青春期生长障碍的管理总结2026

青春期生长障碍的管理总结2026青春期儿童若出现显著生长迟缓，往往面临巨大的治疗挑战。对于生长激素（GH）缺乏症以及无明确病理因素的患儿（特发性矮小症），性类固醇激素导致的骨龄持续加速会严重限制生长时间，从而极大阻碍生长激素的疗效。雌激素在女性和男性中均主导调控骨骺闭合。青春期生长激素分泌量和生长速度可增加一倍以上，虽然大剂量生长激素治疗可带来剂量依赖性的线性生长提升，但也可能使胰岛素样生长因子I浓度超出生理水平，并增加治疗成本。促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）可抑制生理性青春期进程，与生长激素联用时能显著提高男女患儿的身高增长潜力，但会导致青少年在发育关键期出现暂时性性腺功能减退。芳香化酶抑制剂（AIs）通过阻断雄激素向雌激素的转化来延缓生长板闭合，同时允许男性正常男性化，并通过雄激素受体对生长板的作用促进长骨生长。本文综述了青春期生长的生理机制、雌激素和雄激素对骨骺的作用，以及生长激素（单独或联合GnRHa及AIs）的治疗效果，同时探讨了强效口服AIs的药理学特性及其在儿童中应用的有效性与安全性关键研究。限时使用AIs是促进青春期男性生长的可行方案，尤其与生长激素联用时效果更佳。在青春期应用靶向促生长疗法时，必须综合考虑性类固醇对生长板闭合的影响，并实施个体化治疗。

缩写词：AI：芳香酶抑制剂（aromataseinhibitor）；DEXA：双能X线吸收测定法（dual-emissionX-rayabsorptiometry）；ER：雌激素受体（estrogenreceptor）；GH：生长激素（growthhormone）;GnRH：促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone）；GnRHa：促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin-releasinghormoneanalog）；IGF：胰岛素样生长因子（insulin-likegrowthfactor）；ISS：特发性身材矮小（idiopathicshortstature）

KO：基因敲除（knockout）;QoL：生活质量（qualityoflife）青春期生长的生理机制在正常生理状态下，青春期的启动是由促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲发生器（"性腺调节器"）活性增强所驱动，并涉及下丘脑多种肽类物质的复杂相互作用，包括GnRH、吻素（kisspeptin）及其同源受体GPR54。青春期的启动还源于性腺调节器抑制因子—马科林（makorin）的抑制作用减弱；马科林基因突变可导致性早熟。性腺调节器的激活会增强黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的脉冲式分泌，初期表现为夜间高振幅脉冲，进而促进性腺类固醇激素的分泌，引发青春期第一性征变化：女性乳房发育和男性睾丸增大。性腺类固醇激素的升高会进一步刺激生长激素（GH）分泌。GH与生长激素受体结合并激活之，通过Jak/STAT激酶的细胞内磷酸化等复杂级联反应，促进胰岛素样生长因子（IGF）-I的生成。新发现的多肽通过下游相互作用进一步影响线性生长。妊娠相关血浆蛋白A2（PAPP-A2）能从结合蛋白上裂解IGF-I，提高游离IGF-I在GH敏感组织（包括骨骼）中的生物利用度。C型利钠肽及其受体2（NPR2）是软骨内骨化的强效刺激因子，其表达减少会导致严重侏儒症。人类青春期GH分泌量增加一倍以上，伴随IGF-I水平上升。GH与性类固醇激素、胰岛素（此阶段生理性升高）共同形成“合成代谢协同效应”，促使线性生长加速、肌肉量增加、骨量累积，推动儿童从未发育的体型转变为具备生殖能力的成熟个体。生长高峰与GH分泌峰值同步，而青春期后期生长减速则与GH（及IGF-I）分泌减少相关（图1）。尽管女性约14.5~15岁、男性约16.5~17岁时线性生长基本完成，但体成分变化（如肌肉量、力量及峰值骨量）直至女性20~25岁、男性25~30岁才完全达成。

