者)。但最新版药品说明书中已无该适应证，故此处未列出。规格：100mg/10mL剂量：200mgQ3W上市时间：2022.7.22一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。普特利单抗适用于既往接受全身系统治疗失败的素瘤患者(本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证)。规格：100mg/10mL剂量：240mgQ2W上市时间：2024.6宫颈癌恩朗苏拜单抗适用于既往接受含铂化疗治疗失败的PD-L1表达阳性(CPS≥1)的复发或转移性宫颈癌患者(基于替代终点获得附条件批准上市，暂的完全批准将取决于正在开展的确证性随机对照临床试验能否证实恩朗苏拜单抗治疗临床获益)。规格：100mg/4mL剂量：200mgQ3W上市时间：2025.2菲诺利单抗与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的肝细胞癌规格：120mg/2.4mL、500mg/10mL剂量：10mg/kgQ2W获批瘤种：1.非小细胞肺癌；2.小细胞肺癌；3.肝细胞癌；4.胆道癌；5.尿路上皮癌上市时间：2020.2.14度伐利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，术度伐利尤单抗适用于在接受铂类药物为基础的同淋巴瘤激酶(ALK)重排的不可切除I度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗及含铂化疗用于EGFR敏感突变阴性、度伐利尤单抗单药用于在接受铂类药物为基础度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂，作为ES-SCLC成人患者的一胆道癌度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌(BTC)度伐利尤单抗与卡铂和紫杉醇联合用于错配修复缺陷(dMMR)的原发晚期或复发性子宫内膜癌成人患者的一线治疗，随后以本品单药维持治疗。肝细胞癌度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗用于晚期或不可切除的肝细胞度伐利尤单抗单药治疗适用于晚期或不可切除的肝细胞癌(HCC)成人患阿替利珠单抗规格：1200mg/20mL剂量：1200mgQ3W上市时间：2020.4.29阿替利珠单抗单药用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为≥1%肿瘤细胞(TC)PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA*期非小细胞肺癌患者的辅助治疗。(*国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统第7版)阿替利珠单抗用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为≥50%肿瘤细胞PD-L1染色阳性(TC≥50%)或肿瘤浸润PD-L1阳性免疫细胞(IC)覆盖≥10%的肿瘤面积(IC≥10%)的表皮生长因子受体(EGFR)(NSCLC)一线单药治疗(该适应症是基于IMpower110临床研究中将取决于ML42606试验证实本品在中国人群的临床获益)。规格：200mg/1.0mL剂量：150mgQW、300mgQ2W上市时间：2021.11.24型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者，包铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者(本品为基于替代上市后进一步确证)。规格：600mg/20mL剂量：1200mgQ3W上市时间：2021.12.20舒格利单抗联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非 舒格利单抗单药用于治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(R/RENKTL)成人患者(基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间市后进一步确证)。舒格利单抗联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物舒格利单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达PD-L1(综合阳性评分[CPS]≥5)的不可规格：50mg/10mL、200mg/40mL上市时间：2021.10.12伊匹木单抗联合纳武利尤单抗适用于由国家药伊匹木单抗联合纳武利尤单抗用于不可手术切胸膜间皮瘤成人患者(该适应症是基于CheckMate743临床研究中非上完全批准将取决于后续开展临床试验证实本品在中国人群的临床获益)。结直肠癌伊匹木单抗联合纳武利尤单抗适用于不可切肝细胞癌伊匹木单抗NO1规格：50mg/10mL剂量：1mg/kg上市时间：2025.12.22结肠癌伊匹木单抗NO1联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度疗(本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。本在开展中的确证性临床试验能否证实本品联合信对于标准治疗的显著临床获益)。规格：125mg/10mL剂量：6mg/kgQ2W上市时间：2022.6.2