男性补充睾酮或女性补充雌激素均可显著促进儿童GH分泌。在男性中，雌激素受体阻断剂他莫昔芬可抑制此效应，而不可芳香化的雄激素（如氧雄龙）则不会引起GH分泌增加。这类雄激素可能通过激活雄激素受体，调控骨骺生长板肥大区分化和软骨细胞增殖，从而直接刺激线性生长。雌激素与骨骺闭合

性类固醇激素对生长具有双重作用：在青春期可刺激快速生长并促进生长激素（GH）分泌，但同时也是导致男女两性生长板闭合的主要原因（图1）。两例经典的男性过度生长病例极大拓展了我们对人类骨骺闭合机制的认识。Smith等报道一名28岁成年男性（身高204cm），虽完全发育成熟但仍在持续生长（骨龄仅15岁），基因测序显示其雌激素受体（ER）外显子2存在纯合突变，导致雌激素不敏感。Morishima等报道另一名24岁男性（身高204cm，骨龄14岁），其CYP19芳香化酶基因外显子IX发生纯合突变，造成严重芳香化酶缺乏。由此可见，雌激素不敏感与雌激素缺乏均会导致男性骨骺闭合延迟和异常增高。

雌激素对骨骼具有直接和间接作用：通过增加骨保护素（osteoprotegerin）的表达，同时降低核因子κB受体活化因子配体（RANKL）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，从而抑制骨吸收。雌激素能促进前体细胞向成骨细胞谱系分化，并阻止破骨细胞凋亡。在骨骼中，ERα是含量最丰富的雌激素受体。雌激素受体的信号通路十分复杂—部分依赖配体激活，部分不依赖配体，后者可受循环生长因子影响。但研究显示，雌激素对生长板（包括静止区、增殖区和肥大区）的软骨内成骨过程同样至关重要。例如，针对ERα基因敲除（KO）雌鼠胫骨近端的研究发现：与野生型相比，KO小鼠生长板高度增加，且纵向骨生长持续时间延长，这与雌激素抵抗症男性患者的表现相似。在胶原组织特异性ERα敲除模型中亦观察到相同现象。雌二醇可通过加速软骨细胞增殖耗竭，促使生长板衰老，从而加快家兔生长板融合；同时，雌激素会减少静止区软骨细胞数量并加速结构衰老。临床观察显示，对芳香化酶缺乏症男性患者给予雌激素可诱导骨骺闭合。综合大量动物实验和人类研究数据，现已明确：通过ERα介导的雌激素信号通路，才是调控两性骨骺融合的主要机制。青春期身材矮小约87%的成年身高在青春期开始前已完成，因此使用促生长药物最好在性成熟启动前进行。然而，儿科内分泌医师常面临这样的困境：当首次接诊身高低于-2个标准差(SDS)、且已进入青春期的生长迟缓患者时，该如何处理？一旦确诊，由于线性生长的窗口期即将关闭，此时考虑使用促生长药物干预就变得极具挑战性。对于生长激素缺乏症和特发性矮小症患者，有以下治疗方案可供选择（下文将详细讨论）。青春期生长迟缓的治疗方案大剂量生长激素（GH）疗法美国食品药品监督管理局（FDA）批准的GH缺乏症常规治疗剂量为0.2-0.3mg/kg/周（每日皮下注射），欧洲和澳大利亚使用剂量较低。考虑到青春期GH分泌量会倍增，一个重要考量是：大剂量GH是否能比常规剂量更有效促进线性生长并增加最终身高。约20年前开展的一项关键性临床试验中，我们对97例已接受至少6个月GH治疗的GH缺乏症矮小患儿进行了研究：随机分组接受常规剂量（0.3mg/kg/周）或大剂量（0.7mg/kg/周）每日治疗，其中45例完成36个月治疗。结果显示：36个月后：大剂量组较常规剂量组多增长4.6cm；48个月后：累计多增长5.7cm。该研究促使FDA批准了青春期大剂量GH疗法。后续研究也证实剂量与身高增长呈正相关。虽然大剂量治疗安全性良好，但其中位IGF-I浓度较常规剂量升高约40%。现有证据表明需将IGF-I控制在正常范围内，而使用极高剂量时这一目标较难实现。加之治疗费用昂贵，故该方案虽可行，但不建议作为青春期常规治疗，仅适用于青春期启动时生长迟缓显著者。若采用大剂量方案，应将IGF-I浓度维持在+2SD范围内。联合应用GnRH类似物与生长激素的青春期抑制疗法：对于青春期矮小患儿，另一种促生长策略是在GH治疗同时完全抑制青春期进程。当患儿处于生理性青春期且存在线性生长不良时，GnRH类似物（GnRHa）联合GH疗法已被用于多种临床情境。Mericq等对21例GH缺乏的青春期患儿（男女均有）进行的研究显示：单纯GH治疗3年：预测身高增加3.3cm；GH+GnRHa联合治疗：预测身高增加12.3cm；两组初始最终身高预测值均为-4.0SDS，治疗后：单纯GH组改善至-2.7SDS；联合治疗组显著提升至-1.3SDS。类似疗效也在以下群体中得到验证：小于胎龄儿、SHOX单倍体不足患者、性早熟伴身高潜力不足者。临床数据显示：该联合方案通过抑制青春期发育与GH协同作用，可使成年身高净增5-10cm。

GnRHa治疗对儿童骨骼发育无永久性不良影响。在性早熟女孩中，治疗期间骨密度Z值可能暂时降低，但停药后可恢复正常。对于正常青春期时程的儿童，不推荐单独使用GnRHa治疗，因其可能对骨矿化产生负面影响。限期联合GH治疗（通常≥2年）未见骨骼不良影响，是青春期儿童提高最终身高的有效方案。

然而，抑制生理性青春期的进程会导致发育关键期的儿童出现性腺功能减退状态。这种情况下，患儿不仅身材明显矮小，性发育程度也落后于同龄人，这种差异可能对部分儿童产生心理影响。关于GnRHa对情绪和行为影响的研究数据主要来自性早熟治疗领域，但结论存在分歧：部分研究显示，与正常青春期女孩相比，接受GnRHa治疗的患儿出现抑郁、自杀意念、行为问题的风险更高，生活质量（QoL）更差。另一些研究未发现性早熟患儿在自我形象、自尊或行为问题方面与健康对照组存在差异，且GnRHa治疗的心理获益证据尚不明确。值得关注的是，当GnRHa联合GH用于抑制正常青春期进程时，现有证据表明不会对心理社会功能产生负面影响。该领域仍需进一步研究。

我们此前的研究表明，即使对性腺功能正常的健康青年男性进行为期仅10周的GnRHa治疗（通过抑制GnRH轴），也会引发显著的分解代谢效应，具体表现为：全身蛋白质合成受抑、脂肪堆积增加、尿钙流失增多，因此，临床医生需要与青少年患者及其家属进行前瞻性的公开讨论，充分评估推迟青春期发育的风险与获益，并共同商定治疗意愿。芳香酶抑制剂

儿童骨骺闭合过程由雌激素驱动。那么，对于青春期严重身材矮小的患儿，我们能否通过选择性抑制雌激素（而非全面抑制青春期发育）来实现更精准的干预？芳香酶P450（雌激素合成酶）由位于15号染色体的CYP19基因编码，负责将C19雄激素（睾酮和雄烯二酮）转化为雌激素（雌二醇和雌酮）。该酶在卵巢、脂肪组织、肝脏、肌肉、骨骼、合体滋养层细胞及乳腺肿瘤等多种组织中均有表达。目前，强效口服第三代芳香酶抑制剂（AIs）已获FDA批准用于绝经后转移性乳腺癌患者。（A）药理学特性。阿那曲唑（1mg）、来曲唑（2.5mg）和依西美坦（25mg）分别可达到96.7%、>99.1%和97.9%的组织芳香化酶抑制率。其中阿那曲唑与来曲唑是可逆性芳香化酶抑制剂，主要经肝脏代谢，口服给药不受进食影响。依西美坦是雄烯二酮的甾体类竞争性类似物，不可逆阻断芳化香酶，其吸收受食物中脂肪含量影响，需餐后服用。药代动力学研究显示，年轻男性与绝经后女性的血药浓度达峰时间（约1小时）及药效学特征相似。通过亮氨酸稳定同位素示踪实验发现：GnRH全面抑制组全身蛋白质合成率显著降低，脂肪堆积增加，选择性雌激素阻断组上述指标无显著变化，提示单纯雌激素抑制至少在实验观察期内不会引发分解代谢效应。（B）对线性生长的作用。AIs已单用或联合生长激素（GH）用于体质性生长延迟、GH缺乏、特发性矮小症（ISS）等患儿的促生长治疗（。

体质性生长延迟参与者中，Wickman等对23例男孩联合使用睾酮+来曲唑（2.5mg）或安慰剂治疗12个月，来曲唑组骨龄进展显著延缓（18个月+0.9岁

vs

安慰剂组+1.7岁），预测成年身高净增加5.1cm（安慰剂组无变化）。对31例9-14.5岁特发性矮小症ISS患儿单用来曲唑（2.5mg）治疗2年，骨龄进展速度降低（+1.24岁vs

安慰剂组+2.05岁），预测成年身高增加5.9cm（但长期随访显示最终身高无组间差异），27/31例患儿治疗开始时处于青春期前，治疗2年后骨龄仍约10岁，提示AIs单药对青春期前儿童促生长效果有限。

在一项随机对照试验中，我们对52名已进入青春后期、接受GH治疗至少6个月的GH缺乏症矮小男童（平均年龄14.1±0.1岁，身高SDS-2.3）采用芳香化酶抑制剂（AIs）联合GH治疗方案。研究方案如下：试验组：GH+阿那曲唑（anastrozole），对照组：GH+安慰剂最长3年或直至生长终止。骨龄进展差异：2年治疗时：阿那曲唑组+1.8岁vs安慰剂组+2.7岁；3年治疗时：阿那曲唑组+2.5岁vs安慰剂组+4.1岁。预测成年身高净增长：24个月时：GH/阿那曲唑组+4.5cmvsGH/安慰剂组+1.0cm；36个月时：GH/阿那曲唑组+6.7cm（维持相同组间差异），安全性评估显示该方案具有优异的安全特性（详见下文分析）。

我们随后对76名特发性矮小症（ISS）男童进行了研究（身高SDS-2.3±0.0），这些患儿已进入青春期（平均睾酮水平223±22ng/dL[7.74±0.76nmol/L]）但骨龄显示仍有生长潜力。单药AI组：阿那曲唑（1mg/日）或来曲唑（2.5mg/日），单药GH组：0.3mg/kg/周（每日皮下注射），联合治疗组：AI+GH，治疗周期≥24个月，24个月后仍有生长潜力者延长治疗至36个月。24个月时：AI单用/联用均显著延缓骨龄进展，净身高增长：AI组+14.0±0.8cm；GH组+17.1±0.9cm；联合组+18.9±0.8cm（图2A）。身高SDS改善：AI组-1.73±0.12；GH组-1.43±0.14；联合组-1.25±0.12（图2B）。36个月时（近成年身高）：AI组+18.2±1.6cm；GH组+20.6±1.5cm；联合组+22.5±1.4cm，较CDC标准预期增长（+13.0cm）显著提高。2年治疗身高增益较预期：AI组多4cm；GH组多7cm；联合组多9cm；近成年身高增益较预期：AI组+5.2cm；GH组+7.6cm；联合组+9.5cm（图3）。AI单药治疗不引起IGF-I显著升高。GH及联合组IGF-I如预期升高。

在既往研究中，受试者入组时骨龄均<14岁。Rothenbuhler等进一步突破这一界限，对24例骨龄>14.5岁的ISS男童进行了治疗探索：GH单药组（平均疗程11.5个月），GH+阿那曲唑联合组（平均疗程19个月），GH单药组实现身高增长+4.1cm，联合治疗组身高增长达+8.4cm。证明AIs对骨龄较大患儿仍具临床价值。

一项针对27名青春期男性患者的回顾性病历分析显示，单纯使用芳香化酶抑制剂（AI）治疗21个月后，患者身高预测值未见显著改善。但需注意，该研究存在以下局限性：非随机前瞻性试验设计、纳入患者身高标准差评分（SDS）仅-1.1（未达显著矮小标准），且缺乏明确病因诊断。与此相对，Miller等研究者通过ANSWER项目数据库开展了一项真实世界研究（非临床试验环境下的回顾性观察）。该研究纳入142例初治矮小男性患者（青春期，其中115例为GH缺乏症，27例为特发性矮小症），基线身高SDS分别为-2.0（GH缺乏组）与-2.2（特发性矮小组）。经AI联合GH治疗2年后，两组身高SDS分别改善至-0.40与-0.65，且治疗期间安全性良好。

另一项临床试验则探索了AI单药治疗模式：该研究将91名体质性生长和青春期延迟男孩（12.6-14.6岁）随机分配至来曲唑组、氧雄龙组或安慰剂组，治疗2年后观察到预测成年身高分别增加+6.1cm（来曲唑）、+1.9cm（氧雄龙）和+1.4cm（安慰剂）。

重要提示：在病理性生长障碍患者中，基于骨龄X线数据预测的成年身高可能与实际最终身高存在偏差。因此临床使用骨龄数据时需谨慎，该预测方法默认患者保持正常生长模式，而实际情况可能存在变异。（C）对骨骼的影响。长期雌激素阻断可能对骨矿化产生负面影响。先天性雌激素缺乏或不敏感的男性患者可出现严重骨量减少/骨质疏松，但这类患者属于终身雌激素缺乏状态，与时限性药物阻断存在本质差异。ISS患儿单用来曲唑治疗期间骨吸收标志物降低，提示AI可能通过雄激素介导作用抑制骨转换。

初期报道显示来曲唑组患儿治疗2年后MRI检出椎体形态异常。长期随访证实椎体异常发生率与安慰剂组无差异。三组患儿（AI单药/GH单药/AI+GH）治疗24个月后：校正身高后的腰椎骨密度（反映松质骨）均保持正常范围（AI组SDS最低：-1.06）。全身骨密度（反映皮质骨）基线值偏低但保持稳定。椎体异常程度轻微，与矮身材青少年常见表现相当。3年治疗期间各组骨折发生率无统计学差异。对生理性青春期启动的男性患儿，2-3年AI治疗未见显著骨健康损害。但仍推荐治疗前行腰椎DEXA扫描评估基线骨量，并对存在骨量减少者进行前瞻性监测。（D）目前关于男孩雌激素抑制对认知影响的数据有限。芬兰研究者对特发性矮小症男孩进行的唯一认知评估显示，来曲唑组与安慰剂组治疗2年后认知智商无差异。

采用《矮小青少年生活质量量表》（Bullinger等开发/验证）：患者自评：GH单药组与联合组各维度评分改善，AI单药采用《矮小青少年生活质量量表》（Bullinger等开发）评估发现：在76例特发性矮小症男孩的2年研究中，患者自评显示GH单药组和AI/GH联合组所有维度生活质量均改善，而AI单药组无变化；但所有治疗组的家长/照料者均报告2年后各维度改善。（E）生育能力与精子参数。先天性雌激素缺乏男性可见生育力下降及精子活力降低，ERα缺陷小鼠亦不育。但短期芳香化酶抑制对男性影响不同。对曾接受GH联合阿那曲唑/安慰剂治疗≤3年的青年男性随访发现，停药至少2年后精子数量与活力与健康对照组无差异。

芳香化酶抑制会导致雌二醇下降、睾酮显著升高（约50%，但多维持正常范围）。研究显示：阿那曲唑治疗86例少精性性腺功能减退男性后，25%患者精子生成改善；超重/肥胖亚生育男性治疗后46%实现妊娠。AI通过促性腺激素升高对多种病因的亚生育男性显示出治疗潜力。（F）体成分变化。临床常见接受AI治疗的青春期男性肌肉量增加。虽缺乏运动增强效应的确凿证据，但AI与GH均被世界反兴奋剂机构列为比赛禁用物质。研究数据：青春期男孩治疗24个月后，AI/GH联合组去脂体重净增长（+15.2kg）显著高于AI单药组（+11.3kg）和GH组（+11.8kg）。这种效应受到多数原本肌肉发育较差的青少年患者欢迎。（G）芳香酶抑制剂的其他安全性考量。现有三种AIs均能实现>95%的组织芳香化酶抑制率，但来曲唑的抑制作用显著更强（>99%）。不过，这种效价差异在乳腺癌患者的生存率上并未体现显著临床差异。来曲唑可使睾酮水平超生理性升高，其升睾幅度较阿那曲唑高约25%。虽多数值仍在正常范围内，但来曲唑更易导致睾酮浓度超限。基于阿那曲唑（尤其联合GH时）显示的显著促生长效果，研究者推荐优先选用该药物，治疗期间需通过液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）监测睾酮与雌二醇浓度。在2-3年治疗周期内，肌肉骨骼不适（运动相关骨折或韧带损伤）发生率与对照组相当，无明确因果关系。血脂、肝功能、常规生化及血细胞计数均未出现药物相关性异常，胰岛素敏感性未受负面影响，瘦体重增加反而可能改善胰岛素敏感性，药物所致睾酮升高可能加重痤疮（通常可通过局部治疗控制，极少导致停药）。两项分别纳入52例和76例患儿的3年随访试验中，未发现AI相关的严重不良事件。

其他限制青春期生长的疾病

家族性男性限性性早熟（又称睾丸中毒症）是一种罕见的非促性腺激素依赖性性早熟，由黄体生成素受体基因突变导致持续激活引起。患儿通常在4-6岁时出现显著男性化特征、青春期水平睾酮、线性生长加速及骨龄超前（未经治疗将导致成年身高显著矮小）。Leschek等报道美国国立卫生研究院治疗28例患儿的经验：平均年龄4.9±1.5岁，骨龄9.7±3.5岁，初期使用弱效芳香化酶抑制剂（睾内酯），后改用阿那曲唑联合弱效抗雄激素（螺内酯）。经7.3年治疗，患者达到正常成年身高（173.6±6.8cm；-0.4SDS）。该疗效主要源于AI显著延缓骨龄进展，以及非芳香化雄激素促进生长。目前，阿那曲唑与更强效的雄激素受体阻滞剂（比卡鲁胺）已成为标准治疗方案。这是迄今男性持续使用AI促进生长最长的案例，安全性良好。

AI还被尝试用于骨龄超前、身高潜力不足或性腺功能减退的多种疾病。肾上腺增生症患儿阿那曲唑治疗5年可延缓骨龄进展（患儿年龄3.2-13.9岁，治疗开始时均未进入青春期），提示肾上腺雄激素芳香化对骨龄的影响。个案报道显示，依西美坦可使骨龄超前7年的患者增加身高潜力。严重肥胖伴性腺功能减退男性，每周一次来曲唑可使血清睾酮恢复正常。这些数据有限，需更大规模研究验证。

AI在女性患者中的应用

在生理性青春期女性中使用芳香化酶抑制剂（AI）促进生长的应用较为有限。与青春期男孩不同（抑制雌激素可延缓其骨成熟并促进生长，同时允许其继续男性化发育），阻断青春期女孩的雌激素产生会全面抑制青春期变化，并对骨成熟度和骨密度产生未知影响。理论上，预期升高的睾酮和雄烯二酮可能导致轻度多毛症和痤疮。此外，由于AI会促性腺激素升高，理论上还存在增加卵巢囊肿形成的风险—这正是乳腺癌绝经前女性禁用此类化合物的主要原因。然而，AI引起的促性腺激素升高使其成为女性促排卵治疗的实用选择。AI（阿那曲唑和来曲唑）已用于治疗McCune-Albright综合征，这是一种由刺激性G蛋白α亚基体细胞突变导致的非促性腺激素依赖性性早熟。这类患者常出现复发性卵巢囊肿和高卵巢雌激素分泌。AI对该病的控制效果不一：一项针对28名McCune-Albright综合征女孩为期1年的前瞻性试验显示，阿那曲唑无法有效抑制卵巢囊肿形成和骨龄进展；而对28名同病患者使用来曲唑长达6年的回顾性分析发现，该药能显著延缓骨成熟并增加成年身高潜力。这些差异可能与研究类型（前瞻性随机vs回顾性）、所用AI的相对效价（阿那曲唑vs来曲唑）以及该病临床进程的高度异质性有关。

Papadimitriou等研究了40名7.5-9岁中枢性性早熟女孩（骨龄超前1.8年），随机分组接受每月亮丙瑞林单药或联合阿那曲唑治疗2年或至10岁。联合治疗组24个月时预测成年身高增加+1.21±0.45SDS（7.51cm），而单药组仅+0.31±0.37SDS（1.92cm）。该方案旨在同时抑制性腺雌激素和肾上腺前体转化的外周雌激素。研究者报告未出现男性化体征且安全性良好，但未评估卵巢形态学变化。该人群仍需更多研究验证。临床实践要点对于身材极度矮小的女孩和男孩，评估青春期状态和骨骼成熟度是决定最佳促生长方案的关键因素。首先，应与患者及其家庭充分讨论治疗方案，进行全面评估。对于女孩，可考虑在生长激素（GH）治疗的同时，联合使用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）抑制生理性适时青春期。这两种治疗可同步启动或序贯进行。在联合治疗期间，不仅需要监测线性生长本身，还需关注骨龄加速的进展趋势，建议每6个月复查一次骨龄。

在青春期身材矮小的男孩中，我们及其他研究者已使用芳香化酶抑制剂（AIs）促进线性生长超过20年，并通过严谨、耗时且对照详尽的研究，深入探讨了其药理学特性、代谢效应及促生长作用。现有证据表明，AIs对骨骼、线性生长、精子生成及生活质量的影响在儿童群体中总体呈积极结果。使用AIs未对血脂或胰岛素敏感性产生负面影响。部分患者可能出现痤疮加重，但我们的经验表明这通常不影响治疗。AIs强烈推荐用于以下特征的男孩：严重矮小（身高SDS<-2），处于青春期中期（非青春期前儿童），骨龄≥12岁且保留生长潜力（理想骨龄<14.5岁，避免用于骨龄>15岁者）。液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）检测睾酮与雌二醇。骨龄评估、腰椎及全身DEXA扫描（含体成分分析）。若腰椎Z值<-2.0SDS，需避免使用AI；若必须使用，则每年复查骨密度以防骨质减少恶化。优先选用阿那曲唑（1mg/日），因其所致睾酮升幅较温和，且组织芳香化酶抑制程度足以有效延缓骨龄进展并提升身高潜力。生理性青春期患者使用不超过3年（基于现有安全性数据），若联用生长激素（GH），需同步监测IGF-I水平。目前，我们不建议对性早熟或生理性青春期的正常女孩使用芳香化酶抑制剂（AIs）来促进线性生长；McCune-Albright综合征患者是唯一的例外情况。

这类药物（包括阿那曲唑、来曲唑和依西美坦）目前在美国已是非专利药物，因